用于测定分析物浓度的方法和生物传感器的制造方法
【专利摘要】本发明公开了用于测定生物流体中分析物浓度的方法和生物传感器。所述方法包括：测定所述样品的样品温度；响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号；根据在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度的相关性来选择斜率值和截距值；响应于所述样品温度调节所述选择的斜率值和所述选择的截距值以提供调节的斜率值和调节的截距值；以及根据所述产生的输出信号和所述调节的斜率值及所述调节的截距值来计算出分析物浓度。所述生物传感器包括测量装置和传感带，且按照上述方法测定所述生物流体中的分析物浓度。本发明的方法和生物传感器能够使分析物浓度的准确度及精确度均提高。
【专利说明】用于测定分析物浓度的方法和生物传感器
[0001]本申请是申请日为2007年2月23日、申请号为200780003444.9、发明名称为“用于生物传感器系统的温度调节的分析物测定”的专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及用于测定生物流体中的分析物浓度的方法和生物传感器。
【背景技术】
[0003]生物传感器系统通常对生物流体中的一种或多种分析物提供分析。这种分析通常包括对生物流体中的分析物的定量测定。这种分析用于诊断和治疗生理异常。例如，对于经常检查血糖水平以调节饮食和/或用药的糖尿病患者而言，测定血液中的葡萄糖水平是很重要的。对其他人而言，对尿酸、乳酸盐、胆固醇、胆红素等等的监测可能很重要。
[0004]可以使用台式、便携式和其他测量装置来实施生物传感器系统。便携式装置可以是手持式的，并且通常包括测量装置和传感带。通常，将生物流体样品引入安置于分析用测量装置中的传感带中。生物传感器系统可以被设计成分析一种或多种分析物，并且可以使用不同量的生物流体。一些生物传感器系统可以分析一滴全血(WB)，例如体积为I~15微升(UL)的全血。
[0005]生物传感器系统通常测量输出信号以测定生物流体样品中的分析物浓度。输出信号由分析物的氧化/还原反应或氧化还原反应产生。可将酶或类似物质加到样品中以增强氧化还原反应。输出信号可以是电信号、光或转换为电信号的光。生物传感器系统可使用光学传感器系统或电化学传感器系统来产生输出信号。
[0006]在光学系统中，通过测量已经与光可辨物质(例如分析物或反应物或由化学指示剂与分析物氧化还原反应物反应而形成的产物)发生相互作用的光，可测定分析物浓度。将发自光源的入射激发光束导向样品。光可辨物质吸收或迁移一部分入射光束的波长，从而改变入射光束波长或减小入射光束强度。检测器收集并测量经削弱或波长改变的入射光束(即输出信号)。在其他光学系统中，当化学指示剂被激发光束照射时，其响应于分析物氧化还原反应而发出荧光或发光。检测器收集并测量这种光(即输出信号)。
[0007]在电化学系统中，通过测量诸如电流或电位等电信号来测定分析物浓度。通常，当将激发信号施加到样品时，分析物发生氧化还原反应。激发信号通常为诸如电流或电位等电信号。氧化还原反应响应于激发信号而产生输出信号。输出信号通常为诸如电流或电位等电信号，其可被测量并与分析物浓度相关。
[0008]在电化 学系统中，测量装置通常具有与传感带中的电导体相连接的电接点。这些电连接器通过这些导体与伸入生物流体样品中的电极相连接。测量装置通过电接点将激发信号施加到电导体，电导体通过电极将激发信号输送到样品中。响应于激发信号，分析物的氧化还原反应产生输出信号。测量装置测定响应于该输出信号的分析物浓度。便携式测量装置的例子包括:可得自Bayer Corporation的Ascensia Breeze*—和￡扮6*+测量仪；可得自Illinois州Abbott Park市的Abbott的Precision?生物传感器;可得自Indiana州Indianapolis 市的 Roche 的 Aceiichedc*生物传感器；以及可得自 California 州 Milpitas市的Lifescan的OneTouch Ultra*生物传感器。台式测量装置的例子包括:可得自Indiana州 West Lafayette 市的 BAS Instruments 的 BAS100B 分析仪；可得自 Texas 州 Austin 市的CH Instruments的CH仪器电化学工作台；可得自Kansas州Lawrence市的CypressSystems的Cypress电化学工作台;以及可得自New Jersey州Princeton市的PrincetonResearch Instruments 的 EG&G 电化学仪器。
