一种2-氨基-1,10-邻菲罗啉的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-氨基-1，10-邻菲罗啉的制备方法。
【背景技术】
[0002] 1，10-邻菲罗啉是一个经典的配体，1，10-邻菲罗啉及其衍生物在配位化学中起 着重要的作用，作为良好的金属配体，它们在抗菌抗肿瘤、催化反应、超分子化学、DNA探针、 分子开关等方面应用广泛。在1，10-邻菲罗啉的基础上进行结构修饰是获得1，10-邻菲罗 啉衍生物的重要途径，此方法获得的衍生物主要集中在2, 9_，3, 8_，5, 6-位置，其中5, 6-位 衍生物最多。
[0003] 2-氨基-1，10-邻菲罗啉是1，10-邻菲罗啉衍生物中重要的2位衍生物，主要的 合成方法是通过2-卤代-1，10-邻菲罗啉氨化反应得到，由于获得途径较少，文献报道的 2_氨基-1，10-邻菲罗啉性能及应用研究也相对较少。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于：提供了一种2-氨基-1，10-邻菲罗啉的合成方法，增加目标产 物的来源途径。为此本发明采用以下路线合成2-氨基-1，10-邻菲罗啉：
[0006] 该反应方法以1，10-邻菲罗啉-2-酮⑵为原料，经磺酰化反应得到中间体 1，10-邻菲罗啉-2-磺酸酯（3)，中间体不经分离和氨水反应得到2-氨基-1，10-邻菲罗啉 ⑴。
[0007] 2-氨基-1，10-邻菲罗啉制备方案如下：非质子溶剂中，在碱存在下，1，10-邻菲罗 啉-2-酮（2)和烃基磺酰氯发生磺酰化反应得到1，10-邻菲罗啉-2-磺酸酯（3)，1，10-邻 菲罗啉-2-磺酸酯（3)不经分离，和氨水加热反应、分离得到2-氨基-1，10-邻菲罗啉（1)。 该方案中用到的非质子溶剂可选甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、二乙二醇二甲醚等；碱可选三 乙胺、1-甲基哌啶、吡啶、碳酸钠等；烃基磺酰氯可选对甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、苄基磺酰 氯、甲磺酰氯等，其中优选对甲基苯磺酰氯，而甲磺酰氯最后形成的产物杂质较多、收率较 低。
【具体实施方式】
[0008] 实施例1
[0009] 在烧瓶中加入 20mL甲苯，I. 96g(IOmmol) 1，10-邻菲罗琳-2-酬，9. 53g(50mmol) 对甲基苯磺酰氯，5g(50mmol) 1-甲基哌啶，搅拌，加热到112°C回流反应12h(TLC跟踪）， 稍冷却，加入浓氨水20mL，加热回流反应4h，冷却，补加20mL水，分层，水层用20mL氯仿萃 取，合并有机层，浓缩至干，残留物用硅胶层析柱提纯（流动相为乙酸乙酯），得白色固体 I. 538，收率78%，]\^187~189°(：。
[0010] 实施例2
[0011] 在烧瓶中加入20mL二甲苯，1.96g(10mmol)l，10-邻菲罗啉-2-酮， II. 4g(100mmol)甲磺酰氯，10.Ig(IOOmmol)三乙胺，搅拌，加热到70°C反应6h(TLC跟踪）， 稍冷却，加入浓氨水20mL，加热回流反应6h，冷却，补加40mL水，分层，水层用20mL氯仿萃 取，合并有机层，浓缩至干，残留物用硅胶层析柱提纯（流动相为乙酸乙酯），得白色固体 0.22 8，收率11%，]\^187~189°(：。
[0012] 实施例3
[0013] 在烧瓶中加入20mL二甲基亚砜，I. 96g(IOmmol) 1，10-邻菲罗啉-2-酮， 9. 53g(50mmol)苄基磺酰氯，5. 4g(50mmol)碳酸钠，搅拌，加热到90°C反应6h(TLC跟踪）， 稍冷却，加入浓氨水20mL，加热回流反应4h，减压浓缩溶剂，残余物加20mL水，水层用 20mL*2氯仿萃取，萃取液浓缩至干，残留物用硅胶层析柱提纯（流动相为乙酸乙酯），得白 色固体1.(^，收率51%，]\^187~189°(：。
[0014] 实施例4
[0015] 在烧瓶中加入20mL二乙二醇二甲醚，I. 96g(IOmmol) 1，10-邻菲罗啉-2-酮， 3. 53g(20mmol)苯磺酰氯，1.58g(20mmol)吡啶，搅拌，加热到120°C反应8h(TLC跟踪），稍 冷却，加入浓氨水20mL，加热回流反应4h，减压浓缩溶剂，残余物加20mL水，水层用20mL*2 氯仿萃取，萃取液浓缩至干，残留物用硅胶层析柱提纯（流动相为乙酸乙酯），得白色固体 1.1(^，收率56%，]\^187~189°(：。
【主权项】
1. 一种2-氨基-1，10-邻菲罗啉的合成方法，方法如下：非质子溶剂中，在碱存在下， 1，10-邻菲罗啉-2-酮和烃基磺酰氯发生磺酰化反应得到1，10-邻菲罗啉-2-磺酸酯， 1，10-邻菲罗啉-2-磺酸酯不经分离，和氨水加热反应、分离得到2-氨基-1，10-邻菲罗啉。2. 根据权利要求1所述的一种2-氨基-1，10-邻菲罗啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的烃基磺酰氯可选对甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、苄基磺酰氯、甲磺酰氯，其中优选对 甲基苯磺酰氯。3. 根据权利要求1所述的一种2-氨基-1，10-邻菲罗啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的烃基磺酰氯和1，10-邻菲罗啉-2-酮的摩尔比为10:1~2:1。4. 根据权利要求1所述的一种2-氨基-1，10-邻菲罗啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的非质子溶剂可选甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、二乙二醇二甲醚，但不限于甲苯、二甲 苯、二甲基亚砜、二乙二醇二甲醚。5. 根据权利要求1所述的一种2-氨基-1，10-邻菲罗啉的合成方法，其特征在于：方 法所述的碱可选可选三乙胺、1-甲基哌啶、吡啶、碳酸钠，但不限于三乙胺、1-甲基哌啶、吡 啶、碳酸钠。
【专利摘要】本发明提供了一种2-氨基-1,10-邻菲罗啉的合成方法，该方法为：非质子溶剂中，在碱存在下，1,10-邻菲罗啉-2-酮和烃基磺酰氯发生磺酰化反应得到1,10-邻菲罗啉-2-磺酸酯，1,10-邻菲罗啉-2-磺酸酯不经分离，和氨水加热反应、分离得到2-氨基-1,10-邻菲罗啉。该方法中用到的非质子溶剂可选甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、二乙二醇二甲醚等；碱可选三乙胺、1-甲基哌啶、吡啶、碳酸钠等；烃基磺酰氯可选对甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、苄基磺酰氯、甲磺酰氯等，其中优选对甲基苯磺酰氯。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN105175412
【申请号】
【发明人】施晓婕, 郭海昌, 雷海芳, 姜霞丽
【申请人】台州学院, 郭海昌
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年8月19日