快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法
【专利摘要】本发明公开一种快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法，包括以下步骤：首先将待测混合物粉末至一反应瓶中，接着加入正辛烷内标溶液和己二酸溶液；加入的氢碘酸至上述反应瓶中并密封并称重；将该反应瓶置烘箱，反应充分，最后取出并放冷，再次称重，取上清液作为供试品分析；采用气相色谱法分析供试品，启动色谱采集计算机系统采集数据；取甲基碘，乙基碘及异丙基碘化合物，并转移至具塞玻璃小瓶中，加入2ml的正辛烷内标物溶液以及2ml的己二酸溶液，同时进行气相色谱分析，然后计算混合物中特征聚合物的含量。本发明具有专属性强，分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的优点。
【专利说明】快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法
【技术领域】
[0001]本发明具体涉及一种气相分析方法，特别是快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法。
【背景技术】
[0002]在实际工作中，某些聚合物的定性及定量分析较为困难，特别是几种聚合物的混合物很难通过常规方法分析。例如:一些常用的聚合物材料:羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素、尤特奇等，都没有紫外响应，用常规的HPLC方法带光学检测器无法测定。
[0003]对于以上这些聚合物材料，常常只有相应的纯品质量控制方法，而且大多数都是采用化学容量法进行测定，这些方法专属性较差，灵敏度低，只适用于纯品的常量分析。例如:中国药典2005版中乙基纤维素的含量测定方法是先将样品消解，然后使用硫代硫酸钠滴定，该方法专属性较差。而中国药典2010版中有类似的方法分别测定甲氧基、乙氧基和羟丙氧基，但只适用于纯品的检测，对复杂体系基本无能无力。如果聚合物以混合物形式存在，则未发现有文献报道它们的定性或定量方法。因此，开发一个分析方法，实现在聚合物混合体中对这些聚合物进行快速定性或定量分析具有现实意义。本发明第一次将甲氧基、乙氧基和异丙氧基在单一进样的图谱中进行分析。同时本发明首次用预处理的方法去除某些因多个聚合物并存于混合体中而造成的干扰因素。
【发明内容】
[0004]本发明目的在于提供一种专属性强，分析快速，抗干扰性强，灵敏度高的测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法。
[0005]本发明采用的技术方案如下:一种快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法，包括下列步骤:
1)将200-300mg的待测混合物粉末放入反应瓶中，加入2ml的正辛烷内标溶液以及2ml的己二酸溶液；如果混合物中不同的聚合物含有相同的测试基团(譬如同时含有甲氧基、乙氧基或异丙氧基)，可以根据不同聚合物的溶解度，采用特定的溶剂加以分离。例如:分离亲水性化合物可以用水、乙腈等强极性溶剂，而分离疏水性物质可以用乙酸乙酯、环己烷等弱极性溶剂，混合物经过溶剂溶解提取后，采用离心的方法分离固液两相。如没有相同的测试基团，则无需前处理；
2)加入2ml的氢碘酸至上述反应瓶中并密封并称重，将该反应瓶置烘箱，在110~120C条件下加热60-70分钟，间歇性地振摇样品2-3次以使反应充分，最后取出并放冷，再次称重，与前次的重量差异应不超过10mg，取上清液作为供试品分析；
3)采用气相色谱法分析供试品，同时启动色谱采集计算机系统采集数据；
4)采用甲基碘，乙基碘及异丙基碘作为对照品，取甲基碘，乙基碘及异丙基碘化合物分别为20yL ,30 μ L和45 μ L并转移至具塞玻璃小瓶中，加入2ml的正辛烷内标物溶液以及2ml的己二酸溶液，对甲氧基、乙氧基和异丙氧基同时进行气相色谱分析，使用内标法计算各个碘化物的含量，然后根据各个聚合物材料中相应基团的理论百分含量计算混合物中特征聚合物的含量；如果样品中含有相互干扰的组分，可以通过样品预处理的方法以排除干扰；例如:乙基纤维素和聚乙二醇都含有乙氧基，但是两者溶解度有区别，聚乙二醇易溶于水而乙基纤维素不溶于水，所以可以通过不同的溶解度分离两种物质以排除相互干扰。本方法可以同时测定甲基碘，乙基碘及异丙基碘；色谱条件包括:色谱柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛细管柱；进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1 ;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C/分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积I UL ;对于羟丙甲纤维素聚合物，可以通过甲氧基和异丙氧基的比例推测出羟丙甲纤维素的类型。例如:羟丙甲纤维素2208型代表该型号的聚合物中羟丙氧基和甲氧基的比例分别为约22%及8%，所以两者的比列约为22/8=2.75，而其他型号的羟丙甲纤维素(如1828，2906，2910)该比例值均相差较远，较易区分。所以通过测得的羟丙氧基和甲氧基的比例可以推测出所用羟丙甲纤维素的型号。(色谱图的出峰顺序依次为甲基碘、乙基碘、异丙氧基碘和正辛烷内标)
本发明与现有技术相比具有以下优点:
