一种活血通脉、益气养阴的药物组合物及其制备方法

专利名称：一种活血通脉、益气养阴的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种活血通 脉、益气养阴、芳香宣通的药物组合物及其制备方法和质量检测方法。
背景技术：
冠心病心绞痛是一种由心肌暂时缺血缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为 主要表现的临床综合征。心绞痛常发生于劳力、情绪激动或其它因素使心肌耗氧量增加时， 疼痛常可放射至左肩、颈咽或下颂部。其作为一种常见疾病，严重影响到患者的身体以及生 活健康。冠心病心绞痛中比较常见的类型为心血瘀阻以及气阴两虚型。目前临床上对这两 种类型疾病的治疗研究虽然很多，但迄今尚无一个非常有效的治疗方法。

发明内容
本发明目的在于提供一种活血通脉、益气养阴、芳香宣通的药物组合物；本发明另 一目的在于提供该药物组合物的制备方法；本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量 检测方法；本发明目的还在于提供该药物组合物的制药用途。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物的原料药组成为三七390-450重量份、红参(须)200-300重 量份、丹参200-300重量份、川芎200-300重量份、玉竹390-450重量份、芫荽子390-450重 量份、牡丹皮200-300重量份、炙甘草100-150重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为三七400重量份、红参(须)290重量份、 丹参210重量份、川芎290重量份、玉竹400重量份、芫荽子440重量份、牡丹皮210重量份、 炙甘草140重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为三七440重量份、红参(须)210重量份、 丹参290重量份、川芎210重量份、玉竹440重量份、芫荽子400重量份、牡丹皮290重量份、 炙甘草110重量份。本发明药物组合物的原料药组成优选为三七417重量份、红参(须)250重量份、 丹参250重量份、川芎250重量份、玉竹417重量份、芫荽子417重量份、牡丹皮250重量份、 炙甘草125重量份。取上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上接受的制剂，包 括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻 干粉针剂等。本发明药物组合物的制备方法为按比例取本发明药物组合物八味原料药，川芎、 牡丹皮加80-140倍水用水蒸气蒸馏2-6小时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸 馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性成分，备 用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量2-4倍的75%-95%乙醇加热回流4-6次，每次
520-40分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至65°C _85°C相对密度为1. 10-1. 30的清 膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮2-4次，每次加水8-16倍 量，每次煎煮0. 5-1. 5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至65°C _85°C相对密度为1. 10-1. 30 的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉； 另取上述挥发性成分加4-8倍量的3 _环糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规辅 料，按照常规工艺，制成临床接受的制剂，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、 片剂、软胶囊剂。本发明药物组合物的制备方法优选为按比例取本发明药物组合物八味原料药， 川芎、牡丹皮加80倍水用水蒸气蒸馏6小时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸 馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性成分，备 用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量2倍的95%乙醇加热回流4次，每次40分钟，滤 过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至65°C相对密度为1.30的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙 甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮2次，每次加水16倍量，每次煎煮0. 5小时，滤过， 合并滤液，滤液浓缩至85°C相对密度为1. 10的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入微晶 纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥发性成分加8倍量的环糊精包 合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的制剂，包括但 不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂。本发明药物组合物口服制剂的制备方法优选为按比例取本发明药物组合物八味 原料药，川芎、牡丹皮加140倍水用水蒸气蒸馏2小时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法 制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性 成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量4倍的75%乙醇加热回流6次，每次20 分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至85°C相对密度为1. 10的清膏，备用；将丹参、 玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮4次，每次加水8倍量，每次煎煮1. 5小时， 滤过，合并滤液，滤液浓缩至65°C相对密度为1.30的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加 入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥发性成分加4倍量的环 糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的口服 制剂。本发明药物组合物片剂的制备方法优选为按比例取本发明药物组合物八味原料 药，川芎、牡丹皮加112倍水用水蒸气蒸馏4小时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法制得 蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性成分， 备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量3倍的85%乙醇加热回流5次，每次30分钟， 滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至75°C相对密度为1.20的清膏，备用；将丹参、玉竹、 炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮3次，第一次加水12倍量煎煮1小时，第二、三次 各加水10倍量煎煮30分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至75°C相对密度为1. 20的清膏，与 上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥 发性成分加6倍量的3 -环糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，用乙醇制粒，干燥，压制成 1000片，包薄膜衣，即得。本发明的质量检测方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法鉴别方法任选如下一种或几种
