专利名称：:含有相对无活性片段的药片的制作方法发明领域本发明涉及分层的速释药片，其中一层含有药物，一层缺乏药物或含有所述药物作为不同颗粒物的一部分，例如浓度较低的形式。
背景技术：
：本发明源自解决制药工业中两个相关问题的需要。一个是速释药片常常被分割，并且常被制成带有刻痕以辅助分割，但是药片分割在文件中经证明具有许多问题，其中一些如下所述。第二个问题是组合药品通常作为均质混合物或作为胶囊制造，这样开出这些产品(例如为治疗动脉高血压)的医师难以只调节所述组合中一种药物的剂量。第一个问题重要性的文件证明概括如下许多药物需要剂量调节，例如华法林(warfarin)，其刻痕片经常被分割开。由患者通过药片分割进行的这些剂量调节已经被确认为是不精确的。如下所述，多年来专家一直呼吁制药工业改进药片分割的质量，但是在本发明之前还没有达到最佳效果。在1984年，Stimpel等人(“Stimpel”)描述了治疗心血管问题的各种药片分割的相对精确性。M.Stimpel等人，“BreakingTabletsinHalf”TheLancet(1984)1299。尽管分割是由老练手巧的人进行的，但Stimpel发现分割并不精确，并认为患者的实际使用会产生更不令人满意的结果。Stimpel呼吁制药工业改进分割药片的精确性“任何关于将药片分成两半不会造成不精确剂量的设想显然是错误的。不精确性的这种潜在成因在临床状况中更加严重(我们的研究是在理想条件下进行的)，制药工业应该通过改进可分割性(如对美托洛尔和logroton所做的那样)或更好地，通过出售更多种无刻痕药片以提供临床中可能用到的所有剂量，以解决上述问题。”尽管有该发现和声明，并且尽管发布了关于优化刻痕图案和/或药片形状的各种专利，但Rodenhuis等人(2004)指出“改进划线的作用机制与禁止这种剂型相比是更实用的方式”(加了着重标记)。N.Rodenhuis等人，“Therationaleofscoredtabletsasdosageform.”EuropeanJ.ofPharmaceuticalSciences21(2004)305-308(下文称作“Rodenhuis”)。Rodenhuis观察到，欧洲监管机构在1998年开始实施限制药片刻痕的政策。根据Rodenhuis的说法，这种政策的改变可能与下列情况有关“关于性能差的划线的许多近期报道”、“许多刻痕片难以分割”“许多刻痕片细分成的两半表现出不令人满意的质量均一性”。作者随后接着描述了刻痕片的有用方面。对于该话题的全面综述文章，参看vanSanten，E.，Barends，D.M.和Frijlink，H.W.“Breakingofscoredtabletsareview.”EuropeanJ.ofPharmaceuticsandBiopharmaceutics53(2002)139-145。下面描述当前证实该问题严重性的一些研究。Peek等人，(2002)研究了50-79岁的“老龄患者”实施的药片分割。Peek，B.T.，Al-Achi，A.，Coombs，S.J.“AccuracyofTabletSplittingbyElderlyPatients.”TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation288No.4(2002)139-145。在没有具体指示的情况下，用机械药片分割器分割刻痕片造成极其不令人满意的药片分离。例如，华法林5毫克平均被分割成1.9和3.1毫克药片。这种有效的抗凝血药具有如此窄的治疗范围以致制造了2、2.5和3毫克片剂量。Biron等人(1999)证实华法林10毫克也经常被分成小于4.25毫克或大于5.75毫克。Biron，C.，Liczner，P.，Hansel，S.，Schved，J.F.，“OralAnticoagulantDrugsDoNotCutTabletsinQuarters.”ThrombHaemost1201(1999)。此外，他们证实，由华法林药片分割的碎裂(crumbling)或chipping造成的质量损失在统计上是明显的。他们还证实，药片的四分法非常不精确。McDevitt等人(1998)发现，25毫克未刻痕双氢氯噻嗪(HCTZ)药片的手工分割相当差以致12.4％偏离理想重量20％以上。McDevitt，J.T.，Gurst，A.H.，Chen，Y.“AccuracyofTabletSplitting.”Pharmacotherapy18No.1(1998)193-197。77％的测试对象声称，他们宁可为单独制成的HCTZ12.5毫克药片支付更多费用也不愿意分割25毫克未刻痕药片。Rosenberg等人(2002)研究了药剂师分出的分割药片。Rosenberg，J.M.，Nathan，J.P.，Plakogiannis，F.“WeightVariabilityofPharmacist-DispensedSplitTablets.”JournalofAmericanPharmaceuticalAssociation42No.2(2002)200-205。他们发现“药片分割造成过高的重量差异发生率”。他们建议“应该开发出确保分割药片的均等性的标准”。Teng等人(2002)，在实验室设置中用经过训练的人员分割药片，得出结论是“我们测试了11个药品中的大部分，当评定它们分割成剂量相等的两半药片的能力时，没有通过liberallyinterpretedUSP(美国药典，UnitedStatesPharmacopeia)均等性试验...为节省成本或改进给药方案而分割药片的实践...不推荐给使用具有更大毒性和陡峭的剂量反应效力曲线的药物的患者”Teng，J.，Song，C.K.，Williams，R.L.，和Polli，J.E.“LackofMdicationDoseUniformityinCommonlySplitTablets.”JournalofAmericanPharmaceuticalAssociation42No.2(2002)195-199。Rodenhuis提出，在荷兰(Netherlands)的研究中，所有药片中31％在吞服之前被细分。在美国，许多“医疗保健”保险机构鼓励患者分割药片，包括未刻痕的不规则形状的药片。在美国，许多药品都没有刻痕或尽管可以压片却以胶囊形式提供。本发明在此提供了改善上述问题的方法。第二个问题，例如，阻碍了组合治疗对于动脉高血压(“高血压”)的可接受性。如果不考虑患者服用包含两种药物的单一剂型(“组合”剂型)与服用各含一种药物的两种剂型相比的成本优势，且如果患者愿意或能够像服用单一剂型那样服用两种剂型，那么组合剂型由于应对情境变化(例如血压波动或对药物出现副反应)的不灵活性而具有缺陷。