1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用的制作方法
【专利摘要】1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用，属于生物化工【技术领域】。本发明将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流反应，制得化合物6-溴己酸甲酯；将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中溶解，加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的化合物6-溴己酸甲酯制得2-甲基-4-硝基-1-（6-羧基己基）咪唑酯；将酯在氢氧化钠水溶液中水解制得产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步骤简单有效，经鉴定产物纯度很高，可以满足国内对硝基咪唑类药物免疫研究的需要。
【专利说明】1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用，属于生物化工【技术领域】。
【背景技术】
[0002]硝基咪唑类药物属于硝基杂环类化合物，具有抗原虫及抗菌的作用，同时也具有很强的抗厌氧菌的功能，该类化合物进入细胞后，在无氧或少氧环境或较低的氧化还原电位作用下，结构中的硝基会被还原成氨基，这时氨基具有一定的细胞毒作用，对细胞的DNA产生一定的毒害作用，如抑制DNA合成，并使完整的DNA降价，破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制，导致细胞死亡，从而起到迅速杀灭厌氧菌、有效控制感染的作用。
[0003]硝基咪唑类药物具有致突变致癌作用，许多国家将其列为违禁药物。在欧盟，罗硝唑，二甲硝咪唑和甲硝唑分别在上世纪九十年代就被禁止用于食用动物。我国国家药品监督管理局及农业部在第227号公告中规定甲硝唑，二甲硝咪唑及其盐、酯及制剂禁止在食用动物饲养过程中使用。
[0004]在国内的测定硝基咪唑类残留的方法中，主要是气相色谱法、高效液相色谱法、高效薄层色谱法，虽检测准 确，但设备昂贵，需专业人员，且样品前处理麻烦，耗时。免疫分析技术作为一种简单快速特异性强的检测方法应用越来越多。在做免疫方法时，一个合适的半抗原是很重要的，硝基咪唑类药物中可以直接跟蛋白进行偶联的基团很少，本发明在I位反应上一个有5个碳链长度且带有羧基的连接臂，很好的满足作为半抗原的条件，为应用于硝基咪唑类结构的免疫检测提供参考。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种1-羧烷基-4-硝基咪唑的合成方法。2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑是硝基咪唑类的类似物，类似于把一位氮上基团改成带羧基的直链结构。所制得的化合物可以用在硝基咪唑类化合物免疫分析方法的研究，为抗原的合成提供了一种可能的半抗原。
[0006]本发明的技术方案，1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法，其合成路线流程图如下:
【权利要求】
1.1_羧烷基_4_硝基咪唑的制备方法,其特在于步骤如下: (1)6-溴己酸甲酯的制备:将6-溴己酸溶于甲醇，再按6-溴己酸与氯化亚砜摩尔比.1:1.5混合，40°C回流反应，真空旋干溶剂甲醇制得化合物6-溴己酸甲酯； (2)2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯的制备:将2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解，冰浴下按2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠摩尔比1:1.2加入，在室温搅拌lh，再加入与2-甲基-4硝基咪唑等摩尔量的步骤(1)制备的6-溴己酸甲酯，过夜反应，萃取制得化合物2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯； (3)1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备:将制得的2-甲基-4-硝基-1- (6-羧基己基)咪唑酯溶于四氢呋喃，室温下加入氢氧化钠水溶液中搅拌至完全反应，旋干四氢呋喃，所得水溶液经2N盐酸调pH至6-7，析出棕色固体，过滤，水洗，石油醚洗并除水，自然风干，得产物.1-羧烷基-4-硝基咪唑。
2.根据权利要求1所述1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法，其特在于:步骤(1)中6-溴己酸溶于甲醇后，必须要在冰浴搅拌的过程中，缓慢滴加氯化亚砜，待滴加完全后，再升温回流。
3.根据权利要求1所述1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法，其特在于:步骤(2)中， .2-甲基-4-硝基咪唑在DMF中溶解后，在冰浴条件下加入氢化钠。
4.用权利要求1方法制备的1-羧烷基-4-硝基咪唑的应用，其特征在于:所述的1-羧烷基-4-硝基咪唑作为半抗原，应用于硝基咪唑类结构化合物的免疫检测。
【文档编号】G01N33/53GK104003938SQ201410260784
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月13日 优先权日:2014年6月13日
【发明者】徐丽广, 胥传来, 官丹丹, 匡华, 马伟, 刘丽强, 宋珊珊, 吴晓玲 申请人:无锡杰圣杰康生物科技有限公司, 江南大学