一种甘露醇注射液含量的测定方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂检验技术领域，具体涉及一种甘露醇注射液含量的测定方法。
【背景技术】
[0002]甘露醇，化学名:D_甘露糖醇，分子式:C6H1406，分子量:182.17。甘露醇注射液为甘露醇的灭菌水溶液，含甘露醇(C6H14O6)应为标示量的95.0-105.0%，是脱水药。
[0003]《中国药典》2010年版二部，公布了甘露醇和甘露醇注射液含量测定方法，甘露醇(原料)含量测定方法为:取本品约0.2g，精密称定，置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加入高碘酸钠溶液(取硫酸溶液(I — 20)90ml与高碘酸钠溶液(2.3 — 1000) IlOml混合制成)50ml，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，每Iml的硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)相当于0.9109mg的C6H14O6;*露醇注射液含量测定方法为:照高效液相色谱法(QJ/ZG-004)测定。色谱条件与系统适用性试验用磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子钙交换柱(或分离效能相当的色谱柱)，以水为流动相，流速为每分钟0.5ml，柱温为80°C，示差折光检测器，检测温度为55°C。另取甘露醇与山梨醇各
0.5g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，取20 μ I注入液相色谱仪，记录色谱图，甘露醇与山梨醇色谱峰之间的分离度应大于2.00精密量取本品适量(约相当于甘露醇5g)，加水溶解并定量稀释制成每Iml中含5mg的溶液，精密量取20 μ I注入液相色谱仪，记录色谱图，另取甘露醇对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
[0004]现有甘露醇注射液含量测定方法，是法定标准，药品生产企业必须按法定标准对出厂甘露醇注射液产品进行检验，如果企业自己创新含量测定方法必须经过申请报批方可执行，这会增加人力物力。但是随着时代的发展，技术的改进，以及环保节能的要求，对现有药品检测技术的改进也在不断进行当中，每一次改进都是对现有技术的不断完善，相应的也是在节约成本，节省时间，提高效益。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是为了解决现有甘露醇注射液含量检测技术的不足，提供一种快速有效的甘露醇注射液含量测定方法。
[0006]本发明所述一种甘露醇注射液含量的测定方法，主要内容如下:取样品10ml，置250ml量瓶中，加200ml 2.66%的钼酸铵溶液(分析纯钼酸铵26.6g加水稀释至1000ml)，再加入5ml 10%的稀硫酸(分析纯硫酸1ml稀释至100ml)，再用水稀释至刻度，摇勾，在25 °C下，用旋光度法测定，平行测试两份，
[0007]具体包括如下步骤:
[0008]I)测定前准备:
[0009]①2.66%钼酸铵溶液配制:精密称取分析纯钼酸铵26.6g，加水使溶解成1000ml，摇匀，即得；
[0010]②10%稀硫酸溶液配制:取分析纯硫酸10ml，用水稀成100ml，摇勾，即得；
[0011]2)供试品配制:
[0012]在25°C环境下，取常温样品10ml，置250ml量瓶中，加200ml步骤I)得到的2.66%的钼酸铵溶液，再加入5ml步骤I)得到的10%的稀硫酸，再用水稀释至刻度，摇匀，即得；
[0013]3)测定:
[0014]把步骤2)配制好的供试品，在25°C下，用旋光计根据旋光度测定法测定供试品α值，平行检测2份，
[0015]α I =，α 2 =
[0016]计算公式:甘露醇％(标)=[(α -0.05688)/2.176]X100%
[0017]计算测定结果即得。
[0018]本发明所述用水采用现有技术标准。
[0019]步骤I)所述的精密称取，优选用万分之一分析天平称取。
[0020]与现有甘露醇注射液含量测定方法比较，本发明具有以下优点:
[0021]1、检测步骤简单:现有测定方法系照高效液相色谱测定法进行，在测定过程中必须做色谱条件与系统适应性试验，必须配制流动相、甘露醇和山梨醇溶液，又要配制甘露醇对照品溶液和供试品溶液，还要调整仪器参数等繁多过程。而本发明只需配制供试品溶液、2.66%的钼酸铵溶液和10%的稀硫酸溶液，配制好供试品溶液后直接用旋光计测定，操作步骤简单方便。