在美国，这种观察多年来多次被提出，但是出于成本和潜在依从性的原因，对高血压的组合治疗仍然盛行。在上述两种情况下，本发明都提供了改善上述两个问题的新型和最佳方法。涉及在一种颗粒物中包含一种药物或多种药物的混合物的速释药物的现有技术，清楚地表明还没有提到将两种基本相同的层置于速释药片的不同位置并在它们之间插入的不同层，或在同一药片中使用具有两种不同浓度的药物。本发明解释了上述两种方式均有用的原因。关于组合药物的现有技术提出，仅当它们存在物理或化学不相容性时，才将它们分入不同的层并在它们之间插入无活性层(即由缺乏药物的颗粒物制成的层)。在这种情况下，现有技术具体提出，所述“分隔层”的尺寸仅限为分隔不相容层所必要的程度。相反，本发明提出将相容的颗粒物置于药片的不同部位，并优选在它们之间插入无活性层(优选具有足以使其被断开的高度)；或者，在不相容物质的情况下，要求分隔层的高度与关于包含不相容物质的层的现有说法不同。发明概述本发明提供了含有至少两个不同的垂直排列片段的速释药片，所述药片包含一种或多种药物，其中(a)所述药片包括两个或多个片段且各个片段含有相同的药物，或基本相同比率的两种或多种药物；或所述片段缺乏任何药理有效剂量的药物或药物组合；或(b)所述药片包括含有一种或多种药物的第一片段；含有与所述第一片段中的药物不同的一种或多种药物的第三片段，且所述第一和第三片段在物理和化学上相容；和位于所述第一和第三片段之间的第二片段——其具有不可检出量或药理无效量的所述药片中存在的任何药物；或(c)所述药片包括含有一种或多种药物的第一片段，含有与所述第一片段中的药物不同的一种或多种药物的第三片段，并且所述第一和第三片段的组分在物理和化学上不相容，和位于所述第一和所述第三片段之间的第二片段——其具有不可检出量或药理无效量的所述药片中存在的任何药物；所述第三片段具有至少1.5毫米的高度。本发明的优选核心片段(coretablets)是含有至少两个组成上截然不同的片段的压制药片，其中第一片段含有活性药物，第二片段如下(a)含有与所述第一片段中相同的药物但浓度较低，浓度取决于在片段中活性药物与赋形剂的重量/重量比；或(b)不含可检出的药物或含有药理无效量的与所述第一片段中相同的药物，且所述药片还包括第三片段——该片段含有与所述第一片段中存在的相同的药物；或(c)具有所述第一片段中存在的所述药物与在所述第一片段中非药理有效量地存在或不可检测的另外一种或多种药物的组合；或(d)不含可检出的药物或含有药理无效量的与所述第一片段中相同的药物，且所述药片还包括第三片段——该片段含有与所述第一片段中存在的不同的药物，其中所述第三片段的组分与所述第一片段的组分相容；或(e)不含可检出的药物或含有药理无效量的与所述第一片段中相同的药物，且所述药片还包括第三片段——该片段含有与所述第一片段中存在的不同的药物；所述第二片段具有至少3毫米的垂直高度；(f)含有与所述第一片段中的药物不同的药物，且所述药片还包括第三片段——该片段含有与所述第一片段中存在的相同的药物。本发明涉及速释药片。术语“活性剂”、“活性药物”、“药物”、“活性制药成分”和“药理活性剂”在本文中可以互换使用并且是指用在生物体(人类或动物)上时引发药理作用的化学材料或化合物，其包括处方和非处方药用化合物；和诸如药理有效剂量的维生素或辅助因子(cofactors)之类的物质。食物和推荐的日摄取量下的维生素之类的物质不视为“药物”。本发明的药片属于配制成含有两层或多层并因此是非均质的速释药片。本发明的药片不仅可以作为完整药片使用，还可以分割成被称作小片(tablette)的子单位，其在完整药片和小片形式下都能以精确的剂量给药。本发明通过在多数优选实施方案中使用由不含活性药的颗粒物(“无活性颗粒物”)制成的片段，实现了这些目的。本发明的主要目的是制造速释药片，其能够在需要产生整个药片中存在的一种或多种药物的较小剂量(包括0剂量)时如下分割开的——通过不含药物或含有最小浓度的药物或药物混合物(w/w基础)或药理无效量的药物或药物混合物的片段断开，或较不优选地，通过含有超过最小量但与药片中的另一片段相比较低浓度的药物的片段断开。本发明的主要目的是将本发明应用于单种药剂产品和组合产品的精确配量给药。对于组合产品，相关介绍性要点是按照本发明一个片段从另一片段或另一部分的可分性的角度看，一种颗粒物中的药物混合物被视为颗粒物中的单种药物，因为所述两种混合药不能互相分离。另一方面，本发明在下述情况中非常有用——给定的药物，或药物混合物，以药理有效量存在于一个片段中，不同的药物或药物混合物存在于不同的片段中。在优选实施方案中，例如药物A以治疗有效量存在于上方片段中，在两个外侧(即顶部和底部)片段之间插入缺乏药理有效量的任何药物的内部片段，药物B以治疗有效量存在于下方片段中，本发明在下述情况下最有用——所述内部片段的高度，尤其是“有效高度”足够大以使所述内部片段充当所述药片的分割区域且基本不会使任一外侧片段断裂。可是，如果在所述药片中，上方和下方片段的所有成分均在物理和化学上彼此相容，则现有技术中没有使得本发明具有新颖性所需要的内部片段的某种最小高度，因为在速释药片中，在这种情况下还没有采用或提出采用“分隔”层或片段。在所述外侧片段的组分之间存在不相容性的特定情况下，现有技术是将任何内部“分隔”片段的高度限制为消除所述不相容的存在所需的最小程度，从而使整个药片的尺寸最小化。在这种情况下，本发明在其任何更优选形式下仍然是新颖的，其中所述内部分隔片段的超出使其能够断开。附图简述图1a是观看有刻痕的药侧片面时，高大于宽的药片横截面；图1b是观看刻痕结束处的药片侧面时，图1a的药片的横截面；图2a-d分别是已经通过刻痕断开药片时，图1a和图1b的视图；图3是含有两个片段的高大于宽的药片的截面，其中一个片段是药片长度的大约3/4；图4a-b是已经在药片的大致中点处将药片断开时，图3的视图；图5是含有5个片段的高大于宽的药片的横截面；图6a-b是已经穿过一个片段将药片断开时，图5的视图；图7a-c是药片已经分两个步骤(首先分割药片，然后分割图6b的小片)有效地通过两个片段断开时，图5的视图；图8是含有三个片段的药片的截面。图9是本发明的刻痕片的透视图；图10是本发明的条带(banded)胶囊的前视图；图11是按照本发明在表面上有穿孔的药片的前视图；且图12是按照本发明在表面上有两条印刷虚线的药片的前视图。发明详述本发明的药片优选在德国的KorschAG制造的三层或五层高速压片机上制造。药片由至少两种不同的颗粒物制成；更优选地，药片包含三个垂直排列的片段。