专利名称：一种麦味地黄胶囊的质量检测方法
技术领域：
本发明属中药成方制剂领域，具体来说涉及一种麦味地黄胶囊的质量检测方法。
背景技术：
麦味地黄胶囊由麦味地黄片改剂型而来，麦味地黄片来源于卫生部药品标准中药成方制剂第五册(标准编号WS3-B-0938-91)，成份为麦冬60g、五味子(制)40g、熟地黄 160g、山茱萸(制)80g、牡丹皮60g、山药80g、茯苓60g、泽泻60g，制法为以上八味，麦冬、 山药、茯苓、牡丹皮粉碎成细粉；其余五味子等四味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述细粉，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。鉴别项下仅有显微鉴别、丹皮酚TLC鉴别和熊果酸的TLC鉴别，无主要药味薄层色谱鉴别及含量测定，产品质量不易控制。麦味地黄胶囊处方是以麦冬、五味子(制)、熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻组成。具有滋肾养肺的功效。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干咳血，眩晕耳鸣，腰膝酸软，消渴。方中以熟地、麦冬、山药、山茱萸并补肾、肺、脾胃先、后天阴津为主体结构；泽泻、 丹皮、茯苓、麦冬又能渗泄阴虚所致留浊、虚热，又以五味子敛肺益阴，增强养阴益健之效， 缓解燥渴、干咳病症。诸药互为襄助，上下同治，以补肺肾为主，且全方补不留浊。既善于解除阴虚所致腰膝酸软、眩晕耳鸣、失眠健忘、肠燥便秘、咽干、口渴等症状，又善于治疗阴虚留浊及虚热所致的潮热盗汗、夜尿频多、干咳、咳血咯血面颊虚红、舌经少苔等病证。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药品的质量可控、稳定，保证药品安全有效的麦味地黄胶囊的质量检测方法。本发明的一种麦味地黄胶囊的质量检测方法，包括以下步骤
(1)山茱萸含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定； 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(体积比为13 87)为流动相；检测波长236nm ；柱温为30°C ；理论板数按马钱苷峰计算应不低于 4500 ；
对照品溶液的制备取马钱苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含马钱苷的溶液，即
得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物研细，取约lg，精密称定，精密加入 80%甲醇25ml，称定重量；回流提取60分钟，取出，放冷，再称定重量，用80%甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45Mffl的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，注入高效液相色谱仪，测定， 即得；(2)牡丹皮含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定； 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(体积比为62 38)为流动相；检测波长274nm ；柱温为30°C ；理论板数按丹皮酚峰计算应不低于 5000 ；
对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含的溶液，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物研细，取约0. 2g，精密称定，精密加入50%甲醇25ml，称定重量；超声处理(功率2501，频率401^泡)45分钟，取出，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45Mffl的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，注入高效液相色谱仪，测定， 即得。上述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中本品每粒含山茱萸以马钱苷 (C17H26O10)计，不得少于 0. 25mg。上述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中本品每粒含牡丹皮以丹皮酚 (C9H10O3)计，不得少于 0. 50mg。上述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中鉴别
a.本品，置显微镜下观察淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径M 40Mm，脐点短缝状或人字状；不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4 6Mm ； 草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行；草酸钙针晶成束或散在，长M 50Mm,直径约3Mm ；
b.取本品内容物6g，加乙醚40ml，回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮Iml溶解， 作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5-15μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷一乙酸乙酯(体积比为3 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性的5%三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
c.取本品内容物10g，加甲醇50ml，浸渍2小时，超声处理30分钟；滤过，滤液蒸干，残渣加3%硫酸溶液20ml溶解，放置过液，蒸干，放冷，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010版一部附录VI B)试验，吸取上述二种溶液各2-5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯一丙酮 (体积比为10 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛0.2g 溶于10%硫酸乙醇溶液20ml中，即得)，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
d.取本品内容物3g，加乙醇25ml，超声处理30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml溶解，作为供试品溶液；另取熟地黄对照药材2g，加水50ml，煮沸30分钟，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇Iml 使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010版一部附录VI B)试验，吸取上述二种溶液各2_5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以甲苯一乙酸乙酯(体积比为1 :1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷2，4_ 二硝基苯胼试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
e.取本品内容物5g，加酸性乙醚60ml (取乙醚滴加盐酸调节PH值至3)，加热回流2 小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取山茱萸对照药材 Ig,同法制成对照药材溶液；再取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2 5μ1，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C)_三氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸(体积比为6 :1. 2 :1:0. 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。上述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版一部附录I L);
上述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中本品的制法为麦冬60g、五味子(制)40g、 熟地黄160g、山茱萸(制)80g、牡丹皮60g、山药80g、茯苓60g、泽泻60g，以上八味，麦冬、山药、茯苓、牡丹皮粉碎成细粉，其余五味子等四味加水煎煮三次，每次1小时，第一次加10倍量水，第二、三次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1. 10-1. 15 (80°C)稠膏，加入上述细粉，混勻，干燥(60°C)，粉碎，加0. 5%硬脂酸镁，混勻，装入胶囊，制成1000粒，即得。本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知
