专利名称：：药用蒙脱石含量测定标准的制作方法
技术领域：
：本发明涉及药用蒙脱石药用蒙脱石含量测定标准，属药品标准
技术领域：
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背景技术：
：蒙脱石是经多年临床实践证明治疗腹泻病疗效确切，毒副作用小的药物。现有药用蒙脱石质量标准规定按干燥品计算，含二氧化硅(Si02)应不少于50%,含三氧化二铝(AIA)应不少于10%。蒙脱石是膨润土的主要成分，由膨润土水洗去杂制得，构成蒙脱石的主要成分是二氧化硅和三氧化二铝。由于膨润土成矿母岩和成矿作用特点及其蒙脱石制备工艺不同，药用蒙脱石除蒙脱石外常有伴生矿物伊利石、高岭石、埃洛石、水铝英石、沸石、石英、蛋白石、长石、黄铁矿、铁的氧化物、可溶性盐类等杂质存在。根据文献报道和分别是矿物名称伊利石高岭石水铝英石沸石〖脱石伴生矿物的二氧化硅、三氧化二铝重量含量百分比二氧化硅含量45.18%47.51%20-30%65-71%石英主要成分是二氧化硅蛋白石主要成分是二氧化硅理想的蒙脱石结构式是(Sis)Al3.34Mg。.66)02。(0H)4三氧化二铝含:34.66%38.22%29-50%11—13%(1/2Ca，Na)O.66式中(1/2Ca，Na)表示用来补偿异价离子置换引起的正电荷亏损的层间可交换阳离子。按照上式计算其二氧化硅的含量为59.58%，三氧化二铝的含量为22.96%，Si02/八1203重量百分值比值为2.59。1994年地质出版社出版，姚道坤编著的《中国膨润土矿床及开发应用》一书中记载了，我国不同产地的膨润土二氧化硅、三氧化二铝的含量，见表l。表1不同产地的膨润土二氧化硅、三氧化二铝的含量<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>根据上述文献报道，当膨润土中，除蒙脱石外含有伊利石、高岭石、水铝英石等伴生矿物时，二氧化硅含量测定值就小于59.58%，三氧化二铝含量测定值就大于22.96%。当膨润土中，除蒙脱石外含有沸石、石英、蛋白石等伴生矿物时，二氧化硅含量测定值就大于59.58%，三氧化二铝含量测定值就小于22.96%。当膨润土中，除蒙脱石外含有非二氧化硅、三氧化二铝矿物时，二氧化硅、三氧化二铝含量都低于理论值。药用蒙脱石质量标准既要控制二氧化硅、三氧化二铝含量低限，又要控制二氧化硅、三氧化二铝含量高限，才能有效控制药用蒙脱石的质量，进而确保蒙脱石的疗效。但是目前还没有针对药用蒙脱石及其伴生矿物杂质的控制标准的报道。现有药用蒙脱石质量标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准的缺陷在于，不是针对药用蒙脱石及其伴生矿物杂质的控制，不能反映蒙脱石含量。标准中规定的二氧化硅、三氧化二铝含量既不符合理论值，也不符合实际测定值；二氧化硅含量只有理论值的83.9%，三氧化二铝含量只有理论值的43.6%，按这个标准，含有少量石英的高岭石或伊利石也能合格；沸石也能符合药用蒙脱石质量标准；膨润土也能符合药用标准。这样的标准，不能有效地控制药品质量，进而会影响临床疗效。本发明的目的是，为克服现有药用蒙脱石质量标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准的缺陷，提供一种新的能有效地控制药用蒙脱石质量的标准。实际上，本发明涉及药用蒙脱石质量标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准。
发明内容本发明公开了药用蒙脱石含量测定标准，具体涉及一种有针对性地控制药用蒙脱石质量标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准。本发明所涉及的二氧化硅、三氧化二铝含量标准是含蒙脱石应为95.0%一105.0%，按干燥品计算，含二氧化硅(Si02)应为55%-65%，含三氧化二铝(A1203)应为12%-22%。本发明所涉及的药用蒙脱石含量测定标准，二氧化硅含量测定方法是明胶法或氢氟酸法，三氧化二铝含量测定方法是滴定法或原子吸收光谱法。明胶法测定二氧化硅、滴定法测定三氧化二铝取蒙脱石适量，105"C干燥至恒重，称取约0.5g，精密称定，置铂坩埚中，5加入0.5g碳酸钠和0.5g碳酸钾，搅匀，缓慢升温，在80(TC下炽灼3小时，冷却，分次加入稀盐酸共50ml，搅拌使残渣完全溶解并转移到250ml烧杯，埘埚用少量水分次洗涤，洗液并入烧杯中，加热蒸去约1/2体积的溶液后，放冷，加入20ml盐酸和lml2。/。