A、取1/12-1/2日用剂量的本药物组合物制剂，研细，置索氏提取器中，加三氯甲 烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜，超声处 理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干，残渣 加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人参 皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取上述两种溶液各2 u 1，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以 10-15 5-10 1-3比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8 度以下展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/6-1/2日用剂量的本药物组合物制剂，研细，加0. lmol/L盐酸50ml，超 声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙醇1ml溶 解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每1ml含lmg的对照品溶液，照 薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 yl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以 6-10 1-3 0.5-1.5比例的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯 254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以 0. 5-1. 5 0. 5-1. 5比例的三氯化铁-1%铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色 谱相应位置上，显相同颜色的斑点；C、取1/6-1/2日用剂量的本药物组合物制剂，研细，加水50ml，超声处理30分钟， 用乙醚振摇提取2次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为供试品溶液； 另取川芎对照药材0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加丙酮 2ml溶解，作为对照药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含2mg的溶液，作为对 照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5iU，分别点于同一硅胶GF254薄层板 上，以2-4 0.5-1.5比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与对照品色谱相 应的位置上，显相同的颜色的斑点。鉴别方法优选如下一种或几种A、取1/6日用剂量的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，置索氏提取器中，加三 氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜，超声 处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干，残渣加 甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人参皂苷 Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各2iU，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以13 7 2 比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下展开，取出，晾 干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/3日用剂量的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加0. lmol/L盐酸50ml， 超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙醇1ml溶解， 作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每1ml含lmg的对照品溶液，照薄层色 谱法试验，吸取上述两种溶液各5 yl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以8 2 1比例的三氯甲烷_丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1 1比例的三氯化 铁-1%铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；C、取1/3日用剂量的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加水50ml，超声处理30 分钟，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为供试品溶 液；另取川芎对照药材0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加丙 酮2ml溶解，作为对照药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml含2mg的溶液，作为 对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶GF254薄层 板上，以3 1比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照药材色谱相 应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同的颜色的斑点。质量检测方法中的含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适 用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20-40 50-90比例的乙腈-水为流动相； 柱温30度，检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的 制备取人参皂苷Rbl对照品适量，精密称定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供 试品溶液的制备取重量差异下内容物，研细，取1/24-1/3日用剂量的本药物组合物制剂， 精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处 理40分钟，放冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸 取对照品溶液与供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得。质量检测方法中的含量测定方法优选为照高效液相色谱法测定色谱条件与系 统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；32 68比例的乙腈-水为流动相；柱 温30度，检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制 备取人参皂苷Rbl对照品适量，精密称定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供试 品溶液的制备取重量差异下内容物，研细，取1/12日用剂量的本药物组合物片剂，精密称 定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分 钟，放冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照 品溶液与供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物片剂每1/12日 用剂量含人参皂苷RblC54H92023不得少于6. 