含有多种维生素的药物组合物及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明提供了一种含有多种维生素的药物组合物，该药物组合物为冻干粉针剂，含有维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、右泛醇、生物素、叶酸、维生素A、维生素E、维生素D3、维生素K1、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯和甘露醇。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，制得的含有多种维生素的药物组合物中的各维生素稳定性好，常温下可稳定保存，且相容性好，安全性高，可适用于临床上静脉直接补充多种维生素。本发明还提供了该药物组合物的分析方法，对主药的有关物质进行分析控制。
【专利说明】含有多种维生素的药物组合物及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及冻干粉针剂药物制剂领域，具体涉及一种含有多种维生素的药物组合物及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]营养是机体生长发育、修复组织、产生抵抗力、维持正常生理功能的物质基础，它是生物正常生长、活动的源泉，是病人得以康复不可缺少的条件。在人们健康时，各类营养素自然地维持平衡状态。当机体患病时常出现营养摄入不足或需求增加等现象而导致营养不良。
[0003]尽管近年来医学发展很快，但在世界范围内，住院病人的营养不良问题一直是一个普遍存在的问题。国内临床流行病学调查显示我国有30%~70%的住院病人在入院时或住院期间存在现营养不良。国外住院病人的营养不良发生率也有较多最新报道(如美国和荷兰普外科病人营养不良发生率分别为44%和50% )。根据北京协和医院肠外肠内营养研究中心的一项调查研究显示:综合性医院胃肠外科病人营养不良的发生率为30~40%，另有20%的病人存在继发性营养不良的隐患。I⑶病人营养不良高达70~80%。此外，儿科、内科、妇科病人神经科等不能进食的病人中也存不同程度的营养不良，众多的临床经验表明:大部分病人都处于营养不良的风险之中。
[0004]营养不良发生以后，可以导致更多的并发症，从而使死亡率增高，康复期延长，住院期延长，临床花费增加，加重了社会、医院及家庭的负担。及时给予合理的营养支持，可以改善患者的营养状况，减少并发症，降低死亡率，缩短康复期和住院期。可见临床营养支持十分重要和必要。
[0005]维生素是人体必需的营养素之一，根据它们在水溶液中的溶解性可分为水溶性维生素和脂溶性维生素。水溶性维生素主要有:硫胺素(维生素BI)、核黄素(维生素B2)、尼克酸(维生素PP、烟酸、烟酰胺)、砒哆醇(维生素B6)、氰钴素(维生素B12)、叶酸、泛酸、生物素、抗坏血酸(维生素C)等，易溶于水，在体内几乎不能储备。脂溶性维生素主要有维生素A、D、E与K。作为人体必须的营养素之一，所有的维生素在体内含量都很少，但在机体的代谢、生长、发育等过程中起着重要作用。脂溶性维生素和水溶性维生素的共同特点有:
1、一般不能在体内合成，或即使在体内合成(如维生素D)，其合成的量也很少，必须由食物提供或外界补充；2、不是人体的构成成分，也不提供能量，但具有特殊功能；3、人体需要量很小，但绝对不能缺少，如果某种维生素的缺乏达到一定程度，就会引起相应的维生素缺乏症。不同维生素有着不同的功能，人体缺乏维生素将出现不同症状，如下表。
[0006] 各种维生素的功能和缺乏症总结
[0007]
【权利要求】
1.一种含有多种维生素的药物组合物，其特征在于，该药物组合物为冻干粉针剂，含有维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、右泛醇、生物素、叶酸、维生素A、维生素E、维生素D3、维生素&、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯和甘露醇，各组分的比例为: 维生素C:维生素B1:维生素B2:维生素B6:维生素B12:烟酰胺:右泛醇:生物素:叶酸:维生素A:维生素E:维生素D3:维生素K1:15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯:甘露醇=(80 ~200mg): (1.2 ~6 .0mg): (1.4 ~3.6mg): (1.0 ~6.0mg):(1.0 ~5.0yg):(17 ~40mg): (5 ~15mg): (20 ~60 μ g): (140 ~600 μ g): (2300 ~3300IU): (7 ~10IU): (200 ~400IU): (150 ~200 μ g): (20 ~IOOmg): (100 ~500mg)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的各组分比例为: 维生素C:维生素B1:维生素B2:维生素B6:维生素B12:烟酰胺:右泛醇:生物素:叶酸:维生素A:维生素E:维生素D3:维生素K1:15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯:甘露醇=200mg:6.0mg:3.6mg:6.0mg:5.0 μ g:40mg:15mg:60μ g:600μ g:3300IU:10IU:200IU:150 μ g:75mg:380mgo
