一种聚丙烯酸树脂乳胶液（肠溶型）产品中单体含量的分析检测方法
【专利摘要】一种聚丙烯酸树脂乳胶液（肠溶型）产品中单体含量的分析检测方法，具体方法为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液和甲醇的混合液为流动相，分别取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
【专利说明】一种聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)产品中单体含量的分析检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药品生产【技术领域】，涉及一种聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)产品中单体含量的分析检测方法。
【背景技术】
[0003]上市药用辅料聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)的质量标准中残留单体的测定方法为滴定法，其原理为用溴液氧化样品中残留的甲基丙烯酸与丙烯酸丁酯单体，剩余的溴液与碘化钾试液反应，用硫代硫酸钠滴定被置换出的碘，但由于本品的处方中含有一定量的聚山梨酯80作为助溶剂，而其本身具有一定的还原性(碘值:18?24)，会与溴液产生反应，对测定结果造成干扰，因此本方法不适宜测定类似于本品这样含有聚山梨酯80作为助溶剂的样品中的残留单体。
【发明内容】
[0005]为了解决现有技术中存在的问题，我们建立了高效液相色谱测定甲基丙烯酸与丙烯酸丁酯残留单体的方法，避免了聚山梨酯80的干扰。本发明提供了一种精确的聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)产品中单体含量的分析检测方法，适用于测定聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)产品中单体含量，排除产品中其他物质的干扰所造成的误差，使测定结果准确，重现性好。
[0006]为了实现本发明的目的，采用的技术方案简述如下:
一种聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)产品中单体含量的分析检测方法，具体方法为:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液和甲醇的混合液为流动相，分别取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
[0007]所述的磷酸盐缓冲液的配制方法为:取含十二个结晶水的磷酸氢二钠8-10g，磷酸二氢钾3-4g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调pH至1.5-2.5。
[0008]所述的流动相中甲醇的比例约为10-50%。
[0009]所述的检测方法的检测波长为190-230nm，最优为200_210nm。
[0010]所述的供试品溶液的配制方法为:取样品约0.5g，精密称定，置IOOml量瓶中，力口甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
[0011]所述的对照品溶液配制方法为:精密称取甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯对照品各约25mg，置同一 IOOml量瓶中，加甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置IOOml量瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
[0012]与现有技术相比，本发明具有的积极效果是:检测结果更加精确、重复性好。
[0013]【专利附图】
【附图说明】
图1为甲基丙烯酸线性图；
图2为丙烯酸丁酯线性图； 图3为对照品溶液精密度试验结果表格图片；
图4为供试品溶液精密度试验结果表格图片；
图5为回收率测定结果表格图片；
图6为对照品溶液稳定性数据表格图片。
【具体实施方式】
[0014]下面结合附图和【具体实施方式】对本发明做进一步的说明。
[0015]色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(取含十二个结晶水的磷酸氢二钠8.953g，磷酸二氢钾3.400g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调pH至2.0。)700ml加甲醇至IOOOml为流动相；检测波长为202nm。取对照品溶液20 μ I注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按丙烯酸丁酯峰计算不低于8000 ；甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯的分离度应大于5.0。
[0016]测定法取本品约0.5g，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯对照品各约25mg，置同一 IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置IOOml量瓶中，用甲醇:水(2:1)稀释至刻度，摇勻，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。
[0017]专属性试验