[0009]传感带可包括与生物流体样品中的分析物发生反应的试剂。这些试剂包括用于促进分析物氧化还原的离子化剂，以及有助于分析物与导体间的电子转移的任何介体或其他物质。该离子化剂可以是诸如葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶等分析物特异性酶，以催化WB样品中葡萄糖的氧化。这些试剂可包括使酶与介体结合在一起的粘合剂。在光学系统中，这些试剂包括化学指示剂以及另一种酶或类似物质，以增强化学指示剂与分析物或分析物氧化还原反应产物的反应。
[0010]大多数的生物传感器系统使用相关性方程式或校正方程式来测定生物流体样品中的分析物浓度。相关性方程式表示输出信号与分析物浓度之间的关系。由每个相关性方程式，可计算出特定输出信号的分析物浓度。相关性方程式视样品温度而定。特定分析物浓度的输出信号可因温度对分析物氧化还原反应、酶动力学、扩散等的效应而改变。为了由特定样品温度下的输出信号来计算分析物浓度，每个可能的样品温度均需要相关性方程式。
[0011]为了减少样品分析中所用的相关性方程式的数目，许多生物传感器系统试图使用一个或多个相关性方程式以提供特定参考温度下的分析物浓度。通常以样品温度与参考温度之间的差对该样品温度下的分析物浓度加以补偿，以提供参考温度下的分析物浓度。
[0012]一些生物传感器系统通过在用相关性方程式计算分析物浓度之前改变输出信号来进行温度补偿。通常用温度修正系数等乘以输出信号。经温度修正的输出信号用于测定分析物浓度。在美国专利N0.4，750，496和6，576，117中描述了使用温度修正的输出信号的生物传感器系统。
[0013]其他生物传感器系统通过改变由相关性方程式计算出的分析物浓度来进行温度补偿。通常使由相关性方程式计算出的分析物浓度进行温度修正程序，以提供经温度修正的分析物浓度。在美国专利N0.5，366，609,5, 508，171及6，391，645中描述了使用温度修正的分析物浓度的生物传感器系统。
[0014]另外还有生物传感器系统通过在用相关性方程式计算分析物浓度之前改变输出信号和/或通过改变由相关性方程式计算出的分析物浓度来进行温度补偿。在美国专利N0.4，431，004和5，395，504中描述了使用温度修正的输出信号和/或温度修正的分析物浓度的生物传感器系统。
[0015]虽然这些温度补偿方法权衡了各种优缺点，但都不够理想。这些方法不能完全合并不同样品温度对分析物氧化还原反应、酶和介体的动力学及扩散的各种效应。这些方法不能充分解决不同分析物浓度在不同样品温度下对酶动力学及扩散的效应。这些方法也不能充分解决不同分析物浓度在不同样品温度下对氧化还原反应的效应。此外，输出信号和/或计算出的分析物浓度的改变，会引入或放大与由输出信号测定分析物浓度有关的误差。
【发明内容】
[0016]鉴于上述问题，持续需要改良的生物传感器系统，尤其是那些可在参考温度下使分析物浓度的准确度及精确度均提高的生物传感器系统。本发明的系统、装置及方法克服了与常规生物传感器系统相关的至少一个缺点。
[0017]本发明一个方面提供一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括:
[0018]测定所述样品的样品温度；
[0019]响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号；
[0020]根据在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度的相关性来选择斜率值和截距值；
[0021]响应于所述样品温度调节所述选择的斜率值和所述选择的截距值以提供调节的斜率值和调节的截距值；以及
[0022]根据所述产生的输出信号和所述调节的斜率值及所述调节的截距值来计算出分析物浓度。
[0023]本发明另一方面提供一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括:
[0024]测定样品温度；
[0025]响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号；
[0026]选择在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度之间的相关性；
[0027]选择先前形成的标准化温度函数，所述标准化温度函数的形成步骤包括:
[0028]在至少一个其他温度下测定输出信号与分析物浓度之间的相关性，和
[0029]将在所述至少一个其他温度下的所述相关性标准化为所述参考温度的相关性；