在可以按照本发明制成的许多药片中，一些例子是包含苯磺酸氨氯地平(或“氨氯地平”)的第一颗粒物在第一装料站进入模子，包含无活性赋形剂的第二颗粒物在第二装料站进入所述第一颗粒物的上方；组成和量(重量)与所述第一颗粒物基本相同的颗粒物在第三装料站进入。在最终压制之后，所述药片从模子中推出。每一颗粒物在完全进入模子时和之后形成层。理想地，在成层时，不同颗粒物之间只有最小程度的因疏忽造成的混合，但是这些混合是可预期的，并不会改变根据本发明制造可分割药片的工艺改进。不同颗粒物可以具有相同或不同的颜色。在本文中通常，出于下述原因，在论述本发明的最终药片时可以使用术语“片段”代替“层”。片段代表药片的整个基本均质的连续部分。片段可以由一层以上的层构成，但是如果两种基本相同的颗粒物相继进入药片模子，其中第二中紧接着第一种进入到第一种上方，例如在自动高速药片制造过程中在两个相继的装料站中进入，然后两种颗粒物在进入之后各自形成独立的层，但是在压制时，它们构成一个片段。因此，片段是解释本发明的药片经证实有用的原因的基本单元。可是，如果两种不同的活性药物，例如不同的活性药物或相同活性药物的不同盐彼此叠加压制，它们构成两个片段。包含相同活性药物但含不同赋形剂的颗粒物如果彼此叠加压制时，也是两个片段。由基本相同的颗粒物制成的多层构成的片段被称作复合(compound)片段。在无活性颗粒物或包含一种或多种药物的颗粒物的量相对较大时，复合片段经证实是有用的，由此进行基本相同的颗粒物的两次相继填料(“进料”)。本发明的药片的更常见情形可能涉及，由既不位于基本相同的颗粒物上方也不位于其下方(即不毗连且不邻接)的颗粒物构成的层。在这种情况下，形成简单片段。换言之，非复合片段就是简单片段。当与药片一起使用时，本文所用的“水平”(“横向”)和“垂直”之类的术语是基于药片在模子中制造时和制成后但在脱离或推出模子之前的空间取向。目前的制造方法如下制造药片一种颗粒物在另一种上方进入模子，这样以包含一个或多个顶部(外侧)片段、一个或多个底部(外侧)片段，和任选一个或多个中间(内部)片段。不是顶部或底部(即外侧)片段的片段被视为内部片段的方式制造本发明的药片。当然，内部片段的侧部也具有外侧表面。如果将各种独立的颗粒物水平地(从左到右)而非如目前实践中那样垂直地相继置于模子中，那么由此制成的药片也在本发明的范围内，因为会产生相同的产品。例如，当图1的药片放在平桌上时，其往往与其在模子中形成的方式呈直角地纵向摆放(也就是，其最长轴相对于桌面水平摆放)，这样如果三个片段均为不同颜色，那么片段看上去不是垂直排列(一个叠在另一个上方)，而是水平排列(从左到右挨个排列)。为了术语的一致性，这种片段在此仍然被视为彼此叠加地垂直排列。本发明的药片不使用接合剂、胶水、粘合剂或类似物形成，并优选未涂布。术语“相对无活性的片段”是指含有不可检出量的任何药物或含有降低浓度的在另外片段中以药理有效量存在的一种或多种药物的片段。“降低的浓度”是指所述相对无活性片段中的一种或多种药物的浓度不超过另一片段中的所述一种或多种药物的80％，更优选不超过所述另一片段的一种或多种药物浓度的20％；最优选地，所述比率不超过5％。片段中一种或多种药物的浓度在本文中是指以重量为基础，所述片段中的这一种或多种药物与包含所述一种或多种药物和无活性赋形剂的所述片段的总重量的比率。本发明的药片最好横向分割以实现其益处。它们可以按照本发明以标准方式分割，例如直接对分离标记预定分割区域或对药片的其它区域(例如外侧片段)施力，例如刀刃，以使药片在预定位置断开。附图描绘了本发明的药片和小片的垂直截面图。药片以它们在模子中的状态绘制，从而使纸面方向上的药片顶部对应于模子中药片的顶部。换言之，所看到的药片顶部片段包含最后进入模子的颗粒物。小片以它们作为原始药片的组成部分在模子中的状态绘制。分离标记旨在利用刻痕以公知的普通方式指导任选的药片分割，从而在分离标记处或分离标记附近，在与预计引发药片断裂处的表面基本垂直的方向上施力以分开药片。药片可以按照本发明如下分割直接对分离标记或对药片的其它区域(例如外侧片段)施力，例如刀刃，以使药片在分离标记处或分离标记附近沿分离标记的方向断裂。分离标记可以包括下列一种或多种(a)在一面上的刻痕，其中所述刻痕不是垂直取向；(b)在至少一面上的位于所述药片的预定分割区域的位置的记号；(c)位于一个片段上或位于两个片段界面处的条带；或(d)所述药片的核心，其中第一下方片段和第二上方片段具有相同的颜色并包含药理有效量的相同药物或均缺乏药理有效量的任何药物，和第三内部插入片段，其具有与所述第一片段不同的颜色，并且当所述第一片段含有药理有效量的药物时其含有与所述第一片段相同的药物，或当所述第一片段缺乏药理有效量的任何药物时，其不含任何药理有效量的药物。“前视图”是指药片的截面图——其具有与任意标作正面的侧面相对地穿过药片的理论几何平面。标为“侧视图”的图(其也具有相应的“前视图”)是从前视图的右侧穿过整个药片截取的截面，也就是说，侧视图是穿过与截面前视图呈90°的整个药片的垂直轴而截取的截面。每一前视图代表穿过水平截面的中点(从药片正面到药片或小片背面测得)的截面示意图。前视图还与药片的主轴平行，例如，对于具有矩形(但不是正方形)横截面的药片，周边的较长侧与描绘截面前视图的平面平行。该平面位于所述药片正面和背面之间一半的位置。图1b和2c-d的侧视图取自穿过较长横向维度(即宽度)的中点的垂直取向平面，因此位于前视图的中点处并与该中点垂直。附图是在药片的垂直中点具有矩形但不是正方形水平截面的药片的图。用交叉排线表示包含药理有效量的一种或多种药物的片段；药理无效片段用空白表示(无交叉排线或点描)。每幅图的上部对应于药片上部，所有这些均以最终压制之后和从模子中推出之前它们在模子中的位置状态绘制。为了前后一致，小片在图中的定向与制成它们的药片相同，尽管小片是在药片从模子中推出之后制成的。图中所示的药片中的虚线可以代表印刷标记或其它记号或存在于药片表面上的刻痕，如果它们代表刻痕，所述刻痕不会过深地刻入药片以致显示在截面前视图上。这些图中所示的代表刻痕的横向虚线并不意味着要限制本发明的药片的任何刻痕的深度。前视图上代表表面刻痕的水平虚线是示意性的，不必然代表刻痕、印刷标记或类似物的完全垂直深度。小片被描绘成具有如细锯齿图案所示的断裂表面。这种锯齿描绘是示意性的，并不代表药片或小片断裂的实际图案，即使所述药片通过刻痕分离，其也经常产生不规则边缘。附图所示药片中的分离标记作为存在于药片表面上的刻痕绘制，这些刻痕不会过深地刻入药片以致显示在截面前视图上，它们在附图中绘制为虚线以反映所述刻痕在药片表面上的位置(未显示)。要理解的是，在特定实施方案中，分离标记或其它刻痕的深度可以比药片最宽横截面的一半深，因此，代表刻痕(其是图中所示的分离标记)的横向虚线并不意味着要限制本发明的药片的任何刻痕的深度。