明胶溶液，于607(TC水浴保温10分钟，时时搅拌，趁热过滤，并用热水洗涤容器，收集滤液和洗液备用；然后将滤纸和残渣移入已炽灼至恒重的坩埚中，在110(TC炽灼至恒重，计算，即得二氧化硅含量；取上述滤液和洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密移取75ml，加氨试液中和至恰析出白色沉淀，再滴加稀盐酸至白色沉淀恰溶解，滤过，取滤液加醋酸-铵缓冲液(pH6.O)lOml，再加乙二胺四醋酸二钠滴定液(O.05mol/L)25ml,煮沸5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)调至溶液恰变为红色，然后加氟化钠0.4g,煮沸2分钟,放冷后，用锌滴定液(O.05mol/L)调至溶液由黄转变为红色，每lml锌滴定液(O.05mol/L)相当2.549mg的Al203，计算，即得三氧化二铝含量。滴定法测定三氧化二铝、氢氟酸测定二氧化硅取蒙脱石适量，105'C干燥至恒重，称取约1.0g，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸6ml与硝酸10ml，待作用完全，置砂浴上蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移置滤纸上，用热水洗涤，残渣待作二氧化硅用；滤液合并，置于100ml量瓶中，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，加氧试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸一醋酸铵缓冲液(pH6.0)10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)25ml，煮沸35分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当2.549mg的A1203，计算，即得三氧化二铝含量；取上述残渣连同滤纸置与铂坩锅中，干燥，在80(TC下炽灼2小时，放冷，精密称定。再将残渣用水润湿，加氢氟酸7ml与硫酸7滴，蒸干，80(TC炽灼5分钟，放冷，精密称定，减失的重量，即为供试品中含有Si02重量，计算，即得二氧化硅含量。氢氟酸法测定二氧化硅、原子吸收分光光度法测定三氧化二铝取蒙脱石适量，105"C干燥至恒重，称取约0.25g，精密称定，置铂坩埚中，加热至90(TC，炽灼2小时，冷却，加硫酸0.2ml与乙醇2ml，使供试品完全湿润，加氢氟酸6ml，置100°C-3(XrC蒸发，近干时在加氢氟酸6ml，继续蒸发至气体除尽，缓缓升温至90(TC，炽灼1小时，冷却，精密称定，两次炽灼所得的重量之差，即为供试品中含有Si02的量，计算，即得二氧化硅含量；三氧化二铝对照品溶液的制备取吕1.0g，精密称定，置1000ml量瓶中，加盐酸10ml与水10ral，溶解后，加水至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取蒙脱石适量，105'C干燥至恒重，称取约0.25g，精密称定，置铂坩埚中，加无水偏硼酸锂lg，混合均匀，缓缓升温至110(TC，炽灼15分钟，放冷，将坩埚置于有250ml稀硝酸(1—20)的烧杯中，再加稀硝酸(1—20)50ml，津没坩埚，将磁搅拌放入坩埚内，加热，搅拌至完全溶解，迅速滤过，滤液置200ml量瓶中，用水洗涤坩埚和滤器，洗液并入量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；测定三氧化二铝含量精密量取三氧化二铝对照品溶液0.5、1.0、2.0ml分别置100ml量瓶中，各加1%氯化钠溶液20011，加水至刻度，摇匀，将稀释的各对照品溶液及供试品溶液照原子吸收分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVD含量测定法第一法)，在309nm波长处测定，计算，即得三氧化二铝含量。本发明所述药用蒙脱石含量测定标准，二氧化硅、三氧化二铝含量，也可用于蒙脱石制剂的质量检验，以蒙脱石制剂中蒙脱石净含量计算即可。本发明所述的蒙脱石制剂包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、凝胶剂、分散片等临床常用的剂型。本发明与现有技术相比，具有下述优点针对药用蒙脱石及其伴生矿物杂质，制定了二氧化硅、三氧化二铝含量控制范围，能有效地控制药用蒙脱石杂质的含量，保证药用蒙脱石及其制剂的质量，进而确保蒙脱石的临床疗效。本发明涉及的有关技术术语解释。"醋酸-铵缓冲液(P朋.O)"的含义是p朋.0的醋酸-铵缓冲液。