专利名称：温清饮复方配方颗粒及其制备方法和检测方法
技术领域：
本发明属中药领域，具体涉及温清饮复方配方颗粒及其制备方法和检测方法。
背景技术：
温清饮药方来源于《万病回春》卷六，为明代“医林状元”龚廷贤所著，由当归、白芍、熟地黄、川芎、黄连、黄芩、黄柏、桅子组成，治妇人经行不住，或如豆汁，五色相杂，面色萎黄，脐腹刺痛，寒热往来，崩漏不止。本方实际由四物汤合黄连解毒汤而成，具有养血清火、调营解毒之功，清代以前为妇科专方，主要用于崩漏出血；现代药理作用表明，温清饮具有抗溃疡、提高免疫、抗炎镇痛、解热、镇静、止血等作用。已引申应用于血热蕴结引起的皮肤病、皮肌炎、复发性口疮、红斑狼疮等疾病。中药配方颗粒是在中医药理论指导下，以规范炮制加工的中药饮片为原料，采用提取、低温浓缩、瞬间干燥等工艺技术而制成的颗粒剂。单味的配方颗粒最早出现在日本，20世纪80年代发展加快，约2/3的日本医生在临床中应有配方颗粒剂，在开发研究领域取得了瞩目的成就，其中研究的复方配方颗粒约有200种，单味中药浓缩颗粒200余中。我国于90年代初开始研制配方颗粒，以成功研制出400余种单味的中药配方颗粒，复方的配方颗粒剂未见报告。因此复方配方颗粒的研究和开发具有很大的必要性和广泛的前景。中医用药讲究整体，辩证施制。根据不同的病因，病机而灵活运用，配方颗粒正适应这一需要，即保留了原中 药饮片的特征，又可随证加减。同时中药配方颗粒精选道地药材，遵循炮制规范，采用先进设备、多成分提取工艺，低温浓缩，喷雾干燥，减少了中药加热时间，避免了汤剂煎煮过程中的有效成分的挥发、破坏和变质已经先煎、后下、包煎和煎煮容器不规范导致临床疗效的减弱。同时中药配方颗粒采用铝箔袋包装，剂量准确，避免传统中药饮片贮藏中常见的走油、变色、虫蛀、霉变等难题，有利于药物储存和患者携带使用，省去了煎煮的麻烦，即使出差、旅游，也不会中断治疗。配方颗粒的生产过程中实施GMP监控，每个品种自原料、中间体、半成品、成品的各个环节分别建立了各自的生产和质量管理文件，确保产品质量的稳定。尽管单味的中药配方颗粒具有很多优点，但在临床药效中也存在许多的不足，中药的临床运用体现了辩证统一的观点，各药物经适当配伍后，既能增强原来药物疗效，又能调和药物偏性，体现了“药有个性之特长，方有合群之妙用”。传统汤剂中的药物通过共同煎煮能相互促进，相互制约，增加疗效，缓和药性。而单味的中药配方颗粒，直接冲服，对它的药效具有一定的影响。同时由于患者受到传统思想的束缚，汤剂的应有在人们的脑中已根深蒂固，因此需要加大配方颗粒的宣传突破这种格局。本发明是在中医理论的基础上，选取《金匮要略》经典药方:三黄泻心汤，运用现代提取技术，低温浓缩，喷雾干燥制得复方配方颗粒，工艺稳定可行。既便于临床的使用，具有单味配方颗粒的优点，同时也克服了单味配方颗粒上的药效上的缺陷，充分发挥传统配伍的优势，有广泛的市场前景。
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种温清饮复方配方颗粒及其制备方法和检测方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的:本发明提供了一种温清饮复方配方颗粒，所述颗粒包括以下成分:当归提取物、川芎提取物、黄芩提取物、熟地黄提取物、黄连提取物、黄柏提取物、桅子提取物、白芍提取物。其中，当归、川芎、黄芩、熟地黄、黄连、黄柏、桅子、白芍作为原料的重量比为1:1:1: I: I: I: I: I ο其中，所述当归提取物为当归挥发油和/或当归干浸膏粉；所述川芎提取物为川芎挥发油和/或川芎干浸膏粉。优选地，所述黄芩提取物为黄芩干浸膏粉；所述熟地黄提取物为熟地黄干浸膏粉；所述黄连提取物为黄连干浸膏粉；所述黄柏提取物为黄柏干浸膏粉；所述桅子提取物为桅子干浸膏粉；所述白芍提取物为白芍干浸膏粉。本发明还提供了一种用于制备上述温清饮复方配方颗粒的方法，所述方法包括以下步骤:a)取当归、川芎，加水浸泡，利用水蒸气蒸馏法蒸馏，收集挥发油，将煎液过滤留取，然后将挥发油制成挥发油包合物；其中，优选地，利用环糊精法将挥发油制成β_环糊精挥发油包合物；b)将黄芩、熟地黄、黄连、黄柏、桅子、白芍经浸泡、加水煎煮、过滤、合并滤液，将滤液减压浓缩为清膏，喷雾干燥制得干浸膏粉；其中，优选地，将上述六味药材与步骤a)所余当归和川芎药渣共同炮制制得干浸膏粉；c)将由步骤a)制得的挥发油包合物和由步骤b)制得的干浸膏粉混合均匀，制粒。