用于确定样品中的分析物浓度的方法

用于确定样品中的分析物浓度的方法
【专利摘要】本发明涉及用于确定样品中的分析物浓度的方法。该方法包括：对所述样品施加规则轮询序列和扩展轮询序列，所述扩展轮询序列包括至少一个不同扩展输入脉冲；生成响应于所述样品中的分析物浓度的至少一个分析输出信号；选择响应于所述至少一个不同扩展输入脉冲的误差参数；确定响应于所述误差参数的至少一个指数函数；以及根据所述至少一个分析输出信号和响应于所述至少一个指数函数的斜率补偿等式，确定所述样品中的分析物浓度，其中所述斜率补偿等式包括至少一个参考相关性和至少一个斜率偏差。从而，改进了生物传感器系统针对初始未充满测试传感器的测量性能。
【专利说明】用于确定样品中的分析物浓度的方法
[0001] 本申请是申请日为2011年6月7日、发明名称为"用于生物传感器的未充满管理 系统"的申请号为201180028354. 1专利申请的分案申请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求于2010年6月7日提交的、名称为"Unde;rfill Management System 化r a Biosensor (用于生物传感器的未充满管理系统）"的美国临时申请No. 61/352, 234 的优先权，该美国临时申请的全部内容W引用的方式并入本文中。

【背景技术】
[0004] 生物传感器系统提供了对例如全血、血清、血浆、尿液、唾液、间质液 (interstitial fluid)或细胞内液（intracellular fluid)等生物流体的分析。典型地， 该些系统包括对处于测试传感器中的样品进行分析的测量装置。通常，该样品是液体形式， 并且除了可W是生物流体之外，还可W是生物流体的衍生物，例如提取物、稀释物、滤出液 或复原的沉淀物（reconstituted precipitate)等。由生物传感器系统执行的分析确定了 生物流体中的例如醇、葡萄糖、尿酸、乳酸盐/醋、胆固醇、胆红素、游离脂肪酸、甘油H醋、 蛋白质、丽、苯丙氨酸或酶等一种或多种分析物的存在和/或浓度。该分析在对生理异常的 诊断和治疗中是有用的。例如，糖尿病患者可W使用生物传感器系统来确定全血中的葡萄 糖水平，W便调整饮食和/或用药。
[0005] 生物传感器系统可W被设计成分析一种或多种分析物，并可W使用不同体积的生 物流体。一些系统可W分析例如体积为0. 25?15微升（y L)的包括红血球的单滴全血。生 物传感器系统可W是使用台式化ench-top)测量装置、便携式测量装置和类似测量装置来 实现的。便携式测量装置可W是手持的，并能够对样品中的一种或多种分析物进行定性和/ 或定量。便携式测量装置的示例包括纽约培里敦（Tanrtown，New York)的拜尔健康护理有 限责任公司炬ayer Healthcare)的Ascensia货、Breeze饭和刖化⑩计量仪，而台式测量 装置的示例包括可从德克萨斯州奧斯汀（Austin, Texas)的CH仪器公司（CH Instruments) 得到的电化学工作台巧lectrochemical Workstation)。
[0006] 在电化学生物传感器系统中，根据在对样品施加激励信号时由可测量物种的电化 学氧化/还原或氧化还原反应生成的电信号，确定分析物浓度。可测量物种可W是电离的 分析物或者响应于该分析物的例如介体等电离物种。激励信号可W是电位或电流，并且可 W是恒定的、可变的或它们的组合，例如当W DC信号偏移来施加AC信号时。激励信号可W 作为单个脉冲而应用，或者W多个脉冲、序列或周期的形式而应用。
[0007] 电化学生物传感器系统通常包括具有电触点的测量装置，该些电触点与测试传感 器的电导体相连接。上述电导体可W由例如固体金属、金属膏、导电碳、导电碳膏、导电聚合 物等导电材料制成。典型地，上述电导体连接至延伸到样品胆存池中的工作电极、反电极 (counter electrode)、参考电极和/或其他电极。一个或多个电导体也可W延伸至样品胆 存池中，W提供上述那些电极未提供的功能。
[0008] 测试传感器可W包括与样品中的分析物发生反应的试剂。试剂可W包括；用于促 进分析物的氧化还原反应的电离剂；w及帮助在电离分析物与电极之间转移电子的介体或 其他物质。电离剂可W是对葡萄糖的氧化进行催化的例如葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氨酶等 分析物专用酶。试剂可W包括将酶和介体结合在一起的粘合剂。粘合剂是聚合材料，其至 少部分地是水溶性的，并且其在具有与试剂的化学相容性的同时提供对试剂的物理支持和 防护（physical support and containment)。
[0009] 介体帮助电子从第一物种转移至第二物种。例如，介体可W帮助来自分析物与氧 化还原酶之间的氧化还原反应的电子向或从测试传感器的工作电极的表面转移。介体还可 W帮助电子向反电极的表面转移或从反电极的表面向样品转移。介体可能能够在电化学 反应的条件期间转移一个或多个电子。介体可W是；有机过渡金属络合物，例如亚铁氯化 物/铁氯化物；配位化合物金属络合物，例如六馈合钉；电活性有机分子，例如3-苯基亚氨 基-3H-吩喔嗦（PIPT)和3-苯基亚氨基-3H-吩嗯嗦（PIP0);等等。
[0010] 可W将测试传感器置于测量装置中，并且可W将样品引入到测试传感器的样品胆 存池中W供分析。在分析物、电离剂和任何介体之间开始化学氧化还原反应，W形成电化学 可测量物种。为了对样品进行分析，测量装置向与测试传感器的电导体相连接的电触点施 加激励信号。该些导体将电信号传送至电极，该些电极将激励传送至样品中。激励信号导 致可测量物种的电化学氧化还原反应，该就生成了分析输出信号。来自测试传感器的电分 析输出信号可W是电流（如由电流分析法或伏安法生成）、电位（如由电位测定法/电流测 定法生成）或累积电荷（如由电量分析法生成）。测量装置响应于来自可测量物种的电化 学氧化还原反应的分析输出信号，确定分析物浓度。