40mg。本发明药物组合物不同制剂的日用剂量(每日服用剂量或每日使用剂量)因制剂 不同而不同，但不同制剂的日用剂量中含相当生药材量相同。本发明质量检测方法以日用 剂量为计量单位。本发明药用组合物制剂的日用剂量中含相当生药材量约为22-35克，优 选为28. 5克。本发明药物组合物的功能主治为活血通脉、益气养阴、芳香宣通。本发明药物组 合物用于治疗冠心病心绞痛效果很好，尤其适用于心血瘀阻兼气阴两虚型冠心病心绞痛引 起的胸痛，胸闷气短，心悸不宁，疲倦乏力，口干口渴等症。本发明药物组合物制备工艺相较现有工艺活性成分破坏少，得率高，产品质量较 好，产品稳定性高、适合工厂化大生产。下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。(以下实验例中本发明药物、本品等均为根据实施例6制备的本发明药物片剂，但实验结果并不限于本发明药物片剂。)实验例1对冠心病心律失常的影响实验1、临床资料全部病历均为某院2003-2005年门诊患者，其中男70例，女42例。年龄均为50 60岁55例，60 70岁40例，70岁以上17例。其中室早58例，房早26例，过速和过缓28 例。全部病人均具有不同程度的胸闷、气短、乏力、失眠多梦及便秘等症状。其舌质红绛、少 苔，脉结代或细数。2、治疗方法本发明药物片剂用药，一个月为一疗程。3疗效观察经一月治疗后其症状和心电图都出现了明显改善其中病人治疗前，皆作心电图和 血脂检查，一月后，血脂均有不同程度下降，心电图明显改善。表1冠心病心律失常和心电图疗效统计表 实验例2对急性心肌缺血小鼠的影响实验1、实验材料1. 1实验动物昆明种小鼠，雄性，体重为18 22g。1. 2 药品本发明药物片剂用药；脑心安胶囊，013g/粒，临用时将胶囊除去，内容物用蒸馏 水配成浓度0190%的溶液；Iso注射液；乌拉坦，临用时用蒸馏水配成浓度20%的溶液。1. 3 仪器RE252C型旋转蒸发器；BL2420E型生物信号采集系统；ECG26353型心电图机。2、实验方法与结果2. 1本发明药物片剂对气管夹闭小鼠心电消失时间的影响取18 22g雄性小鼠45只，随机分为5组正常对照组，本发明药物片剂高剂量 组、中剂量组、低剂量组，脑心安组，每组9只。本发明药物片剂高剂量组给予36100g生药 /kg,本发明药物片剂中剂量组给予23140g生药/kg，本发明药物片剂低剂量组给予12160g 生药/kg，脑心安组给予0190%脑心安溶液0118g/kg，灌胃量为012mL/10g，正常对照组给 予等容量蒸馏水灌胃，每日1次，连续给药20d。于末次给药45min后，用20%乌拉坦112g/ kg腹腔注射麻醉，待麻醉后，仰卧固定于鼠台上，作颈部正中切口，分离气管，以6号针头刺 于四肢皮下与心电导联电极相连，并引导II导联ECG至生物信号采集系统。记录一段正常 ECG后，以小动脉夹夹闭气管，秒表计时，记录心电消失时间(min)。表2本发明药物片剂对气管夹闭小鼠的心电消失时间影响
(. x±s, n = 9) 注与正常对照组比较AA P < 0. 01，与脑心安组比较# > 0. 05结果表明，小鼠气管夹闭后，本发明药物片剂高剂量、中剂量、低剂量组均延长心 电消失时间，与正常对照组比较差异显著(p< 0.01)，与脑心安组比较无显著性差异(P> 0. 05)。2. 2对Iso诱发小鼠急性心肌缺血常压耐缺氧存活时间的影响取18 22g雄性小鼠54只，随机分为6组正常对照组、模型组、本发明药物片剂 高剂量组、中剂量组、低剂量组、脑心安组，每组9只，给药方法同211。于末次给药45min后， 除正常对照组外，其余各组均皮下注射Iso 01015g/kg制备小鼠急性心肌缺血模型。Iso给 药15min后，将每只小鼠分别放入盛有20g钠石灰的250mL密闭容器中，观察死亡情况，并 记录小鼠存活时间，以呼吸停止为指标。表3对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠缺氧存活时间的影响(.x±s，n = 9) 注与模型组比较AP < 01001 ；高剂量、中剂量与脑心安组比较#P < 0105 ；低剂 量与脑心安组比较▲ P > 0105。结果表明，本发明药物片剂高、中、低剂量组均明显延长Iso诱发小鼠急性心肌缺 血常压耐缺氧存活时间，与模型组比较差异显著(P< 0.001)。本发明药物片剂高剂量组、 中剂量组与脑心安组比较也具有统计学意义(P < 0. 05)。实验例3对冠心病心绞痛患者血清VEGF与NO的影响1、临床资料选择冠心病心绞痛中医辨证属心血瘀阻兼气阴两虚患者70例，男34例，女36例， 年龄47 79岁，病程3个月至15a，随机分为治疗组和对照组，每组各35例。2组治疗前 在性别、年龄构成、病程及病情构成、症状总积分等临床资料均具有可比性(P>0.05)。另 选20例健康体检者，作为健康人组。2、方法2. 1治疗方法治疗组予本发明药物片剂，口服，一次4片，一日3次，心绞痛发作时舌下含化麝 香保心丸2丸。对照组予消心痛10mg每日3次，肠溶阿司匹林lOOmg每日1次，心绞痛发 作时舌下含服硝酸甘油0. 5mg。2. 2标本的采集与指标的检测健康人组于体检当日清晨，心绞痛组于就诊次日清 晨肘静脉采血，离心分离后取血清置于-70°C冰箱保存待测。VEGF用酶联免疫吸附法(EL ISA)测定，NO用硝酸还原法测定。2. 3统计学处理各指标用x-士 s表示，计量资料用t检验，疗效分析用R idit检验3、结果3. 1疗效判定标准①主要症状疗效判定标准和心电图疗效判定标准参照1979年 中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会制定的《冠心病心绞痛及心电图疗效判定 标准》；②中医证侯疗效判定疗效指数n =(疗前积分-疗后积分)/疗前积分X100%。 显效临床症状、体征明显改善，n ^ 70% ；有效临床症状、体征均有好转，n ^ 30% ；无效 临床症状、体征无明显改善，n < 30% ；加重临床症状、体征均有加重，n < 0。3. 2. 2组中医证候疗效比较见表4。表4中医证候疗效比较 经R idit检验，中药治疗组中医证候疗效优于对照组，二者有显著性差异(P < 0. 01)。3. 33组血清VEGF和N0比较见表5。
表53组血清VEGF和NO比较(x 士 s) 注与健康人组比较，1)P < 0. 01 ；与对照组治疗后比较，2)P < 0. 05下述实施例 均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式实施例1 三七400kg、红参(须)290kg、丹参 210kg、川芎 290kg、玉竹 400kg、芫荽子 440kg、 牡丹皮210kg、炙甘草140kg上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的口服液。实施例2 三七440kg、红参(须)210kg、丹参 290kg、川芎 210kg、玉竹440kg、芫荽子 400kg、 牡丹皮290kg、炙甘草110kg上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的散剂。实施例3 三七417kg、红参(须)250kg、丹参 250kg、川芎 250kg、玉竹417kg、芫荽子 417kg、 牡丹皮250kg、炙甘草125kg上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的片剂。实施例4 三七400kg、红参(须)290kg、丹参 210kg、川芎 290kg、玉竹400kg、芫荽子 440kg、 牡丹皮210kg、炙甘草140kg按比例取上述八味原料药，川芎、牡丹皮加140倍水用水蒸气蒸馏2小时，收集蒸 馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取， 减压回收石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量4倍的75% 乙醇加热回流6次，每次20分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至85°C相对密度为 1. 10的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮4次，每次加水 8倍量，每次煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至65°C相对密度为1. 30的清膏，与上 述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥发 性成分加4倍量的3 -环糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规辅料，按照常规工 艺，制成临床接受的胶囊剂。实施例5
