专利名称：盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法
技术领域：
本发明涉及α-托品醇的检测方法，尤其涉及一种盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法。
背景技术：
托烷司琼为强效、选择性5ΗΤ-3受体拮抗剂，由诺华公司研制开发，1992年在英国上市，商品名=Navoban,用于预防和治疗放疗、化疗引起的恶心、呕吐。目前该药已在全球数十个国家上市，并且其适应症扩大到预防和治疗儿童放化疗恶心、呕吐，预防和治疗成人术后恶心呕吐。
因为托烷司琼确切的疗效，该药在大中型医院已得到广泛的运用。面对全国每年大量放化疗的癌症病人，其市场前景甚是广阔。因此，托烷司琼的合成、生产、国产化，并将带来巨大的商机。
在盐酸托烷司琼的合成生产过程中，α-托品醇是盐酸托烷司琼合成中的一个重要的中间体，在完成盐酸托烷司琼合成后，α -托品醇的残余量必须严格控制在一个很低的限度范围内，(ΕΡ7.0中规定限度为0. 5% )，才不会影响盐酸托烷司琼的药效，因此，盐酸托烷司琼合成中的残留中间体α-托品醇的检测十分必要，那么，控制盐酸托烷司琼制剂产品(盐酸托烷司琼注射剂)的α-托品醇也是保障制剂产品安全有效的重要措施。但是， α -托品醇没有紫外吸收，使用高效液相色谱仪紫外检测器不能进行分析，使用蒸发光检测器和示差折光检测器时，也不能实现α-托品醇的限度分析，检测器灵敏度不够。而有关灵敏、快速进行盐酸托烷司琼注射液中α -托品醇的检测，经检索，国内外均未见该制剂中 α-托品醇的控制方法。发明内容
针对现有现有技术的不足，本发明所要解决的问题是提供一种盐酸托烷司琼注射液中残留α-托品醇的检测方法，本发明可以简便、快速、灵敏的检测出盐酸托烷司琼注射剂中α-托品醇的含量。
所述的盐酸托烷司琼注射液中α -托品醇的检测方法，包括如下步骤
(1)供试品溶液配制取盐酸托烷司琼注射液放入蒸发皿中，再将蒸发皿放入水浴锅中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成供试品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1:1;
(2)对照品溶液配制取α-托品醇对照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成对照品溶液，对照品溶液浓度为供试品溶液浓度的0. 2%,甲醇和二氯甲烷两者体积比为 1:1;
(3)展开取上述对照品溶液和供试品溶液各15 μ 1，分别点于同一高效硅胶GF254 薄层板上，在层析缸展开后，取出，晾干；展开剂为甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比为40 50 50 60 3 5;
(4)染色将薄层板浸于碘铋酸钾溶液中染色，取出，立即检视结果；碘铋酸钾溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g碱式硝酸铋，振摇1小时，最后加入200ml40%的碘化钾溶液，摇勻，静置M小时，过滤；(5)结果判断供试品溶液如显示与对照品溶液中α -托品醇相同位置的斑点，可确定供试品溶液中含α-托品醇；α-托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的，供试品溶液所显斑点颜色不得比对照品溶液所显斑点的颜色深。α -托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的，以对照品溶液的浓度为供试品溶液浓度的0.2%的量来确定 α -托品醇的含量；盐酸托烷司琼注射液中α -托品醇含量不得超过其重量的0. 2%, BP α-托品醇斑点颜色不得比对照品溶液斑点颜色更深。所述的供试品溶液的定量浓度为30mg/ml。所述的对照品溶液的定量浓度为0. 06mg/ml。所述的展开剂中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比优选40 60 3。本发明的有益效果如下本发明具有分辨率高、灵敏度高、方法简单、速度快等特点；经试验测试，利用本发明可以检测到盐酸托烷司琼注射液中0.30 μ g量以下的α-托品醇，为盐酸托烷司琼注射液制备过程中严格控制产品中α-托品醇的含量在一个很低的限度内提供了保障。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步描述。实施例1(1)供试品溶液配制精密量取盐酸托烷司琼注射液于蒸发皿中，再将蒸发皿放入水浴锅中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成30mg/ml供试品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1 1;(2)对照品溶液配制精密称取α-托品醇对照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成0. 06mg/ml对照品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1:1;(3)展开取上述对照品溶液和供试品溶液各15 μ 1，分别点于同一高效硅胶GF254 薄层板上，在层析缸展开后，取出，晾干；展开剂为甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比为40 60 3；(4)染色将薄层板浸于碘铋酸钾溶液中染色，取出，立即检视结果；碘铋酸钾溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g碱式硝酸铋，振摇1小时，最后加入200ml40%的碘化钾溶液，摇勻，静置M小时，过滤；(5)结果判断供试品溶液如显示与对照品溶液中α -托品醇相同位置的斑点，可确定供试品溶液中含α-托品醇；斑点颜色深代表α-托品醇含量高，浅则含量少。α -托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的，以对照品溶液的浓度为供试品溶液浓度的0.2%的量来确定 α -托品醇的含量；盐酸托烷司琼注射液中α -托品醇含量不得超过其重量的0. 2%，即 α-托品醇斑点颜色不得比对照品溶液斑点颜色更深。
实施例2
(1)供试品溶液配制精密量取盐酸托烷司琼注射液于蒸发皿中，再将蒸发皿放入水浴锅中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成30mg/ml供试品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为11;