[0011] 在电流分析法中，对样品施加电位或电压。可测量物种的电化学氧化还原反应 生成响应于该电位的电流。该电流是在固定时刻处在基本上恒定的电位下测量的，W便 量化样品中的分析物。电流分析法测量对可测量物种进行电化学氧化或还原的速率，W 确定样品中的分析物浓度。因此，电流分析法并不测量样品中的分析物的总量，而是基于 分析物响应于时间的电化学氧化还原反应速率来确定样品中的分析物浓度。在美国专利 No. 5, 620, 579、No. 5, 653, 863、No. 6, 153, 069 和 No. 6, 413, 411 中描述了使用电流分析法的 生物传感器系统
[0012] 在电量分析法中，对样品施加电位，W便耗竭地氧化或还原样品内的可测量物种。 所施加的电位生成了电化学氧化还原反应的随时间积分的电流，W产生表示分析物浓度的 电荷。电量分析法总体上试图捕获样品内的分析物的总量，该使得知晓样品体积成为必要 W确定样品中的分析物浓度。在美国专利No. 6, 120, 676中描述了将电量分析法用于全血 葡萄糖测量的生物传感器系统。
[0013] 在伏安法中，对样品施加变化的电位。可测量物种的电化学氧化还原反应生成响 应于所施加的电位的电流。该电流是作为所施加的电位的函数而被测量的，W量化样品中 的分析物。伏安法总体上测量对可测量物种进行氧化或还原的速率，W确定样品中的分析 物浓度。因此，伏安法并不测量样品中的分析物的总量，而是基于分析物响应于电位的电化 学氧化还原反应速率来确定样品中的分析物浓度。
[0014] 在口控电流分析法和口控伏安法中，如分别于2007年12月19日提交的美国专利 公开第2008/0173552号和2006年2月26日提交的美国专利公开第2008/0179197号中所 描述的那样，可W使用脉冲激励。
[0015] 在准确度方面定义了生物传感器系统的测量性能，该反映了随机误差分量和系统 误差分量的组合效果。系统误差或真实度（trueness)是针对样品的分析物浓度从生物 传感器系统确定的平均值与一个或多个公认参考值之间的差异。真实度可W从均值偏倚 (mean bias)方面予W表示，其中较大的均值偏倚值表示较低的真实度因而贡献出较低的 准确度。精确度是多次分析物读数之间的相对于均值的一致性的接近度。分析中的一个或 多个误差贡献了由生物传感器系统确定的分析物浓度的偏倚和/或不精确度。因此，生物 传感器系统的分析误差的降低使得准确度提高，且由此改进测量性能。
[0016] 偏倚可W在"绝对偏倚"或"百分比偏倚"方面予W表示。绝对偏倚可W是W例如 mg/化等测量单位来表示的，而百分比偏倚可W被表示为绝对偏倚值相对于lOOmg/化或样 品的参考分析物浓度的百分比。对于小于lOOmgML的葡萄糖浓度，将百分比偏倚定义为 (绝对偏倚比上100mgAlL)*100。对于lOOmgML和更高的葡萄糖浓度，将百分比偏倚定义 为绝对偏倚比上参考分析物浓度*100。可W利用参考仪器来获得全血样品中的分析物葡 萄糖的公认参考值，该参考仪器例如是可从俄亥俄州黄泉（Yellow Springs,化io)的YSI Inc.公司获得的YSI 2300 STAT PLUS?。对于其它的分析物，可W使用其它的参考仪器和 手段来测定百分比偏倚。
[0017] 落入所选择的百分比偏倚边界的"百分比偏倚限度"内的分析的百分比指示与参 考浓度接近的所确定的分析物浓度的百分比。因此，该限度限定了所确定的分析物浓度与 参考浓度有多接近。例如，100次所执行的分析中有95次（95% )落入±10%百分比偏倚 限度内就是比100次所执行的分析中有80次（80% )落入±10%百分比偏倚限度内更准 确的结果。类似地，100次所执行的分析中有95次落入±5%百分比偏倚限度内就是比100 次所执行的分析中有95次落入±10%百分比偏倚限度内更准确的结果。因此，落入所选择 的百分比偏倚限度内或更窄百分比偏倚限度内的分析的百分比的增大就表示生物传感器 系统的测量性能的增强。
[0018] 可W使用测试传感器、针对根据多个分析而确定的百分比偏倚来确定均值，W提 供多个分析的"均值百分比偏倚"。由于可W确定均值百分比偏倚，因此还可W确定"百分 比偏倚标准差"，W描述多个分析的百分比偏倚彼此相距多远。百分比偏倚标准差可W被视 为多个分析的精确度的指示符。因此，百分比偏倚标准差的减小表示生物传感器系统的测 量性能的增强。
[0019] 通过减小来自该些或其他来源的误差来增强生物传感器系统的测量性能意味着： 例如，由生物传感器系统确定的分析物浓度中的更多可W被患者在监视血糖时用于准确疗 法。此外，还可W降低患者对丢弃测试传感器和进行重复分析的需要。
[0020] 测试案例是在基本上相同的测试条件下产生的多个分析的集合（数据群）。例如， 典型地，在用户自测（self-testing)情况下所确定的分析物浓度值展示了比在保健专业 人± ( "HCP")测试情况下更差的测量性能；在HCP测试情况下所确定的分析物浓度值展 示了比在受控环境测试情况下更差的测量性能。测量性能的该种差异可W是W通过用户自 测而确定的分析物浓度与通过HCP测试或通过受控环境测试而确定的分析物浓度相比具 有更大的百分比偏倚标准差来反映的。受控环境是可W对样品的物理特性和环境因素进行 控制的环境，优选地为实验室环境。因此，在受控环境中，红细胞压积化ematocrit)浓度可 W是固定的，并且能够知道并补偿实际的样品温度。在HCP测试案例下，可W降低或消除操 作条件误差。在例如临床试验等用户自测测试案例下，所确定的分析物浓度很可能将会包 括来自所有类型的误差源头的误差。
[0021] 生物传感器系统使用分析输出信号来确定样品的分析物浓度。生物传感器系统可 W在样品分析期间提供包括一个或多个误差的分析输出信号。该些误差可W反映在异常输 出信号中，例如当输出信号的一个或多个部分或者整个输出信号不响应于或不正确地响应 于样品的分析物浓度时。该些误差可W来自一个或多个误差起因，例如样品的物理特性、样 品的环境因素、系统的操作条件等等。样品的物理特性包括全血的红细胞压积（红血球） 浓度、干扰物质等等。干扰物质包括抗坏血酸、尿酸、对己醜氨基酷等等。样品的环境因素 包括温度等等。系统的操作条件包括样品量不够大时的未充满条件、样品的慢填充、样品与 测试传感器中的一个或多个电极之间的间歇性电接触、与分析物发生相互作用的试剂的劣 化等等。可能还存在会导致误差的其他起因或各种起因的组合。