这是国家药品标准表示各种缓冲液ph值的方法；"乙二胺四7醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)"的含义是"经过精密标定的浓度为0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液"，这是中国药典凡例中的规定。具体实施例方式下面结合实施例进一步说明本发明。实施例1取膨润土粉碎，作X射线衍射图谱，进行定性定量分析，结果除蒙脱石外还含有伊利石和高岭石等杂质约30%，取本品适量，105'C干燥至恒重，称取约0.5g，精密称定，置铂坩埚中，加入0.5g碳酸钠和0.5g碳酸钾，搅匀，缓慢升温，在80(TC下炽灼3小时，冷却，分次加入稀盐酸共50ml,搅拌使残渣完全溶解并转移到250ml烧杯，坩埚用少量水分次洗涤，洗液并入烧杯中，加热蒸去约1/2体积的溶液后，放冷，加入20ml盐酸和lml2y。明胶溶液，于6070。C水浴保温10分钟，时时搅拌，趁热过滤，并用热水洗涤容器，收集滤液和洗液备用；然后将滤纸和残渣移入已炽灼至恒重的坩埚中，在IIO(TC炽灼至恒重，计算，得二氧化硅含量是53%。取上述滤液和洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密移取75ml。加氨试液中和至恰析出白色沉淀，再滴加稀盐酸至白色沉淀恰溶解，滤过，取滤液加醋酸-铵缓冲液(pH6.0)10ml，再加乙二胺四醋酸二钠滴定液(O.05mol/L)25ml，煮沸5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)调至溶液恰变为红色，然后加氟化钠0.4g，煮沸2分钟，放冷后，用锌滴定液(O.05mol/L)调至溶液由黄转变为红色，每lml锌滴定液(O.05mol/L)相当2,549mg的Al203，计算，得三氧化二铝含量15%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，不合格。实施例2取沸石适量，105'C干燥至恒重，称取约1.0g，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸6ml与硝酸10ml，待作用完全，置砂浴上蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗漆3次，洗液一并滤过，最后将残渣移置滤纸上，用热水洗涤，残渣待作二氧化硅用；滤液8合并，置于100ml量瓶中，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸一醋酸铵缓冲液(pH6.0)10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)25ml，煮沸35分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当2.549mg的Al203，计算，得三氧化二铝含量10%;取上述残渣连同滤纸置与铂坩锅中，干燥，在80(TC下炽灼2小时，放冷，精密称定。再将残渣用水润湿，加氢氟酸7ml与硫酸7滴，蒸干，80(TC识灼5分钟，放冷，精密称定，减失的重量，即为供试品中含有Si02重量，计算，得二氧化硅含量66%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，不合格。实施例3取膨润土，加8倍量的水充分搅拌后，放置24小时，吸取上部混悬液，弃去下部杂质，过滤，滤饼于105"C以下干燥，粉碎，作X射线衍射图谱，进行定性定量分析，结果蒙脱石含量为98%，称取适量，105'C干燥至恒重，称取约0.25g，精密称定，置铂坩埚中，加热至900'C，炽灼2小时，冷却，加硫酸0.2ml与乙醇2ml，使供试品完全湿润，加氢氟酸6ml，置10(TC-30(TC蒸发，近干时在加氢氟酸6ml，继续蒸发至气体除尽，缓缓升温至90(TC，炽灼l小时，冷却，精密称定，两次炽灼所得的重量之差，即为供试品中含有Si02的量，计算，得二氧化硅含量55%;三氧化二铝对照品溶液的制备取铝1.0g，精密称定，置1000ml量瓶中，加盐酸10ml与水10ml，溶解后，加水至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取蒙脱石适量，105"C干燥至恒重，称取约0.25g，精密称定，置铂坩埚中，加无水偏硼酸锂lg，混合均匀，缓缓升温至110(TC，炽灼15分钟，放冷，将埘埚置于有250ml稀硝酸(1—20)的烧杯中，再加稀硝酸(1—20)50ml，津没坩埚，将磁搅拌放入坩埚内，加热，搅拌至完全溶解，迅速滤过，滤液置200ml量瓶中，