1、本发明米用石英毛细管柱(AgilentDB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bondedwith 3 μπι layer of Gl)，能够有效的分离各个烧基碘化物，准确测定它们的纯度；
2、本发明解决了混合物中各个相关的聚合物材料的测定问题；
3、本发明的方法能简便、快速、准确地分析羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素、尤特奇等各个特征聚合物的含量，并且可以推测出羟丙甲纤维素的类型。
【专利附图】
【附图说明】
[0006]图1为溶剂空白溶液色谱图；
图2为对照品色谱图；
图3实施例1的供试品色谱图；
图4实施例2的供试品色谱图；
图5实施例3的供试品色谱图。
【具体实施方式】
[0007]为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例和附图对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
[0008]如图1-5所示快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法的三个实施例。
[0009]实施例一
富马酸喹硫平缓释片剂(斯瑞康?，规格:200mg)中羟丙甲纤维素的含量及规格测定:
(I)、仪器与条件气相色谱仪:美国Agilent 7890A色谱系统及工作站；
色谱柱:Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bonded with 3 μm layer of
Gl ；
进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积IyL;
(2)、实验步骤
转移约200mg富马酸喹硫平片剂粉末至一反应瓶中，加入2ml的内标液和2ml的己二酸溶液至该反应瓶中，接着加入2ml的氢碘酸，将反应瓶密封并称重。将该反应瓶密封并置烘箱，在115° C下加热70分钟，期间需取出2次以使反应充分，最后取出并放冷，再次称重，与前次的重量差异应不超过10mg，取上清液作为供试品分析；
加入2ml的内标液、2ml的己二酸溶液和2ml的氢碘酸至另一反应瓶，并将该反应瓶用橡胶盖密封。用注射器量取约45 μ L的甲基碘、30 μ L的乙基碘和20 μ L的异丙基碘，穿刺过橡胶塞后分别加入该反应瓶，并用减重法称量。充分振摇后静置分层，取上清液作为对照品分析；
色谱条件为:色谱柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛细管柱；进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1 ;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积IyL;
方法学考察
进样重现性:取对照品溶液连续进6针，计算甲基碘、乙基碘和异丙基碘与内标峰比值的％RSD，%RSD均小于5，说明方法的精密度良好；
专属性:对照品溶液中，甲基碘、乙基碘和异丙基碘与内标峰的保留时间分别为2.966分钟，4.431分钟，5.615分钟和8.558分钟，各个色谱峰的分离度良好；
重复性:平行配制6份样品，甲氧基、乙氧基和异丙氧基测定结果的％RSD均小于2 ;
测定结果
按照内标法计算得到的甲氧基和羟丙氧基占片剂的量分别为6.8%和2.6%，因此甲氧基和羟丙氧基的比值约为6.8%/2.6%=2.62，最接近于2208型的羟丙甲基纤维素，然后根据甲氧基或羟丙氧基在纯的聚合物中的理论值计算得到羟丙甲基纤维素在该片剂中的含量约为30%。
[0010]实施例二
硝苯地平缓释片剂(NifedicalTM，规格:30mg)片芯中羟丙甲纤维素的含量及规格测定:
羟丙甲纤维素含有甲氧基和异丙氧基，可以将这两个基团转化成碘化物进行含量测定，由于硝苯地平缓释片片芯中活性成分硝苯地平含有甲氧基，因此会干扰羟丙甲纤维素的测定，根据两者的溶解性差异，使用有机溶剂乙酸乙酯将硝苯地平分离出后再进行测定羟丙甲纤维素的含量；
(I)、仪器与条件气相色谱仪:美国Agilent 7890A色谱系统及工作站；
色谱柱:Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bonded with 3 μm layer of
Gl ； 进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积IyL;
(2)、实验步骤
转移硝苯地平片粉末约250mg至一反应瓶中，加入乙酸乙酯5ml，超声处理，接着离心后，弃去上层液，重复上述步骤2次。反应瓶中的残渣挥干。加入2ml的内标液、2ml的己二酸和2ml的氢碘酸至该反应瓶，将反应瓶密封并称重。将该反应瓶密封并置烘箱，在110° C下加热60分钟，期间需取出振摇3次以使反应充分。最后取出并放冷，再次称重，与前次的重量差异应不超过10mg。取上清液作为供试品分析；
加入2ml的内标液、2ml的己二酸和2ml的氢碘酸至另一反应瓶，并将该反应瓶用橡胶盖密封。用注射器量取约45 μ L的甲基碘、30 μ L的乙基碘和20 μ L的异丙基碘，穿刺过橡胶塞后分别加入该反应瓶，并用减重法称量。充分振摇后静置分层，取上清液作为对照品分析；
色谱条件为:色谱柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛细管柱；进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1 ;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积IyL;
系统适用性