[0022] 如果测试传感器中未充满样品，则测试传感器可能会提供对样品中的分析物的不 准确分析。生物传感器系统可W包括未充满检测系统，该未充满检测系统用于防止或筛除 与体积不足的样品量相关联的分析。一些未充满检测系统具有一个或多个指示器电极，该 一个或多个指示器电极可W是分离的或者是用于确定样品中的分析物浓度的工作电极、反 电极或其他电极的一部分。其他未充满检测系统除具有反电极和工作电极外，还具有第H 或指示器电极。额外的未充满检测系统具有与反电极进行电气通信的子元件。与工作电极 和反电极不同，导电性子元件、触发电极等不用于确定由生物传感器系统生成的分析物响 应信号。因此，它们可W是裸露的导电迹线（con化ctive trace)、具有非分析物专用试剂的 导体（例如介体）等等。
[002引典型地，当在样品胆存池中存在样品时，电信号在指示器电极之间、在第S电极与 反电极之间、或者在子元件与工作电极之间传递。电信号指示了是否存在样品，并可W指示 该样品是部分还是完全填充样品胆存池。在美国专利No. 5, 582, 697中描述了使用具有第 H电极的未充满检测系统的生物传感器。在美国专利No. 6, 531，040中描述了使用具有反 电极的子元件的未充满检测系统的生物传感器。
[0024] 其他未充满方法可W使用随样品体积而改变的样品电气属性来确定未充满。例 女口，美国专利6, 797, 150公开了使用电容来确定测试传感器是否太过严重地未充满而不能 分析、或者测试传感器是否未充满但在调整了所确定的浓度的情况下可分析。与仅依赖于 样品为导电性样品的指示器电极系统不同，基于电气属性的系统依赖于随样品体积而改变 的样品电气属性。在上述6, 797, 150专利中，如果测试传感器严重未充满，则停止分析。如 果测试传感器未充满但在调整的情况下可分析，则该方法应用用于充满测试传感器的相同 分析方法，但随后对由此确定的分析物浓度利用偏移值进行调整。因此，该未充满分析方法 可W检测并分析部分未充满的测试传感器，但缺乏对由于测试传感器需要用于实现正确分 析的补充样品而引起的误差进行修正的能力。
[00巧]尽管使用未充满检测系统的传统生物传感器系统可W分析具有一定未充满程度 的测试传感器，或者可W通过停止分析或通过指示用户添加更多样品来减少由于样品量不 足而引起的错误结果，但是该些未充满检测/分析系统通常并没有解决由于不止一次将样 品添加至测试传感器、样品填充率的变动或样品添加形态（Sample addition profile)的 变动而引起的分析误差。当样品并不是均匀地在试剂上流动时，会出现样品添加形态误差。
[0026] 目前迫切需要改进的生物传感器系统，尤其是可提供根据后续充满W供分析的未 充满测试传感器而确定的准确和/或精确的分析物浓度的生物传感器系统。该种改进的生 物传感器系统可W补偿由于再次填充的测试传感器、样品填充率的变动和/或样品添加形 态而引起的误差。本发明的系统、装置和方法克服了与传统生物传感器系统相关联的至少 一个缺陷。


【发明内容】

[0027] -种用于确定样品中的分析物浓度的方法，其包括：确定测试传感器的填充状态； 发信号通知添加补充样品W基本上充满所述测试传感器；对所述样品施加分析测试激励信 号；生成响应于所述样品中的分析物浓度和所述分析测试激励信号的至少一个分析输出信 号值；响应于所述测试传感器的填充状态补偿所述至少一个分析输出信号值中的未充满误 差；W及根据所述至少一个分析输出信号值和所述补偿来确定所述样品中的分析物浓度。
[0028] 一种用于确定样品中的分析物浓度的生物传感器系统，其包括；测试传感器，所述 测试传感器具有与由所述测试传感器形成的胆存池进行电气通信的样品接口； W及测试装 置，所述测试装置具有与传感器接口相连接的处理器，所述传感器接口与所述样品接口电 气通信，所述处理器与存储介质电气通信。所述处理器确定所述测试传感器的填充状态，发 信号通知添加补充样品W基本上充满所述测试传感器，指示充电器对所述样品施加分析测 试激励信号，测量响应于所述样品中的分析物浓度和所述分析测试激励信号的至少一个分 析输出信号值，响应于所述测试传感器的填充状态补偿所述至少一个分析输出信号值中的 未充满误差，并且根据所述至少一个分析输出信号值和所述补偿来确定所述样品中的分析 物浓度。
[0029] -种用于确定样品中的分析物浓度的方法，其包括；对所述样品施加规则轮询序 列和扩展轮询序列，所述扩展轮询序列包括至少一个不同扩展输入脉冲；W及生成响应于 所述样品中的分析物浓度的至少一个分析输出信号。所述方法还包括：响应于所述至少一 个不同扩展输入脉冲，选择误差参数；根据所述误差参数来确定至少一个斜率偏差值；W 及根据所述至少一个分析输出信号和响应于至少一个指数函数的斜率补偿等式，确定所述 样品中的分析物浓度，其中所述斜率补偿等式包括至少一个参考相关性和至少一个斜率偏 差。
[0030] 一种用于确定样品中的分析物浓度的方法，其包括依次检测测试传感器的样品填 充，其中所述依次检测包括；确定所述测试传感器的两个不同的电极对何时通过所述样品 而接触；生成响应于所述样品中的分析物浓度的至少一个分析输出信号；响应于所述测试 传感器的两个不同的电极对何时通过所述样品而接触，选择误差参数；确定响应于所述误 差参数的至少一个指数函数；W及根据所述至少一个分析输出信号和响应于所述至少一个 指数函数的斜率补偿等式，确定所述样品中的分析物浓度，其中所述斜率补偿等式包括至 少一个参考相关性和至少一个斜率偏差。

【专利附图】

【附图说明】
[0031] 可W参照W下的附图和说明来更好地理解本发明。附图中的组件不一定按比例绘 巧||，而是重点在于图示本发明的原理。此外，在附图中，贯穿不同视图，相似的参考标记表示 对应的部分。
[0032] 图1A示出了测试传感器的示意图。
[0033] 图1B示出了具有指示器电极的测试传感器的示意图。
[0034] 图2A示出了在对工作电极和反电极施加的测试激励信号包括多个脉冲的情况下 的口控电流分析脉冲序列。
[0035] 图2B示出了在对工作电极和反电极施加的测试激励信号包括多个脉冲的情况下 W及在对附加电极施加第二激励信号W生成辅助输出信号的情况下的口控电流分析脉冲 序列。
[0036] 图3A示意了具有二元制未充满管理系统的生物传感器系统的轮询输入信号的规 则轮询序列和扩展轮询序列W及测试激励信号。
[0037] 图3B示意了具有能够辨别未充满程度的未充满管理系统的生物传感器系统的轮 询输入信号的规则轮询序列和扩展轮询序列W及测试激励信号。