用水洗涤坩埚和滤器，洗液并入量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；测定三氧化二铝含量精密量取三氧化二铝对照品溶液0,5、1.0、2.0ml分别置100ml量瓶中，各加W氯化钠溶液20ml，加水至刻度，摇匀，将稀释的各对照品溶液及供试品溶液照原子吸收分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVD含量测定法第一法)，在309nm波长处测定，计算，得三氧化二铝含量16.7%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，合格。实施例4取膨润土，加8倍量的水充分搅拌后，放置24小时，吸取上部混悬液，弃去下部杂质，过滤，滤饼于105"C以下干燥，粉碎，作X射线衍射图谱，进行定性定量分析，结果蒙脱石含量为95%,取本品适量，105t:干燥至恒重，称取约0.5g,精密称定，置铂坩埚中，加入0.5g碳酸钠和0.5g碳酸钾，搅匀，缓慢升温，在80(TC下炽灼3小时，冷却，分次加入稀盐酸共50ml，搅拌使残渣完全溶解并转移到250ml烧杯，坩埚用少量水分次洗涤，洗液并入烧杯中，加热蒸去约1/2体积的溶液后，放冷，加入20ml盐酸和lml2y。明胶溶液，于6070'C水浴保温10分钟，时时搅拌，趁热过滤，并用热水洗涤容器，收集滤液和洗液备用；然后将滤纸和残渣移入已炽灼至恒重的坩埚中，在110(TC炽灼至恒重，计算，得二氧化硅含量是64.6%。取上述滤液和洗液，置250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密移取75ml。加氨试液中和至恰析出白色沉淀，再滴加稀盐酸至白色沉淀恰溶解，滤过，取滤液加醋酸-铵缓冲液(P服.O)lOml，再加乙二胺四醋酸二钠滴定液(O.05mol/L)25ml，煮沸5分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)调至溶液恰变为红色，然后加氟化钠0.4g，煮沸2分钟，放冷后，用锌滴定液(O.05mol/L)调至溶液由黄转变为红色，每lml锌滴定液(O.05mol/L)相当2.549mg的A]U03,计算，得三氧化二铝含量12.4%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，合格。实施例5取市售蒙脱石散，加水洗去辅料，于105'C以下干燥，粉碎，作X射线衍射图谱，进行定性定量分析，结果蒙脱石含量为90%，另外含有石英、a—方石英约10%，取本品适量，105。C干燥至恒重，称取约1.0g，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸6ml与硝酸10ml，待作用完全，置砂浴上蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移置滤纸上，用热水洗涤，残渣待作二氧化硅用；滤液合并，置于100ml量瓶中，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸一醋酸铵缓冲液(pH6.0)10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)25ml，煮沸35分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(O.05mol/L)相当2.549mg的A1203，计算，得三氧化二铝含量10.2%;取上述残渣连同滤纸置与铂坩锅中，干燥，在80(TC下炽灼2小时，放冷，精密称定。再将残渣用水润湿，加氢氟酸7ml与硫酸7滴，蒸干，80(TC炽灼5分钟，放冷，精密称定，减失的重量，即为供试品中含有Si02重量，计算，得二氧化硅含量68.1%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，不合格。实施例6取市售蒙脱石散一包，含蒙脱石3g，加水50ml，搅拌，过滤，反复3次，除去辅料，干燥后，研成细粉，作X射线衍射图谱，进行定性定量分析，结果蒙脱石含量为95%，另外含少量高岭石、a—方石英，取本品适量，105"C干燥至恒重，称取约l.Og，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸6ml与硝酸10ml，待作用完全，置砂浴上蒸千，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移置滤纸上，用热水洗漆，残渣待作二氧化硅用；滤液合并，置于100ml量瓶中，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸一醋酸铵缓冲液(p服.O)10ml,再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0,05mol/L)25ml，煮沸35分钟，放冷至室温，加二甲酚橙指示液lml，用锌滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。