专利名称：：一种利胆止痛胶囊及其制备方法和质量检控方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗急慢性肝炎、胆囊炎的药物，更具体地说，是以中草药为原料制备的中成药。同时，本发明还涉及该药物的制备方法和质量检控方法。
背景技术：
：众所周知，急慢性肝炎、胆囊炎是较难治的一种常见病，多发病，对人类健康危害大，必须给予积极治疗。中西医治疗的药物已有很多种，西医治疗慢性肝炎、胆囊炎是以抗炎、抗感染，增强免疫等为主。而传统的中医药对急、慢性肝炎、胆囊炎的治疗手段就丰富得多了，主要体现在"辩证施治"和"急则治标、缓则治本、标本兼顾"这两大治疗原则上。在急性肝炎或慢佳肝炎、胆囊炎急性发作，且辩证为肝胆湿热时，就清热利湿，利胆止痛，有肝气郁结者就同时舒肝理气，而在平素右上腹隐痛绵绵用理气利胆止痛也可显效，各方各有侧重，各具特色。本发明的处方来源于部颁标准，中药成方制剂第11册90页的利胆止痛片，柴胡(炒)60g、赤芍60g、枳壳(炒)60g、甘草30g茵陈100g、延胡索(炒)100g、苍术60g、川楝子(炒)100g、仙鹤草150g、板蓝根100g、蒲公英150g、姜黄100g，由12味药材组成，是"柴胡舒肝散"(明.张介宾《景岳全书.胁痛》)与"金铃子散".(金'刘完素《素问病机气宜保命集》)，加上茵陈、蒲公英、仙鹤草等味而成。相合得到的处方精当而可靠，可奏清热利胆，理气止痛的功效。将其用于急、慢性肝炎、胆囊炎属肝胆湿热者，症见胁痛，黄疸，消化紊乱，倦怠，口苦等疗效确切。利胆止痛片上巿销售10多年来，反映不错，但是存在的问题也逐渐显露出来(l)处方量小，致使服用量大，每次6片，一日三次，这就影响了患者服药的依从性和对药物的选择性；(2)为了掩盖其苦味性，对裸片进行了包糖衣，药物溶散慢，这就延长了崩解时间，影响了药物吸收；(3)制法限于当年的条件，用常温浓缩，对提取液加热时间长，温度高，可能导致药物成分发生变化；(4)辅料用量多；(5)质量检控中仅有一项显色反应，专属性不强，难于控制药品质量。诸多技术问题，急待解决。
发明内容本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种能更为有效治疗急慢性肝炎、胆囊炎的改进剂型一一利胆止痛胶囊。本发明的另一个目的是提供一种所述胶囊的制备方法。本发明的进一步的目的是提供一种所述胶囊的质量检控方法。本发明的目的通过下述技术方案予以实现。*除非另有说明，本发明中所釆用的百分数均为质量量百分数。A.本发明制成所述胶囊有效成分的原料药组成按重量份为炒柴胡100~130份、赤芍110~130份、炒枳壳U0130份、甘草50-70份、茵陈180220份、炒延胡索180~220份、苍术110130份、炒川楝子180~220份、仙鹤草280~320份、板蓝根180-220份、蒲公英280~320份和姜黄180~220份。优选为炒柴胡120份、赤芍120份、炒枳壳120份、甘草60份、茵陈200份、炒延胡索200份、苍术120份、炒川楝子200份、仙鹤草300份、板蓝根200份、蒲公英300份和姜黄200份。本发明的利胆止痛胶囊功能与主治为清热利胆，理气止痛。用于肝胆湿热所致的胁痛，黄疸(如急、慢性肝炎、胆囊炎)。利胆止痛胶囊的用法与用量为口服。一次3粒，一日3次，每粒内装0.4g。B.本发明提供了一种所述胶囊的制备方法，该方法采用以下步骤(1)将所述重量配比的原料药粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各1.5小时，合并煎液，滤过；(2)滤液减压浓缩成相对密度1.35~1.37(60°C)的稠膏；(3)加入辅料淀粉适量，干燥，粉碎，又加入适量的淀粉及硬脂酸镁，混匀，装入胶囊中；或药料混匀后，先制成小颗粒，干燥后再加入适量的硬脂酸镁，混匀，装入胶囊中，即得所需的胶囊剂。用本发明的制备工艺，分别加入不同的常规辅料，即制成疗效相同的颗粒剂、软胶囊剂、'滴丸剂、口服液、糖浆剂等口服制剂。C.本发明利胆止痛胶囊用下列定性方法检控其质量(1)取本品IO粒，取出内容物，置具塞锥形瓶中，加水10ml，摇溶摇散，加浓氨试液0.5ml，乙醚30ml，振摇20秒钟，再超声处理30分钟，分出乙醚提取液(水层液另置)，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8-15nl，对照品溶液3~5y1,分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯一丙酮(9:2)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘，紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性无干扰。(2)取鉴别(1)项下乙醚提取过的水层液，加盐酸调成酸性，加乙酸乙酯20ml，振摇15秒钟，再超声处理20分钟，分出乙酸乙酯提取液(水层液再置)，蒸干，残渣加入乙醇G.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8~15y1，对照品溶液3~5nl，分别点于同一用r/。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，略烘烤至干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。(3)取鉴别(2)项下乙酸乙酯提取过的水层液，加水饱和的正丁醇20ml,振摇15秒钟，再超声处理20分钟，分出正丁醇萃取液，加入氨试液10ml，振摇3秒钟，放置使分层，分出正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇O.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材O.3g，加水30ml，加热煮微沸20分钟，放冷，滤过，滤液加水饱和的正丁醇20ml振摇萃取，分出正丁醇萃取液，加入氨试液同法制成对照药材溶液0.5ml。