[0038] 图3C和图3D示意了具有二元制未充满管理系统的生物传感器系统的其他轮询输 入信号的规则轮询序列和扩展轮询序列W及其他测试激励信号。
[00 測图4A示出了Scal、Shyp、AS、Ac。rr、Acal和AA之间的关系。
[0040] 图4B示出了包括转换函数、主补偿和残差补偿的未充满补偿方法。
[0041] 图5A示出了用于利用二元制未充满管理系统来确定样品中的分析物浓度的分析 方法。
[0042] 图6A示出了用于利用确定了初始未充满程度的未充满管理系统来确定样品中的 分析物浓度的分析方法。
[004引图7A示出了在后续SFF补偿等式包括使比率误差参数巧7/6)与斜率相关的指数 函数的情况下，补偿前的AS值（AS*补偿）与补偿后的AS值（ASs补偿）之间的相关性。
[0044] 图7B和图7D示出了后续SFF测试传感器和初始SFF测试传感器的多个未补偿分 析和已补偿分析的百分比偏倚（％ -Bias)值。
[0045] 图7C图示了当测试传感器初始未充满并且后续SFFW供分析时，落入±15%百分 比偏倚限度内的未补偿和已补偿的所确定的葡萄糖分析物浓度的百分比。
[0046] 图7E示出了利用复杂指数函数的二元巧IJ补偿系统的测量性能。
[0047] 图8A、图8B、图8C和图8D示出了使用主函数和不同第一残差函数的LUF补偿系 统的性能。
[004引 图9A、图9B、图9C和图9D示出了使用不同主函数的HUF补偿系统的性能。
[0049] 图10A示出了具有未充满管理系统的生物传感器系统的示意图。

【具体实施方式】
[0050] 未充满管理系统包括：未充满识别系统，其评估是否响应于初始测试传感器填充 状态而分析样品，还是等待补充样品被添加至测试传感器；W及未充满补偿系统，其针对由 测试传感器的初始填充和后续填充引起的一个或多个误差来补偿分析物分析。未充满识别 系统可W检测是否存在样品，确定测试传感器初始是基本上充满的还是未充满的，指示样 品体积何时未充满W使得可W将补充样品添加至测试传感器，并响应于样品体积而开始或 停止样品分析。未充满识别系统还可W确定初始未充满程度。在未充满识别系统确定了测 试传感器的初始填充状态之后，未充满补偿系统基于测试传感器的初始填充状态来补偿该 分析，W改进生物传感器系统针对初始未充满测试传感器的测量性能。未充满识别系统还 可W确定一个或多个后续填充状态，并且未充满补偿系统可W基于该一个或多个后续填充 状态来补偿该分析。
[0051] 未充满识别系统可W在操作上是二元制的，或者能够检测未充满程度。如果是二 元制的，则未充满识别系统确定存在样品且存在足够的样品W从初始填充继续进行分析， 或者确定存在样品但不存在足够的样品W从初始填充继续进行分析。如果所存在的样品不 足W从初始填充继续，则该种二元制系统发信号通知用户添加补充样品，优选地在预定时 间段内添加补充样品，然后指导该系统在传感器基本上充满之后继续分析。于是，未充满管 理系统响应于下列之一者来实现两种未充满补偿系统之一 ；（1)初始填充是否导致测试传 感器基本上充满（SFF);或者（2)是否提供了后续填充W达到测试传感器的SFF。可W使用 一次或多次后续填充来SFF测试传感器。
[0052] 能够检测未充满程度的未充满识别系统除了可W提供二元制未充满识别外，还可 W给未充满管理系统提供W下能力：基于初始填充提供的是（1)基本上充满（SFF)、或是 (2)低体积未充满（LUF)、或是（3)高体积未充满（HUF)，实现至少H种未充满补偿系统之 一。因此，可W响应于不同的初始填充状态实现不同的补偿系统。此外，未充满检测系统 可能能够响应于是第一次后续填充导致了 SFF或者是第二次或第H次后续填充是否导致 SFF，来确定和实现不同的补偿系统。例如，补偿系统可W被实现成补偿W下情形：当初始填 充提供了 LUF状态时；当第一次后续填充提供了 HUF状态时；W及当第二次后续填充提供 了 SFF状态时。
[0053] 在未充满识别系统确定了测试传感器是SFF之后，生物传感器系统对样品施加分 析测试激励。未充满补偿系统响应于测试传感器的初始和/或后续填充状态而应用一个或 多个补偿等式。优选地，补偿等式包括从分析输出信号的中间信号W及从辅助输出信号提 取的指数函数，W调整用于根据分析输出信号确定样品中的分析物浓度的相关性。优选地， 指数函数是复杂指数函数，并可W与一个或多个残差函数配对，W提供经过未充满补偿后 的分析物浓度。
[0054] 在具有未充满管理系统的生物传感器系统中，优选地，选择未充满识别系统W减 少或基本上消除在施加对可测量物种进行电化学氧化或还原的分析测试激励W确定样品 的分析物浓度之前样品中的分析物浓度的任何不可逆的变更。"不可逆的变更"是质量、 体积、化学属性、电气属性或其组合等等从原始状况至另一状况的、不能是未完成的或不能 本质上返回至原始状况的改变。在将电化学氧化还原反应的速率与分析物浓度相关的分 析中，一旦通过具有相对较大幅度和/或较长脉冲宽度的激励不可逆地变更分析物的一部 分，就无法获得原始反应速率。在该些分析中，脉冲宽度更可能变更分析物浓度。
[0055] 确定测试传感器的填充状态而不会在施加激励信号之前不可逆地变更分析物浓 度的未充满识别系统一般落入W下两种类型；（1)对样品填充的依次检测；W及（2)轮询输 入信号。然而，可W使用其他未充满识别系统，优选地，其他未充满识别系统不会在施加激 励信号之前不可逆地变更样品的分析物浓度，并能够提供将补充样品添加至测试传感器的 通知。
[0056] 使用对样品填充的依次检测的未充满检测系统不会不可逆地氧化、还原或W其他 方式变更样品中的分析物，该是由于使用相对较短的脉冲宽度来检测在样品进入测试传感 器时连续放置的电极之间的电连接。使用轮询输入信号的未充满检测系统使用不会不可逆 地氧化、还原或W其他方式变更样品中的分析物的较短脉冲宽度。轮询输入信号的脉冲与 不可逆地氧化、还原或W其他方式变更样品中的分析物的分析信号的测试激励的较大幅度 或较长脉冲宽度截然不同。
[0057] -般地，基于测试传感器的电极设计和未充满管理系统的期望补偿水平来选择未 充满识别系统。未充满管理系统越精密，则具有变化的初始未充满程度的系统的测量性能 越好。测试传感器可W具有各种配置，包括具有多个电极和导体的那些配置。测试传感器 可W具有2个、3个、4个或更多个电极。将轮询输入信号用于未充满检测的测试传感器一 般需要两个电极，而使用对样品填充的依次检测的测试传感器一般需要至少H个连续的电 极。