其中，在步骤a)中，所述加水的量为药材重量的6 10倍量，优选8倍量，所述浸泡持续0.5^1.5小时，优选0.5小时；其中，优选地，所述利用环糊精法将挥发油制成挥发油包合物，其步骤包括:将挥发油用乙醇溶解，将环糊精与挥发油按12:广8:1、优选9:1的比例混合，加入6 10体积倍的蒸馏水，加热到3(T50°C、优选40°C至溶解，将所得溶液经超声处理、冷藏和过滤后，以乙醇洗涤，并经减压干燥后制得挥发油包合物；优选地，在步骤b)中，所述浸泡持续0.5^1.5小时，优选0.5小时；优选地，所述加水煎煮分两次进行，其中，第一次煎煮时加水的量为药材重量的6 10倍量，优选为8倍量，第二次煎煮时加水的量为药材重量的6 10倍量，优选为6倍量；其中，每次煎煮时间为0.5^1.5小时，优选为I小时；其中，所述减压浓缩时的温度为6(T90°C，优选为70°C ;优选地，所制得的清膏的密度为1.1 (Tl.2g/ml (60°C)，优选为1.15g/ml (60 °C );优选地，喷雾干燥过程中的进风温度为12(Tl80°C，优选为160°C，出风温度为7(Tl00°C，优选为80°C。优选地，所述方法还包括将制得颗粒进行分装的步骤。此外，本发明还提供了一种用于温清饮复方配方颗粒的检测方法，所述检测方法包括以下步骤:a)定性检测黄连提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为上述温清饮 复方配方颗粒，对照药材为黄连，对照品为盐酸小檗碱；b)定性检测当归提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为上述温清饮复方配方颗粒，对照药材为当归；c)定性检测川芎提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为上述温清饮复方配方颗粒，对照药材为川芎；d)定性检测桅子提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为上述温清饮复方配方颗粒，对照品为桅子苷；e)定量检测黄芩提取物成分；其中，所述定量检测是通过高效液相色谱法进行的；其中，待测品为上述温清饮复方配方颗粒，对照品为黄芩苷；f)定量检测桅子提取物成分；其中，所述定量检测是通过高效液相色谱法进行的；其中，待测品为上述温清饮复方配方颗粒，对照品为桅子苷；g)通过炽灼残渣检查法检测重金属含量；h)通过农药残留量测定法检测有机氯农药残留量；i)通过醇溶性浸出物热浸测定法检测浸出物含量；优选地，在步骤a)中，所述待测品和对照药材分别通过加甲醇、超声处理、过滤处理，留取滤液用作待测品甲醇溶液和对照药材甲醇溶液；优选地，在步骤b)和步骤c)中，所述待测品通过乙醚提取处理，将乙醚液挥干后得到残渣，向残渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得待测品溶液，所述对照药材通过加乙醚、超声处理、过滤并留取滤液，挥干滤液后得到残渣，向残渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得对照药材溶液；优选地，在步骤d)中，所述待测品通过加乙醇、超声处理、过滤处理，留取滤液并浓缩，以制得待测品溶液；优选地，在步骤e)和步骤f)中，所述待测品经加乙醇、超声处理被制成待测品溶液；优选地，在步骤h)中，所述有机氯农药选自六六六、滴滴涕、五氯硝基苯。需要指出的是，在本发明中，除非特别说明，所涉及到的薄层色谱法、高效液相色谱法、炽灼残渣检查法、农药残留量测定法、以及醇溶性浸出物测定法项下的热浸法均是根据中国药典2010年版中所记载的试验方法进行的。与传统的温情饮汤剂及其制备方法相比，本发明具有以下优势:1.温清饮按传统方法合煎，充分发挥中药配伍的优势，体现了中医药整体观念，确保其达到减毒增效的目的，克服了目前单位配方颗粒服用时各药味简单相加带来的不足；2.建立了温清饮复方配方颗粒的工艺条件和完善质量标准，可以有效地控制该配方颗粒的质量；3.温清饮复方配方颗粒便于药物储存和患者携带使用，患者在使用上省去了煎煮的麻烦；4.对促进传统中医药现代化有较大意义。
图1:在25°C条件下通过薄层色谱法检测黄连提取物成分的薄层板图，其中:1黄连对照药材、2黄连阴性对照品、3待测品(批号12 050101)、4盐酸小檗碱对照品、5待测品(批号12050102)、6黄连阴性对照品、7黄连对照药材；