每lml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当2.549mg的A1203，计算，得三氧化二铝含量57%;取上述残渣连同滤纸置与铂坩锅中，干燥，在800。C下炽灼2小时，放冷，精密称定。再将残渣用水润湿，加氢氟酸7ml与硫酸7滴，蒸干，80(TC炽灼5分钟，放冷，精密称定，减失的重量，即为供试品中含有Si02重量，计算，得二氧化硅含量20%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，合格。实施例7取市售蒙脱石分散片6片，含蒙脱石3g，研成细粉，作X射线衍射图谱，进行定性定量分析，结果除去辅料，蒙脱石含量为97%，称取适量，105。C干燥至恒重，称取约0.25g，精密称定，置铂坩埚中，加热至90(TC，炽灼2小时，冷却，加硫酸0.2ml与乙醇2ml，使供试品完全湿润，加氢氟酸6ml，置100°C-300"C蒸发，近干时在加氢氟酸6ml，继续蒸发至气体除尽，缓缓升温至90(TC，炽灼1小时，冷却，精密称定，两次炽灼所得的重量之差，即为供试品中含有Si02的量，计算，得二氧化硅含量59.4%;三氧化二铝对照品溶液的制备取吕1.0g，精密称定，置1000ml量瓶中，加盐酸10ml与水10ml，溶解后，加水至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取蒙脱石适量，105"C干燥至恒重，称取约0.25g，精密称定，置铂坩埚中，加无水偏硼酸锂lg，混合均匀，缓缓升温至110(TC，炽灼15分钟，放冷，将坩埚置于有250ml稀硝酸(1—20)的烧杯中，再加稀硝酸(1—20)50ml，津没坩埚，将磁搅拌放入坩埚内，加热，搅拌至完全溶解，迅速滤过，滤液置200ml量瓶中，用水洗涤坩埚和滤器，洗液并入量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得；测定三氧化二铝含量精密量取三氧化二铝对照品溶液0.5、1.0、2.0ml分别置100ml量瓶中，各加W。氯化钠溶液20ml，加水至刻度，摇匀，将稀释的各对照品溶液及供试品溶液照原子吸收分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVD含量测定法第一法)，在309nm波长处测定，计算，得三氧化二铝含量16%。结论本品按现有药用蒙脱石含量测定标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准判定，合格。按本发明标准判定，合格。权利要求1、药用蒙脱石含量测定标准，其特征在于含蒙脱石应为95.0％—105.0％，按干燥品计算，含二氧化硅(SiO2)应为55％-65％，含三氧化二铝(Al2O3)应为12％-22％。2、根据权利要求1的药用蒙脱石含量测定标准，其特征在于二氧化硅含量测定方法是明胶法或氢氟酸法，三氧化二铝含量测定方法是滴定法或原子吸收光谱法。3、根据权利要求1的药用蒙脱石含量测定标准，其特征在于也可用于蒙脱石制剂的质量检验，以蒙脱石制剂中蒙脱石净含量计算即可。4、根据权利要求3的药用蒙脱石含量测定标准，其特征在于蒙脱石制剂包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、凝胶剂、分散片临床常用的剂型。全文摘要本发明公开了药用蒙脱石含量测定标准，具体涉及一种有针对性地控制药用蒙脱石质量标准中二氧化硅、三氧化二铝含量标准，其特征在于二氧化硅、三氧化二铝含量标准是含蒙脱石应为95.0％-105.0％，按干燥品计算，含二氧化硅(SiO<sub>2</sub>)应为55％-65％，含三氧化二铝(Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>)应为12％-22％。文档编号G01N23/20GK101477068SQ20091001400公开日2009年7月8日申请日期2009年1月20日优先权日2009年1月20日发明者张为胜,张梅雪,徐东峰,李诗标,许翠萍申请人:济南康众医药科技开发有限公司