[0058] 可W在如图1A所示的测试传感器100上实现用于检测未充满的二元制未充满识 别系统。测试传感器100形成胆存池104,胆存池104包括位于胆存池104中的反电极106 和工作电极108。"位于……中"包括部分或全部处于胆存池中、与胆存池相邻或接近、或者 电极将会与布置于胆存池中的样品电连接的相似位置。反电极106包括子元件110,子元件 110位于胆存池104中工作电极108的上游处。介体可W布置在反电极106上、工作电极 108上、胆存池104中、或其组合等等。为了清楚，从测试传感器102省略了其他组件。反电 极106和子元件110可W具有不同的氧化还原电位，例如当介体布置在反电极106上而不 在子元件110上时或者当不同的介体体系布置在子元件110上时。
[0059] 当测试传感器包括足够样品W利用初始SFF补偿系统准确地分析样品中一种或 多种分析物的浓度时，则传感器100是SFF的。可实验、理论或其组合等方式确定为了 准确的初始SFF补偿而使测试传感器SFF时所需的样品体积。当工作电极被覆盖有样品 时，测试传感器100可W被视为SFF。当填充了测试传感器的样品胆存池体积的至少85%、 优选至少90%、更优选至少95%时，获得测试传感器的基本上充满。例如，当在胆存池中存 在至少0. 42 y L样品时，优选地当在胆存池中存在至少0. 45 y L样品时，更优选地当在胆存 池中存在至少0. 48 y L样品时，具有0. 5 y L胆存池体积的测试传感器可W被视为SFF。因 此，未充满识别系统可W被配置为根据工作电极在胆存池104中的设计和放置来确定在该 些胆存池填充体积中的一个或多个体积下的SFF。
[0060] 在被施加至测试传感器100时，轮询输入信号生成来自样品的一个或多个轮询输 出信号，其可W用于检测何时存在样品、何时测试传感器是未充满的、W及何时测试传感器 是SFF的。当测试传感器是SFF的时，对样品施加分析测试激励信号，并且分析测试激励信 号生成一个或多个输出信号，该输出信号可W用于确定样品中的一个或多个分析物浓度。 在未充满时，未充满检测系统请求用户将更多生物流体添加至测试传感器。生物传感器可 W使用用于检测传感器中的补充样品的多个样品阔值，例如，用于检测测试传感器中样品 的存在的初始样品阔值W及用于检测何时更多样品已被添加至测试传感器的第二或再充 满样品阔值。
[0061] 轮询信号具有一个或多个规则输入脉冲的规则轮询序列，其后紧跟一个或多个扩 展输入脉冲的扩展轮询序列。规则输入脉冲本质上是相同的，但是可W使用不同的规则输 入脉冲。轮询信号本质上是通过轮询弛豫（polling relaxation)而分离的轮询脉冲序列。 在轮询脉冲期间，电信号开启。开启包括存在有电信号时的时间段。在轮询弛豫期间，电信 号在幅度上相对于电信号开启时的情况显著减小。减小包括当电信号相对于电信号开启时 的情况减小至少一个量级时。减小还包括当电信号减小至关闭时。关闭包括不存在电信号 时的时间段。关闭不包括存在电信号但电信号本质上不具有幅度的时间段。电信号可W分 别通过将电路闭合和打开而在开启和关闭之间切换。可机械、电气或类似方式将上述 电路打开和闭合。可W使用其他的开启/关闭机制。
[0062] 扩展轮询序列是轮询信号的一部分。扩展轮询序列具有一个或多个扩展输入脉 冲。该些扩展输入脉冲中的一个或多个或者没有任一个可W与规则输入脉冲本质上相同。 扩展轮询序列中的至少一个扩展输入脉冲与规则轮询序列的规则输入脉冲不同。该不同扩 展输入脉冲可W是扩展轮询序列中的最后一个或另一个扩展输入脉冲。不同扩展输入脉冲 可W相对于规则输入脉冲逐步下降、逐步上升或其组合。逐步下降包括扩展幅度随每个后 续输入脉冲减小的扩展输入脉冲。逐步上升包括扩展幅度随每个后续输入脉冲增大的扩展 输入脉冲。扩展轮询序列可W生成响应于样品体积的一个或多个体积输出信号。体积输出 信号可W用于确定样品是初始SFF的或未充满的。
[0063] 当对生物传感器中的样品施加轮询信号时，轮询信号的每个脉冲典型地生成来自 样品的对应输出脉冲。一个或多个输出脉冲形成轮询输出信号。规则轮询序列的每个规则 输入脉冲生成样品输出信号中的规则输出脉冲。生物传感器检测当规则输出脉冲中的至少 一个达到样品阔值时样品的存在，然后施加扩展轮询序列。扩展轮询序列的每个扩展输入 脉冲生成体积输出信号中的扩展输出脉冲。不同扩展输入脉冲生成可响应于测试传感器的 填充状态的不同扩展输出脉冲。
[0064] 规则轮询序列和扩展轮询序列可W具有小于约500毫砂（ms)的脉冲宽度和小于 约2砂（sec)的脉冲间隔。轮询序列可W具有小于约100ms的输入脉冲宽度和小于约500ms 的脉冲间隔。轮询序列可W具有约0. 5毫砂至约75ms范围内的输入脉冲宽度和约5ms至 约300ms范围内的输入脉冲间隔。轮询序列可W具有约1毫砂至约50ms范围内的输入脉 冲宽度和约10ms至约250ms范围内的输入脉冲间隔。轮询序列可W具有约5ms的输入脉 冲宽度和约125ms的输入脉冲间隔。因此，规则轮询序列和扩展轮询序列各者可W具有从 该些或其他值中选择的脉冲宽度和脉冲间隔，只要扩展轮询序列包括与规则输入脉冲宽度 和脉冲间隔不同的扩展输入脉冲即可。
[0065] 可W使用一个或多个体积阔值来检测何时测试传感器是初始SFF的或未充满的。 当不同扩展输出脉冲达到所选择的体积阔值时，测试传感器是SFF的。当不同扩展输出脉 冲未达到体积阔值时，测试传感器是未充满的并需要更多样品W供分析。与当测试传感器 是SFF的情况相比，当测试传感器未充满时，样品覆盖巧IJ试传感器中更少的电极。可W响应 于实验数据、理论分析、体积或分析的期望精确度和/或准确度、所使用的介体、电极配置、 其组合等等，来选择未充满状态和SFF状态。