[0030]用所述先前形成的标准化温度函数来调节所述先前测定的相关性以获得经过温度调节的相关性；以及
[0031]根据所述产生的输出信号和所述经过温度调节的相关性来计算出分析物浓度。
[0032]本发明又一方面提供一种用于测定生物流体中分析物浓度的生物传感器，其包括:
[0033]测量装置，所述测量装置具有与传感器接口和温度传感器相连接的处理器；以及
[0034]传感带，所述传感带具有位于基底上的样品接口，这里所述样品接口邻近于由所述基底形成的储集器，
[0035]该生物传感器中，所述处理器执行如下操作:
[0036]选择在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度之间的相关性；
[0037]选择先前形成的标准化温度函数，所述标准化温度函数的形成步骤包括:
[0038]在至少一个其他温度下测定输出信号与分析物浓度之间的相关性，和
[0039]将在所述至少一个其他温度下的所述相关性标准化为所述参考温度的相关性；
[0040]用所述先前形成的标准化温度函数来调节所述先前测定的相关性，以获得适应于来自所述温度传感器的样品温度的经过温度调节的相关性；以及
[0041]响应于来自所述样品接口的输出信号且根据所述经过温度调节的相关性来测定分析物浓度。
[0042]本发明再一方面提供一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括:
[0043]将所述样品应用于前述生物传感器中的所述传感带；
[0044]测定样品温度；[0045]响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号；
[0046]响应于温度而调节参考温度下的分析物浓度与输出信号之间的相关性；以及
[0047]根据所述经过温度调节的相关性和所述样品温度下的输出信号来测定分析物浓度。
[0048]本发明另外一方面提供一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括:
[0049]测定样品温度；
[0050]响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号；
[0051]响应于温度而调节参考温度下的分析物浓度与输出信号之间的相关性，
[0052]所述相关性包括斜率和截距，
[0053]其中调节所述相关性的步骤包括:响应于所述斜率的标准化温度函数而调节所述斜率，并且响应于所述截距的标准化温度函数而调节所述截距；以及
[0054]根据所述经过温度调节的相关性和所述样品温度下的输出信号来测定分析物浓度。
[0055]本发明还有一方面提供了一种用于测定生物流体中分析物浓度的生物传感器，其包括:
[0056]测量装置，所述测量装置具有与传感器接口和温度传感器相连接的处理器；以及
[0057]传感带，所述传感带具有位于基底上的样品接口，这里所述样品接口邻近于由所述基底形成的储集器，
[0058]该生物传感器中，所述处理器被配置成执行前述任一种方法以测定所述生物流体中的分析物浓度。
[0059]下面给出一些定义，以便更清楚且更一致地理解本说明书和权利要求书。
[0060]“分析物”被定义为存在于样品中的一种或多种物质。分析将测定样品中是否存在分析物和/或所存在的分析物的浓度。
[0061]“样品”被定义为一种可能含有未知量分析物的组合物。通常，用于电化学分析的样品是液体形式，且优选地，样品是含水混合物。样品可以是诸如血液、尿液或唾液等生物样品。样品也可以是生物样品的衍生物，例如提取物、稀释液、滤液或复水的沉淀物。
[0062]“导体”被定义为一种在电化学分析过程中保持固定不变的导电物质。
[0063]“准确度”被定义为传感器系统所测得的分析物的量与样品中分析物的真实量的接近程度。准确度可以表示为传感器系统的分析物读数与参考分析物读数相比的偏差。较大偏差值反映较小准确度。
[0064]“精确度”被定义为对相同样品的多次分析物测量的接近程度。精确度可以表示为多次测量之间的展度(spread)或方差。
[0065]“氧化还原反应”被定义为在两种物质之间、涉及至少一个电子从第一物质转移到第二物质的化学反应。因此，氧化还原反应包括氧化和还原。氧化半电池反应涉及到第一物质失去至少一个电子，而还原半电池反应涉及到第二物质增加至少一个电子。被氧化物质的离子电荷增大值等于失去的电子数。同样，被还原物质的离子电荷降低值等于得到的电子数。
[0066]“介体”被定义为一种可以被氧化或被还原并且可以转移一个或多个电子的物质。介体是电化学分析中的试剂，它不是目标分析物，而是提供对分析物的间接测量。在简化的系统中，介体响应于分析物的氧化或还原而发生氧化还原反应。然后，被氧化或被还原的介体在传感带的工作电极处发生相对的反应，而恢复到其初始的氧化数。
