海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于微胶囊技术领域，具体涉及一种以海藻酸钙为胶珠和以聚赖氨酸为囊壁的可用于食品和生物工程领域，尤其适用于药物控制释放的微胶囊。本发明还涉及该微胶囊的制备方法。
【背景技术】
[0002]微胶囊是一种缓释制剂，可用作动脉栓塞治疗恶性肿瘤，在药剂学上用以延长治疗时间，提高靶器官的药物浓度，并减少全身血药浓度，提高疗效，减低毒性等效用，可应用于药物控制释放体系中。聚赖氨酸具有良好的生物相容性，能生物降解，产物无毒，且具有治疗肝炎病毒等药理功效。目前国内外还未见将聚赖氨酸作为膜材料制备微胶囊的报道。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种具有介入治疗效果的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制法，以应用于医药和生物工程领域。
[0004]本发明通过以下技术方案解决上述技术问题:
海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊，由海藻酸钙和聚赖氨酸组成，其特征在于，所述海藻酸钙为凝胶珠，其表面具有一层致密稳定的聚赖氨酸微囊膜。
[0005]本发明还涉及海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其步骤为:
(1)海藻酸钙凝胶珠的制备:通过静电液滴发生装置，电压2.0-3.1XlO4 kV，注射栗推进速度 30-50mm/h，将 2-10 mL 1.5-1.8% (w/v)海藻酸钠溶液滴入 100-300 mL 1.2-1.5%(w/v)的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成大小均匀的海藻酸钙凝胶珠；
(2)成膜反应:取10-15mL1.0%_1.5% (w/v)的聚赖氨酸溶液，加入10_15mL步骤(I)制备的海藻酸钙凝胶珠溶液中进行磁力搅拌，时间10-20min，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层致密稳定的聚赖氨酸微囊膜。
[0006]作为优选，步骤(I)中，所述海藻酸钠溶液依次经过0.8 μπι、0.45 μπι、0.22 μπι过滤；
作为优选，步骤(I)中，所述静电液滴发生装置的喷射针头直径为100-600 μ m ;
作为优选，步骤(I)中，所述海藻酸钙凝胶珠粒径为200-800 μ m ;
作为优选，步骤(2)中，所述海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜厚度50-100 μπι ; 作为优选，步骤(2)中，制备的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊粒径300-900 μπι。
[0007]本发明还涉及海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的应用，其特征在于，作为缓释药物载体。
[0008]本发明的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊，通过控制海藻酸钙浓度、喷射针头的直径和聚赖氨酸浓度，使得海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的粒径大小在300-900 μ m范围可控，大小均匀，表面光洁，球形度好，其中藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜的厚度在50-100 μπι。
[0009]这样，本发明利用静电法结合静电液滴发生装置来制备微胶囊。将聚赖氨酸作为膜材料引入微胶囊制备中，由于聚赖氨酸及其降解产物的药理功效，使聚赖氨酸用于海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊时，制备出的微胶囊具有介入治疗效果。该药物载体既能保持良好的生物相容性、大分子药物亲和性，同时其降解产物固有的药理功能使其具备介入治疗功能。本发明可用于运载和释放在医药和生物工程领域有效的物质。
【具体实施方式】
[0010]下面结合实施例，进一步详细阐释本发明的内容。
[0011]实施例1
海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊，由海藻酸钙和聚赖氨酸组成，其特征在于，所述海藻酸钙为凝胶珠，其表面具有一层致密稳定的聚赖氨酸微囊膜。
[0012]实施例2
实施例1所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊通过以下方法制备，
(1)将1.8% (w/v)的海藻酸钠溶液经0.8 μm、0.45 μm、0.22 μm过滤后，取4 mL移入注射器中，经静电液滴发生装置滴入200 mL 1.5% (w/v)的氯化钙溶液中，电压3.1XlO4kV，注射栗推进速度50mm/h，发生凝胶化反应，形成具有粒径200-800 μ m的海藻酸钙凝胶珠；所述静电液滴发生装置购自中国科学院大连物理化学研究所，型号JDF ;所述静电液滴发生装置的喷射针头直径为100 μ m ;
(2)将1mL海藻酸|丐凝胶珠加入10mL 0.08% (w/v)聚赖氨酸溶液中进行成膜lOmin，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层致密稳定的海藻酸盐/聚赖氨酸微囊膜。
[0013](3)通过上述的方法，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围300-900 μπι可控，海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜平均厚度50 μ m，表面光洁且球形度好的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊。
[0014]实施例3
实施例1所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊通过以下方法制备，
(1)将1.5% (w/v)的海藻酸钠溶液经0.8 μm、0.45 μm、0.22 μm过滤后，取2 mL移入注射器中，经静电液滴发生装置滴入100 mL 1.2% (w/v)的氯化钙溶液中，电压2.0X 14kV，注射栗推进速度30mm/h，发生凝胶化反应，形成具有粒径200-800 μ m的海藻酸钙凝胶珠；所述静电液滴发生装置购自中国科学院大连物理化学研究所，型号JDF ;所述静电液滴发生装置的喷射针头直径为600 μπι;
(2)将15mL海藻酸|丐凝胶珠加入15mL 1.0% (w/v)聚赖氨酸溶液中进行成膜20min，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层致密稳定的海藻酸盐/聚赖氨酸微囊膜。
[0015](3)通过上述的方法，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围300-900 μm可控，海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜平均厚度100 μ m，表面光洁且球形度好的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊。