三七440kg、红参(须)210kg、丹参 290kg、川芎 210kg、玉竹440kg、芫荽子 400kg、 牡丹皮290kg、炙甘草110kg按比例取上述八味原料药，川芎、牡丹皮加80倍水用水蒸气蒸馏6小时，收集蒸 馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取， 减压回收石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量2倍的95% 乙醇加热回流4次，每次40分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至65°C相对密度为 1.30的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮2次，每次加水 16倍量，每次煎煮0.5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至85°C相对密度为1. 10的清膏，与 上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥 发性成分加8倍量的3 -环糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规辅料，按照常规 工艺，制成临床接受的注射剂。实施例6 三七417kg、红参(须)250kg、丹参 250kg、川芎 250kg、玉竹417kg、芫荽子 417kg、 牡丹皮250kg、炙甘草125kg按比例取上述八味原料药，川芎、牡丹皮加112倍水用水蒸气蒸馏4小时，收集蒸 馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取， 减压回收石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量3倍的85% 乙醇加热回流5次，每次30分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至75°C相对密度为 1.20的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮3次，第一次加 水12倍量煎煮1小时，第二、三次各加水10倍量煎煮30分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至 75°C相对密度为1.20的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干 燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥发性成分加6倍量的环糊精包合，与上述干浸膏粉混 合均勻，用乙醇制粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。实施例7 鉴别方法取1/10日用剂量的实施例4制备的本药物组合物胶囊剂，研细，置索氏提取器中， 加三氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜， 超声处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干， 残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人 参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取上述两种溶液各2 u 1，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以 14 6 2. 5比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下 展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。实施例8:鉴别方法A、取1/3日用剂量的实施例2制备的本药物组合物散剂，研细，置索氏提取器中， 加三氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜， 超声处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干， 残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人 参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 u 1，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以 11 9 1.5比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下 展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/3日用剂量的实施例2制备的本药物组合物散剂，研细，加0. lmol/L盐 酸50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙 醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每1ml含lmg的对照品溶 液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以 7 2.5 0.5比例的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下 检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1.5 0.5 比例的三氯化铁铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相 同颜色的斑点。实施例9:鉴别方法A、取1/6日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，置索氏 提取器中，加三氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml， 浸渍过夜，超声处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁 醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷 Rgl和人参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄 层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 yl，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板 上，以13 7 2比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度 以下展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/3日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加 0. lmol/L盐酸50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干， 残渣以乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每1ml含lmg的对 照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板 上，以8 2 1比例的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm 下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1 1 比例的三氯化铁铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相 同颜色的斑点；C、取1/3日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加水 50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml 溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液 低温挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为对照药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml 含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 u 1，分别点于 同一硅胶GF254薄层板上，以3 1比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点。实施例10 含量测定方法
