一种治疗类风湿关节炎的中药制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制药工程领域，涉及一种具有治疗类风湿关节炎作用的中药制 剂，特别是以铁包金为原料，以铁包金提取物为主制成的中药制剂及其生产方法。
【背景技术】
[0002] 类风湿关节炎（RheumatoidArthritis，RA)是一种常见的以关节滑膜炎为特征的 慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反复发作，导致关节内软骨及骨的破坏，关节功能 障碍，终致残废。
[0003] 本病发病率很高，流行病学调查结果显示，国外类风湿关节炎的患病率约为1%，个 别地区甚至高达5%，国内则为0. 32-0. 38%。RA病因复杂多样，尚不明确，目前临床上所使用 的各种药物或方案疗法有的毒副作用大，有的治疗疗效效果差。因此，开发一种安全、有效 的用于治疗RA和改善症状的新药具有积极意义。铁包金Berchemialineate(L. )DC.是鼠 李科植物老鼠耳的干燥根。生于低海拔的山野、矮林、路旁、坡地及丘陵，分布于我国福建、 台湾、湖南、广东、广西等地。多以茎根和根入药，具有清热利湿、止咳等功效。已经有人对 铁包金进行过相关的药理研宄，发明人在前期研宄基础上，发现铁包金药材具有治疗类风 湿关节炎的作用，然而以其高含量黄酮的提取物制备成治疗类风湿关节炎的中药制剂，尚 未见有报道。
【发明内容】
[0004] 本发明人以铁包金为原料，以其提取物，确切地说是用其总黄酮提取物为原料，制 备治疗类风湿关节炎作用的中药制剂，而且根据现代药理研宄方法，依据类风湿关节炎相 关的药效学研宄指导原则，开展了治疗类风湿关节炎的研宄工作，研宄表明本发明制成的 中药制剂具有抗类风湿关节炎的作用。目前尚未见有用铁包金总黄酮提取物制剂治疗类风 湿关节炎的报导。
[0005] 本发明的技术方案述及了铁包金提取物(铁包金总黄酮）制备成中药制剂的方法、 以及对这一中药制剂进行治疗类风湿关节炎试验的动物实验方法和结果。
[0006] 本专利所述的抗类风湿关节炎的中药制剂，其特征及制备方法如下： 以重量计，铁包金提取物在中药制剂中所占的比例为1%~99%，余量为药剂辅料；中药 制剂的制备方法如下：铁包金粗粉，用乙醇加热提取，提取液过滤，回收乙醇，过D101大孔 树脂柱，水洗柱后用55%~85%乙醇水溶液洗脱，洗脱液流过D900大孔树脂柱，收集流出 液；流出液回收溶剂至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混匀，制成口服液；或者将稀膏进 一步制成干膏，干膏打成细粉后与赋形辅料混匀，制成片剂或颗粒剂。
[0007] 与现有技术相比，本发明突出的实质性特点和显著的进步是：首次公开铁包金总 黄酮提取物制剂的新用途，即具有抗类风湿关节炎(治疗类风湿关节炎）的作用；首次公开 了铁包金总黄酮的制备方法及其制剂的制备方法，同时还公开了对该中药制剂进行抗类风 湿关节炎的试验的方法和结果。
【具体实施方式】
[0008] 下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。
[0009] 一、铁包金总黄酮提取实施例： 取铁包金，置多能提取罐中，加入8倍量乙醇，加热回流提取2次，提取液过滤，滤液流 过D101大孔树脂柱，水洗柱后用55%~85%乙醇水溶液洗脱，洗脱液流过D900大孔树脂柱， 收集流出液；流出液回收溶剂至稀膏；或浓缩干燥制成干膏备用。
[0010] 二、制剂成型实施例一： 按有效部位的得率（即干膏得率）计算，取相当于l〇〇〇g铁包金生药的有效部位干膏 细粉，重12g，加淀粉至总量100g，制粒，压成片剂，素片重0. 25g，每片含铁包金生药2. 5g。
[0011] 三、制剂成型实施例二： 按有效部位的得率（即干膏得率）计算，取相当于l〇〇〇g铁包金生药的有效部位干膏 细粉，重10. 5g，加糖粉至总量1000g，制粒，得颗粒剂，分装，每小包5g，每小包含铁包金生 药5g。