(2)对照品溶液配制精密称取α-托品醇对照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成0. 06mg/ml对照品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1:1;
(3)展开取上述对照品溶液和供试品溶液各15 μ 1，分别点于同一高效硅胶GF254 薄层板上，在层析缸展开后，取出，晾干；展开剂为甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比为50 50 5；
(4)染色将薄层板浸于碘铋酸钾溶液中染色，取出，立即检视结果；碘铋酸钾溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g碱式硝酸铋，振摇1小时，最后加入200ml40%的碘化钾溶液，摇勻，静置M小时，过滤；
(5)结果判断供试品溶液如显示与对照品溶液中α -托品醇相同位置的斑点，可确定供试品溶液中含α-托品醇；斑点颜色深代表α-托品醇含量高，浅则含量少。
α -托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的，以对照品溶液的浓度为供试品溶液浓度的0.2%的量来确定 α -托品醇的含量；盐酸托烷司琼注射液中α -托品醇含量不得超过其重量的0. 2%, BP α-托品醇斑点颜色不得比对照品溶液斑点颜色更深。
实施例3
(1)供试品溶液配制精密量取盐酸托烷司琼注射液于蒸发皿中，再将蒸发皿放入水浴锅中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成30mg/ml供试品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1 1;
(2)对照品溶液配制精密称取α-托品醇对照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成0. 06mg/ml对照品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1:1;
(3)展开取上述对照品溶液和供试品溶液各15 μ 1，分别点于同一高效硅胶GF254 薄层板上，在层析缸展开后，取出，晾干；展开剂为甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比为40 60 5；
(4)染色将薄层板浸于碘铋酸钾溶液中染色，取出，立即检视结果；碘铋酸钾溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g碱式硝酸铋，振摇1小时，最后加入200ml40%的碘化钾溶液，摇勻，静置M小时，过滤；
(5)结果判断供试品溶液如显示与对照品溶液中α -托品醇相同位置的斑点，可确定供试品溶液中含α-托品醇；斑点颜色深代表α-托品醇含量高，浅则含量少。
α -托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的，以对照品溶液的浓度为供试品溶液浓度的0.2%的量来确定 α -托品醇的含量；盐酸托烷司琼注射液中α -托品醇含量不得超过其重量的0. 2%，即 α-托品醇斑点颜色不得比对照品溶液斑点颜色更深。
权利要求
1.一种盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法，其特征在于包括如下步骤(1)供试品溶液配制取盐酸托烷司琼注射液放入蒸发皿中，再将蒸发皿放入水浴锅中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成供试品溶液，甲醇和二氯甲烷两者体积比为1 1 ；(2)对照品溶液配制取α-托品醇对照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀释成对照品溶液，对照品溶液浓度为供试品溶液浓度的0. 2%,甲醇和二氯甲烷两者体积比为 1:1;(3)展开取上述对照品溶液和供试品溶液各15μ1，分别点于同一高效硅胶GF254薄层板上，在层析缸展开后，取出，晾干；展开剂为甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比为40 50 50 60 3 5;(4)染色将薄层板浸于碘铋酸钾溶液中染色，取出，立即检视结果；碘铋酸钾溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g碱式硝酸铋，振摇1小时，最后加入200ml40%的碘化钾溶液，摇勻，静置M小时，过滤；(5)结果判断供试品溶液如显示与对照品溶液中α-托品醇相同位置的斑点，可确定供试品溶液中含α -托品醇；α-托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的，斑点颜色深代表α-托品醇含量高，浅则含量少，供试品溶液所显斑点颜色不得比对照品溶液所显斑点的颜色深。
2.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法，其特征在于所述的供试品溶液的定量浓度为30mg/ml。
3.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法，其特征在于所述的对照品溶液的定量浓度为0. 06mg/ml。
4.根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法，其特征在于所述的展开剂中甲醇、二氯甲烷和氨水的体积比为40 60 3。
全文摘要
本发明涉及α-托品醇的检测方法，尤其涉及一种盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测方法。包括如下步骤分别配制供试品溶液与对照品溶液后，再分别点于同一高效硅胶GF254薄层板上经展开、取出晾干、采用碘铋酸钾溶液染色，最后检视结果。供试品溶液如显示与对照品溶液中α-托品醇相同位置的斑点，可确定供试品溶液中含α-托品醇；α-托品醇的含量是通过对供试品溶液所显斑点颜色与对照品溶液所显斑点颜色进行强弱比较来确定的。本发明具有分辨率高、灵敏度高、方法简单、速度快等特点，利用本发明可以检测到盐酸托烷司琼注射液中0.30μg量以下的α-托品醇，为盐酸托烷司琼注射液制备过程中的质量控制提供了保障。
文档编号G01N30/90GK102495170SQ20111038223
公开日2012年6月13日 申请日期2011年11月26日 优先权日2011年11月26日
发明者于海云, 刘杰, 刘绪贵, 周海洋, 黄国英 申请人:山东齐都药业有限公司