一种考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法
【专利摘要】本发明公开一种考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法。采用加入卵磷脂的磷酸盐缓冲液为释放介质，取布洛伪麻缓释制剂置于转篮中，再向溶出杯中添加释放介质，控制释放介质的温度及转篮的转速，使布洛伪麻缓释制剂在释放介质中有控制地将复方组分释放出来。添加卵磷脂与未加入卵磷脂的释放介质中的布洛伪麻缓释制剂的释放度进行对比，结果表明了磷酸盐缓冲液中加入适量的卵磷脂后，布洛伪麻缓释胶囊的盐酸伪麻黄碱和布洛芬的释放度均能控制在限度范围内。本发明首次建立采用表面活性剂考察复方缓释制剂的释放度的方法，不仅可为最终确立质量标准提供重要技术依据，也可为处方设计、生产控制及临床用药提供提示性信息，具有明显的社会效益和经济效益。
【专利说明】一种考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及药物分析检测领域，具体涉及一种考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法。
【背景技术】
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[0002]释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。表面活性剂是指加入少量能使其溶液体系的界面状态发生明显变化的物质，美国药典36的通则〈1092〉以及中国食品药品监督管理局药品审评中心发布的《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》提出了对于水难溶性药物，应选择合适、具有较强区分力的溶出介质，可在溶出介质或释放介质中加入适当的表面活性剂以尽可能地反映其在体内的潜在生物利用度差别。布洛伪麻缓释制剂含有两种活性成分为盐酸伪麻黄碱和布洛芬，其中布洛芬难溶于水，且随着活性成分的不断释出，溶出介质的PH值发生变化，继而又对其释放有明显影响，溶出介质PH增加时，盐酸伪麻黄碱释放减少，而布洛芬的释放增加。中国药典2010年版二部收录了 37个检查释放度的品种，但均为单组分测定，未收录复方缓释制剂的释放度检查，如参照单组分项下的溶出试验，以常用的缓冲液体系作为溶出介质，在药物活性成分释放的过程中，溶出介质PH值发生变化，反之亦明显影响活性成分的释放。常用的缓冲液体系不能有效控制缓释剂释放过程中溶出介质的PH值，应加入合适的表面活性剂，但目前国内外尚无关于利用添加表面活性剂进行复方缓释制剂释放度检测的文献报道。
【发明内容】
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[0003]本发明的目的是提供一种合适、具有较强区分力的考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，能有效控制布洛伪麻缓释制剂质量指标，并作为一种评价药物在体内潜释放和吸收的有效手段，包括以下步骤:
[0004](I)、释放介质的制备:添加卵磷脂溶于有机溶剂中，得到卵磷脂储备液；再量取适量的卵磷脂储备液与磷酸盐缓冲液于容器中，除去有机溶剂，得到卵磷脂溶液，将容器中的卵磷脂溶液加入到适量的磷酸盐缓冲液中，混匀，调节pH，得到释放介质，所得到的释放介质中卵磷脂与磷酸盐缓冲液的质量体积比为0.1?0.3% (m/v)，释放介质使用前加热并脱气；
[0005](2)、取布洛伪麻缓释制剂，置于转篮中，在溶出杯中添加步骤(I)的释放介质，控制释放介质的温度及转篮的转速，使得布洛伪麻缓释制剂在步骤(I)的释放介质中有控制地将复方组分释放出来。
[0006]步骤(I)所述的有机溶剂，优选乙醇。由于卵磷脂难直接溶于水，加入有机溶剂的目的是使其充分溶解，旋转蒸发出去有机溶剂后能更均匀地分散在磷酸盐缓冲液中。
[0007]步骤(I)所述的磷酸盐缓冲液，优选用磷酸二氢钾制备，浓度为0.05?0.lmol/L,用lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值为6.00 ±0.05。
[0008]步骤(I)所述的容器，优选烧瓶，所述的除去有机溶剂，优选通过旋转蒸发的方式除去，所述的调节pH值，pH值优选6.00 ± 0.05。
[0009]步骤(I)中所述的释放介质使用前加热并脱气，优选加热至42.(TC，脱气5分钟。
[0010]步骤(2)优选在每个转篮放置I粒布洛伪麻缓释制剂，在IL体积的溶出杯中添加900ml步骤(I)的释放介质。
[0011]步骤(2)中所述的转篮和溶出杯为中国药典2010年版二部的溶出度测定法第一法中的转篮和溶出杯，转篮固定于溶出度仪中；所述的释放介质的温度，优选为37.0±0.50C ;所述的转速，优选为每分钟30转。
[0012]所述的布洛伪麻缓释制剂为布洛伪麻缓释胶囊。
[0013]对通过本发明的方法进行的布洛伪麻缓释制剂进行释放度的考察，具体的检测方法步骤如下:
[0014](a)、供试品溶液的制备:取布洛伪麻缓释制剂6粒，分别置于中国药典2010年版二部的溶出度测定法第一法的转篮中并固定在溶出度仪中，分别往IL体积的溶出杯添加步骤⑴的释放介质900ml，释放介质的温度为37.0±0.5°C，转速为每分钟30转，经I小时、2小时、4小时、8小时，各取溶液7ml，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质,滤过，弃去前5ml，取第6ml的续滤液，作为供试品溶液；