[0067]“粘合剂”被定义为一种材料，它为试剂提供物理支持并容纳试剂，同时与试剂具有化学相容性。
[0068]“稳态”被定义为当信号相对于其独立输入变量(时间等)的变化基本上恒定(例如在土 10%或±5%内变化)时的状态。
[0069]“瞬变点”被定义为当渐增的扩散速率转变成相对恒定的扩散速率时，所获得的作为时间的函数的信号值。在瞬变点以前，信号随时间快速改变。类似地，在瞬变点以后，信号衰变率变得相对恒定，从而反映相对恒定的扩散速率。
[0070]“手持式装置”被定义为一种可以握持在人手中并且便携的装置。手持式装置的一个例子是可得自Bayer Healthcare, LLC, Elkhart, IN的Ascensia? Elite血糖监测系统所配备的测量装置。
【专利附图】
【附图说明】
[0071]结合下面的附图和说明可以更好地理解本发明。附图中的组成部分不必依照比例，而是重点在于解释本发明的原理。此外，在附图中，所有不同视图中的相应部分由相同的附图标记表示。
[0072]图1表示用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法。
[0073]图2表示用于响应于样品温度而调节参考温度下分析物浓度与输出信号之间的相关性的方法。
[0074]图3为说明分析物浓度与输出信号之间的相关性的图。
[0075]图4为说明作为温度函数的、全血中葡萄糖浓度与7秒检测时间的电流之间相关性的标准化斜率的图。
[0076]图5为说明作为温度函数的、全血中葡萄糖浓度与7秒检测时间的电流之间相关性的标准化截距的图。
[0077]图6为说明作为温度函数的、全血中葡萄糖浓度与几种检测时间的电流之间相关性的标准化斜率的图。
[0078]图7为说明作为温度函数的、全血中葡萄糖浓度与几种检测时间的电流之间相关性的标准化截距的图。
[0079]图8为说明在无任何温度调节的情况下，所计算的葡萄糖浓度自参考温度的偏差的图。
[0080]图9为说明在有温度调节的情况下，所计算的葡萄糖浓度自参考温度的偏差的图。
[0081]图10为说明具有标准化斜率和截距、来自葡萄糖传感器的电流的温度函数的图。
[0082]图11为说明与温度有关的图10的标准化电流的温度系数函数的图。
[0083]图12为测定生物流体样品中分析物浓度的生物传感器的示意图。
【具体实施方式】[0084]本发明描述了一种测定生物流体样品中的分析物的生物传感器系统。该生物传感器系统由分析物的氧化/还原或氧化还原反应所产生的输出信号来测定分析物浓度。该系统调节用于由一个温度下的输出信号测定分析物浓度的相关性方程式，从而由其他温度(例如样品温度)下的输出信号测定分析物浓度。该温度调节的相关性在测定样品的分析物浓度时提高了生物传感器系统的准确度及精确度。该生物传感器系统可使用参考温度的温度调节的相关性方程式由样品温度下的输出信号测定分析物浓度。分析物浓度与输出信号之间的相关性方程式可用图表方式、数学方式或其组合等方式来表示。相关性方程式可用程序号码分配(PNA)表、另一种查找表等来表示。生物传感器系统可用于测定诸如葡萄糖、尿酸、乳酸盐、胆固醇、胆红素等的分析物浓度。
[0085]图1表示用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法。在102中，测定样品温度。在104中，响应于样品中分析物的氧化/还原反应而产生输出信号。在106中，响应于温度而调节参考温度下分析物浓度与输出信号之间的相关性。在108中，由温度调节的相关性及样品温度下的输出信号来测定分析物浓度。在110中，分析物浓度被显示并可被储存以备将来参考。
[0086]在图1的102中，可使用各种技术来测定样品温度。可使用热敏电阻器、温度计或其他温度感测装置来测量样品温度。可由样品中电化学反应的输出信号计算样品温度。可假定样品温度与环境温度或实施该生物传感器系统的装置的温度相同或相似。其他技术可用于测定样品温度。
[0087]在图1的104中，响应于样品中分析物的氧化/还原或氧化还原反应而产生输出信号。可使用光学传感器系统、电化学传感器系统等来产生输出信号。
[0088]光学传感器系统通常测量由化学指示剂与分析物氧化还原反应物反应所吸收或产生的光量。酶可包含在化学指示剂中以增强反应动力学。可将光学系统的输出信号或者光转换为诸如电流或电位等电信号。