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8-15):U，对照药材溶液56y1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以[正丁醇一乙酸乙酯一水(4:1:5)的上层液]一甲醇(10:l)为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，展距12cm，取出、晾干、喷以1%对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1—10),于105'C烘烤至斑点显色清晰。供试品色7谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色(及相同色变)的主斑点，阴性无干扰。(4)取本品8粒，取出内容物，置具塞锥形瓶中，加水0.5ml，丙酮20ml,用力摇散，再超声处理20分钟，分出丙酮提取液，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.2g,与鉴别(3)项下对照药材同法制成对照药材溶液lml。再取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8—15Ml，对照药材和对照品溶液各3—5"1，分别点于同一用r/。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰乙酸一水(15:1:1:2)为展开剂，展开12cm,取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105'C烘烤至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，曰光下分别显相同颜色的斑点，紫外光灯下在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。*利胆止痛胶囊应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定。D.利胆止痛胶囊用下列定量方法检控其质量(1)照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一0.1°/磷酸(17:83)为流动相；检测波长为283nm;柱温40°C。理论板数按柚皮苷峰计算应不低于4000。(2)对照品溶液的制备一一精密称取在11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每lml含60pg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，取O.5g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，摇散，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，倾出适量置离心管中，加塞，离心20分钟(4000转/min),取上清液用0.45jum微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。(3)测定法一一分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10p1,注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含枳壳以柚皮苷(C27H32014)的计，不得少于1.Omg。与现有技术相比，本发明具有以下突出的优点1.针对上述不足，在保证药物功能主治不变，安全有效的前提下，将片剂改成胶囊剂(属药品注册管理办法中中药新药8类)，本发明的胶囊剂具有可以掩盖药物的苦味及嗅味，可具有各种颜色，还可以印字以资区别，且美观，利于服用、依从性好、携带方便的优点。2.药物的生物利用度高，胶囊剂不像片剂、丸剂那样在制备时需要加粘合剂和压力，所以在肠胃道中分解快，吸收好。提高药物稳定性，保证药物不受湿气及空气中的氧、光线的作用。3.增加处方剂量，制备釆用了减压低温浓縮技术，或减压低温浓缩+喷雾干燥，减少提取物中的水分，提高了药物浓度，满足了药物制剂要求，保证质量。4.每次服用量减为3粒，提高了患者用药的选择性及服用的依从性。5.建立了较完善的质量控制指标及检测方法，用TLC法定性的鉴别了延胡索、积壳、柴胡、甘草、赤芍等5种药材。用HPLC法定量得分析了柚皮苷含量。按中国药典2005版一部附录IL胶囊剂项下检查，按中国药典2005版一部附录IXE重金属检査法测重金属(Pb〈10ppm)按中国药典2005版一部附录IXF砷盐检查法测砷(As〈2ppm)。'6.经过一系列的改进，利胆止痛胶囊以全新的面貌出现，剂型新颖，制备方法先进，质量可控，疗效可靠。图l是本发明的工艺流程示意图。具体实施例方式通过下面给出的具体实施例和典型应用实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们并不是对本发明保护范围的限定。实施例1制成本发明胶囊有效成分的原料药组成为柴胡(炒)120g〕赤芍120g、枳壳(炒)120g、甘草60g茵陈200g、延胡索(炒)200g、苍术120g、川楝子(炒)200g、仙鹤草300g、板蓝根"Og、蒲公英300g和姜黄200g。将其粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各l.5小时,合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.35~1.37(6(TC)的稠膏，加入辅料淀粉适量，干燥，粉碎，又加入适量的淀粉及硬脂酸镁，混匀，装入胶囊中；或药料混匀后，未加硬脂酸镁前制成小颗粒，干燥后加入适量的硬脂酸镁，混匀，装入胶囊中，制成1000粒，即得所需的利胆止痛胶囊。