专利名称：检测棘白菌素化合物的方法
技术领域：
本发明涉及检测棘白菌素化合物的方法。
背景技术：
棘白菌素(pneumocandins)是具有脂类侧链的抗真菌环状六肽(参见khwarts 等人，1992 年，Journal of antibiotics，第 45 卷，第 12 期，第 1853-1866 页；Masurekar 等人，1992 年，Journal of Antibiotics，第 45 卷，第 12 期，第 1867-1874 页；Hensens 等人， 1992 年，Journal of Antibiotics，第 45 卷，第 12 期，第 1875-1885 页；Schmatz 等人，1992 年，Journal of Antibiotics，第 45 卷，第 12 期，第 1886-1891 页；以及 Adefarati 等人， 1992 年，Journal of Antibiotics，第 45 卷，第 12 期，第 1953-1957 页；以及美国专利 US 5，021，341)。棘白菌素类的抗真菌活性与抑制1，3 β -葡聚糖类的生物合成有关。1，3 β -葡聚糖合成酶(一种多亚单位酶)的作用与真菌细胞壁构建、分割隔膜沉积、及子囊孢子壁装配有关。已在模型酵母(酿酒酵母和粟酒裂殖酵母)中以及在致病性真菌(例如念珠菌、曲霉菌、隐球菌和肺囊虫属)中鉴定出此酶复合体的催化亚单位，一种整合膜蛋白。(Curr Drug Targets Infect Disord. 2001 年 8 月；1 O) 159-69，由 Liu 和 Balasubramanian 发表)。棘白菌素类和棘白菌素衍生物可用作活性药物成分(API)和/或制造活性药物成分的中间体。包含该活性药物成分的药物可用于真菌感染相关疾病的治疗性或预防性处理。例如，活性药物成分卡泊芬净(Caspofimgin)是棘白菌素B。的半合成衍生物。卡泊芬净(商品名为Cancidas )适用于成人及儿童患者(年龄为3个月以上)的·发热性粒细胞缺乏患者中的假定真菌感染的经验性治疗。·念珠菌血症及以下念珠菌感染的治疗腹腔内脓肿、腹膜炎和胸腔感染。·食管念珠菌感染的治疗。·用其它疗法难治疗或对不其它治疗方法不耐受的患者的侵袭性曲霉菌病的治疗。因此，出于药物安全性和药效的原因，需要高纯度的活性药物成分。棘白菌素Btl可以用作制造卡泊芬净的起始原料。在制造卡泊芬净的期间，棘白菌素Ctl被看作是杂质。因此，理想的是检测并控制棘白菌素Btl的含量及棘白菌素Ctl的含量。棘白菌素B。经常是通过对真菌Glarea lozoyensis (早先被分类为hlerion arboricola)进行发酵而制造，但在发酵过程中会同时产生许多具有类似理化性质的异构体和衍生物。棘白菌素Btl与棘白菌素Ctl是异构体，两者的差别仅在于脯氨酸残基上的一个羟基的位置不同
权利要求
1.一种检测样品中的棘白菌素Btl和/或棘白菌素Ctl的方法，其中利用负离子模式下的质谱法对棘白菌素Btl的特异性碎片和/或棘白菌素Ctl的特异性碎片进行检测。
2.根据权利要求1所述的方法，其中棘白菌素Btl的特异性碎片约为m/z300、439或469。
3.根据权利要求2所述的方法，其中碰撞能量约为35-60伏。
4.根据权利要求1所述的方法，其中棘白菌素Btl的特异性碎片约为m/z7M。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述碰撞能量约为35-45伏。
6.根据权利要求1所述的方法，其中棘白菌素Btl的特异性碎片约为
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述碰撞能量约为55伏。
8.根据权利要求1所述的方法，其中在大约45-60伏的碰撞能量下棘白菌素Ctl的特异性碎片约为m/z 507。
9.根据权利要求8所述的方法，其中碰撞能量约为45-60伏。
10.根据权利要求1所述的方法，其中棘白菌素Ctl的特异性碎片约为m/zl39、280或338。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述碰撞能量约为60伏。
12.根据权利要求1所述的方法，其中棘白菌素Btl的特异性碎片约为m/z300、416或452。
13.根据权利要求1所述的方法，其中棘白菌素Ctl的特异性碎片约为m/z338或360。
全文摘要
本发明涉及一种利用负离子模式的质谱法对抗真菌剂环状六肽类棘白菌素B0和/或棘白菌素C0的特异性碎片进行检测的方法。
文档编号G01N33/68GK102483421SQ201080037087
公开日2012年5月30日 申请日期2010年8月11日 优先权日2009年8月14日
发明者安德斯·布伦斯维克, 马丁·曼森 申请人:克塞里尔制药公司