[0012] 四、下面是药理作用试验方法及结果： (一）对小鼠酵母性关节炎的影响 取小鼠50只，随机分为空白对照组（10ml/蒸馏水)，本发明制备的铁包金总黄酮(样品 组）高中低（0. 5、0. 25、0. 125g/kg)剂量组，阳性对照阿斯匹林（ASP，0. 2g/kg)组，每组10 只。口服灌胃给药8天，每天一次，末次灌胃给药后lh，于小鼠右踝关节皮下注射10%的酵 母上清液〇.lml。分别用足趾容积测量仪，测量致炎后l、2、3、4、5h足跖及踝关节的容积。 以注射酵母前后同侧足跖及踝关节的容积差为关节肿胀程度的指标。实验结果见表1。
[0013] 表1对小鼠酵母性关节炎的影响
与空白对照组比较05; #K0. 01 结果表明，与空白对照组比较，样品组高中剂量组4小时内能明显抑制小鼠足肿胀，显 示对小鼠酵母性关节炎有明显的抑制作用。
[0014](二）对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响 大鼠50只，随机分为空白对照组（10ml蒸馏水/kg)，本发明制备的铁包金总黄酮(样品 组）高中低（0. 5、0. 25、0. 125g/kg)剂量组，阳性对照阿斯匹林（ASP，0. 2g/kg)组，每组10 只。每天口服灌胃给药一次（10ml/kg)，连续6天，末次给药后45min，用1.0%角叉菜胶 0.lml分别注射于各鼠右后足跖下致炎。致炎前按容积测量法测量右后足容积，致炎后每隔lh测1次右后足容积，直至5h。致炎前、后容积差值为肿胀度，各给药组与对照组比较，结 果见表2。
[0015] 表2对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响
与空白对照组比较05; #K0. 01 结果表明，与空白对照组比较，样品组大剂量与中剂量lh起效，持续5h;小剂量3h起 效，持续5h，显示样品组对大鼠角叉菜胶足跖肿胀具有明显抑制作用。
[0016](二）对大鼠佐剂性关节炎的影响 取雄性大鼠5 0只，随机分成空白对照组（10ml蒸馏水/kg)，本发明制备的铁包金总 黄酮(样品组）高中低（0. 5、0. 25、0. 125g/kg)剂量组，阳性对照阿斯匹林（0. 2g/kg)组，每 组10只。口服灌胃给药每天1次，连续6d，末次给药后45min，测量左右后肢踝关节周长，于 右后足内注射弗氏完全佐剂致炎，致炎后第3天测量致炎右后足体积，以肿胀度（致炎前、 后足体积差值）为指标，结果见表3。
[0017] 表3对大鼠佐剂性关节炎的影响
与空白对照组比较05; #K0. 01 结果表明，与白对照组比较，样品组大中小剂量组均可显著抑制右后足跖的肿胀。显 示较强的对抗佐剂性关节炎作用。
【主权项】
1. 一种中药制剂在制备治疗类风湿关节炎的药物中的用途，其特征在于：以重量计， 铁包金提取物在中药制剂中所占的比例为1%~99%，余量为药剂辅料；中药制剂的制备方 法如下：铁包金粗粉，用乙醇加热提取，提取液过滤，回收乙醇，滤液流过DlOl大孔树脂柱， 水洗柱后用55%~85%乙醇水溶液洗脱，洗脱液流过D900大孔树脂柱，收集流出液；流出液 回收溶剂至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混匀，制成口服液；或者将稀膏进一步制成 干膏，干膏打成细粉后与赋形辅料混匀，制成片剂或颗粒剂。
【专利摘要】本发明涉及一种具有治疗风湿关节炎作用的中药制剂及其生产方法。该中药制剂以铁包金总黄酮为原料，然后采用药物制剂成型的常用制备方法，制备成临床使用的药物。药理实验结果表明，该中药制剂具有抗风湿关节炎作用。
【IPC分类】A61P29/00, A61K36/72, A61P19/02
【公开号】CN104940323
【申请号】CN201510414846
【发明人】吴玉强, 罗轶, 熊易
【申请人】广西中医药大学
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年7月16日