实施例2\水煎煮工艺的优化方法是取制1000粒胶囊的处方药材量(2140g)，按下表的倍数加水，各煎煮的次数(三次)，时间(2小时、1.5小时、1.5小时)均相同，并把各次所得干浸膏的含水分量调为几乎一样，试验数据见表1。表1.<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表1中的柚皮苷的含量测定方法是用HPLC法。表1表明，以总固体量为指标来看，加水越多得干膏越多，如以柚皮苷最终的提取总量为指标来看，加水8倍10倍量就可以了，8倍、IO倍及12倍水量的提取结果差别并不太大。实施例3一一中试生产三批的试验数据*按处方量放大10倍，并按上述的制法工艺生产三批产品，试验数据见表。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>以上三批成品经检验性状、鉴别、水分，崩解时限，重量差异，含量测定及微生物检查均合格(依据自拟质量标准草案和《中国药典》附录的有关规定)。实施例4延胡索的鉴别。取本品10粒，取出内容物，置具塞锥形瓶中，加水10ml,摇溶摇散，加浓氨试液0.5ml,乙醚30ml，振摇20秒钟，再超声处理30分钟，分出乙醚提取液(水层液另置)，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8~15pl,对照品溶液3~5jul,分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯一丙酮(9:2)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘，紫外光灯(365mn)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。实施例5枳壳的鉴别。取鉴别(延胡索)项下乙醚提取过的水层液，加盐酸调成酸性，加乙酸乙酯20ml，振摇15秒钟，再超声处理20分钟，分出乙酸乙酯提取液(水层液再置)，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取柚皮苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8~15pl,对照品溶液3-5jal，分别点于同一用"/。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲醇一水(100:I7:n)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，略烘烤至干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。实施例6柴胡的鉴别。取鉴别(枳壳)项下乙酸乙酯提取过的水层液，加水饱和的正丁醇20ml，振摇15秒钟，再超声处理20分钟，分出正丁醇萃取液，加入氨试液10ml，振摇3秒钟，放置使分层，分出正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇O.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡对照药材0.3g,加水30ml，加热煮微沸20分钟，放冷，滤过，滤液加水饱和的正丁醇20ml振摇萃取，分出正丁醇萃取液，加入氨试液同法制成对照药材溶液0.5ml。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液815jil，对照药材溶液5~6jul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以[正丁醇一乙酸乙酯一水(4:1:5)的上层液]一甲醇(10:1)为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，展距12cm,取出、晾干、喷以1%对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1—10),于105X:烘烤至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色(及相同色变)的主斑点，阴性无干扰。实施例7甘草及赤芍的鉴别。取本品8粒，取出内容物，置具塞锥形瓶中，加水0.5ml,丙酮20ml，用力摇散，再超声处理20分钟，分出丙酮提取液，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.2g，与鉴别(柴胡)项下对照药材同法制成对照药材溶液lml。再取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液8—15jul，对照药材和对照品溶液各3—5pl，分别点于同一用ly。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰乙酸一水(15:1:1:2)为展开剂，展开12cm,取出，晾干，喷以10°/。硫酸乙醇溶液，于105匸烘烤至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，fe光下分别显相同颜色的斑点，紫外光灯下在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。实施例8柚皮苷的含量测定。照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一0.1%磷酸(17:83)为流动相；检测波长为283nm;柱温4(TC。.理论板数按柚皮苷峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取在ll(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每lml含60pg的溶液，即得。