测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于分析领域，具体涉及测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方 法。
【背景技术】
[0002] 注射用埃索美拉唑钠中加有微量EDTA_2Na作为金属离子络合剂，保证了埃索美 拉唑钠不会在有金属离子存在的情况下出现降解。但现有标准均未控制 EDTA含量，为保证 产品质量，现有技术采用络合滴定法测定产品中EDTA-2Na钠的含量。具体方法参照2010版 药典中EDTA标准溶液的标定，实验原理为在pH12~14的溶液中，游离的钙指示剂呈浅蓝 色至蓝色，钙指示剂与Ca 2+结合后生成紫红或红色络合物，EDTA_2Na与Ca2+将按照1:1 (摩 尔比）结合生成无色络合物，且后者比前者稳定。因此，往有钙指示剂存在的H)TA-2Na溶 液中滴入Ca 2+溶液达到终点时，过量的Ca 2+开始与钙指示剂结合，颜色发生突变，溶液由原 来的蓝色变成了紫色。而参照此方法对注射用埃索美拉唑钠中H)TA-2Na进含量测定，但该 滴定反应颜色不发生突变，滴定溶液颜色由浅蓝色变为蓝紫色，难以判断判断滴定终点，不 能准确测定"注射用埃索美拉唑钠"中H)TA二钠的含量。其原因可能是因为注射用埃索美 拉唑钠中，主药埃索美拉唑钠为42. 5mg，而EDTA二钠仅含有1. 5mg，主药埃索美拉唑钠可能 干扰了微量H)TA检测。
[0003] 因此，急需建立一种测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA_2Na含量的方法，结果准 确，不受主药埃索美拉唑钠干扰。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明的目的在于提供测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA_2Na含量的 方法，该方法不受主药埃索美拉唑钠干扰，准确性好。
[0005] 为实现上述发明目的，经过大量研究申请人发现埃索美拉唑钠溶于乙醇，而 EDTA-2Na不溶于乙醇，因为可以通过乙醇可以将埃索美拉唑钠和EDTA-2Na进行分离，然后 检测EDTA-2Na，从而解决了本发明的技术问题。为此，本发明提供如下技术方案：
[0006] 测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，包括如下步骤：将注射用埃 索美拉唑钠用乙醇溶解，然后离心去除上清，沉淀加入氢氧化钠溶解，然后用络合滴定法测 定，根据滴定结果计算H)TA-2Na含量。
[0007] 优选的，将注射用埃索美拉唑钠用乙醇溶解配制成浓度为20~40mg/ml溶液，然 后在6000~10000r/min离心10~30min，去除上清，沉淀用碱溶液溶解，然后加入钙指 示剂使溶液成蓝色，再用CaC0 3滴定液滴定，根据CaCO 3滴定液消耗体积，按照EDTA-2Na与 CaC03S 1:1摩尔比反应，计算注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na的含量。
[0008] 优选的，所述碱溶液为NaOH溶液。
[0009] 优选的，将注射用埃索美拉唑钠用乙醇溶解配制成浓度为30-32mg/ml溶液，然后 在8000r/min离心15min，去除上清，沉淀用0. 5mol/L的NaOH溶解，然后加入|丐指示剂使溶 液成蓝色，再用CaC03滴定液滴定，根据CaCO 3滴定液消耗体积，按照EDTA-2Na与CaCO 3为 1:1摩尔比反应，计算注射用埃索美拉唑钠中H)TA-2Na的含量。
[0010] 优选的，所述CaC03滴定液的浓度为0? 002~0? 05mol/L。
[0011] 更优选的，所述CaC03滴定液的浓度为0? 005mol/L。
[0012] 本发明的有益效果在于：本发明公开的测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA_2Na含 量的方法，通过乙醇将埃索美拉唑钠和H)TA-2Na分离，并且对EDTA-2Na损失小，然后检测 EDTA-2Na，排除了主药埃索美拉唑钠的干扰，结果准确，且专属性、准确度、重复性、中间精 密度和耐用性均符合相关规定，因此能够用于检测注射用埃索美拉唑钠中H)TA-2Na含量。
【具体实施方式】
[0013] 下面将结合优选实施例进行详细的描述。实施例中未注明具体条件的实验方法， 通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
[0014] 实施例1
[0015] 实验原理：在pH大于12的溶液中，游离的钙指示剂呈蓝色，钙指示剂与Ca2+结合 后生成紫红色络合物，EDTA与Ca 2+结合生成无色络合物，且后者比前者稳定。因此，当往有 ?丐指示剂存在的EDTA溶液中滴入Ca2+溶液达到终点时，过量的Ca 2+开始与妈指示剂结合， 于是溶液由原来的蓝色逐渐变成紫色，最后变成紫红色，并且二者反应摩尔比为1:1。
[0016] 测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，具体步骤如下：
[0017] 取注射用埃索美拉唑钠约250mg，精密称定，置于离心管（约10-15ml)中，然后 加入无水乙醇约8ml，然后在8000r/min离心15min，弃上清液，沉淀用浓度为0. 5mol/L的 NaOH溶液约20mL分三次溶解、洗涤，合并液体于容量瓶中，加入约15mg钙指示剂使成蓝色， 用CaC0 3滴定液（0. 00514mol/L)滴定。根据CaC03-定液消耗体积，按照EDTA-2Na与CaC03 为1:1摩尔比反应，计算注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na的含量。
[0018] CaC03滴定液（0? 005mol/L):称取CaCO 3基准物（105°C干燥至恒重）约50mg，精 密称定，置l〇〇mL量瓶中，滴加6mol/L的HC1溶液约4~6滴使刚好溶解，用纯水定容至刻 度，摇勾，即得。