图2:在25°C条件下通过薄层色谱法检测桅子提取物成分的薄层板图，其中:1待测品(批号12050101)、2待测品(批号12050102)、3待测品(批号12050103)、4桅子苷对照品、5振子阴性对照品；图3:在25°C条件下通过薄层色谱法检测当归提取物成分和川芎提取物成分的薄层板图，其中:1当归对照药材、2当归阴性对照品、3川芎对照药材、4待测品(批号1205101),5川芎对照药材、6川芎阴性对照品、7当归对照药材；图4a_4c:在25°C条件下通过高效液相色谱法定量检测黄芩提取物成分含量的专属性试验结果，其中图4a为黄芩阴性对照品、图4b为黄芩苷对照品、图4c为温清饮复方配方颗粒待测品；图5:在25°C条件下通过高效液相色谱法定量检测黄芩提取物成分含量的线性关系试验结果；图6a_6c:在25°C条件下通过高效液相色谱法定量检测桅子提取物成分含量的专属性试验结果，其中图4a为桅子阴性对照品、图4b为桅子苷对照品、图4c为温清饮复方配方颗粒待测品；图7:在25°C条件下通过高效液相色谱法定量检测桅子提取物成分含量的线性关系试验结果。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本 发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。实施例1本发明提供了一种温清饮复方配方颗粒，所述颗粒包括粉末状的当归和川芎挥发油、以及当归、川；、黄芩、熟地黄、黄连、黄柏、桅子和白芍的干浸膏粉。其中，该颗粒的处方为:当归4.5g，黄芩4.5g，熟地黄4.5，川芎4.5g，黄连4.5g，黄柏4.5g,桅子4.5g,白苟4.5g。实施例2温清饮复方配方颗粒的制备方法:a)制取当归挥发油和川芎挥发油:取当归4.5g、川芎4.5g，通过水蒸气蒸馏3小时，以提取挥发油，挥发油另器收集并利用环糊精饱和技术制成挥发油包合物，取收集的挥发油，测量体积，加入2倍体积量乙醇稀释；再取挥发油10倍体积量的β -环糊精，加入1.5倍体积量水研磨10分钟，加入挥发油乙醇稀释液，共同研磨30分钟，放置，晾干后，包合物在40°C条件下减压干燥24小时，取出，研成细粉，备用。利于保存。b)制取黄岑、熟地黄、黄连、黄柏、桅子、白苟的干浸膏粉:将上述六味药材各4.5g与步骤a)所余药渣浸泡30分钟，加水煎煮两次，第一次加8倍质量水，第二次加6倍质量水，每次I小时，滤过，合并滤液，70°C减压浓缩，滤液浓缩至相对密度1.15g/ml (60°C )的清膏，喷雾干燥，进风温度为160°C，出风温度80°C，泵转速2%，干燥得干浸膏粉。c)将步骤a)制得的挥发油包合物与步骤b)制得的干浸膏粉混合均匀，投入干法制粒机中，制粒。d)将步骤c)制得的颗粒分装，每袋5g，即得。
实施例3温清饮复方配方颗粒的制备方法的工艺优化和筛选:I)水提工艺影响因素的选择称取1/10处方量的药材进行水提，加入相当于所加入药材重量的10倍量的水，煎煮3次，每次各煎煮Ih以制得浸膏。分别测定第一、二次与第三次煎煮的浸膏得率、黄芩苷和桅子苷的含量。结果见表I。表I煎煮次数的选择
权利要求
1.一种温清饮复方配方颗粒，所述颗粒包括以下成分:当归提取物、川芎提取物、黄芩提取物、熟地黄提取物、黄连提取物、黄柏提取物、桅子提取物、白芍提取物。
2.根据权利要求1所述的温清饮复方配方颗粒，其中，当归、川芎、黄芩、熟地黄、黄连、黄柏、桅子、白芍作为原料的重量比为Γ2:2 4:Γ3:2 5:1.5 3:1.5 3:3 4 2，优选为I: I: I: I: I: I: I: I ο
3.根据权利要求1或2所述的温清饮复方配方颗粒，其特征在于，所述当归提取物为当归挥发油和/或当归干浸膏粉；所述川芎提取物为川芎挥发油和/或川芎干浸膏粉。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，其特征在于，所述黄芩提取物为黄芩干浸膏粉；所述熟地黄提取物为熟地黄干浸膏粉；所述黄连提取物为黄连干浸膏粉；所述黄柏提取物为黄柏干浸膏粉；所述桅子提取物为桅子干浸膏粉；所述白芍提取物为白芍干浸膏粉。
5.一种用于制备权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒的方法，所述方法包括以下步骤: a)取当归、川弯，加水浸泡，利用水蒸气蒸馏法蒸懼，收集挥发油，将煎液过滤留取，然后将挥发油制成挥发油包合物；其中，优选地，利用环糊精法将挥发油制成β_环糊精挥发油包合物； b)将黄芩、熟地黄、黄连、黄柏、桅子、白芍经浸泡、加水煎煮、过滤、合并滤液，将滤液减压浓缩为清膏，喷雾干燥制得干浸膏粉；其中，优选地，将上述六味药材与步骤a)所余当归和川芎药渣共同炮制制得干浸膏粉； c)将由步骤a)制得的挥发油包合物和由步骤b)制得的干浸膏粉混合均匀，利用干法制粒。