[0089]在吸收光的光学系统中，化学指示剂产生吸收光的反应产物。可将诸如四唑盐等化学指示剂连同诸如黄递酶等酶一起使用。四唑盐通常响应于分析物的氧化还原反应而生成甲臜(一种色原体)。将来自光源的入射激发光束导向样品。光源可以是激光、发光二极管等。入射光束可具有经选择以便于反应产物吸收的波长。当入射光束穿过样品时，反应产物吸收入射光束的一部分，从而削弱或减小入射光束的强度。入射光束可由样品反射回检测器或经样品透射到达检测器。检测器收集并测量经削弱的入射光束(输出信号)。反应产物所削弱的光量为样品中的分析物浓度的指示。
[0090]在产生光的光学系统中，化学指示剂响应于分析物氧化还原反应而发出荧光或发光。检测器收集并测量产生的光(输出信号)。化学指示剂所产生的光量为样品中的分析物浓度的指示。
[0091]电化学系统将输入信号施加到生物流体样品。输入信号可以是电位或电流并且可以是恒定的、变化的或其组合，例如当施加具有DC信号偏移的AC信号时。输入信号可以单脉冲或多脉冲、序列或周期的形式施加。当将输入信号施加到样品时分析物将发生氧化还原反应。酶或类似物质可用于增强分析物的氧化还原反应。介体可用于维持酶的氧化态。氧化还原反应产生可在瞬变输出和/或稳态输出期间持续或周期性测量的输出信号。可使用各种电化学方法，例如电流分析法、电量分析法、伏安法等。也可使用门控电流分析法和门控伏安法。
[0092]在电流分析法中，向生物流体样品施加电位或电压。分析物的氧化还原反应响应于电位而产生电流。随时间测量电流，以量化样品中的分析物。电流分析法通常测量分析物被氧化或被还原的速率，以测定样品中的分析物浓度。在美国专利N0.5，620，579、5，653，863,6, 153，069及6，413，411中描述了使用电流分析法的生物传感器系统。
[0093]在电量分析法中，向生物流体样品施加电位以彻底氧化或还原样品内的分析物。电位产生电流，将电流对氧化/还原时间积分，从而产生代表分析物浓度的电荷。电量分析法通常得到样品内分析物的总量。在美国专利N0.6，120,676中描述了用于全血葡萄糖测量的使用电量分析法的生物传感器系统。
[0094]在伏安法中，向生物流体样品施加变化的电位。分析物的氧化还原反应响应于施加的电位而产生电流。随时间测量电流，以量化样品中的分析物。伏安法通常测量分析物被氧化或被还原的速率，以测定样品中的分析物浓度。可在1980年A.J.Bard和L.R.Faulkner的“Electrochemical Methods:Fundamentals and Applications”中找到关于伏安法的其他信息。
[0095]在门控电流分析法和门控伏安法中，使用了脉冲激发，分别如2005年7月20日提交的美国临时专利申请N0.60/700，787和2005年9月30日提交的美国临时专利申请N0.60/722, 584中所述，将这两件申请引入本文以作参考。
[0096]在图1的106中，响应于温度而调节参考温度下分析物浓度与输出信号之间的相关性。相关性可表示为由参考温度下的输出信号计算分析物浓度的相关性方程式或校正方程式。调节该参考温度的相关性方程式，以响应于其他温度(例如样品温度)下的输出信号而计算分析物浓度。该相关性方程式是针对25°C的参考温度。可使用其他参考温度下的相关性方程式。
[0097]可实施相关性方程式以调控用于测定分析物浓度的输出信号。也可将相关性方程式实施为相关性方程式的斜率和截距的程序号码分配(PNA)表、另一种查找表等，用于与电输出信号比较以测定分析物浓度。
[0098]温度对相关性方程式或校正方程式的效应与氧化还原反应期间的扩散和酶促反应行为相响应。例如，温度影响全血样品中葡萄糖的氧化和扩散。此外，温度影响光活性分子的扩散。
[0099]相关性方程式可以是线性或接近线性的，且可描述为二阶多项式。在一般形式中，相关性方程式可表示如下:
[0100]OS=^^+^^^1+'''+^^2+^^+^ (I)。
[0101]其中A为分析物浓度，OS为输出信号，及系数dn、CU、d2、Cl1和Cltl描述了生物传感器响应的每一项的随温度变化的权重因子。
[0102]可用逆表达式来描述相关性方程式，其中分析物浓度表示为输出信号的函数。这减少了为得到分析物浓度而求解第η阶方程式的需要。因此，分析物浓度的相关性方程式可表示如下:
[0103]AKjOSn+cvfOS1"1+…+C2*0S2+C1*0S+C0 (2)。
[0104]其中cn、Clr1、c2, C1和Ctl为描述生物传感器响应的每一项的随温度变化的权重因子的系数。分析物浓度A可以是全血样品中的葡萄糖。输出信号可以是电化学系统的电流或电位、光学系统的吸光率或透射百分比等。
[0105]相关性方程式可用分析物浓度与输出信号之间的二阶响应表示如下:
[0106]A=c2*OS2+c1*OS+c0 (3)。
