专利名称：一种用高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法
技术领域：
:本发明公开了一种HPLC方法,尤其是一种依折麦布中间体光学异构体的分析方法。
背景技术：
:依折麦布是治疗原发性高胆固醇血症的药物，作为饮食控制以为的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合应用于治疗原发性高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白。依折麦布中间体的化学名为1-(4-氟苯基)-3-((3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基)-4-(4-(苄氧基)苯基)_2_氮杂环丁酮[4- (4- (benzyloxy)phenyl)_1_(4-fIuorophenyI)_3_((S)_3_(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)azetidin-2_one],分子量为C31H27F2N03。其化学结构式及消旋体的结构如图所
示:
权利要求
1.一种高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法，其特征在于:采用以直链淀粉-三(3，5_ 二甲苯基氨基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相，其中低级醇溶液中包含甲酸、乙酸和三氟乙酸中的一种有机酸，其浓度(V/V)为0.05 0.5%。
2.根据权利要求1所述的分析分离测定方法，手性色谱柱选自CHIRALCELAD和CHIRALCEL AD-H。
3.根据权利要求1所述的分析分离测定方法，其特征在于低级醇为甲醇、无水乙醇、丙醇、异丙醇中的一种。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法，其特征在于低级醇优选为无水乙醇。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于正己烷-低级醇的体积比为80: 20 20: 80。
6.根据权利要求5所述的分离测定方法，其特征在于正己烷-低级醇溶液的体积比优选为 70: 30 50: 50。
7.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于低级醇溶液中包含的有机酸为三氟乙酸。
8.根据权利要求7方法中，所说的低级醇溶液中所含三氟乙酸的浓度最优为0.1%。
9.根据权利要求1所述的分析分离方法，其特征在于包括以下几个步骤: (1)取依折麦布中间体样品及其消旋体适量，分别用无水乙醇溶解样品，配制成每ImL含依折麦布中间体0.2 Img的样品溶液； (2)设置流动相流速为0.4 1.0mL/min，检测波长为220 240nm,； (3)取(I)的样品溶液10 50y L注入液相色谱仪，完成依折麦布中间体光学异构体的分析与分离。
10.根据权利要求9所述的分析分离方法，流动相流速优选为0.5 0.8mL/min，检测波长优选为230nm。
全文摘要
本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3-((3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基)-4-(4-(苄氧基)苯基)-2-氮杂环丁酮[4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl)azetidin-2-one]及其光学异构体的方法，该方法采用以直链淀粉-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇溶液为流动相，可以定量测定依折麦布中间体光学异构体的含量，指示依折麦布中间体光学异构体的稳定性，从而通过定向合成，有效控制终产品依折麦布原料药的质量。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。
文档编号G01N30/02GK103207248SQ201210589770
公开日2013年7月17日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者陈东, 郭夏, 宋雪梅 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司