[0019] 为了验证本发明的方法对注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量控制的可行性， 验证本发明方法的专属性、准确度、重复性、中间精密度和耐用性。
[0020] (1)专属性
[0021] 由于本品中只含有埃索美拉唑钠、EDTA_2Na和NaOH (pH值调节剂），故采用如下方 法进行专属性试验：
[0022] 埃索美拉唑钠作为空白溶液：精密称取埃索美拉唑钠原料257mg于50ml溶量瓶 中，加入0. 5M NaOH溶液10ml使溶解，加入钙指示剂约15mg使成浅蓝色，用CaC03滴定液 (浓度为〇? 〇〇514mol/L)进行滴定，消耗约0? 03ml (半滴）时，溶液出现紫色。
[0023] 0. 5M NaOH溶液作为空白溶液：取0. 5M NaOH溶液10ml于50ml量瓶中，加入钙指 示剂约15mg使成浅蓝色，用CaC03滴定液（配制浓度为0. 00514mol/L)进行滴定，消耗约 0? 03ml (半滴）时，溶液出现紫色。
[0024] 以上空白试验说明埃索美拉唑钠和NaOH溶液均不消耗CaC03滴定液，该方法对 EDTA-2Na有较好的专属性，可用于测定样品中的EDTA-2Na含量。
[0025] (2)准确度
[0026] EDTA-2Na溶液：精密称取EDTA-2Na原料456mg于100ml量瓶中，加水溶解并定 容至刻度，摇匀。精密量取上述溶液2ml，加入0. 5M NaOH溶液10ml使溶解，加入钙指示 剂约15mg使成浅蓝色，用CaC03滴定液（浓度为0. 00514mol/L)进行滴定，测定结果显示 EDTA-2Na 实际浓度为 4. 544mg/ml。
[0027] 埃索美拉唑钠溶液：精密称取埃索美拉唑钠原料3. 196g于25ml量瓶中，加水溶 解并定容至刻度，摇匀，浓度为127. 84mg/ml。精密量取埃索美拉唑钠溶液2ml，分别加入 EDTA-2Na 溶液 1. 6ml、2. 0ml 和 2. 4ml，使 EDTA-2Na 浓度约为标示量 80 %、100 %、120 % 的 3 种不同浓度的供试品溶液，按照实施例1测定供试品溶液中的H)TA-2Na含量，每个浓度测 定3次，计算回收率，平均回收率和RSD，结果见表1所示。
[0028] 表1、EDTA-2Na含量测定回收率
[0029]
[0031] 表1结果表明：不同浓度样品平均回收率为99. 61%，RSD为0. 59%，该方法准确 度符合含量测定要求，可用于产品中H)TA二钠含量测定。
[0032] (3)重复性
[0033] 取西南制药股份有限公司20110701批注射用埃索美拉唑钠，由同一分析人员，同 一天内采用拟定方法分别测定6份样品中EDTA-2Na含量，计算平均含量及RSD，结果如表2 所示。
[0034] 表2、EDTA-2Na测定方法重复性
[0035]
[0036] 由表2可知，该方法测定6份样品平均含量为0. 0333%，RSD为0. 99%，重复性符 合含量测定方法验证要求。
[0037] 最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通 过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在 形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。
【主权项】
1. 测定注射用埃索美拉唑钠中H)TA-2Na含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：将 注射用埃索美拉唑钠用乙醇溶解，然后离心去除上清，沉淀加入氢氧化钠溶解，然后用络合 滴定法测定，根据滴定结果计算H)TA-2Na含量。2. 根据权利要求1所述测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：将注射用埃索美拉唑钠用乙醇溶解配制成浓度为20~40mg/ml的溶液，然后在6000~ 10000r/min离心10~30min，去除上清，沉淀用碱溶液溶解，然后加入|丐指示剂使溶液成蓝 色，再用CaCO3滴定液滴定，根据CaCO3滴定液消耗体积，按照EDTA-2Na与CaCO3为1:1摩 尔比反应，计算注射用埃索美拉唑钠中H)TA-2Na的含量。3. 根据权利要求1所述测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：所述碱溶液为NaOH溶液。4. 根据权利要求3所述测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：将注射用埃索美拉唑钠用乙醇溶解配制成浓度为30-32mg/ml溶液，然后在8000r/min 离心15min，去除上清，沉淀用0. 5mol/L的NaOH溶解，然后加入钙指示剂使溶液成蓝色，再 用CaCO3滴定液滴定，根据CaCO3滴定液消耗体积，按照EDTA-2Na与CaCO3为1:1摩尔比反 应，计算注射用埃索美拉唑钠中H)TA-2Na的含量。5. 根据权利要求1~4任一项所述测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法， 其特征在于：所述CaC03-定液的浓度为0. 002~0. 05mol/L。6. 根据权利要求5所述测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：所述CaCO3-定液的浓度为0? 005mol/L〇
【专利摘要】本发明公开了测定注射用埃索美拉唑钠中EDTA-2Na含量的方法，具体是采用乙醇先将注射用埃索美拉唑钠中的EDTA沉淀、离心、去除上清液，沉淀用氢氧化钠溶液溶解后，采用络合滴定法测定、并计算EDTA-2Na含量，本发明的方法简单，不受主药埃索美拉唑钠干扰，因此检测结果准确，且专属性、准确度、重复性均符合相关规定。
【IPC分类】G01N31/16
【公开号】CN105203697
【申请号】CN201510679071
【发明人】廖凤霞, 程永刚, 陈真文, 周玲, 李玉林, 彭力, 徐波, 毛先兵
【申请人】西南药业股份有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月16日