一种乌洛托品药物中间体n-苯甲酰基甘氨酸的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法。
【背景技术】
[0002] 乌洛托品可用作树脂和塑料的固化剂、氨基塑料的催化剂和发泡剂、橡胶硫化的 促进剂(促进剂H)、纺织品的防缩剂等，是有机合成的原料，在医药工业中用来生产氯霉素。 用于制造农药杀虫剂。用作树脂和塑料的固化剂、橡胶的硫化促进剂(促进剂H)、纺织品的 防缩剂，并用于制杀菌剂等。药用时，内服后遇酸性尿分解产生甲醛而起杀菌作用，用于轻 度尿路感染;与烧碱和苯酚钠混合，用于防毒面具作光气吸收剂。
[0003] N-苯甲酰基甘氨酸作为乌洛托品药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成 产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法， 包括如下步骤：
[0005] (i)在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸(3)0.34mol，亚硫酸钠溶 液300ml，控制搅拌速度130-160rpm，缓慢滴加苯甲酰胺(2)0.39-0.40mol，加完后继续搅 拌80-120min，降低溶液温度至10-15 °C，加入草酸溶液200-230ml，调节溶液pH值为5- 6，静置8-9h，析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，回流30-50min，降低溶液 温度至5-8°C，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降 低溶液至1_3°C，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸（1);其中，步骤(i)所述 的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-35%，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为15-20%， 步骤(i)所述的二甲胺溶液的质量分数为90-95%，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数 为40-45%，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、五氧化二磷中的任意一种。
[0006] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0008] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0009] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0010] -种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法
[0011] 实例 l:
[0012] 在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸（3)0.34mol，质量分数为 30 %亚硫酸钠溶液300ml，控制搅拌速度130rpm，缓慢滴加苯甲酰胺0.39mol，加完后继续搅 拌80min，降低溶液温度至10°C，加入质量分数为15%草酸溶液200ml，调节溶液pH值为5，静 置8h，析出固体，过滤，将固体加入200ml质量分数为90%二甲胺溶液中，回流30min，降低溶 液温度至5°C，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml质量分数为40%溴化钾溶液重结晶，分子 筛脱色，过滤，降低溶液至1°C，析出晶体，抽滤，无水碳酸钾脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸 50.51g,收率 83%。
[0013] 实例2:
[0014]在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸（3)0.34mol，质量分数为 32%亚硫酸钠溶液3001111，控制搅拌速度150印111，缓慢滴加苯甲酰胺0.395111〇1，加完后继续 搅拌90min，降低溶液温度至12°C，加入质量分数为17 %草酸溶液220ml，调节溶液pH值为5， 静置8h，析出固体，过滤，将固体加入200ml质量分数为92%二甲胺溶液中，回流40min，降低 溶液温度至6°C，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml质量分数为42%溴化钾溶液重结晶，分 子筛脱色，过滤，降低溶液至2°C，析出晶体，抽滤，五氧化二磷脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸 52.34 8，收率86%。
[0015]实例3:
[0016]在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸（3)0.34mol，质量分数为 35 %亚硫酸钠溶液300ml，控制搅拌速度160rpm，缓慢滴加苯甲酰胺0.40mol，加完后继续搅 拌120min，降低溶液温度至15 °C，加入质量分数为20 %草酸溶液230ml，调节溶液pH值为5- 6，静置8-9h，析出固体，过滤，将固体加入200ml质量分数为92 %二甲胺溶液中，回流 50min，降低溶液温度至8°C，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml质量分数为42 %溴化钾溶液 重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至3°C，析出晶体，抽滤，无水碳酸钾脱水，得N-苯甲酰 基甘氨酸55.38g，收率91 %。
【主权项】
1. 一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步 骤：（i)在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸（3)0.34mol，亚硫酸钠溶液 300ml，控制搅拌速度130-160rpm，缓慢滴加苯甲酰胺0.39-0.40mol，加完后继续搅拌 80-120min，降低溶液温度至10-15 °C，加入草酸溶液200-230ml，调节溶液pH值为5-6， 静置8-9h，析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，回流30-50min，降低溶液温 度至5-8°C，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低 溶液至1_3°C，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸;其中，步骤(i)所述的亚 硫酸钠溶液的质量分数为30-35%，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为15-20%。2. 根据权利要求1所述一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，其特 征在于，步骤(i)所述的二甲胺溶液的质量分数为90-95%。3. 根据权利要求1所述一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，其特 征在于，步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为40-45%。4. 根据权利要求1所述一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，其特 征在于，步骤(i)所述的脱水剂为无水碳酸钾、五氧化二磷中的任意一种。
【专利摘要】一种乌洛托品药物中间体N-苯甲酰基甘氨酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、滴液漏斗的反应容器中加入甘氨酸0.34mol,亚硫酸钠溶液300ml,控制搅拌速度130—160rpm,缓慢滴加苯甲酰胺0.39—0.40mol,加完后继续搅拌80—120min,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸溶液200—230ml，调节溶液pH值为5—6，静置8—9h,析出固体，过滤，将固体加入200ml二甲胺溶液中，回流30—50min,降低溶液温度至5--8℃，抽滤，滤饼用二甲胺洗涤，用700ml溴化钾溶液重结晶，分子筛脱色，过滤，降低溶液至1-3℃，析出晶体，抽滤，脱水剂脱水，得N-苯甲酰基甘氨酸；其中，步骤所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为15—20％。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07C231/02, C07C233/83
【公开号】CN105646264
【申请号】
【发明人】储冬红
【申请人】成都东电艾尔科技有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2015年12月23日