照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；25 85比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为203nm，理论板数按 人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl对照品适量，精密称 定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异下内容物，研 细，取1/20日用剂量的实施例4制备的本药物组合物胶囊剂，精密称定，置具塞锥形瓶中， 精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟，放冷至室温，用甲 醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液 各10iU，注入液相色谱仪，测定，即得。实施例11:含量测定方法照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；35 55比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为203nm，理论板数按 人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl对照品适量，精密称 定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异下内容物，研 细，取1/4日用剂量的实施例2制备的本药物组合物散剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密 加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟，放冷至室温，用甲醇 补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10 yl，注入液相色谱仪，测定，即得。实施例12:含量测定方法照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂；32 68比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为203nm，理论板数按 人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl对照品适量，精密称 定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异下内容物，研 细，取1/12日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精 密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟，放冷至室温，用甲醇 补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10iU，注入液相色谱仪，测定，即得；实施例6制备的本药物组合物片剂每1/12日用剂量含 人参皂苷RblC54H92023不得少于6. 40mg。实施例13:质量检测方法鉴别方法为取1/10日用剂量的实施例4制备的本药物组合物胶囊剂，研细，置索氏提取器中， 加三氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜， 超声处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干， 残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人 参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取上述两种溶液各2 u 1，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以 14 6 2. 5比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下 展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25 85比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为 203nm，理论板数按人参皂苷Rb 1峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl 对照品适量，精密称定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重 量差异下内容物，研细，取1/20日用剂量的实施例4制备的本药物组合物胶囊剂，精密称 定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分 钟，放冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照 品溶液与供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得。实施例14:质量检测方法鉴别方法为A、取1/3日用剂量的实施例2制备的本药物组合物散剂，研细，置索氏提取器中， 加三氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜， 超声处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干， 残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人 参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取上述两种溶液各2 u 1，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以 11 9 1.5比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下 展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/3日用剂量的实施例2制备的本药物组合物散剂，研细，加0. lmol/L盐 酸50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙 醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每1ml含lmg的对照品溶 液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以 7 2.5 0.5比例的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下 检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1.5 0.5 比例的三氯化铁铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相 同颜色的斑点；含量测定方法为照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八 烷基硅烷键合硅胶为填充剂；35 55比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为 203nm,理论板数按人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl 对照品适量，精密称定，加甲醇支撑每1ml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重 量差异下内容物，研细，取1/4日用剂量的实施例2制备的本药物组合物散剂，精密称定，置 具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟，放 冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶 液与供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得。