盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物质量检测方法，特别涉及盐酸莫西沙星中酒石酸残留量的检测方 法。
【背景技术】
[0002] 盐酸莫西沙星是第四代喹诺酮类广谱抗菌药，用于治疗呼吸道及皮肤等感染。
[0003] 盐酸莫西沙星合成过程中可能会有酒石酸残留，由于酒石酸只有末端吸收，在 205nm处有吸收，在盐酸莫西沙星最大吸收波长的293nm处无吸收，而且由于酒石酸极性较 大，在盐酸莫西沙星有关物质检测色谱条件下，酒石酸几乎无保留，故需要建立盐酸莫西沙 星中酒石酸残留量检测方法，以保证药品质量。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种盐酸莫西沙星中酒石酸残留量的检测方法，以准确测 定出盐酸莫西沙星中酒石酸的残留量，保证药品质量。
[0005] 本发明的盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检侧方法，通过高效液相色谱法进行检 测，色谱柱采用AD-H手性色谱柱，流动相为含三氟乙酸的正己烷溶液和含二乙胺的乙醇溶 液的混合液，检测波长为205nm。
[0006] 进一步的，上述含三氟乙酸的正己烷溶液优选其中三氟乙酸含量为0. 1~0. 5% (体积百分比），最优选为〇. 3%。
[0007] 上述含二乙胺的乙醇溶液优选其中二乙胺含量为0. 1~0. 4%(体积百分比)，最优 选为0. 2%。
[0008] 上述流动相中，含三氟乙酸的正己烷溶液和含二乙胺的乙醇溶液的体积比优选为 75~85:15~25,最优选为80:20。
[0009] 上述AD-H手性色谱柱的规格为250mmX4.6mm，5iim;检测时流动相的流速为 0? 3 ~1.0ml/min，优选为 0? 5ml/min。
[0010] 在本发明的一个具体实施例中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱AD-H柱，色谱 柱规格：250_X4. 6mm，5iim ;以含0. 3%三氟乙酸的正己烷-含0. 2%二乙胺的乙醇=80:20 (体积比）为流动相，检测波长205nm，流速0. 5ml/min。
[0011] 具体测定法可为：取盐酸莫西沙星待测品适量，精密称定后加适量甲醇溶解，用流 动相稀释制成每lml含盐酸莫西沙星2mg~3mg (如3mg)的溶液，摇匀，作为供试品溶液； 另取酒石酸对照品适量，精密称定后用适量甲醇溶解，用流动相稀释制成每lml含酒石酸 0. 15mg~0. 30mg (如0. 15mg)的溶液，摇匀，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液和对照 品溶液各10 U 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液的色谱图中如有酒石酸的 色谱峰，按外标法，以峰面积计算，得出盐酸莫西沙星待测品中酒石酸残留量。
[0012] 本发明提供的盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检测方法，具有线性良好、进样精密 度良好、溶液在12小时内稳定、回收率结果准确可靠等优点，该方法能够准确测定出盐酸 莫西沙星中酒石酸的残留量，为盐酸莫西沙星有关物质的全面研究提供了有效的方法。
【附图说明】
[0013] 图1是溶剂甲醇及流动相（MP)的色谱图；
[0014] 图2是酒石酸的色谱图；
[0015] 图3是盐酸莫西沙星色谱图；
[0016] 图4是酒石酸与盐酸莫西沙星系统适用性的HPLC图。
【具体实施方式】
[0017] 下面通过具体实例对本发明做进一步的说明，但不以任何方式限制本发明的范 围。
[0018] 色谱条件
[0019] 以涂敷直链淀粉-三_(3, 5-二甲苯基氨基甲酸酯）硅胶为固定相的手性色谱柱 (AD-H柱250mmX4. 6mm，5iim);以正己烷(含0? 3%三氟乙酸)-乙醇（含0? 2%二乙胺)=80:20 (体积比）为流动相（MP)，检测波长205nm，流速0. 5ml/min。
[0020] 测定法
[0021] 取盐酸莫西沙星待测品适量，精密称定，加适量甲醇溶解，用流动相稀释制成每 lml含盐酸莫西沙星3mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另取酒石酸对照品适量，精密称 定，用适量甲醇溶解，流动相稀释制成每lml含酒石酸0. 15mg的溶液，摇匀，作为对照品溶 液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10 U 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试 品溶液的色谱图中如有酒石酸的色谱峰，按外标法，以峰面积计算。
[0022] 各样品溶液定位
[0023] 1)、取溶剂甲醇、流动相直接进样测定，色谱图见图1 ;
[0024] 2)、酒石酸：取酒石酸20. 23mg，置10ml量瓶中，用适量甲醇溶解，流动相稀释至刻 度，色谱图见图2;
[0025] 3)、盐酸莫西沙星：取盐酸莫西沙星10. 5g，精密称定，置10ml量瓶中，用适量甲醇 溶解，流动相稀释至刻度，色谱图见图3;
[0026] 4)、酒石酸与盐酸莫西沙星混合溶液：色谱图见图4。
[0027] 从图1至图4可以看出，酒石酸和盐酸莫西沙星能够基线分离，溶剂甲醇和流动相 不干扰盐酸莫西沙星中酒石酸的检测。
[0028] 系统适用性试验
[0029] 取酒石酸约llmg，盐酸莫西沙星约75mg，精密称定，置同一个25ml量瓶中，加适量 甲醇溶解，流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取系统适用性溶液10 U 1，注入 液相色谱仪，记录色谱图，见附图4,酒石酸与盐酸莫西沙星的分离度应大于1. 0。连续进样 6针，记录两色谱峰的峰面积的RSD%及分离度，见下表。