[0015](b)、对照品溶液的制备:取布洛芬对照品和盐酸伪麻黄碱对照品，精密称定，再用步骤(I)所述的0.05mol/L的磷酸盐缓冲液稀释至含布洛芬0.3mg/ml、盐酸伪麻黄碱0.05mg/ml的对照品溶液；
[0016](c)、色谱条件:Waters H-Class超高效液相色谱仪；色谱柱Waters ACQUITY?BEH，C18,l.7μπι,2.1臟X 50臟；柱温为室温，以体积比为450:550:1.0的乙腈一十二烷基硫酸钠溶液一冰醋酸为流动相，流速0.5ml/min，所述的十二烷基硫酸钠溶液的制备方法为:将3.5g十二烷基硫酸钠加入550ml水中混匀；紫外检测器的检测波长为210nm ;理论塔板数按布洛芬峰计算应不低于4000，盐酸伪麻黄碱与布洛芬峰的分离度应大于2.0 ；
[0017](d)、液相色谱测定:分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各2 μ 1，注入超高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，分别计算出在1、2、4、8小时的释放度。
[0018]步骤(a)中所述的滤过是指用0.2 μ m的滤膜过滤。
[0019]本发明的考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，采用加入卵磷脂的磷酸盐缓冲液为释放介质，取布洛伪麻缓释制剂，按中国药典2010年版二部的溶出度测定法第一法中的转篮装置及其使用方法进行处理，在释放介质中有控制地将复方组分释放出来，释放介质的温度为37.0±0.5°C，转速为每分钟30转，分别经I小时、2小时、4小时、8小时取样作为供试品溶液；利用超高效液相色谱仪以外标法计算每个时间点的盐酸伪麻黄碱和布洛芬释放度。添加卵磷脂后与未加入卵磷脂的释放介质中的布洛伪麻缓释制剂的释放度进行对t匕，结果表明了磷酸盐缓冲液中加入适量的卵磷脂后，布洛伪麻缓释胶囊的盐酸伪麻黄碱和布洛芬的释放度均能控制在限度范围内。通过本发明的方法对布洛伪麻缓释制剂进行释放度的检测，布洛伪麻缓释制剂在1、2、4、8小时的盐酸伪麻黄碱释放度分别为标示量的22%?63%、44%?83%、62%?90%、彡82%，布洛芬释放度分别为相应标示量的12%?33%、27%?53%、52%?7%、彡77%。
[0020]在未加入卵磷脂时，单组分盐酸伪麻黄碱胶囊在1、2、4、8小时的释放度分别为41^^63^^82^^97%,符合质量标准要求。表1是布洛伪麻缓释胶囊在不同释放介质的释放度。在未加入卵磷脂的条件下，布洛芬的释放度满足要求，而由于溶出介质PH值降低，盐酸伪麻黄碱在第4小时的释放速率明显加快，释放度超出了范围；当加入0.1 %卵磷脂后，溶出介质PH值稳定，布洛芬和盐酸伪麻黄碱的释放度在范围之内。
[0021]表1布洛芬与盐酸伪麻黄碱释放度
[0022]
【权利要求】
1.一种考察布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)、释放介质的制备:添加卵磷脂溶于有机溶剂中，得到卵磷脂储备液；再量取适量的卵磷脂储备液与磷酸盐缓冲液于容器中，除去有机溶剂，得到卵磷脂溶液，将容器中的卵磷脂溶液加入到适量的磷酸盐缓冲液中，混匀，调节pH，得到释放介质，所得到的释放介质中卵磷脂与0.05?0.lmol/L的磷酸盐缓冲液的质量体积比为0.1?0.3%，释放介质使用iu加热并脱气； (2)、取布洛伪麻缓释制剂，置于转篮中，在溶出杯中添加步骤(I)的释放介质，控制释放介质的温度及转篮的转速，使得布洛伪麻缓释制剂在步骤(I)的释放介质中有控制地将复方组分释放出来。
2.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙醇。
3.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，所述的磷酸盐缓冲液是用磷酸二氢钾制备的，浓度为0.05?0.lmol/L，用lmol/L氢氧化钠溶液调节pH 值为 6.00±0.05。
4.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，步骤(I)所述的容器为烧瓶，所述的除去有机溶剂是通过旋转蒸发的方式除去，所述的调节PH值为6.00±0.05。
5.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，所述的释放介质使用加热并脱气，为加热至42.(TC，脱气5分钟。
6.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，步骤(2)所述的取布洛伪麻缓释制剂，置于转篮中，在溶出杯中添加步骤(I)的释放介质，具体为每个转篮放置I粒布洛伪麻缓释制剂，在IL体积的溶出杯中添加900ml步骤(I)的释放介质。
7.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的转篮和溶出杯为中国药典2010年版二部的溶出度测定法第一法中的转篮和溶出杯，转篮固定于溶出度仪中；所述的释放介质的温度为37±0.50C ;所述的转速，为每分钟30转。
8.根据权利要求1所述的布洛伪麻缓释制剂释放度的方法，其特征在于，所述的布洛伪麻缓释制剂为布洛伪麻缓释胶囊。
【文档编号】G01N30/02GK104133014SQ201410338870
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】叶汝汉, 张怡, 王晓燕, 伍迪科, 彭蕾, 蒋志军, 黄小棠 申请人:广州法尔麦兰药物技术有限公司, 王晓燕