类似地，含有刻痕的所示药片不限制所述刻痕的宽度。前视图上代表表面刻痕的水平虚线是示意性的，不必然代表刻痕的完全垂直深度。(在此没有绘制穿过药片宽度或深度的穿孔或间断刻痕，但是它们仍然在本发明的范围内，药片上的其它标记或为产生分离标记对药片进行的物理改变也是如此)。为方便起见，充当分离标记的任何刻痕或印刷标记在此假定在药片正面上，该正面任意选自药片的垂直取向表面。药片的“侧视图”是从前视图旋转90度的药片截面图，并显示在图2c和2d中。在任何图中，作为虚线绘制并不限制分离标记的尺寸。小片被描绘成具有如细锯齿图案所示的断裂表面。这种锯齿描绘是示意性的，并不代表药片或小片断裂的实际图案。图1a和1b描绘了具有组成上基本相同的上方片段40和下方片段44的药片。内部片段42含有痕量的以治疗有效量存在于片段40和44中的药物。界面46和48代表片段42的上部和片段42的下部分别与上方片段40和下方片段44邻接的区域。弯曲界面是由弯曲的药片上冲头(uppertabletpunch)的轮廓产生的。刻痕52显示在图1b中。图1a中的虚线50是药片表面上刻痕52的反映(未显示)，其没有穿透药片较短横轴的一半长度。图2a-d描绘了通过刻痕52分割图1a和1b的药片而形成的小片。图1a的内部片段42不再作为完整片段存在。图2a和2c的上方小片含有与完整的上方片段40邻接的片段80，下方小片含有片段82和完整片段44。通过位于片段42中的刻痕分割图1a和1b的药片明显比通过其垂直维度分割药片容易，后者是刻痕分层(分段)药片的目前实践方式。在含有活性药物的药片部位不进行分割的事实对于药片中所含的活性药物提供格外精确的分割。图3显示了两片段药片，每个片段均由含有药理有效量的药物的颗粒物制成。上方(外侧)片段124比下方(外侧)片段126大。界面128是指所述片段邻接处的区域。药片外表面上的印刷标记(未显示)代表如箭头130的位置所示的预定分割点，该箭头130反映了所述表面印刷标记的位置。两个片段还具有不同的颜色，这进一步能够识别药片的哪个部分含有哪种片段。图4a和4b描绘了分割图3的药片而形成的两个小片。图4a的小片包括片段118，其代表图3的片段124的大部分(thebulk)。图4b中所示的小片含有完整形式的片段112和片段120，片段120代表图3的片段126的一半以下。界面116是指所述片段邻接的区域。弯曲表面是由药片冲床的轮廓产生的。图5显示了与之前所示的那些相比更细长的药片。该药片比其它的更容易经一个片段断开。上方片段600含有治疗量的药物；点绘的内部片段604含有治疗量的不同药物；下方片段608含有治疗量的与以治疗量存在于片段600和604中的药物不同的药物。空白的内部片段602和606含有药理无效量的在药片中存在的三种药物。界面610、612、614和616代表两个邻接片段接合处的区域。图5的药片为各个片段提供不同的颜色。即使没有表面刻痕或标记，色彩设计也可以吸引人的注意力以施加力使药片经片段602断开，从而产生如图6a和6b所绘的小片。图6a描绘了以横向方式经片段602分割图5的药片而产生的较小小片。通过所述分割产生片段620，且图5的片段602不再作为完整片段存在。图6b描绘了通过图5的药片的所述分割产生的较大小片。产生新的上方片段622。图7a-c描绘了通过图6b的小片的随后分割产生的三个小片。产生新片段630和片段632，且片段606不再作为完整片段存在。图8是三片段药片的截面，包括含药物的顶部片段230，无活性中间片段(不可检出的药物或药理无效量的药物)和包含与顶部片段相同的药物的底部片段。该药片是用具有弯曲轮廓的药片冲床制成的，其形成弯曲的截面236和238以及药片顶端。中间片段的有效高度为H，由于弯曲药片冲床的影响，其小于中间片段的实际高度HT。需要仅穿过在该有效高度H内的中间片段部位分割这种类型的药片以避免侵入含药物的顶部或底部片段。上述药片含有三层，且三个片段可以包含氨氯地平。其可以穿过由无活性颗粒物构成的片段断开。所述分割，如果仅限定在所述中间颗粒物中，会产生两个小片，各自含有一个基本完整的含氨氯地平的片段和一部分中间片段。对药片分割工艺的改进在于，实现了每一小片中存在的剂量给药的最大精确度，因为两个小片之间的重量(或质量)差是由其中中间片段的量的差异造成的，而所述中间片段被认为几乎或完全不含氨氯地平。类似地，由碎片或裂片造成的质量损失预计在中间片段中产生。图9是本发明的药片的透视图，其显示了作为正面上的分离标记的刻痕701和顶部活性(含药物的)片段702；中间无活性片段(没有可检出的药物或药理无效量的药物)和底部活性片段706。当在刻痕701处分割药片时，顶部片段和底部片段保持完整。图10是本发明的药片的前视图，其显示了条带901，例如用于密封硬明胶胶囊的明胶带，其用在按照本发明合适的药片上以提供分离标记。可以修改如U.S.4,922,682(其经此引用并入本文)中所公开的条带(bond)胶囊技术以提供制造本发明的药片用的条带。图11显示了可以在药片表面上制成以形成本发明的分离标记的一系列穿孔100。这些穿孔可以通过机械或激光钻成的1-2毫米孔形成，其延伸进入表面至1-2毫米的深度。图12显示了含有两条印刷虚线(其充当本发明的分离标记)的本发明的药片的前视图。本发明的另一优选实施方案利用上述内容的变体，例如包含双氢氯噻嗪(HCTZ)的第一颗粒物进入模子，随后无活性颗粒物进入模子两次，然后在第四且最后装料站装入含比索洛尔(β-阻滞剂)的颗粒物。在最终压制后，制造由三个片段(由四层制成)构成的药片。由第一颗粒物制成的层是底层，由无活性赋形剂制成的层是两个内层并在药片形成后一起构成中间(内部)片段，最后颗粒物构成顶层，其在最终压制后被称作顶部片段。由此所有尺寸和方向均关系到药片的制造方法。这种优选的高大于宽药片可以在中间和顶部片段中含有一定量的HCTZ，并可以在中间和底部片段中含有一定量的比索洛尔。在完全经中间片段断开上述药片后，形成两个小片。一个主要含有完全的推定治疗有效量的HCTZ，并可能含有一定量，优选痕量的比索洛尔；另一个主要含有完全量的比索洛尔并可能含有一定量，优选痕量的HCTZ，再加上一定量的所述中间片段。由上述药片设计和从组合产品上基本完整地产生两个单独剂型的任选能力得到的剂量调节、副作用控制和类似方面使其具有重要的治疗益处。如图8所示，上模冲的杯突或斜切通常造成最下方片段以外的任何片段的边缘部分低于该片段中心部分的水平面。为了充分实现按照本发明的“分隔片段”的益处，横剖面最好位于上方片段的最低部位和下方片段的最高部位之间，且所述平面通过插入的优选药理无活性片段。