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤a)中，所述加水的量为药材重量的6^10倍，优选8倍，所述浸泡持续0.5^1小时，优选0.5小时；其中，优选地，所述利用环糊精法将挥发油制成挥发油包合物，其步骤包括:将挥发油用乙醇溶解，将β_环糊精与挥发油按12 8:1 2、优选9:1的体积比混合，加入6 10倍体积的蒸馏水，加热到3(T50°C、优选40°C至溶解，将所得溶液经超声处理、冷藏和过滤后，以乙醇洗涤，并经减压干燥后制得挥发油包合物；优选地，在步骤b)中，所述浸泡持续3(Γ60分钟，优选30分钟；优选地，所述加水煎煮分两次进行，其中，第一次煎煮时加水的量为药材重量的6 10倍量，优选为8倍量，第二次煎煮时加水的量为药材重量6 10倍量，优选为6倍量；其中，每次煎煮时间为0.5^1小时，优选为I小时；其中，所述减压浓缩时的温度为6(T90°C，优选为70°C;优选地，所制得的清膏的密度为1.1 (Tl.2g/ml (60°C)，优选为1.15g/ml (60 °C );优选地，喷雾干燥过程中的进风温度为12(T220°C，优选为160°C，出风温度为6(Tl50°C，优选为80°C。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述方法还包括将制得颗粒进行分装的步骤。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒的检测方法，所述检测方法包括以下步骤: a)定性检测黄连提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，对照药材为黄连，对照品为盐酸小檗碱；b)定性检测当归提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，对照药材为当归； c)定性检测川芎提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，对照药材为川芎； d)定性检测桅子提取物成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，待测品为根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，对照品为桅子苷； e)定量检测黄芩提取物成分；其中，所述定量检测是通过高效液相色谱法进行的；其中，待测品为根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，对照品为黄芩苷； f)定量检测桅子提取物成分；其中，所述定量检测是通过高效液相色谱法进行的；其中，待测品为根据权利要求1至4中任一项所述的温清饮复方配方颗粒，对照品为桅子苷； g)通过炽灼残渣检查法检测重金属含量； h)通过农药残留量测定法检测有机氯农药残留量； i)通过醇溶性浸出物热浸测定法检测浸出物含量。
9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于， 在步骤a)中，所述待测品和对照药材分别通过加甲醇、超声处理、过滤处理，留取滤液用作待测品甲醇溶液和对照药材甲醇溶液； 在步骤b)和步骤c)中，所述待测品通过乙醚提取处理，将乙醚液挥干后得到残渣，向残渣中加入乙酸 乙酯至溶解，以制得待测品溶液，所述对照药材通过加乙醚、超声处理、过滤并留取滤液，挥干滤液后得到残渣，向残渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得对照药材溶液； 在步骤d)中，所述待测品通过加乙醇、超声处理、过滤处理，留取滤液并浓缩，以制得待测品溶液； 在步骤e)和步骤f)中，所述待测品经加乙醇、超声处理被制成待测品溶液； 在步骤h )中，所述有机氯农药选自六六六、滴滴涕、五氯硝基苯。
全文摘要
本发明提供一种包括当归提取物、川芎提取物、黄芩提取物、熟地黄提取物、黄连提取物、黄柏提取物、栀子提取物、白芍提取物的温清饮复方配方颗粒，其中，以上成分的原料药材的质量比为111111；本发明还提供上述温清饮复方配方颗粒的制备方法及其检测方法。本发明克服了目前单位配方颗粒服用时各药味简单相加带来的不足，建立了温清饮复方配方颗粒的工艺条件和完善质量标准，可以有效地控制该配方颗粒的质量，而且便于药物储存和患者携带使用。
文档编号G01N30/90GK103083458SQ20131002177
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月21日 优先权日2013年1月21日
发明者李亚军, 向飞军, 许冬瑾, 马兴田, 汪涛, 孙亮 申请人:康美药业股份有限公司, 广东康美药物研究院有限公司