[0030]盐酸莫西沙星中酒石酸检测系统适用性结果
[0032] 结论：从上述结果可以看出，酒石酸与盐酸莫西沙星的分离度2. 65,酒石酸峰面 积的RSD%为0. 47%。说明系统适用性符合测试要求。
[0033] 线性范围：
[0034] 酒石酸在91. 20ii g/ml~304. 20ii g/ml范围内线性良好；盐酸莫西沙星在 31. 50ii g/ml~105. OOii g/ml范围内线性良好。
[0035] 最低检出限：
[0036] 测得酒石酸的最低定量限为小于lOOOng。
[0037]进样精密度：
[0038] 连续进样6次，盐酸莫西沙星保留时间和峰面积的RSD%小于2%，进样精密度良好。
[0039] 溶液稳定性：
[0040] 取进样精密度试验中的供试品溶液，室温放置，分别于不同时间进样测定，考察溶 液稳定性。结论：盐酸莫西沙星样品溶液室温放置，12小时内峰面积的RSD%是2. 70%，溶液 12小时内基本稳定。
[0041] 回收率试验：
[0042] 高、中、低3个浓度9份样品的回收率的RSD均在98. 0~102. 0%范围内，符合测 定要求。
[0043] 盐酸莫西沙星三批样品酒石酸残留量测定
[0044] 按照前述确定的盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检查方法，检查三批样品，结果如 下。
[0045] 盐酸莫西沙星三批样品酒石酸残留量测定结果
[0047] 结论：三批样品酒石酸残留量检查均小于1. 0%。
[0048] 结论：通过上述盐酸莫西沙星中酒石酸残留量方法学验证，方法线性良好、进样精 密度良好，溶液在12小时内稳定，回收率结果准确可靠，因此可知所建立的方法能够准确 测定出盐酸莫西沙星中酒石酸的残留量，为盐酸莫西沙星有关物质的全面研究提供了有效 的方法。
【主权项】
1. 一种盐酸莫西沙星中酒石酸残留量的检测方法，通过高效液相色谱法进行检测，色 谱柱采用AD-H手性色谱柱，流动相为含三氟乙酸的正己烷溶液和含二乙胺的乙醇溶液的 混合液，检测波长为205nm。2. 如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述含三氟乙酸的正己烷溶液中三氟 乙酸含量为〇. 1~〇. 5%。3. 如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述含二乙胺的乙醇溶液中二乙胺含 量为0? 1~0? 4%。4. 如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述含三氟乙酸的正己烷溶液和含二 乙胺的乙醇溶液的体积比为75~85:15~25。5. 如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述AD-H手性色谱柱的规格为 250mmX4. 6mm,5ym〇6. 如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相的流速为0. 3~I.Oml/min。7. 如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，高效液相色谱条件为：采用AD-H手性 柱色谱柱，色谱柱规格：250mmX4. 6mm，5iim;以含0? 2~0? 5%三氟乙酸的正己烷溶液： 含0. 1~0. 4%二乙胺的乙醇溶液=75~85:15~25体积比的混合液为流动相；检测波长 205nm;流速 0? 3 ~I.Oml/min。8. 如权利要求7所述的检测方法，其特征在于，高效液相色谱条件为：采用AD-H手性 色谱柱，色谱柱规格：250mmX4. 6mm，5iim;以含0? 3%三氟乙酸的正己烷溶液：含0? 2%二 乙胺的乙醇溶液=80:20体积比的混合液为流动相；检测波长205nm;流速0. 5ml/min。9. 如权利要求1~8任一所述的检测方法，其特征在于，具体检测步骤包括： 1) 取盐酸莫西沙星待测品适量，精密称定后加适量甲醇溶解，用流动相稀释制成每Iml 含盐酸莫西沙星2mg~3mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液； 2) 取酒石酸对照品适量，精密称定后用适量甲醇溶解，用流动相稀释制成每Iml含酒 石酸0. 15~0. 30mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液； 3) 精密量取供试品溶液和对照品溶液各10yl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图； 4) 供试品溶液的色谱图中如有酒石酸的色谱峰，按外标法，以峰面积计算，得出盐酸莫 西沙星待测品中酒石酸残留量。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检测方法，是通过高效液相色谱法检测，采用AD-H手性色谱柱，以含三氟乙酸的正己烷溶液和含二乙胺的乙醇溶液的混合液为流动相，检测波长为205nm。该方法具有线性良好、进样精密度良好、溶液在12小时内稳定、回收率结果准确可靠等优点，该方法能够准确测定出盐酸莫西沙星中酒石酸的残留量，为盐酸莫西沙星有关物质的全面研究提供了有效的方法。
【IPC分类】G01N30/88
【公开号】CN104931632
【申请号】CN201410105498
【发明人】易崇勤, 兰静, 郑少辉, 郭欲晓
【申请人】北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大医疗产业集团有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2014年3月20日