上方片段的最低部位与下方片段的最高部位之间的垂直距离在此被称作有效高度H。通常由于这种片段的杯突或斜切，这种测量取自从药片底部至从较高片段的边缘水平绘制的平面的垂直高度，并取自从药片底部至下方片段的中心的垂直高度。在片段斜切或杯突的情况下，有效高度容易反映在药片顶部的形状中，并总是小于分隔或插入片段的高度——预定通过该分隔或插入片段进行分隔。插入片段的高度是从其最高点至邻接的上方片段的最高点的垂直距离。对于速释药片，在分隔或插入片段的情况下，现有技术将高度限制为大约1毫米。有效高度H被限制为比此更低。本发明的优选药片通常使用均超过4毫米并可以超过6毫米的高度和有效高度H。由于对药片的尺寸限制，需要时可以使用较低的高度和有效高度。优选制造方案描述制造含有三个片段的药片，各自具有活性顶部或上方片段和活性下方或底部片段，它们被基本无活性的中间片段分隔。使用Stokes27-station三层旋转压片机。所有制剂都是可直接压制的粉末混合物。在Patterson-Kelly“V”掺合机中进行氨氯地平制剂和贝那普利制剂的混合。中间片段包括194毫克Nu-Tab，且不要求混合。使用0.131英寸×0.3222英寸椭圆形凹面药片冲床将药片压至35千克力的硬度。首先将底部片段装入模子。药片重量为310毫克。如此制成的药片为8毫米高；无活性中间片段为5-6毫米高和4毫米宽。构成每一片段的颗粒物的重量(毫克)如下底部片段毫克无水磷酸氢钙51.13苯磺酸氨氯地平7.15羟基乙酸淀粉钠(Explotab)2.48硬脂酸镁0.93FD&CBlue#1铝色淀0.31合计62.00制造指示1.将每一成分称重。2.筛分每一成分。3.使用合适的混合机以几何比例用主要稀释剂研制色料。4.在来自步骤#3的色料混合机中加入除润滑剂外的其余成分并混合所需时间。5.在来自步骤#4的混合物中加入润滑剂并混合所需时间。6.将混合物加入配有所需工具(tooling)的合适压机中并压成药片。中间片段毫克Nu-Tab(可压缩糖30/35N.F.)194.00顶部片段毫克一水合乳糖31042.03贝那普利HCl9.00交联聚维酮2.16硬脂酸镁0.54FD&CRed#40铝色淀0.27合计54.00制造指示1.将每一成分称重。2.筛分每一成分。3.使用合适的混合机以几何比例用主要稀释剂研制色料。4.在来自步骤#3的色料混合机中加入除润滑剂外的其余成分并混合所需时间。5.在米自步骤#4的混合物中加入润滑剂并混合所需时间。6.将混合物加入配有所需工具(tooling)的合适压机中并压成药片。压片指示1.将活性层的粉末置于料斗#1中。2.将安慰剂层的粉末置于料斗#2中。3.将活性层的粉末置于料斗#3中。4.将层#1药片压至所需重量(层#1的药片应该形成软压块)。5.将层#1&层#2药片压至层#1和层#2重量的所需总重量(药片应该形成软压块)。6.将三层药片压至所需总药片重量(层#1重量+层#2重量+层#3重量)。药片应该具有所需硬度。使用如上所述相同的顶部和底部片段，但使用下列成分代替中间片段的Nu-Tab，单独制造本发明的类似药片。使用Patterson-Kelly“V”掺合机将下列成分掺合。中间片段的成分毫克无水磷酸氢钙158.59硬脂酸镁2.79PVPK-302.62合计164.00制造指示1.将每一成分称重。2.筛分每一成分。3.将除润滑剂外的所有成分装入合适的混合机并混合所需时间。4.在来自步骤#3的混合物中加入润滑剂并混合所需时间。5.将混合物加入配有所需工具(tooling)的合适压机中并压成药片。使用椭圆形0.131英寸×0.3222英寸凹面药片冲床将药片压至35千克力的硬度。首先将底部片段装入模子。药片重量为280毫克。具有所述中间片段的药片为6毫米高，且无活性中间片段为3.5-4毫米高。压片指示1.将活性层的粉末置于料斗#1中。2.将安慰剂层的粉末置于料斗#2中。3.将活性层的粉末置于料斗#3中。4.将层#1药片压至所需重量(层#1的药片应该形成软压块)。5.将层#1&层#2药片压至层#1和层#2重量的所需总重量(药片应该形成软压块)。6.将三层药片压至所需总药片重量(层#1重量+层#2重量+层#3重量)。药片应该具有所需硬度。按照类似方式，可以在压片机(例如KorschTRP900，其由于深填充凸轮的设计而能够产生更高的药片，该设计允许更深的填料和在上方压制工具与下方压制工具之间更大的距离)上制造其它高大于宽的药片。为了在KorschTRP900上制造12毫米高的椭圆形0.131英寸×0.3222英寸凹面药片，配方设计师必须将无活性Nu-Tab中间片段的重量提高至大约323毫克。类似地，为了具有14毫米的最终药片高度，用重量大约388毫克的中间片段配制药片。如果配方设计师喜欢，他们可以使用中间层的第二例子，也就是磷酸氢钙(DCP)配方。在KorschTRP900上制造12毫米高的椭圆形0.131英寸×0.3222英寸凹面药片的这种情况下，配方设计师必须将无活性DCP中间片段的重量提高至大约410毫克。类似地，为了具有14毫米的最终药片，用重量大约492毫克的中间片段配制药片。本发明还包括通过本发明的药片和小片之类的剂型对需要药物预防或治疗疾病、保持健康、延缓衰老或其它目的的药品的患者、哺乳动物或其它动物投药一种或多种药物的方法。包括仅用来自组合产品的一种药物(例如本发明的新型小片)治疗患者的方法，这样能够出于各种原因向下调节剂量；或者以类似方式，可以用包含多种活性药物的一整个药片治疗患者并再接受类似药片的仅一种药物，由此能够向上调节剂量。可获益于本发明的组合产品，如上所述在实施方案中所述的，其中一种药物位于外侧活性片段中，第二种不同的药物位于另一外侧活性片段中，以及药理无活性中间片段，该组合产品包括含有下列药物对氨氯地平和贝那普利或和氯噻酮或和阿托伐他汀；贝纳普利和双氢氯噻嗪；奥美沙坦和双氢氯噻嗪；和许多其它类型，包括大部分目前制造的组合产品。还包括用来自整个药片的药物的精确分剂量(其可以是完整剂量的1/2或1/4，但也可以是不同的分数)治疗患者的方法。华法林尤其可以按照本发明用药片的可分离片段(其可以但不必是1/2、1/4等等)制造和按剂量给药。L-甲状腺素和地高辛是除华法林外可以如此获益的其它例子。下面给出可能的临床状况，其中本发明的药片可以提供重要的益处。1.目前在美国出售的产品是Caduet，其含有活性成分阿托伐他汀钙(阿托伐他汀)和苯磺酸氨氯地平(氨氯地平)，它们大部分均匀地相互分散在未刻痕药片中。这种产品用于治疗高血脂(阿托伐他汀)和高血压(氨氯地平)。服用该药片的患者每天进行血液检查并被诊断为如血液中酶浓度的升高所示具有肝功能障碍。