[0107]相关性方程式可用分析物浓度与输出信号之间的线性响应表示如下:
[0108]A^c^OSx+Cq^Sx/ST+IntT/St (4)。
[0109]其中Cl=l/ST，C(l=IntT/ST，且其中Ak为参考温度下的分析物浓度，OSt为输出信号，St为参考温度下的斜率与斜率的标准化温度函数的乘积，及IntT为参考温度下的截距与截距的标准化温度函数的乘积。
[0110]可重写方程式(4)为如下，以表示响应于分析物浓度的输出信号:
[0111]0ST=ST*AR+IntT (5)。
[0112]其中OSt为另一温度(例如样品温度)下的输出信号，Ak为参考温度下的分析物浓度，St可表示为常数与斜率的标准化温度函数的乘积，及IntT可表示为常数与截距的标准化温度函数的乘积。
[0113]根据分析物浓度Ak下温度对斜率St和截距IntT的效应，方程式(5)表明输出信号OSt为温度的函数。斜率St和截距IntT使用斜率和截距的标准化温度函数来调节参考温度下的相关性方程式的斜率和截距。参考温度的相关性的温度调节的斜率和截距可与另一温度(例如样品温度)下的输出信号一起使用来计算分析物浓度。
[0114]因此，可重写相关性方程式(5)为如下，以使用参考温度的相关性的温度调节的斜率和截距及另一温度下的输出信号来计算分析物浓度:`
【权利要求】
1.一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括: 测定所述样品的样品温度； 响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号； 根据在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度的相关性来选择斜率值和截距值； 响应于所述样品温度调节所述选择的斜率值和所述选择的截距值以提供调节的斜率值和调节的截距值；以及 根据所述产生的输出信号和所述调节的斜率值及所述调节的截距值来计算出分析物浓度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中通过测量所述样品温度、或者通过根据所述产生的输出信号计算出所述样品温度、或者通过测量环境温度且假设所述样品温度与所述环境温度相同或相似来测定所述样品温度。
3.根据权利要求1所述的方法，其中通过使用热敏电阻或温度计测量所述样品温度来测定所述样品温度。
4.根据权利要求1所述的方法，其中使用包括化学指示剂的光学传感器系统来产生所述输出信号。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述输出信号是削弱的入射光束或是通过所述化学指示剂产生的光。
6.根据权利要求1所述的方`法，其中使用包括介体的电化学传感器系统来产生所述输出信号。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述电化学传感器系统使用电流分析法、门控电流分析法、电量分析法、伏安法或门控伏安法来提供输入信号。
8.根据权利要求1所述的方法，其还包括:响应于脉冲输入信号而产生所述输出信号。
9.根据权利要求1所述的方法，其中根据程序号码分配表亦即PNA表来选择所述斜率值和所述截距值。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述参考温度是10°C、20°C、25°C、3(TC*4(rC。
11.根据权利要求1所述的方法，其还包括:在产生输出信号的步骤之前将所述样品温度与过高温度和过低温度比较， 其中，当所述样品温度大于所述过高温度时，停止所述方法，并且设定错误模式“温度过高”， 当所述样品温度小于所述过低温度时，停止所述方法，并且设定错误模式“温度过低”，以及 当所述样品温度在所述过高温度和所述过低温度之间的范围内时，不设定错误模式，并且允许所述方法继续进行以产生输出信号。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述过高温度是50°C且所述过低温度是5°C。
13.根据权利要求1所述的方法，其还包括:将所述计算出的分析物浓度与最大容许分析物浓度比较， 其中，当所述计算出的分析物浓度大于所述最大容许分析物浓度时，停止所述方法，并且设定错误模式“分析物过高”，以及当所述计算出的分析物浓度小于所述最大容许分析物浓度时，显示或存储所述计算出的分析物浓度。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述最大容许分析物浓度是1500mg/dL。
15.根据权利要求1所述的方法，其还包括:显示所述计算出的分析物浓度。
