专利名称：一种制备细胞芯片的装置的制作方法
技术领域：
本实用新型属于生物医学材料检测诊断装置技术领域，涉及一种 用于制备细胞芯片的装置。
背景技术：
生物芯片技术是20世纪90年代中期发展起来的一项生物高科技 技术，它以玻片、硅、硝酸纤维膜、尼龙膜等为载体，通过在单位面 积上高密度的排列大量生物材料，从而达到一次试验同时检测多种疾 病或分析多种生物样品的目的。生物芯片根据其材料的不同可分为多 种，如组织芯片、细胞芯片、基因芯片、蛋白芯片等，可广泛应用于 基因研究、医学诊断、药物开发、农业等多个领域。
细胞芯片作为生物芯片的一种，因为其在医学研究及诊断领域尤 其是在新药开发、药物试验、细胞生物学研究等方面具有非常重要的 意义，近年来也引起了人们越来越多的关注。目前在细胞芯片的研究 开发中，最常使用的方法是制备多孔检测板(类似96孔板)或通过微 加工技术在硅、玻璃、塑料等基片表面制造出点阵更多的微孔检测板， 将不同细胞培养或固化于孔中，加入不同的试剂、化学物等，通过各 种不同的化学或非化学方法检测效应细胞的反应；还有人在此基础上 研制了各种不同的微槽反应器、反应室等装置来制备细胞芯片。
现有细胞芯片制备装置在实际应用中存在以下的缺陷和不足首 先是难以保证所有样品细胞在被检时处于同一细胞生长周期和相同 的细胞生长条件下，因而也就难以实现标准化、批量化生产；其次， 每种样品细胞每次只能检测一项指标，再次检测时培养细胞的生长状 态已经发生了变化，因此样品细胞不具有可重复性；再次，利用培养
细胞进行检测，因为细胞膜完整，不利于进行组织化学、免疫细胞化 学及原位杂交检测；另外，现有细胞芯片制备装置结构大都比较复杂， 操作过程也相对烦琐，条件不好控制，尤其反应后检测常需要昂贵仪 器，检测成本高。
实用新型内容
本实用新型的目的在于提供一种结构简单、操作方便、可有效解 决现有技术存在的缺陷和不足的制备细胞芯片的装置。
用于实现上述发明目的的技术解决方案是这样的:所提供的制备 细胞芯片的装置由相互配合的阵列管固定板和内芯固定板组成，在阵 列管固定板上按行列方式直立固定有多根两端开通的阵列管，在内芯 固定板上直立固定有多根可分别与阵列管固定板上各阵列管对位插 入配合的阵列管内芯，内芯的长度大于阵列管的长度；在阵列管远离
固定板的管口段内管壁四周开有多个微孔。本实用新型实际操作中， 首先将内芯固定板上各内芯由下方对应插入至阵列管固定板的各阵
列管中，通过阵列管及管内芯之间形成的空腔结构，可将多份(2份 以上)细胞样本通过琼脂糖一次成型包埋于各空腔内，在阵列管上端 盖上挡封板后将制备装置倒置，使挡封板位于最下层；阵列管空间及 四周微孔有利于细胞琼脂包埋块的脱水、透明、浸蜡等处理，而后利 用阵列管装置在形成石蜡空心小孔的同时，轻推内芯固定板使各内芯 中细胞琼脂包埋块整齐的落入阵列小孔内，制成了细胞芯片石蜡包埋 块，再经过切片、染色即可完成细胞芯片的制备。
与现有技术相比，本实用新型所述装置具有构造简单，使用方便 等优点，使用该装置能够迅速大量地一次成型制备出几十、上百种不 同细胞类型的细胞芯片，其产品非常适合于在医学诊断、药物开发、 细胞生物学等领域推广使用。
图1为本实用新型一个具体实施例的结构示意图。
图2是图1装置倒置使用结构的纵剖示意图。
具体实施方式
以下将结合附图对本实用新型内容做进一步说明，但本实用新型 的实际制作结构并不仅限于下述的实施例。
参见附图，本实用新型所述的用于制备细胞芯片的装置具有一个 其上直立固定有多根阵列管2的阵列管固定板3和一个其上直立固定 有多根阵列管内芯l的内芯固定板4。阵列管2由多根(2根以上)长 度相同并以行、列方式平行排列固定于阵列管固定板3上的通管构 成，阵列管2管口形状可为圆形、椭圆形、正方形或长方形，在阵列 管2远离固定板3的管口段内管壁四周开有多个微孔6(图2)。阵列 管内芯l的设置数目与阵列管2的数目相同，在固定板4上的分布位 置与阵列管2对应；阵列管内芯1的外径与阵列管2内径相配合，内 芯1的长度大于阵列管2的长度，各内芯1的径向截面的形状均与相 应阵列管管口的形状相同，使用时各内芯1均可对位配合插入在一根 相应的阵列管2内。阵列管固定板3和内芯固定板4的大小相同、形 状一致，为长方形或正方形，两板对插后，其中一个板可以另一个板 为支点上下互相移动。在阵列管固定板的各阵列管2的非内芯插口端 设有一个用于封盖阵列管端口的大小形状与固定板3、 4相同的挡封 板5，在挡封板5上开有多个微孔。