[0016]实施例4
实施例1所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊通过以下方法制备，
(I)将1.6% (w/v)的海藻酸钠溶液经0.8 μm、0.45 μm、0.22 μm过滤后，取10 mL移入注射器中，经静电液滴发生装置滴入300 mL 1.3% (w/v)的氯化钙溶液中，电压2.4X 14kV，注射栗推进速度40mm/h，发生凝胶化反应，形成具有粒径200-800 μ m的海藻酸钙凝胶珠；所述静电液滴发生装置购自中国科学院大连物理化学研究所，型号JDF ;所述静电液滴发生装置的喷射针头直径为300 μπι;
(2)将12mL海藻酸钙凝胶珠加入14 mL 1.2% (w/v)聚赖氨酸溶液中进行成膜13min，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层致密稳定的海藻酸盐/聚赖氨酸微囊膜。
[0017](3)通过上述的方法，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围300-900 μm可控，海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜平均厚度80 μ m，表面光洁且球形度好的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊。
[0018]实施例5
实施例1所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊通过以下方法制备，
(1)将1.7% (w/v)的海藻酸钠溶液经0.8μ??、0.45μ??、0.22μπι过滤后，取7mL移入注射器中，经静电液滴发生装置滴入150 mL 1.4% (w/v)的氯化钙溶液中，电压2.8X 14kV，注射栗推进速度45mm/h，发生凝胶化反应，形成具有粒径200-800 μ m的海藻酸钙凝胶珠；所述静电液滴发生装置购自中国科学院大连物理化学研究所，型号JDF ;所述静电液滴发生装置的喷射针头直径为500 μπι;
(2)将13mL海藻酸|丐凝胶珠加入11mL 1.3% (w/v)聚赖氨酸溶液中进行成膜17min，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层致密稳定的海藻酸盐/聚赖氨酸微囊膜。
[0019](3)通过上述的方法，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围300-900 μπι可控，海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜平均厚度60 μ m，表面光洁且球形度好的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊。
[0020]实施例6
将实施例2-5任一制备的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊，包裹需要缓释释放的药物，通过控制海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的粒径范围在300-900 μ m和控制海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜厚度在50-100 μπι ;使得药物在服用后l-24h释放。
【主权项】
1.海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊，由海藻酸钙和聚赖氨酸组成，其特征在于，所述海藻酸钙为凝胶珠，其表面具有一层致密稳定的聚赖氨酸微囊膜。2.如权利要求1所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其步骤为: (1)海藻酸钙凝胶珠的制备:通过静电液滴发生装置，电压2.0-3.1XlO4 kV，注射栗推进速度 30-50mm/h，将 2-10 mL 1.5-1.8% (w/v)海藻酸钠溶液滴入 100-300 mL 1.2-1.5%(w/v)的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成大小均匀的海藻酸钙凝胶珠； (2)成膜反应:取10-15mL1.0%_1.5% (w/v)的聚赖氨酸溶液，加入10_15mL步骤(I)制备的海藻酸钙凝胶珠溶液中进行磁力搅拌，时间10-20min，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层致密稳定的聚赖氨酸微囊膜。3.如权利要求2所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述海藻酸钠溶液依次经过0.8 μ m、0.45 μ m、0.22 μ m过滤。4.如权利要求2或3所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述静电液滴发生装置的喷射针头直径为100-600 μπι。5.如权利要求2或3所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述海藻酸钙凝胶珠粒径为200-800 μ m06.如权利要求2或3所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述海藻酸钙凝胶珠表面的聚赖氨酸微囊膜厚度50-100 μπι。7.如权利要求2或3所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，制备的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊粒径300-900 μπι。8.如权利要求1所述海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的应用，其特征在于，作为缓释药物的载体。
【专利摘要】本发明是关于以海藻酸钙为胶珠和以聚赖氨酸为囊壁的一种可用于医药和生物工程领域的药物控释微胶囊的制法。本发明采用静电结合法来制备微胶囊，同时利用聚赖氨酸为成膜材料用于海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊的制备，借助高压静电液滴发生装置，通过海藻酸钙外部凝胶化，用聚赖氨酸成膜，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围300-900μm可控，表面光洁且球形度好的海藻酸钙/聚赖氨酸药物控释微胶囊。由于聚赖氨酸及其降解产物具有药理功效，可获得一种具有介于治疗效果的药物载体，用于包埋药物或者细胞用于食品和生物工程领域。
【IPC分类】A61K47/36, A61K9/50, A61K47/34, A61K9/52
【公开号】CN105168184
【申请号】
【发明人】洪立芝, 姚卫蓉, 李宗波
【申请人】樟树市狮王生物科技有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月23日