-一一供试品溶液的制备。取本品装量差异项下的内容物，混匀，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，摇散，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，倾出适量置离心管中，加塞，离心20分钟(4000转/min)，取上清液用微孔滤膜(0.45|um)滤过，取续滤液，即得。—一测定法。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各lOMl,注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含枳壳以柚皮苷(C27H32014)的计，不得少于1.0mg。十批样品的含量测定结果见表。序号批号称样量(g)峰面积值(万)柚皮苷含量(mg/粒)平均含量(mg/粒)第l扭20040801-10.50377634980.7700.77720040801-20.50117534970.784第2批200權02-l0.51039454690.9650.97120040802-20.50979553620.977第3批20040803-10.502310407071.0801.07120040803-20.497710139821.062第4批20040804-10.50447543580.7790.79620040804-20,49997605070.793第5批20040805-10.51008759120.8780.87813<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>实施例9上述十二味原料药，粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.35~1.37(6(TC)的稠膏，加入适量糊精、糖粉，混勻、制粒，制成333袋，即得所需的颗粒剂、实施例10上述十二味原料药，粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓縮成相对密度1.35-1.37(60°C)的稠膏，加入辅料聚乙烯醇6000，或聚乙二醇4000,药物基质=(1:l-4)加温混勾,用滴丸机滴制成，即得。实施例11上述十二味原料药，粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各l.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.08(60'C)的清膏，加入糖浆适量，用水稀释，混匀，制成3000ml，即得所需的糖浆剂。实施例12上述十二味原料药，粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各l.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.08(60。C)的清膏，加入矫味剂适量，加入2000ml水稀释，静置一昼夜，滤过，再加水至3000ml,邵得所需的口服液。实施例13上述十二味原料药，粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.35~1.37(6(TC)的稠膏，加入油脂、辅料适量，混匀，置于自动旋转扎囊机上，用压制法密封于软质囊材中，即得所需的软胶囊剂。权利要求1.一种利胆止痛胶囊，其特征在于，制成该胶囊有效成分的原料药的组成按重量份为炒柴胡100～130份、赤芍110～130份、炒枳110～130份、甘草50～70份、茵陈180～220份、炒延胡180～220份、苍术110～130份、炒川楝子180～220份、仙鹤草280～320份、板蓝根180～220份、蒲公英280～320份和姜黄180～220份。2.根据权利要求l所述的胶囊，其特征在于，制成该胶囊有效成分的原料药的组成按重量份为炒柴胡120份、赤芍120份、炒枳壳120份、甘草60份、.茵陈200份、炒延胡索200份、苍术120份、炒川楝子200份、仙鹤草300份、板蓝根200份、蒲公英300份和姜黄200份。3.—种利胆止痛胶囊的制备方法，其特征在于，该方法釆用以下步骤(1)将所述重量配比的原料药粉碎为粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、三次各1.5小时，合并煎液，滤过；(2)滤液在6(TC下减压浓缩成相对密度1.35~1.37的稠膏；(3)加入辅料淀粉适量，干燥，粉碎，又加入适量的淀粉及硬脂酸镁，混匀，装入胶囊中；或药料混匀后，先制成小颗粒，干燥后再加入适量的硬脂酸镁，混匀，装入胶囊中，即得所需的胶囊剂。4.一种权利要求1或2所述的利胆止痛胶囊质量的定性检控方法，其特征在于釆用以下步骤(1)取本品IO粒，取出内容物，置具塞锥形瓶中，加水10ml，摇溶摇散，加浓氨试液0.5ml,乙醚30ml，振摇20秒钟，再超声处理30分钟，分出乙醚提取液，水层液另置，蒸干，残渣加入乙醇O.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8~15m1,对照品溶液3~5jul，分别点于同一用"/。氢氧化钠溶液制备的硅胶g薄层板上，以甲苯丙酮=9:2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘，紫外光灯365mn下检视;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性无干扰。