16.根据权利要求1所述的方法，其还包括:存储所述计算出的分析物浓度。
17.一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括: 测定样品温度； 响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号； 选择在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度之间的相关性； 选择先前形成的标准化温度函数，所述标准化温度函数的形成步骤包括: 在至少一个其他温度下测定输出信号与分析物浓度之间的相关性，和 将在所述至少一个其他温度下的所述相关性标准化为所述参考温度的相关性； 用所述先前形成的标准化温度函数来调节所述先前测定的相关性以获得经过温度调节的相关性；以及 根据所述产生的输出信号和所述经过温度调节的相关性来计算出分析物浓度。
18.根据权利要求17所述的方法，其还包括:响应于电化学过程而产生所述输出信号。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所述输出信号包括光信号或电信号。
20.根据权利要求17所述的方法,其还包括:响应于脉冲输入信号而产生所述输出信号。
21.一种用于测定生物流体中分析物浓度的生物传感器，其包括: 测量装置，所述测量装置具有与传感器接口和温度传感器相连接的处理器；以及传感带，所述传感带具有位于基底上的样品接口，这里所述样品接口邻近于由所述基底形成的储集器， 其中所述处理器执行如下操作: 选择在参考温度下先前测定的输出信号与分析物浓度之间的相关性； 选择先前形成的标准化温度函数，所述标准化温度函数的形成步骤包括: 在至少一个其他温度下测定输出信号与分析物浓度之间的相关性，和 将在所述至少一个其他温度下的所述相关性标准化为所述参考温度的相关性； 用所述先前形成的标准化温度函数来调节所述先前测定的相关性，以获得适应于来自所述温度传感器的样品温度的经过温度调节的相关性；以及 响应于来自所述样品接口的输出信号且根据所述经过温度调节的相关性来测定分析物浓度。
22.一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括: 将所述样品应用于权利要求21所述的生物传感器中的所述传感带； 测定样品温度； 响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号； 响应于温度而调节参考温度下的分析物浓度与输出信号之间的相关性；以及 根据所述经过温度调节的相关性和所述样品温度下的输出信号来测定分析物浓度。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述输出信号包括光信号或电信号。
24.根据权利要求22所述的方法,其中所述输出信号响应于脉冲输入信号。
25.一种用于测定生物流体样品中分析物浓度的方法，其包括: 测定样品温度； 响应于所述样品中分析物的氧化还原反应而产生输出信号； 响应于温度而调节参考温度下的分析物浓度与输出信号之间的相关性， 所述相关性包括斜率和截距， 其中调节所述相关性的步骤包括:响应于所述斜率的标准化温度函数而调节所述斜率，并且响应于所述截距的标准化温度函数而调节所述截距；以及 根据所述经过温度调节的相关性和所述样品温度下的输出信号来测定分析物浓度。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述斜率的标准化温度函数包括标准化斜率的回归分析。
27.根据权利要求25所述的方法,其还包括:响应于电化学过程而产生所述输出信号。
28.根据权利要求25所述的方法，其中所述输出信号包括光信号或电信号。
29.根据权利要求25所述的方法,其还包括:响应于脉冲输入信号而产生所述输出信号。
30.一种用于测定生物流体中分析物浓度的生物传感器，其包括: 测量装置，所述测量装置具有与传感器接口和温度传感器相连接的处理器；以及传感带，所述传感带具有位于基底上的样品接口，这里所述样品接口邻近于由所述基底形成的储集器， 其中所述处理器被配置成执行权利要求1、17和25中任一项所述的方法以测定所述生物流体中的分析物浓度。
【文档编号】G01N33/50GK103558390SQ201310406980
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2007年2月23日 优先权日:2006年2月27日
【发明者】伍焕平, 克里斯廷·D·纳尔森 申请人:拜尔健康护理有限责任公司