一种盐酸纳美芬一水合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种盐酸纳美芬一水合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]纳美芬是一种已知的类阿片受体拮抗剂，其可抑制所给予的类阿片激动剂和由类阿片系统内源性产生的激动剂两者的药理性效应。纳美芬作为拮抗剂的临床有效性源于其快速(并选择性地)逆转这些阿片类激动剂的作用的能力，包括在中枢神经系统和呼吸系统中常见的阻抑。纳美芬是一种结构上类似于阿片制剂拮抗剂纳曲酮的阿片制剂衍生物。相对于纳曲酮，纳美芬的优点包括较长的半衰期、较大的口服生物利用度和未发现剂量依赖性肝毒性。
[0003]CN102325778A公开了盐酸纳美芬一水合物的制备方法，但是所制备的盐酸纳美芬一水合物收率低、稳定性差且具有吸湿性。
【发明内容】
[0004]本发明提供一种盐酸纳美芬一水合物的制备方法，所述方法通过将盐酸纳美芬分散在特定的有机溶剂中，加水并控制水的用量进行转晶，所制备的盐酸纳美芬一水合物具有收率高，纯度高，稳定性高，非吸湿性好的优点。
[0005]本发明的一种盐酸纳美芬一水合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括:将盐酸纳美芬分散在有机溶剂中，加水，转晶制得盐酸纳美芬一水合物，并且所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿中的至少一种。
[0006]优选地，上述有机溶剂为二氯甲烷。
[0007]优选地，上述盐酸纳美芬与水的重量比为1:0.1-0.8,优选为I:0.24-0.72。
[0008]优选地，上述盐酸纳美芬与有机溶剂的比例为1:5?15(g/ml)，优选为1:8?12(g/ml)，更优选为1:10(g/ml)。
[0009]优选地，上述制备方法包括:将盐酸纳美芬分散在有机溶剂中，加水，回流，降温，过滤，干燥，制得盐酸纳美芬一水合物。
[0010]优选地，上述制备方法包括:根据配方用量，将盐酸纳美芬分散在二氯甲烷中，搅拌下缓慢滴入纯化水，升温，回流lh，降温至10-15°C，过滤，40°C干燥，制得盐酸纳美芬一水合物。
[0011]本发明的制备方法，通过将盐酸纳美芬分散在特定的有机溶剂中，控制水的用量，
所制备的盐酸纳美芬一水合物大大提高了收率、纯度，稳定性好，且具有非吸湿性的优点。
[0012]
【具体实施方式】
[0013]以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的【具体实施方式】仅用于示例性地说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0014]实施例1
5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)用50ml 二氯甲烷分散，搅拌下缓慢滴入2.4g纯化水，升温至回流保持lh，后降温至10-15°C过滤，滤饼40°C干燥至恒重，得到盐酸纳美芬一水合物，得量4.68g，水分含量5.23%，收率92.0%。
[0015]实施例2
5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)用50ml二氯甲烷分散，搅拌下缓慢滴入1.2g纯化水，升温至回流保持lh，后降温至10-15°C过滤，滤饼40°C干燥至恒重，得到盐酸纳美芬一水合物，得量4.66g，水分含量5.11%，收率91.7%。
[0016]实施例3
5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)用50ml 二氯甲烷分散，搅拌下缓慢滴入3.6g纯化水，升温至回流保持lh，后降温至10-15°C过滤，滤饼40°C干燥至恒重，得到盐酸纳美芬一水合物，得量4.48g，水分含量5.25%，收率88.0%。
[0017]实施例4
5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)用50ml氯仿分散，搅拌下缓慢滴入2.4g纯化水，升温至40-45 °C保持Ih，后降温至10-15 °C过滤，滤饼40 °C干燥至恒重，得到盐酸纳美芬一水合物，得量4.50g，水分含量5.20%，收率88.5%。
[0018]对比例I
5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)用50ml 二氯甲烷分散，搅拌下缓慢滴入4.Sg纯化水，升温至回流保持lh，后降温至10-15°C过滤，滤饼40°C干燥至恒重，得到盐酸纳美芬一水合物，得量3.58g，水分含量5.32%，收率70.3%。
[0019]对比例2
5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)用50ml乙酸乙酯分散，搅拌下缓慢滴入2.4g纯化水，升温至40-45°C保持lh，后降温至10-15°C过滤，滤饼40°C干燥至恒重，得到盐酸纳美芬固体，得量4.60g，水分含量3.90%，无法得到盐酸纳美芬一水合物。
[0020]对比例3
将25g盐酸纳美芬(水分3.57%)悬浮于32ml水中，将混合物加热至80°C，真空蒸馈低沸点有机溶剂，采用线性坡度，用I小时将溶液冷却至20°C。将混悬液保持搅拌2h，然后用Ih冷却至4°C，并在该温度下再保持搅拌lh，过滤固体，用25ml丙酮洗涤。将湿固体在30°C下真空干燥过夜，得量14.1g，水分含量4.90%，收率55.6%。
[0021]对比例4
向5.0g盐酸纳美芬样品(水分3.57%)加入4.0g纯化水，无法得到盐酸纳美芬一水合物。
[0022]由以上实施例和对比例可知，本发明通过采用将盐酸纳美芬分散在特定的有机溶剂中，选择特定的水的用量进行转晶，所制备的盐酸纳美芬一水合物的收率大大提高了。
[0023]以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
【主权项】
1.一种盐酸纳美芬一水合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括:将盐酸纳美芬分散在有机溶剂中，加水，转晶制得盐酸纳美芬一水合物，并且所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿中的至少一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸纳美芬与水的重量比为1:0.1?0.8，优选为1:0.24?0.72。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸纳美芬与有机溶剂的比例为1:5?15(g/ml)，优选为1:8?12(g/ml)，更优选为I: 10(g/ml)。5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括:将盐酸纳美芬分散在有机溶剂中，加水，回流，降温，过滤，干燥，制得盐酸纳美芬一水合物。6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括:根据配方用量，将盐酸纳美芬分散在二氯甲烷中，搅拌下缓慢滴入纯化水，升温，回流lh，降温至10-15 0C，过滤，40 0C干燥，制得盐酸纳美芬一水合物。
【专利摘要】一种盐酸纳美芬一水合物的制备方法，所述方法通过将盐酸纳美芬分散在特定的有机溶剂中，加水并控制用量，转晶，所制备的盐酸纳美芬一水合物具有收率高，纯度高，稳定性高，非吸湿性好的优点。
【IPC分类】C07D489/08
【公开号】CN105646508
【申请号】
【发明人】吴庆波, 李强
【申请人】南京卓泰医药科技有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年2月17日