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的各组分比例为: 维生素C:维生素B1:维生素B2:维生素B6:维生素B12:烟酰胺:右泛醇:生物素:叶酸:维生素A:维生素E:维生素D3:维生素K1:15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯:甘露醇=80mg:1.2mg:1.4mg:1.0mg:1.0 μ g:17mg:5mg:20 μ g:140 μ g:2300IU:7IU:400IU:200 μ g:75mg:380mgo
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括pH调节剂，所述PH调节剂选自氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸和盐酸中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的pH调节剂的加入量使所述的药物组合物在冻干前的药液pH值为5.0~7.0之间。
6.权利要求1-5任一项所述的含有多种维生素的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤: 步骤1，在惰性气体保护下，将维生素A、维生素E、维生素D3和维生素K1溶解在15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中得到溶液1，整个过程控制药液温度不超过30°C ； 步骤2，称取甘露醇，加注射用水配制成10%~25%的甘露醇溶液，在惰性气体保护下，将维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、右泛醇、生物素、叶酸依次溶解甘露醇溶液中，用PH调节剂调节pH值至5.0~7.0，得到溶液2，整个过程控制药液温度不超过30°C ； 步骤3，在惰性气体保护下，将溶液I缓慢加入溶液2中，快速搅拌至澄清，用pH调节剂调节PH值至5.0~7.0，补加注射用水至全量，使药液中注射用水的总量与维生素C的重量比为(2000-5000): (80~200)，整个过程控制药液温度不超过30°C ； 步骤4，加入针用活性炭搅拌吸附30min，除碳过滤； 步骤5，用0.22 μ m微孔滤膜除菌过滤； 步骤6，灌装，半压塞； 步骤7，设置冻干曲线，将灌装好的药液进行冻干； 步骤8，压塞，轧盖，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冻干曲线包括:1)预冻:将隔板温度降至-30°c~-60°c，维持2~5小时； 2)升华干燥:开启冷凝器，当冷凝器温度降至-40°C以下开启抽真空，真空度为5~20Pa，搁板温度升温至-5°C~-15°C，维持20±3小时； 3)解析干燥:搁板温度以升温至O°C，维持3±I小时；再升温至20 V~30°C，维持10±2小时。
8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述预冻采用反复冷冻法:将装载样品后，将隔板温度冷冻至-30°C~-60°C后，隔板温度升温至_5°C~-20°C，然后快速冷冻降至-30°C~_60°C，反复2~3次，最后在-30°C~_60°C维持2~5小时。
9.权利要求1-5任一项所述的含有多种维生素的药物组合物的检测方法，其特征在于，采用2个高效液相色谱系统分别对水溶性维生素和脂溶性维生素的有关物质进行检测，其中， 1)水溶性维生素的有关物质高效液相色谱条件:
色谱柱:YMC ODS-AQ 色谱柱(150 X 4.6mm, 3 μ m) 流动相:以0.005mol/L己烷磺酸钠的0.2%磷酸溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，梯度洗脱 流速:0.5 ~2ml/min 检测波长:210nm 检测器:紫外检测器 梯度洗脱程序:
【文档编号】G01N30/02GK103961364SQ201410164041
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年4月22日 优先权日:2014年4月22日
【发明者】黄宏轩, 赵志明, 樊化平, 钟智君 申请人:广州汉光医药进出口有限公司