医师随后推荐停止(可能暂时停止)服用阿托伐他汀，该药物如制造商所述可能造成肝功能障碍。然而，服用Caduet的患者因此也不得不停服氨氯地平，在这一例子中这并不是医师期望的。本发明的药片——其中阿托伐他汀和氨氯地平分别位于不同的外侧活性片段中并被尺寸足够的中间片段间隔开——明显优于现有Caduet制剂，因为这种药片能够使患者在停止摄入阿托伐他汀的同时即时地继续摄入氨氯地平，而不用去药房填新的处方以获得仅含氨氯地平作为活性成分的药片，同时又能获得之前将这两种药物合并在单一剂型中的便利性。本发明的上述实施方案代表了对现有Caduet剂型的改进。本发明优于Caduet的另一临床状况是，每天服用氨氯地平5毫克一次，阿托伐他汀20毫克一次的患者经医师建议将氨氯地平剂量增加至每天10毫克一次。拥有充足的本发明药片(其中活性药物分开位于三片段药片中)的患者通过每天服用一整片本发明的药片一次加上将另一整片本发明的药片分割而得的含5毫克氨氯地平的小片，能够即时增加氨氯地平剂量。本发明优于Caduet的另一临床状况包括下述情况，其中医师希望患者每天早晨摄入阿托伐他汀20毫克且每天两次摄入氨氯地平2.5毫克。本发明可以将氨氯地平与阿托伐他汀分开并随后精确地分割成两半。本发明因此能够使患者拥有使用一个药片的益处，而目前在美国要实现这一点需要一个20毫克Lipitor(阿托伐他汀)药片和两个Norvasc(氨氯地平)2.5毫克药片。2.苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利(贝纳普利)的组合在美国以Lotrel为商标出售。这种产品是按惯例整个服用的胶囊。本发明的实施方案提供了包括含氨氯地平作为唯一活性药物的外侧片段和含贝那普利作为唯一活性药物的另一外侧片段的完整药片。如果需要，任一外层可以如图1a所示制成一个以上的片段。与上文关于Caduet的例1一样，中间片段是无活性的并可以断开以产生两个小片，每个小片含有完整量的一个外侧活性片段加上几乎一半量的中间无活性片段。如果患者需要将一种活性药物的剂量加倍，但另一种不加倍，本发明的药片就可以满足该需要。或者，如果患者由于血压变化或对一种药物而非另一种产生副作用之类的情况而需要仅服用一种活性药物(可能是暂时的)，本发明的药片可以在不开出新的剂型处方的情况下实现这一点。3.本发明的另一用途包括氨氯地平和氯噻酮或其它利尿剂的组合，它们通常组合以治疗高血压。本发明的益处与上一段所述的类似。4.本发明的另一用途包括奥美沙坦酯(奥美沙坦，血管紧张素受体阻滞剂)和双氢氯噻嗪(HCTZ)的组合。这种产品目前在美国以Benicar/HCT的名称出售，剂量分别是20/12.5，40/12.5，和40/25，毫克。患者非常普遍的开始剂量是每天20/12.5一次。该产品目前作为包含这两种活性药物的均质药片以各种浓度出售。按照本发明配制时，用20/12.5剂量开始治疗的患者通过服用一整个20/12.5药片和含有20毫克奥美沙坦的半片或含有25毫克HCTZ的半片，可以使用相同的药片增加至各种其它剂量。这使医师在给患者开出新处方之前有机会研究这种新剂量。本发明的其它优点与上文所述类似。5.可以按照本发明配制的另一种可用的组合产品包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEs)和利尿剂(例如HCTZ)。这两种药通常都具有副作用，因此本发明可以使医师应付这种副作用以及随着剂量给药需求的改变而应对药物的抗高血压和其它临床益处。6.就将活性药分置在用无活性中间片段(层)隔开的外层中而言，可获益于本发明的另一产品是包含两种活性药物，氟西汀和奥氮平的组合产品。本发明的药片不限于上述治疗领域或领域中的具体例子，其可用在任何合适的药物组合中。其也不限于双药物组合。例如，本发明的药片的一个外侧活性片段可以含有左旋多巴和卡比多巴，另一外侧活性片段可以含有恩他卡朋，以均质方式含有所有这三种药物的药片产品目前在美国作为Stalevo出售。此外，本发明的药片可以包括五层片段，其中，例如，在一个外侧片段中的氨氯地平、与其邻接的无活性片段、含有氯噻酮或HCTZ的中间片段、第二无活性片段——该片段与中间片段和含贝那普利的另一外侧片段均邻接(参看图8)。如果两个无活性片段都具有足以在不破坏三个活性片段任一个的情况下方便地分割的尺寸，那么由于采用不同活性片段的灵活配量给药，可以提供显著的临床益处。可行的多种药物组合的下列名单是示例性的而非限制性的。提到的组合可以包括所列类别中的两种或多种。为方便起见，下面和本文列出的药物没有提到药物的任何盐；例如列出“阿托伐他汀”，尽管其出售形式是阿托伐他汀钙。非限制性地，可用组合可以包括来自下列六种药物类别的多种药物。此外，本发明的药片可以制成仅含下述名单中的一种药物。对于组合使用，两种使用方法适合本发明。方法之一是将单种药物置于一种颗粒物中并将不同的单种药物(或药物组合)置于不同的颗粒物中，可能在它们之间插入无活性颗粒物；另一种方法是将多种药物置于一个或多个片段中。1.防心绞痛药，例如A.钙拮抗剂(见下列名单)；B.β-阻滞剂(见下列名单)；C.有机硝酸盐制品(例如，单硝酸或二硝酸异山梨酯)。2.防心绞痛药加上抗血小板药，例如阿司匹林、氯吡格雷或噻氯匹定。3.两种降血糖药(见下列名单)。4.氯化钾和任何噻嗪类或髓袢利尿剂(见下列名单)。5.降脂药加上降血糖药、抗血小板药、防心绞痛药、和/或抗高血压药(见上文和下文的名单)。降血糖药包括噻唑烷二酮类吡格列酮、罗格列酮；磺酰脲类优降糖、格列吡嗪、格列美脲、氯磺丙脲；双胍类二甲双胍；Meglitinides那格列奈、瑞格列奈；葡糖苷酶抑制剂阿卡波糖、米格类醇。6.抗高血压药β-阻滞剂醋丁洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、塞利洛尔、美托洛尔、mebivolol、卡维地洛(混合α-β阻滞剂)、纳多洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔；钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓、尼索地平、非洛地平、依拉地平、拉西地平、乐卡地平、尼卡地平、马尼地平；噻嗪类利尿剂(含或不含保钾利尿剂，例如氨苯蝶啶、阿米洛利或螺内酯)双氢氯噻嗪、氯噻嗪、环戊氯噻嗪、多噻嗪、苄氟噻嗪、氢氟噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、methylclothiazide、美托拉宗；血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、群多普利、喹那普利、培哚普利、莫昔普利、贝那普利、福辛普利；血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦、伊贝沙坦；高效(髓袢)利尿剂(含或不含保钾利尿剂，例如氨苯蝶啶、阿米洛利或螺内酯)速尿灵、托拉塞米、依他尼酸、布美他尼；醛甾酮拮抗剂利尿剂螺内酯、依普利酮；α-阻滞剂多沙唑嗪、特拉唑嗪、哌唑嗪、吲哚拉明、拉贝洛尔(混合α-β阻滞剂)；中枢α-阻滞剂可乐定、甲基多巴；咪唑啉莫索尼定；直接作用型血管扩张剂肼苯哒嗪、米诺地尔；肾上腺素能神经元阻滞剂胍乙啶。