专利名称：一种检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物有关物质的方法
技术领域：
本发明涉及药物的检测方法，具体涉及一种检测高血压治疗药，盐酸喹那普利和 氢氯噻嗪组合物有关物质的方法。
背景技术：
盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的复方制剂属于ACEI和利尿剂二者固定剂量组成的复 方制剂，目前国外上市规格有(1)喹那普利/氢氯噻嗪片10mg/12. 5mg(以喹那普利计)；喹那普利/氢氯噻嗪片20mg/25mg(以喹那普利计)；(3)喹那普利/氢氯噻嗪片 20mg/12. 5mg(以喹那普利计)。临床研究证实喹那普利/氢氯噻嗪片能有效降低血压，并 能分别降低盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的副作用。但是，对盐酸喹那普利、氢氯噻嗪组合物中 的有关物质的检测，国内外均未报道，因此，盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的复方制剂质量难以 控制，一定程度影响生产。急待研究盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中有关物质的测定方 法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计一种快速、有效、精密度高、重现性好的 盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中有关物质检测方法。本发明提供了一种检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中有关物质的方法。采用 XB-氰基(-CN)或XB-C8为色谱柱担体，用有机相A和磷酸缓冲盐溶液B，按照梯度洗脱。一 次进样，即可有效的分离，测定盐酸喹那普利、氢氯噻嗪组合物中的相关杂质。本发明方法包括下列步骤(1)用高效液相色谱仪，紫外多波长检测器，色谱柱担体粒度3 5μπι，孔径 4. 6mm,长度为 100 250mm ；(2)用XB-氰基(-CN)或XB-C8为色谱柱担体，有机相A和磷酸缓冲盐溶液B采用 梯度洗脱；(3)样品配制成含喹那普利0. 4 0. 6mg/ml，含氢氯噻嗪0. 25 0. 65mg/ml作为 供试品溶液，以供试品溶液稀释100倍作为自身对照溶液。(3)稳定高效液相色谱仪之后，对色谱体系进样，进样量为5 20 μ 1 ；流速为 0. 6 1. 5ml/min，色谱分析时间为35分钟。(4)待测试样品得以分离后，不加校正因子的主成分自身对照法计算有关物 质(《中国药典》2005年版二部附录V D)。本发明方法所述有机相A选自乙腈或甲醇，优选乙腈。磷酸缓冲盐溶液B为 0. 01 0. 10mol/L的磷酸盐缓冲液，磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠或磷 酸氢二钾中的一种或多种的混合物，优选磷酸二氢钾，优选浓度为0. 05mol/L ；磷酸缓冲液 B可添加峰形改善剂，峰形改善剂选自二乙胺、三乙胺、三氟乙酸或离子对试剂(离子对试 剂是一系列试剂，如甲基磺酸钠、戊烷磺酸钠、辛烷磺酸钠等。)一种或多种等；磷酸缓冲盐溶液B pH值范围为2 4，优选2. 5，调节pH值的试剂为磷酸；梯度洗脱程序为
权利要求
1.一种检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物有关物质的方法，其特征在于该方法包括 下列步骤(1)用高效液相色谱仪，紫外多波长检测器，色谱柱担体粒度3 5μ m，孔径4. 6mm,长 度为100 250mm ；(2)用XB-氰基(-CN)或XB-。8为色谱柱担体，有机相A和磷酸缓冲盐溶液B采用梯度 洗脱；(3)样品配制成含喹那普利0.4 0. 6mg/ml，含氢氯噻嗪0. 25 0. 65mg/ml作为供试 品溶液，以供试品溶液稀释100倍作为自身对照溶液；(3)稳定高效液相色谱仪之后，对色谱体系进样，进样量为5 20μ 1 ；流速为0. 6 1. 5ml/min，色谱分析时间为35分钟；(4)待测试样品得以分离后，以不加校正因子的主成分自身对照法计算有关物质。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述有机相A为乙腈或甲醇。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于所述有机相A为乙腈。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤(2)磷酸缓冲盐溶液B浓度为0.01 0. lOmol/L，磷酸缓冲盐为磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠或磷酸氢二钾中的一种或 多种的混合物。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤(2)磷酸缓冲盐溶液B浓度为 0. 05mol/L，磷酸缓冲盐为磷酸二氢钾。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤( 磷酸缓冲液B可添加峰形改善剂， 所述峰形改善剂为二乙胺、三乙胺、三氟乙酸、甲基磺酸钠、戊烷磺酸钠或辛烷磺酸钠一种 或多种的混合物。
7.根据权利要求1、3、4或5的方法，其特征在于所述磷酸缓冲盐溶液BpH值范围为2 4，调节pH值的试剂为磷酸。
8.根据权利要求1、3、4或5的方法，其特征在于所述磷酸缓冲盐溶液BpH值范围为2.5 。
9.根据权利要求1的方法，其特征在于所述的步骤( 梯度洗脱的程序为 时间(分钟)有机相) 磷酸缓冲盐溶液)
全文摘要
一种用高效液相色谱法检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物有关物质的方法。采用XB-氰基(-CN)或XB-C8为色谱柱担体，用有机相和磷酸缓冲盐溶液，按照梯度洗脱。一次进样，即可有效的分离，测定盐酸喹那普利、氢氯噻嗪组合物中的相关杂质，检测灵敏度高，精密度好，专属性强，是严格控制该类组合物质量的有效方法。
文档编号G01N30/36GK102109501SQ20091024727
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月28日 优先权日2009年12月28日
发明者唐开勇, 安日明, 张静平, 谢雨礼, 郭晓静 申请人:扬子江药业集团上海海尼药业有限公司