[0066] 为了使用测试传感器100通过依次检测来确定二元制未充满，可W利用电连接的 子元件110在工作电极108和反电极106上施加具有相对较短脉冲宽度（例如50毫砂或 更小）的电位。通过监视在将样品引入到样品胆存池104时输出的电流，可W确定样品何 时将工作电极/子元件相接触，从而何时将工作/反电极相接触。如果仅工作电极/子元 件通过样品而接触，则生物传感器系统请求添加补充样品W SFF该测试传感器100。尽管由 于分析物浓度的一些不可逆变更而较不优选，但是也可w在分析输入信号的施加的初始阶 段期间确定二元制未充满。关于使用分析输入信号W确定未充满的更详细描述可W参见名 称为"Unde;rfill Detection System for a Biosensor"的美国专利公开No. 2009/0095071 中。
[0067] 利用轮询信号或依次检测未充满识别系统，可WW二元制方式操作测试传感器 100,该二元制方式中；分析从初始SFF继续，或者生物传感器系统发信号通知补充样品W 便在初始填充之后但在分析继续之前使测试传感器SFF。当测试传感器是SFF的时，生物传 感器系统可W在扩展轮询时段后立即施加或在其他所选择的时刻处施加测试激励信号。未 充满管理系统针对初始SFF测试传感器或针对初始未充满且后续SFF测试传感器实现补偿 系统。由于未充满管理系统基于测试传感器的初始填充状态来选择适当的未充满补偿，因 此未充满补偿系统还可W补偿当使用分析输入信号来检测未充满的情形，然而比在施加分 析输入信号前确定测试传感器的初始填充状态时程度低。
[0068] 还可W在图1A的测试传感器100上实现通过使用轮询来确定一个或多个未充满 程度的未充满识别系统。在确定一个或多个未充满程度的未充满识别系统中，使用多个不 同扩展输入脉冲来确定未充满程度。
[0069] 关于使用轮询的二元制未充满识别系统，可W使用附加体积阔值来检测何时测试 传感器是初始SFF或者具有初始未充满的体积的范围。当不同扩展输出脉冲达到所选择的 体积阔值时，测试传感器是SFF的。当多于一个的不同扩展输出脉冲达到体积阔值或者达 到一个体积阔值但未达到另一体积阔值时，测试传感器未充满、需要更多样品W供分析，并 且可W确定未充满的程度。
[0070] 因此，根据使用的是二元制还是程度未充满识别系统，可W选择体积阔值W在多 个填充状态之间进行辨别，多个填充状态包括初始SFF、初始未充满、不同的初始体积或未 充满的体积范围、最小和/或最大体积、其组合等等。例如，如果程度未充满识别系统检测 到初始未充满，则可W选择体积阔值W将低体积未充满（LUF)与高体积未充满（HU巧初始 填充状态区别开来。
[0071] 体积阔值可W是存储于存储器件中的预定阔值、从查找表获得的预定阔值等等。 预定阔值可能是在理论上或者从实验室工作的统计分析已经开发出来了。体积阔值可W是 响应于轮询输出信号中的一个或多个而测量或计算出的阔值。可W选择体积阔值W标识一 个或多个输出信号的改变何时响应于体积条件。
[0072] 未充满管理系统可W使用多个体积阔值来确定样品的体积或生物传感器的未充 满程度。当体积输出信号超过一个体积阔值而未超过另一体积阔值时，该体积输出信号将 会指示样品体积处于与该些体积阔值相关联的体积之间。例如，如果超过初始LUF的体积 阔值，但未超过初始SFF的体积阔值，则该体积输出信号将指示初始HUF。可W使用更多体 积阔值来提供更准确的体积确定。
[0073] 可W使用扩展轮询序列中的周期来创建慢填充样品的缓冲或延迟。尽管体积输出 信号中的初始扩展输出脉冲可W指示未充满，但是当样品已经基本上完成填充时，稍后或 最后的扩展输出脉冲可W指示SFF。扩展轮询序列中的周期可W用于其他准则，例如在具有 或不具有多个阔值W确定样品的体积或体积范围的情况下。
[0074] 当最后的低扩展轮询输出不满足体积阔值时，将生成规则轮询序列和扩展轮询序 列。在直到样品体积满足体积阔值之前或者针对所选择的数目的轮询序列，该种循环可w 无限期地继续。在该时间期间，可W将补充样品添加至测试传感器，W触发满足体积阔值并 实现测试传感器的SFF。
[00巧]可W在图1B的测试传感器120上实现通过使用在连续电极上对样品填充的依次 检测来确定未充满程度的未充满识别系统。除了具有测试传感器100的电极外，测试传感 器120还添加了附加的、电独立的电极122和124。上游电极124可W是用于响应于样品的 红细胞压积含量提供辅助输出信号的电极。下游电极122可W用于检测样品已经到达样品 胆存池104的末尾，从而已出现测试传感器120的SFF。
[0076] 为了确定测试传感器120的未充满程度，可W依次地对不同的电极对施加相对较 短持续时间的电位脉冲，W确定哪些电极对通过样品而接触。例如，电极124和110可W被 视为第一电极对，电极110和108可W被视为第二电极对，电极108和122可W被视为第H 电极对。红细胞压积电极124与子元件110之间的接触可W用于指示样品存在。如果初始 填充导致红细胞压积电极124与子元件110之间的接触，但不导致子元件110与工作电极 108之间的接触，则已出现初始LUF。如果初始填充导致工作电极108与反电极106之间的 接触，但不导致反电极106与附加电极122之间的接触，则已出现初始HUF。如果初始填充 导致工作电极108与附加电极122之间的接触，则已出现初始SFF，并且上述分析可W继续 利用测试激励对分析物进行分析。
[0077] 除可W使用单独接触外，还可W使用样品穿过每个连续电极对所花费的时间来确 定测试传感器120的初始填充状态。例如，未充满管理系统可W确定样品在首先将红细胞 压积电极124和子元件110相接触后将子元件110和工作电极108相接触所花费的时间。 如果该时间处于阔值之上，则测试传感器120可W被视为初始LUF。类似地，未充满管理系 统可W确定样品在首先将工作电极108和子元件110相接触后将工作电极108和附加电极 122相接触所花费的时间。如果该时间处于阔值之上，则测试传感器120可W被视为初始 册F。
[007引可W选择与LUF相对应的体积阔值或依次检测因子，使得例如填充测试传感器胆 存池的大致40%至50%。类似地，可W选择与HUF相对应的值，使得填充测试传感器胆存 池的大致58%至70%。可W选择测试传感器胆存池的其他填充百分比W表示LUF、HUF或 其他填充状态。优选地，在工作电极的试剂并不实质上通过样品而接触的情况下，与LUF状 态相对应的阔值或依次检测因子指示初始未充满。类似地，优选地，在至少工作电极的试剂 基本上通过样品而接触的情况下，与HUF状态相对应的阔值或依次检测因子指示初始未充 满。