经对空白辅料溶液、溶剂及甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯对照品溶液进样分析。结果表明:甲基丙烯酸峰与丙烯酸丁酯峰在上述色谱条件下有效分离，分离度符合要求，辅料、溶剂不干扰测定。
[0018]线性试验精密称取甲基丙烯酸与丙烯酸丁酯对照品各约25mg，置同一 IOOml量瓶中，用甲醇:水(2:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液；精密量取此溶液
0.5ml、lml、3ml、5ml、7ml及10ml，分别置IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)稀释制成浓度为
1.25,2.5,7.5、12.5、17.5和25μ g/ml的系列溶液，分别精密量取上述溶液各20 μ I注入液相色谱仪，记录色谱图；以浓度为横坐标(C)，以峰面积为纵坐标(Α)，进行线性回归。结果表明，甲基丙烯酸与丙烯酸丁酯均在1.25?25μ g/ml的浓度范围内与其峰面积呈良好线性关系，见附图1、附图2，其线性方程分别为A=124.36C+5.94，A=89.06C +3.16，相关系数均为 0.99998 (n=6)。
精密度试验
对照品溶液:精密称取甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯对照品各约25mg，置同一 IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)稀释至刻度，摇匀。
[0019]供试品溶液:取本品约0.5g，置IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
[0020]精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0021]取6份样品，精密称定，按上述方法制备供试品溶液进样，计算结果见附图3(对照品溶液精密度试验结果)、附图4 (供试品溶液精密度试验结果)。
[0022]检出限试验精密量取对照溶液适量，采取逐步稀释法测定，按照S/N=3计算，甲基丙烯酸与丙烯酸丁酯检出限分别为0.031和0.062 μ g/ml。
[0023]回收率试验
精密量取“ 1.5.2”项下对照品储备液4ml、5ml、6ml各3份，分别置均含有0.5g供试品的IOOml量瓶中，加甲醇:水(2:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液按上述方法测定。甲基丙烯酸平均回收率为100.1%(/?=9 )，RSD为0.8%，丙烯酸丁酯平均回收率为98.2%(/7=9 )，RSD为1.7%，测定结果见附图5 (回收率测定结果)。
[0024]溶液的稳定性试验 对照品溶液
精密量取对照品溶液20 μ 1，于0h、24h时分别进样分析，根据甲基丙烯酸及丙烯酸丁酯的峰面积考察对照品溶液的稳定性，结果见附图6 (对照品溶液稳定性数据)。
供试品溶液
精密量取供试品溶液20μ 1，在0h、24h时分别进样分析，供试品溶液中未检出甲基丙烯酸及丙烯酸丁酯单体。
[0025]耐用性试验
采用不同的厂家的仪器进行耐用性考核，` 条件 1:Agilent 1100 液相色谱仪，Agilent C18 柱(250 X 4.6mm, 5 μ m)；
条件 2:Waters e2695 液相色谱仪，Waters C18 柱(250X4.6mm, 5 μ m)。
[0026]两次测定结果均未检出甲基丙烯酸及丙烯酸丁酯单体。
[0027]此处叙述的示例方案仅仅是对本发明有益效果的解释，及本发明较佳的实施例，不应以任何方式，利用上面的叙述限制本发明的范围。本领域的专业人士，可以利用本发明的原理，设计各种不同的实施方案，而不超出本发明的范围。
【权利要求】
1.一种聚丙烯酸树脂乳胶液(肠溶型)产品中单体含量的分析检测方法，具体方法为:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液和甲醇的混合液为流动相，分别取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
2.如权利要求1所述的磷酸盐缓冲液的配制方法为:取含十二个结晶水的磷酸氢二钠8-10g，磷酸二氢钾3-4g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调pH至1.5-2.5。
3.如权利要求1所述的流动相中甲醇的比例约为10-50%。
4.如权利要求1所述的检测方法的检测波长为190-230nm。
5.如权利要求4所述的检测方法的检测波长最优为200-210nm。
6.如权利要求1所述的供试品溶液的配制方法为:取样品约0.5g，精密称定，置IOOml量瓶中，加甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
7.如权利要求1所述的对照品溶液配制方法为:精密称取甲基丙烯酸和丙烯酸丁酯对照品各约25mg，置同一 IOOml量瓶中，加甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置IOOml量瓶中，用甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
【文档编号】G01N30/06GK103454355SQ201310380686
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月28日 优先权日:2013年8月28日
【发明者】王晓兰 申请人:天津爱勒易医药材料有限公司