降脂药包括他汀类洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀；贝特类(Fibrates)氯苯丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐、环丙贝特；其它ezetimide、烟酸、阿西莫司。本文公开的药物组合是用于举例说明而非限制本发明的范围。关于其涉及将药片分成含有类似活性片段的小片的本发明的药片和小片的重要应用，可以进行剂量调节的多数药物如果可以以最精确的方式分割，则会是优选的。由此尤其受益于本发明的进步的药物的例子包括窄治疗指数药，例如华法林、地高辛、L-甲状腺素；血管活性药，例如氨氯地平；降血糖药，例如罗格列酮和格列甲嗪；和抗焦虑药，例如阿普唑仑。这些只是获益于本发明的各种实施方案和程序的大量药物中的一小部分。本发明的剂型，包括其药片和小片，有许多使用方法。医疗制药领域的专业人员会认识到本发明的各种实施方案优于现有产品的许多优点。涉及仅含一个类似活性片段的药片的本发明的益处的一些例子描述如下。1.华法林是在美国以商标Coumadin出售的抗凝血药，其是刻痕片。研究表明，患者不能将华法林5毫克药片分割成相等的2.5毫克片段。本发明论述了不同的药片类型，其能够将任伺人类常用剂量的华法林分割成精确的两等分，并可以分成精确的三等分、四等分，等等。由此，患者可以在与使用完整药片时类似的信心下使用按照本发明制成的半片华法林。因为华法林剂量经常被分割，在许多临床状况中，本发明可以使患者受益。2.洛活喜(苯磺酸氨氯地平或本文称作氨氯地平)在美国作为未刻痕的2.5、5和10毫克药片出售。这些药片具有不规则形状并难以分割。FDA批准的剂量范围是每日口服2.5至10毫克。本发明能够改进氨氯地平的使用方式(functionality)。例如，按照本发明，对于每日服用5毫克的患者，如果医师希望其增加至每日7.5毫克，则患者可以简单地使用本发明的包含两个分开的2.5毫克片段的药片以精确地将剂量增加至7.5毫克，例如服用一个完整的5毫克药片和一个2.5毫克小片，后者是通过将5毫克药片分割成两个各含2.5毫克氨氯地平的小片而制成的。方便性和成本节约性显而易见。类似地，对于服用10毫克剂量洛活喜的患者，如果被建议将剂量降至每天5毫克，其目前必须购买5毫克洛活喜药片的新处方。本发明能够将10毫克药片分割成两个小片，其各自精确地含有5毫克氨氯地平。本发明因此能够为治疗患者提供更大的灵活性，并节约成本。本发明的进一步益处在于各种实施方案能够完全精确地将药片分成包含整个药片中存在的活性成分剂量的1/4的小片。对于氨氯地平，这可以如下实现提供四个活性片段，所有四个均含2.5毫克氨氯地平，且均与无活性外侧片段的相同边邻接(参看实施方案#1；并参看改成含有四个而非两个活性片段的图6a)。因此，本发明的10毫克氨氯地平可用于提供7.5毫克剂量，或可用于提供四个2.5毫克剂量。本发明的进一步益处与不能以适当的剂量浓度制造的小儿或老人剂量有关。在氨氯地平的情况下，在患有高血压的儿童或患有咽痛和高血压的虚弱老龄患者(其可能具有肝功能障碍)中，1.25毫克日剂量可能是有效的。尽管美国食品药品管理局(FDA)还没有批准1.25毫克剂量，但批准的2.5毫克剂量的精确分割可以产生1.25毫克日剂量。此外，批准的2.5毫克剂量的精确分割允许精确地以3.75毫克的日剂量给药。本发明的另一用途是首次为保险公司和患者提供节约成本的方法。本发明能够实现这一点是因为，许多药物，例如洛活喜和华法林纳(Coumadin)不同剂量之间的定价差异很小(如果有差的话)。由于药片分割对于多数刻痕片而言不精确，多数医师和药剂师机构都不赞成进行指令性(mandatory)分割。由于在如本文所述分割本发明的药片(或一些小片，如图1b所示)时提供了精确的剂量分配，本发明使药片分割具有可行性。从这种革新中可以预见相当多的益处。此外，在组合产品中将活性药物彼此分离的能力还提供了成本节约优点。要认识到，相关发明可以在本文所公开的精神内。而且本申请的疏忽也并没有企图限制本发明的权利要求和公开。尽管已经列举了本发明的某些优选和可选择的实施方案以公开本发明，但本领域技术人员可以想到对所公开的实施方案的变动。权利要求1.含有至少两个片段的速释药片，所述药片包含一种或多种药物，其中(a)所述药片包括两个或多个片段且含有药理有效剂量的一种或多种药物的所有片段均含有相同的药物(或相同比率的药物组合)；或(b)所述药片包括(i)含有一种或多种药物的第一片段；(ii)含有与所述第一片段中的药物不同的一种或多种药物的第三片段；和(iii)位于所述第一和第三片段之间的第二片段，其具有不可检出量或药理无效量的所述药片中存在的任何药物；(iv)所述第一和第三片段之间的物理和化学相容性；或(c)所述药片包括(i)含有一种或多种药物的第一片段；(i)含有与所述第一片段中的药物不同的一种或多种药物的第三片段；(iii)位于所述第一和所述第三片段之间的第二片段，其具有不可检出量或药理无效量的所述药片中存在的任何药物；和(iv)所述第三片段具有至少2.5毫米的高度和/或至少1.5毫米的有效高度。2.如权利要求1所述的速释药片，包含至少两个组成上截然不同的片段，其中第一片段含有药理有效量的药物，第二片段如下(a)含有与所述第一片段中相同的药物但浓度较低；或(b)不含可检出的药物或含有药理无效量的与所述第一片段中相同的药物，还包括第三片段——该片段含有与所述第一片段中存在的相同的药物；或(c)含有所述第一片段中的药物，还含有所述第一片段中不存在的另一种或多种药物；或(d)不含可检出的药物或缺乏药理有效量的任何药物，其中所述药片还包括第三片段——该片段含有药理有效量的与所述第一片段中存在的不同的药物，且其中所述第一和第三片段在物理和化学上相容；或(e)不含可检出的药物或含有药理无效量的与所述第一片段中相同的药物；还包括第三片段——该片段含有药理有效剂量的与所述第一片段中存在的所述药物不同的一种或多种药物；所述第二片段具有至少2.5毫米的高度和/或1.5毫米的有效高度；(f)含有药理有效量的与所述第一片段中的所述药物不同的药物，其中所述药片还包括第三垂直排列的片段——该片段含有与所述第一片段中存在的相同的药物。