通过本实用新型所述装置制备细胞芯片的方法包括下列步骤
1) 收集多份(2份以上)培养细胞或脱落细胞、穿刺液等于离心管 内，2000 — 5000转/分离心5分钟，弃上清，加入适量10%福尔马 林或95%酒精固定30 60分钟，离心弃上清，用少许PBS溶解沉淀；
2) 将1 3%优质琼脂糖微波加热溶解后置于55 6CTC水浴锅中 保持熔化状态；
3) 根据欲制备芯片中所含细胞数量及琼脂糖包埋块的大小，选择 相应标号的制备装置并调节内芯的位置，预留制备装置顶端适当大小 的空心管腔；
4) 通过微量加样器将少许烙化的琼脂糖加至相对应的制备装置 上由阵列管2和内芯1配合形成的空心管腔内，稍等，加入少量溶解 细胞，然后再加入少量熔化的琼脂糖封闭管口 ，按对应位置一一加样， 直至完成最后一例细胞样本的琼脂糖包埋；
5) 脂糖冷却凝固后，向上推内芯固定板，使成形的细胞琼脂糖包 埋小柱进入带有微孔的外套管腔内，然后在阵列管上面放置带有微孔 的挡封板5;
6) 将制备装置倒置，使挡封板5位于最下层(图2);
7) 按石蜡切片制备流程常规脱水、透明、浸蜡；
8) 将制备装置正置，取下挡封板5，用少许溶解状态琼脂糖或石 蜡一一封固阵列管口；
9) 在包埋框下置一包埋用平板，将制备装置平放其上，在平板上 倾倒少许熔化专用石蜡，其冷却凝固后，轻轻压下内芯，使阵列管腔 内的细胞琼脂包埋小柱按相同的方向在同一平面整齐地落入已经形 成的小孔中；
10) 小心缓慢加入熔化的石蜡，待其冷却凝固后即可将所在细胞 包埋小柱按规则的阵列方式固定于同一蜡块，将其从包埋框中取出即 可得到细胞芯片的蜡块；
11) 冷却凝固蜡块后即可进行切片，染色，并可进行免疫细胞化 学、原位杂交等检测。
权利要求1、一种制备细胞芯片的装置，其特征在于由相互配合的阵列管固定板(3)和内芯固定板(4)组成，在阵列管固定板(3)上按行列方式直立固定有多根两端开通的阵列管(2)，在内芯固定板(4)上直立固定有多根可分别与阵列管固定板(3)上各阵列管(2)对位插入配合的阵列管内芯(1)，内芯(1)的长度大于阵列管(2)的长度；在阵列管(2)远离固定板(3)的管口段内管壁四周开有多个微孔(6)。
2、 根据权利要求1所述的制备细胞芯片的装置，其特征在于阵 列管(2)的管口形状为圆形、椭圆形、正方形或长方形，内芯(l)的径 向截面的形状与阵列管(2)管口形状相同。
3、 根据权利要求1所述的制备细胞芯片的装置，其特征在于阵 列管固定板(3)和内芯固定板(4)的大小相同、形状一致，为长方形或正方形。
4、 根据权利要求l所述的制备细胞芯片的装置，其特征是在阵 列管固定板的各阵列管(2)的非内芯插口端设有大小形状与固定板 (3、 4)相同的挡封板(5)，在挡封板(5)上开有多个微孔。
专利摘要本实用新型涉及一种用于制备细胞芯片的装置，由相互配合的阵列管固定板和内芯固定板组成，在阵列管固定板上按行列方式设有多根带微孔的阵列管，在内芯固定板上设有多根与阵列管固定板上各阵列管对位配合的阵列管内芯。工作中通过阵列管及内芯间形成的空腔结构，将细胞样本通过琼脂糖包埋于空腔内，使之在带微孔的阵列管空间进行脱水、透明、浸蜡等处理，进而制成细胞芯片石蜡包埋块，再经过切片、染色后即可完成细胞芯片的制备。本实用新型的构造简单，操作方便，能够迅速成型制备出多种不同细胞类型的细胞芯片，非常适合于在医学诊断、药物开发、细胞生物学等领域推广使用。
文档编号G01N33/53GK201186924SQ20082002855
公开日2009年1月28日 申请日期2008年3月13日 优先权日2008年3月13日
发明者张越林, 李文生, 王岐山 申请人:陕西省人民医院