实施例15 质量检测方法鉴别方法A、取1/6日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，置索氏 提取器中，加三氯甲烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml， 浸渍过夜，超声处理30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷 Rgl和人参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每1ml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄 层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 yl，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板 上，以13 7 2比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度 以下展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/3日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加 0. lmol/L盐酸50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干， 残渣以乙醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每1ml含lmg的对 照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板 上，以8 2 1比例的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm 下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1 1 比例的三氯化铁铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相 同颜色的斑点；C、取1/3日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加水 50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml 溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液 低温挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为对照药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml 含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 u 1，分别点于 同一硅胶GF254薄层板上，以3 1比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；含量测定方法照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷 基硅烷键合硅胶为填充剂；32 68比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为 203nm，理论板数按人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl 对照品适量，精密称定，加甲醇支撑每lml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重 量差异下内容物，研细，取1/12日用剂量的实施例6制备的本药物组合物片剂，精密称定， 置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟， 放冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品 溶液与供试品溶液各10 u 1，注入液相色谱仪，测定，即得；实施例6制备的本药物组合物片 剂每1/12日用剂量含人参皂苷RblC54H92023不得少于6. 40mg。实施例16处方三七417g红参(须)250g丹参250g 川芎250g玉竹417g芫荽子417g牡丹皮250g炙甘草125g制法以上八味，川芎、牡丹皮加112倍水用水蒸气蒸馏4小时，收集蒸馏液，药渣 备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度振摇提取，减压回收 石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量3倍的85%乙醇加热 回流5次，每次30分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至75度相对密度为1. 20的清 膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮3次，第一次加水12倍量煎煮1小时，第二、三次各加水10倍量煎煮30分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至75度相对 密度为1.20的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细， 得干浸膏粉；另取挥发性成分加6倍量的0 -环糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，用乙 醇制粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得；鉴别(1)取本品2片，除去包衣，研细，置索氏提取器中，加三氯甲烷适量，加热回流3小 时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜，超声处理30分钟，滤过，滤液用 正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试 品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人参皂苷Rbl对照品，加甲醇支撑每 lml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 iU，分 别呈条状(长4mm)点于同一块高效硅胶G薄层板上，以13 7 2比例的三氯甲烷-甲 醇_水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙 醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；(2)取本品4片，除去包衣，研细，加0. lmol/L盐酸50ml，超声处理30分钟，用乙 醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙醇lml溶解，作为供试品溶液；另取 原儿茶醛对照品加乙醇制成每lml含lmg的对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种 溶液各5iU，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以8 2 1比例的三氯甲烷-丙酮-甲 酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1 1比例的三氯化铁铁氰化钾溶液，供试 品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本品4片，除去包衣，研细，加水50ml，超声处理30分钟，用乙醚振摇提取2 次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材 0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为对照 药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层 色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 u 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以3 1比例 的环己烷_醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同 颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色 的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；32 68比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为203nm; 理论板数按人参皂苷Rb 1峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl对照品 适量，精密称定，加甲醇支撑每lml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异 下内容物，研细，取0. 