专利名称：精品二硫化二苯并噻唑纯度检测方法
技术领域：
本发明属于医药级原料的质量分析检测领域，特别是一种医药中间体精品二硫化二苯并噻唑纯度检测方法。
背景技术：
精品二硫化二苯并噻唑(DM)是一种良好的中速硫化促进剂。在现代医药合成领域中，DM作为一种新型医药中间体，用于合成头孢类抗菌素药物前驱体AE-活性酯，值得关注的是半合成青霉素与头孢菌素类药物已成为当前临床使用最广的抗生素。因此，追求高品质的DM具有十分重要的药用价值。目前，考察DM的质量主要从外观、熔点、干燥失重和灰分等检测指标，含量检测常采用过量氢氧化钾-乙醇溶液将DM还原为M加盐，以酚酞为指示剂，用硫酸-乙醇溶液滴定，平行性相对较差，且使用高浓度发烟硫酸，给操作带来不便。而检测纯度的方法很少见到报道。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种检测医药级DM纯度的方法，以克服DM现有检测方法上的缺陷，满足企业对DM质量方面的要求，准确度高，精密度好。本发明所述的精品DM纯度检测方法，以色谱乙腈和色谱二氯甲烷为流动相，利用高效液相色谱法采用恒流速等梯度洗脱，以面积归一法计算纯度。包括如下步骤(I)流动相的配制色谱乙腈和色谱二氯甲烷充分混合，不含有纯化水；(2)设定色谱条件色谱柱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为240 254nm，柱温 15 30°C，流速 I 1. 2mL/min ；(3)精品DM的配制浓度为0.1 0. 5mg/mL ；(4)检测进样量10 20 u L0其中步骤(I)中流动相的配制为色谱乙腈和色谱二氯甲烷以体积比为3:2 2. 5的比例混匀，用0. 45 ii m有机过滤膜抽滤。步骤(2)中色谱柱长15 25cm。仪器配置使用高效液相色谱仪，岛津LC-20A，LCsolution工作站。溶液的配制称取DM样品于容量瓶中，加适量流动相超声溶解，然后稀释至刻度，浓度为0.1 0. 5mg/mL。与现有技术相比，本发明的优点在于溶液稳定，准确度高(相对误差< 0. 2%)，精密度好(同一个样品每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 1% ;每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 3%)，检测限低(0. lng)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。实施例1量取600mL色谱乙腈，加入400mL 二氯甲烷混匀，用0.45iim有机过滤膜抽滤。设定检测波长240nm，流速1. OmL/min,柱温25°C，使用15cm十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，检测限是0. 09ng。精密称取DM样品2. 5mg于25mL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并加流动相稀释至刻度，进样20yL，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差(0. 06%，每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 17%。实施例2量取600mL色谱乙腈，加入450mL 二氯甲烷混匀，用0.45iim有机过滤膜抽滤。设定检测波长250nm，流速1. lmL/min,柱温30°C，使用25cm十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，检测限是0. 08ng。精密称取DM样品3. 5mg于25mL容量瓶中，加入适量流动相超 声溶解，并稀释至刻度，进样20 u L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差彡0. 08%,每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 19%。实施例3量取600mL色谱乙腈，加入500mL 二氯甲烷混匀，用0.45iim有机过滤膜抽滤。设定检测波长254nm，流速1. 2mL/min，柱温15°C，使用25cm十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，检测限是0.1ngo精密称取DM样品3. 2mg于25mL容量瓶中，加入适量流动相超声溶解，并稀释至刻度，进样20 u L，每隔I小时连续进样5次，相对标准偏差彡0. 07%,每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差< 0. 17%。
权利要求
1.一种精品二硫化二苯并噻唑纯度检测方法，其特征在于以色谱乙腈和色谱二氯甲烷为流动相，利用高效液相色谱法采用恒流速等梯度洗脱，以面积归一法计算纯度。
2.根据权利要求1所述的精品二硫化二苯并噻唑纯度检测方法，其特征在于包括如下步骤 (1)流动相的配制色谱乙腈和色谱二氯甲烷充分混合； (2)设定色谱条件色谱柱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长为240 254nm，色谱柱长15 25cm，柱温15 30°C，流速I 1. 2mL/min ； (3)精品二硫化二苯并噻唑的配制浓度为0.1^0. 5mg/mL ； (4)检测进样量10^20uLo
3.根据权利要求1或2所述的精品二硫化二苯并噻唑纯度检测方法，其特征在于流动相的配制为色谱乙腈和色谱二氯甲烷以体积比为3:2 2. 5的比例混匀，用0. 45 有机过滤膜抽滤。
全文摘要
本发明属于医药级原料的质量分析检测领域，特别是一种医药中间体精品DM纯度检测方法。以色谱乙腈和色谱二氯甲烷为流动相，利用高效液相色谱法采用恒流速等梯度洗脱，以面积归一法计算纯度。流动相的配制色谱乙腈和色谱二氯甲烷充分混合，不含有纯化水；色谱柱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为240～254nm，柱温15～30℃，流速1～1.2mL/min；精品DM的浓度为0.1～0.5mg/mL；进样量20μL。溶液稳定，准确度高(相对误差≤0.2%)，精密度好(同一个样品每隔1小时连续进样5次，相对标准偏差≤0.1%；每隔2小时连续进样5次，相对标准偏差≤0.3%)，检测限低(0.1ng)。
文档编号G01N30/02GK103018362SQ20121051387
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月4日 优先权日2012年12月4日
发明者徐继英, 王永艳, 郑爱敏, 刘奎 申请人:山东鑫泉医药有限公司