3.如权利要求2所述的速释药片，其中第二片段含有与所述第一片段中相同的药物但浓度较低。4.如权利要求3所述的速释药片，其中所述第二片段的高度大于所述第一片段和所述第三片段的结合高度。5.如权利要求3所述的速释药片，其中在所述第二片段上或内部设置刻痕、穿孔、印刷标记或明胶或它们的组合，并主要水平取向以引导药片经所述第二片段断开，而基本上不经所述第一片段或所述第三片段断开。6.如权利要求2所述的速释药片，其中第二片段含有所述第一片段中的药物与所述第一片段中不存在的另一种或多种药物的组合。7.如权利要求2所述的速释药片，其中第二片段含有不可检出的药物或药理无效量的与所述第一片段中相同的药物，其中所述药片具有第三片段——其含有与所述第一片段中存在的相同的药物。8.如权利要求7所述的速释药片，其中所述第一和第三片段中的药物浓度基本相同。9.如权利要求8所述的速释药片，其中所述第一和第三片段中的药物浓度基本相同。10.如权利要求8所述的速释药片，其中所述第一和第二片段在带有分离标记的界面处会合。11.如权利要求2所述的速释药片，在所述第二片段中不含可检出的药物或含有药理无效量的与所述第一片段中相同的药物，所述药片还包括第三片段——该片段含有与所述第一片段中存在的不同的药物；所述第三片段与所述第一片段物理和化学相容。12.如权利要求3所述的速释药片，其在第二片段或在片段间界面处含有选自刻痕、记号、印刷记号、穿孔或条带的分离标记。13.如权利要求2所述的速释药片，其中所述第二片段含有与所述第一片段中不同的药物，该药片还包括第三片段——其含有与所述第一片段中存在的相同的药物。14.如权利要求13所述的速释药片，其中所述第二片段含有位于所述第二片段上的基本水平的分离标记，该标记沿着与所述药片的垂直轴相平行的所述药片的一面，所述垂直轴与制造药片用的模子的垂直轴相同。15.如权利要求7所述的速释药片，其由三种垂直排列的颗粒物制成，它们形成三个垂直排列的片段，第一片段在顶部，第二片段在中间，第三片段在底部，并具有基本水平地位于所述第二片段上或内的基本水平的分离标记。16.如权利要求7所述的速释药片，其中所述第一片段和所述第三片段在组成上基本相同。17.如权利要求7所述的速释药片，其中所述第一片段和所述第三片段含有基本相同量的相同的一种或多种药物，其中所述一种或多种药物的量或比率在两个片段中相同。18.如权利要求7所述的速释药片，其中所述第二片段是有色的，该颜色能够在视觉上将所述第二片段与所述第一片段区分开。19.如权利要求7所述的速释药片，其中所述第二片段含有分离标记。20.如权利要求19所述的速释药片，其中所述第二片段含有记号。21.如权利要求20所述的速释药片，其中所述第二片段含有印刷记号。22.如权利要求19、20或21任一项所述的速释药片，其中按照颜色、刻痕或印刷记号的指示分割所述药片，产生具有预定药物量的小片。23.如权利要求7所述的速释药片，其中第一片段和第三片段基本由相同药物构成。24.如权利要求11所述的速释药片，其具有分离标记。25.如权利要求7或11任一项所述的速释药片，其中第二片段具有颜色，能够在视觉上将所述第二片段与所述第一片段和第三片段区分开。26.如权利要求7或11任一项所述的速释药片，其中第二片段相当于位于药片中部的片段。27.速释药片，其中药片相继由第一颗粒物、含有不可检出的药物或药理无效量药物的第二颗粒物和含有与所述第一颗粒物不同的活性药物的第三活性颗粒物制成，其中(a)药片中的所有颗粒物在物理和化学上均相容；和/或(b)由第二颗粒物制成的片段具有大于4毫米的有效高度。28.如权利要求27所述的速释药片，其中所述由第二颗粒物制成的片段具有3-4毫米的有效高度。29.如权利要求27所述的速释药片，其中所述由第二颗粒物制成的片段具有1.5-3毫米的有效高度。30.如权利要求27所述的速释药片，其中药片包含三个片段。31.如权利要求27所述的速释药片，其中所述第二颗粒物含有药理无效量的一种或多种药物。32.如权利要求27所述的速释药片，其中在所述第一和第三颗粒物之间插入含有不可检出的药物或药理无效量的活性药物的其它颗粒物。33.如权利要求27所述的速释药片，其中所述第一、第二和第三颗粒物具有能识别各个药片片段的颜色。34.如权利要求27所述的速释药片，其中由所述第二颗粒物制成的片段具有分离标记，其可以是，但不限于，基本水平取向的刻痕、记号或穿孔。35.如权利要求34所述的速释药片，其中由所述第二颗粒物制成的片段具有刻痕。36.如权利要求34所述的速释药片，其中由所述第二颗粒物制成的片段具有记号。38.如权利要求34所述的速释药片，其中通过所述第二颗粒物制成的所述片段的断开提供所述第一片段与所述第三片段的精确分割。39.如权利要求1所述的速释药片，其中所述核心片段形成选自A-I-B-I-A、A-I-B-I-B、A-I-B-I-C或A-B-I-C的药片结构，其中A、B、C和I代表互相不同的彼此垂直排列的片段，且其中A、B和C含有一种或多种活性药物，且I是不含药理有效量的任何药物的片段。40.如权利要求39所述的速释药片，其中片段A、B、C和/或I各自具有将片段A、B、I和C识别为不同片段的颜色或记号。41.分割如权利要求12、13或19所述的速释药片的方法，其包括在所述分离标记处分割所述药片。42.投药如权利要求12、13或19所述的药片中所含药物的部分剂量的方法，包括在所述分离标记处分割所述药片以形成两个或多个小片，并对患者投药至少一种所述小片。43.投药药片中所含药物的部分剂量的方法，所述方法包括分割包含至少两个片段的药片，其中(a)含有至少一个刻痕的第一未分割片段，所述片段含有刻痕和药理有效量的一种或多种药物，和；(b)与所述第一未分割片段邻接的第二片段，其中所述第二片段含有不可检出量至最高为所述第一片段中浓度的10％的与第一片段中相同的药物，所述方法包括在所述刻痕处分割所述药片以形成两个或多个小片并对患者投药至少一种所述小片。44.如权利要求1所述的药片，其中所述一种或多种药物在心血管病症、精神病、糖尿病、甲状腺功能失调、疼痛或血栓形成的治疗中是药理有效的。专利摘要适合精确分割的含药片的速释药物，其含有两个或多个片段，其中至少一个片段含有药物。文档编号A61K9/44GK1993111SQ20058001627公开日2007年7月4日申请日期2005年5月23日发明者L·所罗门,A·S·卡普兰申请人:阿库-伯雷克技术公司导出引文BiBTeX,EndNote,RefMan