(2)取鉴别1项下乙醚提取过的水层液，加盐酸调成酸性，加乙酸乙酯20ml,振摇15秒钟，再超声处理20分钟，分出乙酸乙酯提取液，水层液再置，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取柚皮苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取供试品溶液815jal，对照品溶液3-5yl，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯甲醇水=100:17:13为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，略烘烤至干，置紫外光灯365nm下检视;供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性无干扰。(3)取鉴别2项下乙酸乙酯提取过的水层液，加水饱和的正丁醇20ml，振摇15秒钟，再超声处理20分钟，分出正丁醇萃取液，加入氨试液10ml，振摇3秒钟，放置使分层，分出正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇O.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡对照药材O.3g,加水30ml，加热煮微沸20分钟，放冷，滤过，滤液加水饱和的正丁醇20ml振摇萃取，分出正丁醇萃取液，加入氨试液同法制成对照药材溶液0.5ml;照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液815iu1,对照药材溶液56pl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇乙酸乙酯水=4:1:5的上层液甲醇=10:1为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开，展距12cm,取出、晾干、喷以1°/。对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1—10,于105X:烘烤至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色及相同色变的主斑点；阴性无干扰。(4)取本品8粒，取出内容物，置具塞锥形瓶中，加水0.5ml，丙酮20ml，用力摇散，再超声处理20分钟，分出丙酮提取液，蒸干，残渣加入乙醇0.5ml使溶解'，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.2g，与鉴别3项下对照药材同法制成对照药材溶液lml;再取芍药苷对照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8—15jul，对照药材和对照品溶液各3—5ial，分别点于同一用1°/氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯甲酸冰乙酸水=15:1:1:2为展开剂，展开12cm,取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105。C烘烤至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯365nm下检视;供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，日光下分别显相同颜色的斑点，紫外光灯下在与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点；阴性无干扰。利胆止痛胶囊应符合中国药典2005年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定。5.—种权利要求1或2所述的利胆止痛胶囊质量的定量检控方法，其特征在于采用以下步骤'(1)照高效液相色谱法测定一一色谱条件与系统适用性试验，用十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1%磷酸=17:83为流动相；检测波长为283nm;柱温4(TC;理论板数按柚皮苷峰计算应不低于4000;(2)对照品溶液的制备_一精密称取在11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每lml含60pg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，取O.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，密塞，称定重量，摇散，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，倾出适量置离心管中，加塞，离心20分钟，4000转/min,取上清液用0.45Mm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；(3)测定法一一分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10m1,注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含枳壳以柚皮苷计，不得少于l.Omg。全文摘要本发明公开了一种利胆止痛胶囊及其制备方法和质量检控方法。本发明对现有的利胆止痛片进行重要改进，增加处方剂量，制备采用了减压低温浓缩技术，或减压低温浓缩+喷雾干燥，减少提取物中的水分，提高了药物浓度，满足了药物制剂要求，优化了制备工艺。同时，本发明提供了产品质量检控的定性和定量方法，选用了TLC法鉴别了5种药材，用HPLC法检测了柚皮苷的含量，使得利胆止痛胶囊安全，有效，质量可控。文档编号G01N30/90GK101524516SQ20091009435公开日2009年9月9日申请日期2009年4月15日优先权日2009年4月15日发明者朱明浩,郑金丹申请人:云南永孜堂制药有限公司