5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率 250w，频率50kHz条件下超声处理40分钟，放冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续 滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测 定，即得；本品每片含人参皂苷RblC54H92023不得少于6. 40mg ；功能主治活血通脉、益气养阴、芳香宣通，用于心血瘀阻兼气阴两虚型冠心病心 绞痛引起的胸痛，胸闷气短，心悸不宁，疲倦乏力，口干口渴等症；
用法用量口服，一次4片，一日3次，四周为一疗程；规格每片重0. 5g。
权利要求
一种活血通脉、益气养阴的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为三七390-450重量份、红参(须)200-300重量份、丹参200-300重量份、川芎200-300重量份、玉竹390-450重量份、芫荽子390-450重量份、牡丹皮200-300重量份、炙甘草100-150重量份。
2.如权利要求1所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物，其特征在于该药物组 合物的原料药组成为三七400重量份、红参(须)290重量份、丹参210重量份、川芎290 重量份、玉竹400重量份、芫荽子440重量份、牡丹皮210重量份、炙甘草140重量份。
3.如权利要求1所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物，其特征在于该药物组 合物的原料药组成为三七440重量份、红参(须)210重量份、丹参290重量份、川芎210 重量份、玉竹440重量份、芫荽子400重量份、牡丹皮290重量份、炙甘草110重量份。
4.如权利要求1所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物，其特征在于该药物组 合物的原料药组成为三七417重量份、红参(须)250重量份、丹参250重量份、川芎250 重量份、玉竹417重量份、芫荽子417重量份、牡丹皮250重量份、炙甘草125重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物制剂的制备方 法，其特征在于该方法为取八味原料药，川芎、牡丹皮加80-140倍水用水蒸气蒸馏2-6小 时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度 振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量 2-4倍的75% -95%乙醇加热回流4-6次，每次20-40分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减 压浓缩至65°C _85°C相对密度为1. 10-1.30的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡 丹皮药渣合并，加水煎煮2-4次，每次加水8-16倍量，每次煎煮0. 5-1. 5小时，滤过，合并滤 液，滤液浓缩至65°C _85°C相对密度为1. 10-1. 30的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入 微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥发性成分加4-8倍量的环 糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的制剂， 包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂。
6.如权利要求5所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物制剂的制备方法，其特 征在于其中口服制剂的制备方法为取八味原料药，川芎、牡丹皮加140倍水用水蒸气蒸 馏2小时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚 60-90度振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加 药材量4倍的75%乙醇加热回流6次，每次20分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至 85°C相对密度为1. 10的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎 煮4次，每次加水8倍量，每次煎煮1. 5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至65°C相对密度为 1. 30的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量，拌勻、干燥、研细，得干浸膏 粉；另取上述挥发性成分加4倍量的3 -环糊精包合，与上述干浸膏粉混合均勻，加入常规 辅料，按照常规工艺，制成临床接受的口服制剂。
7.如权利要求5所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物制剂的制备方法，其特 征在于其中片剂的制备方法为取八味原料药，川芎、牡丹皮加112倍水用水蒸气蒸馏4小 时，收集蒸馏液，药渣备用；芫荽子同法制得蒸馏液，与上述蒸馏液合并，用石油醚60-90度 振摇提取，减压回收石油醚，得挥发性成分，备用；将三七、红参(须)粉碎，每次加药材量3 倍的85%乙醇加热回流5次，每次30分钟，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至75°C相对密度为1.20的清膏，备用；将丹参、玉竹、炙甘草与川芎、牡丹皮药渣合并，加水煎煮3次， 第一次加水12倍量煎煮1小时，第二、三次各加水10倍量煎煮30分钟，滤过，合并滤液，滤 液浓缩至75°C相对密度为1. 20的清膏，与上述三七、红参清膏合并，加入微晶纤维素适量， 拌勻、干燥、研细，得干浸膏粉；另取上述挥发性成分加6倍量的环糊精包合，与上述干 浸膏粉混合均勻，用乙醇制粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
8.如权利要求1-4任一所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物的质量检测方 法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别方法A、取1/12-1/2日用剂量的本药物组合物制剂，研细，置索氏提取器中，加三氯甲烷适 量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜，超声处理30分 钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml 使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人参皂苷Rbl对照 品，加甲醇支撑每lml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两 种溶液各2iU，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以10-15 5-10 1-3 比例的三氯甲烷-甲醇-水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下展开，取出，晾 干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/6-1/2日用剂量的本药物组合物制剂，研细，加0.lmol/L盐酸50ml，超声处理 30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙醇lml溶解，作为供试 品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每lml含lmg的对照品溶液，照薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各5 iil，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以6-10 1-3 0.5-1.5 比例的三氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色 谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以0. 