[0079] 如果未充满识别系统确定了样品存在、LUF或HUF，则该系统请求补充样品，直到 SFF出现为止。然后，施加分析测试激励，W确定样品的分析物浓度。可W通过相关性等式 使得来自分析输出信号的值与分析物浓度相关。为了确定未充满补偿后的分析物浓度，未 充满管理系统响应于初始填充状态或者响应于初始填充状态与任何后续填充状态的结合 来实现未充满补偿系统。
[0080] 图2A示出了在对工作电极和反电极施加的测试激励信号包括多个脉冲的情况下 的口控电流分析脉冲序列。在每个脉冲之上示出了由该些脉冲引起的分析输出信号电流 值。中间信号电流值被示作实也圆。i个值中的每一个是响应于激励信号的分析输出信号 的电流值。i个值的下标中的第一个数字表示脉冲号码，而下标中的第二个数字表示在测量 电流值时输出信号的次序。例如，表示针对第二个脉冲而测量的第H个电流值。
[0081] W下关于补偿系统而说明的指数函数包括一个或多个指数。指数表征误差参数， 并可W包括如图2A所示的中间信号电流值的比率。例如，可W将中间电流值与各个脉冲信 号衰减周期进行比较，W提供脉冲内的比率，例如比率R3 = R4 = 等。在 该些脉冲内的示例中，通过将从脉冲记录下来的最后一个电流值除W从同一脉冲记录下来 的第一电流值来形成比率。在另一示例中，可W在分离的脉冲信号衰减周期之间对中间电 流值进行比较，例如比率R3/2 = i3,3/i2,3、R4/3 = i4,3/iw等。该些是将时间脉冲中较晚的 电流值除W时间脉冲中较早的电流值的脉冲间比率。
[0082] 指数函数还可W包括从图2A所示的分析输出信号提取的比率的组合。在一个示 例中，指数函数可W是包括比率之比的线性函数，例如Ratio3/2 = R3/R2、Ratio4/3 = R4/ R3等。在另一示例中，指数函数可W包括代数或其他指数组合。例如，组合指数Index-1可 W被表示为Index-1 = R4/3 - Ratio3/2。在另一示例中，组合指数Index-2可W被表示为 Index-2 = (R4/3)P- (Ratio3/2)a，其中P和q是各自独立的正数。
[0083] 图2B示出了在对工作电极和反电极施加的激励信号包括多个脉冲的情况下W及 在对附加电极施加第二激励信号W响应于样品的红细胞压积含量生成辅助输出信号的情 况下的口控电流分析脉冲序列。在完成分析激励信号之后施加对附加电极施加的激励信 号，但是可W在其他时刻处施加该激励信号。例如，可W在使得从附加电极测量出的电流值 与样品的百分比Hct相关的指数函数中使用来自附加电极的电流值。
[0084] 尽管在轮询和依次未充满识别的W下示例中使用了口控电流分析测试激励信号， 但是可W使用提供期望补偿系统的其他测试激励信号。
[0085] 在图3A中，示出了二元制未充满识别系统的轮询信号，该轮询信号具有六个规则 输入脉冲的规则轮询序列和四个扩展输入脉冲的扩展轮询序列。扩展轮询序列具有H个类 似扩展输入脉冲，其后紧跟一个不同扩展输入脉冲。该H个类似扩展输入脉冲具有约400mV 的扩展幅度，而不同扩展输入脉冲是最后的扩展输入脉冲并具有约lOOmV的幅度。规则轮 询序列和扩展轮询序列的脉冲宽度较短，例如至多50ms或至多20ms。规则和扩展脉冲宽度 处于约1ms至约15ms的范围内或者约5ms至约10ms的范围内。反向箭头示意了在期望时 (例如当不存在样品时、当测试传感器初始未充满时、或者在满足或不满足其他准则的情况 下）规则轮询序列和/或扩展轮询序列可W重新开始。可W与二元制未充满检测系统一起 使用该轮询信号，来确定在测试传感器中是否存在样品、测试传感器是否初始SFF、或者测 试传感器是否初始未充满。
[0086] 图3A所示的分析电位序列具有两个试验脉冲，其激励脉冲宽度约1砂，弛豫宽度 约0.5砂。第一激励脉冲本质上在扩展轮询序列中的最后扩展输入脉冲的末尾处开始。测 试激励的脉冲宽度相对于轮询脉冲的脉冲宽度基本上更长，该会导致样品的分析物浓度的 不可逆变更。
[0087] 在图3B中，能够辨别未充满程度的未充满识别系统的轮询信号具有六个规则输 入脉冲的规则轮询序列和四个扩展输入脉冲的扩展轮询序列。扩展轮询序列具有一个类似 扩展输入脉冲，其后紧跟H个不同扩展输入脉冲。该类似扩展输入脉冲具有约400mV的扩 展幅度，该与规则输入脉冲的规则幅度本质上相同。不同扩展输入脉冲逐步下降或者具有 约300mV、约200mV和约lOOmV的减小的扩展幅度，该与规则输入脉冲的规则幅度不同。可 W与能够辨别未充满程度的未充满识别系统一起使用该轮询信号，来确定在测试传感器中 是否存在样品、测试传感器是否初始SFF、测试传感器是否初始LUF、或者测试传感器是否 初始HUF。轮询信号可W用于辨别附加的未充满程度。
[008引轮询输出信号包括样品输出信号和体积输出信号。样品输出信号是响应于规则轮 询序列而生成的。体积输出信号是响应于扩展轮询序列而生成的。样品输出信号可W具有 约5nA至约800nA的范围内、约50nA至约500nA的范围内、约lOOnA至约400nA的范围内、 或者约200nA至约300nA的范围内的电流。体积输出信号可W具有约5nA至约800nA的范 围内、约50nA至约500nA的范围内、约lOOnA至约400nA的范围内、或者约200nA至约300nA 的范围内的电流。可W基于样品的本性和分析的温度、响应于轮询输入信号来获得其他输 出电流值。优选地，可W针对不同温度范围选择不同阔值。
[0089] 图3C和图3D示意了具有二元制未充满管理系统的生物传感器系统的其他轮询输 入信号的规则轮询序列和扩展轮询序列W及其他测试激励信号。在图3C中，所表示的轮询 信号具有7个规则输入脉冲的规则轮询序列和21个扩展输入脉冲的扩展轮询序列，而在图 3D中，所表示的轮询信号具有15个规则输入脉冲的规则轮询序列和7个扩展输入脉冲的扩 展轮询序列。扩展轮询序列具有多个周期（在图3C中示出了走个，而在图3D中示出了H 个）的扩展输入脉冲，每个周期中有两个较高扩展幅度和一个较低扩展幅度。每个周期具 有开始周期脉冲、中部周期脉冲和结束周期脉冲。开始和中部周期脉冲是具有约450mV幅 度的类似扩展输入脉冲，该与规则输入脉冲的规则幅度本质上相同。结束周期脉冲是具有 约lOOmV幅度的不同扩展输入脉冲，该与规则输入脉冲的规则幅度不同。规则轮询信号和 扩展轮询信号的脉冲宽度及弛豫宽度本质上相同。尽管图3C和图3D示意了规则轮询序列 后面紧跟分别具有走个或H个周期的扩展轮询序列，但是可W在扩展轮询序列的每个周期 或多个周期之后实施规则轮询序列。在图3C和图3D中，规则轮询序列检测样品的存在，而 扩展轮询序列检测填充状态。因此，扩展输入脉冲的数目根据初始未充满测试传感器后续 有多快地填充至SFF而变化。