经大量多次实验研究，采用对主要药味山茱萸、牡丹皮进行含量测定，对麦冬、熟地黄、 山茱萸进行鉴别，达到了控制麦味地黄胶囊产品质量，保证用药安全有效，使药品的质量可控、稳定，以保证本制剂的临床疗效。
具体实施例方式以下通过试验例来进一步说明本发明的有益效果 一、显微鉴别及薄层色谱鉴别
“麦味地黄片”(WS3-B-0938-91)有显微鉴别、丹皮酚TLC鉴别和熊果酸的TLC鉴别。 重复原标准中的鉴别，并对其他组分进行了薄层色谱鉴别试验，结果如下 ⑴麦冬的鉴别试验方法
供试品溶液的制备取本品内容物10g，加甲醇50ml浸渍2小时，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加3%硫酸溶液20ml溶解，放置过夜，蒸干，放冷，加乙醚20ml超声处理 10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml溶解，作为供试品溶液。对照药材溶液的制备另取麦冬对照药材2g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。阴性对照溶液的制备取缺麦冬的阴性品，按供试品溶液制备方法制备阴性对照品溶液。
分别吸取上述供试品溶液、对照药材溶液、阴性对照溶液各2 5μ 1，点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，用以下展开剂展开，取出，晾干，喷1%香草醛硫酸乙醇溶液(取香草醛0. 2g溶于10%硫酸乙醇溶液20ml中即得)，105°C加热至斑点显色清晰，日光下检视，结果如下
权利要求
1.一种麦味地黄胶囊的质量检测方法，包括以下步骤(1)山茱萸含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为13 87 的乙腈-水为流动相；检测波长236nm;柱温为30°C ；理论板数按马钱苷峰计算应不低于 4500 ；对照品溶液的制备取马钱苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含马钱苷的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物研细，取约lg，精密称定，精密加入 80%甲醇25ml，称定重量；回流提取60分钟，取出，放冷，再称定重量，用80%甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45Mffl的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，注入高效液相色谱仪，测定， 即得；(2)牡丹皮含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以体积比为62 38 的甲醇-水为流动相；检测波长274nm ；柱温为30°C ；理论板数按丹皮酚峰计算应不低于 5000 ；对照品溶液的制备取丹皮酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物研细，取约0. 2g，精密称定，精密加入50%甲醇25ml，称定重量；功率250W，频率40kHz超声处理45分钟，取出，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45Mffl的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μ1，注入高效液相色谱仪，测定， 即得。
2.如权利要求1所述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中本品每粒含山茱萸以马钱苷计，不得少于0. 25mg。
3.如权利要求1或2所述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中本品每粒含牡丹皮以丹皮酚计，不得少于0. 50mg。
4.如权利要求3所述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中鉴别a.本品，置显微镜下观察淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径M 40Mm，脐点短缝状或人字状；不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4 6Mm ； 草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行；草酸钙针晶成束或散在，长M 50Mm，直径 3Mm ；b.取本品内容物6g，加乙醚40ml，回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮Iml溶解， 作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-15μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为3 1的环己烧一乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性的5%三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物10g，加甲醇50ml，浸渍2小时，超声处理30分钟；滤过，滤液蒸干，残渣加3%硫酸溶液20ml溶解，放置过液，蒸干，放冷，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各2-5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为10 1的甲苯一丙酮为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以取香草醛0. 2g溶于10%硫酸乙醇溶液20ml中制得的1%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；d.取本品内容物3g，加乙醇25ml，超声处理30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇Iml溶解，作为供试品溶液；另取熟地黄对照药材2g，加水50ml，煮沸30分钟，滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，蒸干，残渣加乙醇Iml 使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述二种溶液各2-5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以体积比为1 :1的甲苯一乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷2，4-二硝基苯胼试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；e.取本品内容物5g，加取乙醚滴加盐酸调节PH值至3的酸性乙醚60ml，加热回流2 小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取山茱萸对照药材 Ig,同法制成对照药材溶液；再取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2 5μ1，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为6 :1. 21:0.1的60 90°C石油醚三氯甲烷乙酸乙酯冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.如权利要求4所述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定。
6.如权利要求5所述的麦味地黄胶囊的质量检测方法，其中本品的制法为麦冬60g、 五味子(制)40g、熟地黄160g、山茱萸(制)80g、牡丹皮60g、山药80g、茯苓60g、泽泻60g ，以上八味，麦冬、山药、茯苓、牡丹皮粉碎成细粉，其余五味子等四味加水煎煮三次，每次1 小时，第一次加10倍量水，第二、三次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80°C时相对密度为1. 10-1. 15稠膏，加入上述细粉，混勻，60°C干燥，粉碎，加0. 5%硬脂酸镁，混勻，装入胶囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
本发明公开了一种麦味地黄胶囊的质量检测方法，对麦冬、熟地黄、山茱萸进行鉴别；采用高效液相色谱法，根据色谱条件与系统适用性试验结果，分别对主要药味山茱萸、牡丹皮进行含量测定，并进行最低限量规定，本品每粒含山茱萸以马钱苷计，不得少于0.25mg。本品每粒含牡丹皮以丹皮酚计，不得少于0.50mg。本发明能使药品的质量可控、稳定，保证药品安全有效。
文档编号G01N30/90GK102353725SQ20111015733
公开日2012年2月15日 申请日期2011年6月13日 优先权日2011年6月13日
发明者孙敏, 王恩源, 龙凤荣 申请人:贵州弘康药业有限公司