5-1. 5 0. 5-1. 5比例 的1 %三氯化铁-1 %铁氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜 色的斑点；C、取1/6-1/2日用剂量的本药物组合物制剂，研细，加水50ml，超声处理30分钟，用乙 醚振摇提取2次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为供试品溶液；另取 川芎对照药材0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加丙酮2ml 溶解，作为对照药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml含2mg的溶液，作为对照品 溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 yl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上， 以2-4 0.5-1. 5比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同的颜色的斑点；含量测定方法照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；20-40 50-90比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为 203nm，理论板数按人参皂苷Rb 1峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl 对照品适量，精密称定，加甲醇支撑每lml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重 量差异下内容物，研细，取1/24-1/3日用剂量的本药物组合物制剂，精密称定，置具塞锥形 瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟，放冷至室温，用甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供 试品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，即得；所述日用剂量是含相当生药材量为22-35克。
9.如权利要求8所述的一种活血通脉、益气养阴的药物组合物的质量检测方法，其特 征在于该方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法中的一种或几种鉴别方法A、取1/6日用剂量的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，置索氏提取器中，加三氯甲 烷适量，加热回流3小时，药渣挥去三氯甲烷，加水饱和的正丁醇30ml，浸渍过夜，超声处理 30分钟，滤过，滤液用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇 5ml使溶解，作为供试品溶液；取三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl和人参皂苷Rbl对 照品，加甲醇支撑每lml各0. 5mg混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述 两种溶液各2 yl，分别呈长4mm条状点于同一块高效硅胶G薄层板上，以13 7 2比例 的三氯甲烷_甲醇_水10度以下放置的下层溶液为展开剂，在8度以下展开，取出，晾干， 喷以10%硫酸乙醇溶液，于105度加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取1/3日用剂量的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加0.lmol/L盐酸50ml，超声 处理30分钟，用乙醚振摇提取2次，每次25ml，合并醚层，挥干，残渣以乙醇lml溶解，作为 供试品溶液；另取原儿茶醛对照品加乙醇制成每lml含lmg的对照品溶液，照薄层色谱法试 验，吸取上述两种溶液各5 iU，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以8 2 1比例的三 氯甲烷-丙酮-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯254nm下检视；供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再喷以1 1比例的三氯化铁铁 氰化钾溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；C、取1/3日用剂量的本药物组合物片剂，除去包衣，研细，加水50ml，超声处理30分钟， 用乙醚振摇提取2次，每次20ml，分取醚层，挥干，残渣加丙酮2ml溶解，作为供试品溶液； 另取川芎对照药材0. 5g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液低温挥干，残渣加丙酮 2ml溶解，作为对照药材溶液；再取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml含2mg的溶液，作为对 照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5iU，分别点于同一硅胶GF254薄层板 上，以3 1比例的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在与对照药材色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点；再置紫外灯254nm下检视，在与对照品色谱相应的位置 上，显相同的颜色的斑点；含量测定方法照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂；32 68比例的乙腈-水为流动相；柱温30度，检测波长为203nm， 理论板数按人参皂苷Rbl峰计算不低于3000 ；对照品溶液的制备取人参皂苷Rbl对照 品适量，精密称定，加甲醇支撑每lml含0. 4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量 差异下内容物，研细，取1/12日用剂量的本药物组合物片剂，精密称定，置具塞锥形瓶中， 精密加入甲醇25ml，密塞，称重，功率250w，频率50kHz超声处理40分钟，放冷至室温，用 甲醇补足重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶 液各10 yl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物片剂每1/12日用剂量含人参皂苷 RblC54H92023 不得少于 6. 40mg。
全文摘要
本发明公开了一种活血通脉、益气养阴、芳香宣通的药物组合物及其制备方法和质量检测方法。本发明药物组合物的原料药组成为三七、红参、丹参、川芎、玉竹、芫荽子、牡丹皮、炙甘草。本发明药物组合物用于治疗冠心病心绞痛效果很好，尤其适用于心血瘀阻兼气阴两虚型冠心病心绞痛引起的胸痛等症。本发明制备方法具备可操作性强，安全性好，活性成分破坏少，得率高，产品质量较好，产品稳定性高、适合工厂化大生产。
文档编号G01N30/36GK101874871SQ200910083299
公开日2010年11月3日 申请日期2009年4月30日 优先权日2009年4月30日
发明者付建家, 付立家 申请人:北京亚东生物制药有限公司