[0090] 图3C和3D所示的分析电位序列分别具有走个或八个分析脉冲，分别具有约 0. 25sec至约0. 5sec的不同脉冲宽度及约0. 25sec至约Isec的不同弛豫宽度。第一分析 脉冲具有约400mV的分析脉冲电位。第二分析脉冲具有约200mV的分析脉冲电位。图3C 中的第H至第六分析脉冲和图3D中的第H至第走分析脉冲均具有约250mV的分析脉冲电 位。图3D中的第走分析脉冲和图3D中的第八分析脉冲具有从约250mV变化至约600mV的 分析脉冲电位。第一分析脉冲本质上在该两个图的扩展轮询序列中的最后扩展输入脉冲的 末尾处开始。
[0091] 除了识别SFF、未充满并请求补充样品外，未充满管理系统还通过调整用于确定样 品中的分析物浓度的相关性来补偿分析中的误差。优选地，该补偿负责与测试传感器的初 始样品填充和任何后续样品填充中的变化相关联的误差。优选地，不同补偿系统用于初始 SFF或后续SFF测试传感器。当未充满识别系统辨别初始未充满程度时，后续SFF测试传感 器可W被视为初始HUF或初始LUF。针对特定初始填充状态的补偿系统可W使用一个或多 个不同补偿等式并针对每个等式使用不同值。优选的未充满补偿系统包括与视情况可选的 残差补偿配对的主补偿的基于斜率的补偿。尽管稍后描述了该些补偿系统，但是还可W使 用其他补偿系统来响应于测试传感器是初始SFF还是后续SFF而提供不同的未充满补偿。 因此，未充满管理系统可W响应于由未充满识别系统进行的对初始填充状态和任何后续填 充状态的确定，在多个补偿系统之间进行选择。
[0092] 基于斜率的补偿使用对分析物分析中的误差进行补偿的预测函数。该种误差会导 致偏倚，从而降低所确定的分析物浓度的准确度和/或精确度。图4A图示了对在分析输出 信号与分析物浓度之间具有线性或近似线性关系的生物传感器系统有用的基于斜率的补 偿的方法。该图示出了 S。al、Shyp、AS、A。。"、A。al和AA之间的关系。线A表示参考相关性， 其具有斜率5。。1并使来自生物传感器系统的电流值形式的输出信号与针对样品从YSI或其 他参考仪器获得的分析物浓度值相关。当在生物传感器系统对样品的分析期间使用时，线 A的参考相关性可能包括具有会提供不准确和/或不精确分析物浓度值的一个或多个误差 的分析输出信号电流值。线B表示误差补偿相关性，其具有斜率Shyp并使从生物传感器系 统获得的电流值与从参考仪器获得的样品分析物浓度值相关。该误差补偿相关性已经被调 整或修改，W降低或基本上消除上述一个或多个误差。A S是5。。1相关性线和S hyp相关性线 之间的斜率偏差，并可W被表示为差值或由其他数学算子表示。A A是未补偿或未修正而确 定的分析物浓度（AtJ和经过误差补偿或修正后而确定的分析物浓度之差。
[009引因此，使用AS的基于斜率的补偿等式可W表示如下：
[0094]

【权利要求】
1. 一种用于确定样品中的分析物浓度的方法，其包括如下步骤： 对所述样品施加规则轮询序列和扩展轮询序列，所述扩展轮询序列包括至少一个不同 扩展输入脉冲； 生成响应于所述样品中的分析物浓度的至少一个分析输出信号； 选择响应于所述至少一个不同扩展输入脉冲的误差参数； 确定响应于所述误差参数的至少一个指数函数；以及 根据所述至少一个分析输出信号和响应于所述至少一个指数函数的斜率补偿等式，确 定所述样品中的分析物浓度，其中所述斜率补偿等式包括至少一个参考相关性和至少一个 斜率偏差。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述样品中的分析物浓度的步骤包括： 利用所述斜率补偿等式来调整使所述输出信号与所述样品中的分析物浓度相关的相关性。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述确定所述样品中的分析物浓度的步骤包括： 利用所述斜率补偿等式来修正在没有利用所述斜率补偿等式的情况下确定的分析物浓度。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述指数函数是包括至少两个项的复杂指数函 数，且每个所述项由加权系数修改。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述响应于所述至少一个不同扩展输入脉冲的 误差参数是初始二元制未充满、初始高体积未充满和初始低体积未充满之一。
6. -种用于确定样品中的分析物浓度的方法，其包括如下步骤： 依次检测测试传感器的样品填充，且所述依次检测包括：确定所述测试传感器的两个 不同的电极对何时通过所述样品而接触； 生成响应于所述样品中的分析物浓度的至少一个分析输出信号； 选择响应于所述测试传感器的两个不同的电极对何时通过所述样品而接触的误差参 数； 确定响应于所述误差参数的至少一个指数函数；以及 根据所述至少一个分析输出信号和响应于所述至少一个指数函数的斜率补偿等式，确 定所述样品中的分析物浓度，其中所述斜率补偿等式包括至少一个参考相关性和至少一个 斜率偏差。
7. 根据权利要求6所述的方法，其中所述确定所述样品中的分析物浓度的步骤包括： 利用所述斜率补偿等式来调整使所述输出信号与所述样品中的分析物浓度相关的相关性。
8. 根据权利要求6所述的方法，其中所述确定所述样品中的分析物浓度的步骤包括： 利用所述斜率补偿等式来修正在没有利用所述斜率补偿等式的情况下确定的分析物浓度。
9. 根据权利要求6所述的方法，其中所述指数函数是包括至少两个项的复杂指数函 数，且每个所述项由加权系数修改。
10. 根据权利要求6所述的方法，其中所述误差参数是初始二元制未充满、初始高体积 未充满和初始低体积未充满之一。
【文档编号】G01N27/327GK104502426SQ201410799047
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2011年6月7日 优先权日:2010年6月7日
【发明者】伍焕平, 埃里克·莫勒 申请人:拜尔健康护理有限责任公司