取对照品溶液连续进5针，计算甲基碘、乙基碘和异丙基碘与内标峰比值的％RSD，％RSD均小于2.0，满足要求；
测定结果
根据甲氧基或羟丙氧基在纯的聚合物中的理论值计算得到羟丙甲基纤维素在片剂中的含量约为20%。另用羟丙甲基纤维素2208型(K15M)测定回收率，结果显示，以甲氧基和羟丙氧基计，回收率分别为106.6%和99.3%，回收率良好。
[0011]实施例三
格列吡嗪缓释片剂(规格:50mg)，包衣中同时测定尤特奇和乙基纤维素的含量及规格测定:
尤特奇含有甲氧基，乙基纤维素含有乙氧基，通过反应可以将它们其分别转化成甲基碘和乙基碘进行尤特奇和乙基纤维素含量测定，由于硝苯地平缓释片剂包衣中另一聚合物聚乙二醇也含乙氧基，因此会干扰乙基纤维素的测定，根据聚乙二醇在水中溶解性较好，乙基纤维素在有机溶剂中溶解性较好而不溶于水，尤特奇也基本不溶于水，因此用水将聚乙二醇分离后进行尤特奇和乙基纤维素测定；
(I)、仪器与条件
气相色谱仪:美国Agilent 7890A色谱系统及工作站；
色谱柱:Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bonded with 3 μm layer of
Gl ；
进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积IyL; (2)、实验步骤
转移格列吡嗪包衣粉末约300mg至一反应瓶中，加入水2ml，超声处理，接着离心后，弃去上层液，重复上述步骤2次。将反应瓶中的残渣烘干，加入己二酸约60mg至该反应瓶。接着加入2ml的内标液和2ml的氢碘酸，将反应瓶密封并称重。将该反应瓶密封并置烘箱，在120° C下加热60分钟，期间需取出振摇3次以使反应充分，最后取出并放冷，再次称重，与前次的重量差异应不超过10mg。取上清液作为供试品分析；
加入2ml的内标液、2ml的己二酸和2ml的氢碘酸至另一反应瓶，并将该反应瓶用橡胶盖密封，用注射器量取约45 μ L的甲基碘、30 μ L的乙基碘和20 μ L的异丙基碘，穿刺过橡胶塞后分别加入该反应瓶，并用减重法称量。充分振摇后静置分层，取上清液作为对照品分析；
色谱条件为:色谱柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛细管柱；进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1 ;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C，保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积IyL;
系统适用性
取对照品溶液连续进5针，计算甲基碘、乙基碘和异丙基碘与内标峰比值的％RSD，％RSD均小于2.0%，满足要求；
测定结果
根据甲氧基在纯的尤特奇的理论值计算尤特奇在粉末中的含量约为53%
根据乙氧基在纯的乙基纤维素中的理论值计算得到乙基纤维素在粉末中的含量约为
15%。
[0012]本发明米用石英毛细管柱(Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bondedwith 3 μπι layer of Gl)，能够有效的分离各个烧基碘化物，准确测定它们的纯度；解决了混合物中各个相关的聚合物材料的测定问题；能简便、快速、准确地分析羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素、尤特奇等各个特征聚合物的含量，并且可以推测出羟丙甲纤维素的类型。
【权利要求】
1.一种快速测定混合物中特征聚合物材料的气相分析方法，包括下列步骤: 1)将200-300mg的待测混合物粉末放入反应瓶中，加入2ml的正辛烷内标溶液以及2ml的己二酸溶液； 2)加入2ml的氢碘酸至上述反应瓶中并密封并称重，将该反应瓶置烘箱，在110~120C条件下加热60-70分钟，间歇性地振摇样品2-3次以使反应充分，最后取出并放冷，再次称重，与前次的重量差异应不超过10mg，取上清液作为供试品分析； 3)采用气相色谱法分析供试品，同时启动色谱采集计算机系统采集数据； 4)采用甲基碘，乙基碘及异丙基碘作为对照品，取甲基碘，乙基碘及异丙基碘化合物分别为20 μ L、30 μ L和45 μ L并转移至具塞玻璃小瓶中，加入2ml的正辛烷内标物溶液以及2ml的己二酸溶液，对甲氧基、乙氧基和异丙氧基同时进行气相色谱分析，使用内标法计算各个碘化物的含量，然后根据各个聚合物材料中相应基团的理论百分含量计算混合物中特征聚合物的含量。
2.根据权利要求1所述快速测定混合物中特征聚合物材料的相分析方法，其特征在于:色谱条件包括:色谱柱:DB-l(30mX0.53mmX3ym)石英毛细管柱；进样口温度:250° C ;进样方式:分流进样40:1 ;载气:高纯氦气，恒流流速4.2毫升/分钟；程序升温:初始温度50° C，保持3分钟，以10° C /分钟升至100° C，然后以34.9° C /分钟升至250° C,保持8分钟；FID检测口温度:280° C，进样体积1 μ L。
3.根据权利要求1所述快速测定混合物中特征聚合物材料的相分析方法，其特征在于:对于羟丙甲纤维素聚合物，通过甲氧基和异丙氧基的比例推测出羟丙甲纤维素的类型。
【文档编号】G01N30/02GK104483396SQ201410485506
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年9月22日 优先权日:2014年9月22日
【发明者】胡廷默, 胡成松, 王海霞, 金燕, 房杏春, 陈义生, 张国华 申请人:南通联亚药业有限公司