[0022]2、测定结果快速省时:现有测定方法为高效液相色谱测定方法，配制一系列溶液要花费不少时间，做色谱条件和系统适用性试验也需50分钟左右，进行供试品检测时也需I个小时以上才能得出检测结果，这很大程度影响了工作效率，而本发明采用旋光计测定法，从配制供试品到测定结束前后仅需25分钟左右，这极大缩短了检测时间，特别是对制药企业生产过程中间产品检测，配制好药液后仅需25分钟左右便得出含量测定结果。如果检测结果符合规定就可以快速进行灌装等下一步工序了。这有效避免了配液储灌中药液由于时间过长受到污染。而现有测定法需要等2个小时左右才能得出检测结果，可能造成药液污染，也影响了生产速度。
[0023]3、节省成本，提高经济效益:现有测定法所用仪器为高效液相色谱仪，价格昂贵，检测过程需要甘露醇对照品和定时更换色谱柱，这也造成检测成本的提高。而本发明测定法采用旋光计，本身价格低廉，检测过程所用钼酸铵和硫酸市价也较低，这大大降低了检测费用，提高了生产经济效益。
[0024]4、影响测定结果因素较少:现有测定法中影响测定结果因素为:仪器因素、试液因素、环境因素、操作技能因素等，均很难控制，对检测结果影响很大，而本发明测定法影响到检测结果因素简单且容易控制，据验证表明，在相同条件下，采用本发明测定法和现有测定法得出的检测结果基本一致。但在检测环境温湿度变化较大、电源电压不稳定、仪器开机使用时间较长、供试品配制后静止时间过短(脱气)等条件改变时采用本发明测定法得出检测结果更稳定、更准确。
【具体实施方式】
[0025]下面以实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。
[0026]实施例:
[0027]—种甘露醇注射液含量的测定方法，包括如下步骤:
[0028]1、测定前准备
[0029](I) 2.66%钼酸铵溶液配制
[0030]精密称取(用万分之一分析天平)分析纯钼酸铵26.6g，加水适量使溶解成1000ml,摇匀，即得；
[0031]⑵10%稀硫酸溶液配制
[0032]用移液管取分析纯硫酸1ml,用水稀成100ml，摇匀，即得；
[0033]2、供试品配制
[0034]在25°C环境下，取常温样品10ml，置250ml量瓶中，加200ml 2.66%的钼酸铵溶液(分析纯钼酸钱26.6g加水稀释至1000ml)，再加入5ml 10 %的稀硫酸(分析纯硫酸1ml稀释至100ml)，再用水稀释至刻度，摇匀，即得；
[0035]3、测定
[0036]⑴把配制好的供试品移至旋光计仪器室中，在25°C下，用旋光计根据旋光度测定法测定供试品α值，平行检测2份；
[0037]⑵计算
[0038]按计算公式:甘露醇％(标)=[(α -0.05688)/2.176]X100%
[0039]计算测定结果即得。
【主权项】
1.一种甘露醇注射液含量的测定方法，其特征在于，包括如下步骤: 1)测定前准备: ①2.66%钼酸铵溶液配制:精密称取分析纯钼酸铵26.6g，加水使溶解成1000ml，摇勾，即得； ②10%稀硫酸溶液配制:取分析纯硫酸10ml，用水稀成100ml，摇匀，即得； 2)供试品配制: 在25°C环境下，取常温样品10ml，置250ml量瓶中，加200ml步骤I)得到的2.66%的钼酸铵溶液，再加入5ml步骤I)得到的10%的稀硫酸，再用水稀释至刻度，摇匀，即得； 3)测定: 把步骤2)配制好的供试品，在25°C下，用旋光计根据旋光度测定法测定供试品α值，平行检测2份， α I =，α 2 = 计算公式:甘露醇％ (标)=[(α-0.05688)/2.176]XlOO% 计算测定结果即得。2.根据权利要求1所述的一种甘露醇注射液含量的测定方法，其特征在于:步骤I)所述的精密称取，为采用万分之一分析天平称取。
【专利摘要】本发明公开了一种改进甘露醇注射液含量测定的方法，本发明是采用旋光度测定法对甘露醇注射液含量进行测定，不仅操作简单、节省时间、降低了生产成本、提高了经济效益，并且有效避免了药液受到污染，降低了药液(中间产品)安全风险。与现有测定技术相比较，本发明更适合用于制药企业生产过程中中间体产品的含量测定。
【IPC分类】G01N1/28, G01N21/21
【公开号】CN105158167
【申请号】CN201510695076
【发明人】庞春林, 罗世东, 王亚军, 陈兴华, 廖柳艳, 王敏
【申请人】广西裕源药业有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月23日