一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及涉及一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法。
【背景技术】
[0002] 哌拉西林钠是一种青霉素类抗生素，其通过干扰细菌细胞壁的合成而起到杀菌作 用，被广泛用于革兰阴性菌引起的各种感染性疾病的预防和治疗。由于含有内酰胺环，易 被细菌产生的内酰胺酶水解而产生耐药性。舒巴坦钠是内酰胺酶抑制剂，对于金黄色 葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有不可逆的竞争性抑制，因此舒巴坦钠常 与青霉素类或头孢菌素类药物联用，有很好的抗菌协同作用。哌拉西林钠舒巴坦钠复方制 剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，和大多数头孢菌素类抗生素一样，都是由哌拉西林 钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得。
[0003] 中国药典中收录的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法为：用十八 烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温为40°C，检测波长为220nm，以四丁基氢氧化铵溶液-乙腈 (800:200 )为流动相A，以四丁基氢氧化铵溶液-乙腈(350:650 )为流动相B，按下表进行线 性梯度洗脱：
该方法单次检测时间需要75分钟，耗时较长。因此，开发快速准确、并能同时检测注射 用哌拉西林钠舒巴坦钠中两种来源的有关物质的方法，对于保证注射用哌拉西林钠舒巴坦 钠的质量可控，具有积极意义。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种快速检测注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中有关物质的方法，包括 下列步骤： (1) 取相当于含哌拉西林钠〇.2g的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠粉针，置100ml量瓶中， 加0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)溶解并稀释至刻度，摇 匀，作为供试品溶液； (2) 精密量取步骤（1)中的供试品溶液2ml，置100m 1量瓶中，用0.02m〇VL磷酸二氢钠 溶液(用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液； (3)采用高效液相色谱进行检测，色谱条件为： 填料:用十八烷基硅烷键合硅胶； 色谱柱规格：250mm*4 · 6mm，5ym; 柱温:40° C; 检测波长：220nm; 流动相A: 0 · 02mol/L磷酸二氢钠溶液(用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4 · 0); 流动相B:乙腈； 梯度洗脱条件：
耿对照裕仪土八y仪TOsiit 1乂，调τ愰测臾母又反，便嘅悝四朴_的_尚约刀俩量程 的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各2〇yL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试 品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和(2.0 % )，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的2倍(4 .0 % )。供试品溶 液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
[0005] 所述注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中各组分的重量份数优选为： 哌拉西林钠 4重量份； 舒巴坦钠 1重量份； 聚氰基丙烯酸烷基酯2-6重量份； 聚乙烯吡咯烷酮 0.5-1重量份； 海藻糖 5-10重量份； 甘氨酸 5-10重量份； 吐温 1_2重量份。
[0006] 本发明人经过对高效液相色谱分析中色谱柱、流动相等条件进行筛选，选用合适 的缓冲溶液体系，在流动相的比例调节上，充分兼顾哌拉西林钠与舒巴坦钠中十几种杂质 的分离要求，最终建立了 HPLC梯度洗脱的方法，将分析时间控制在60min，实现了同时对哌 拉西林钠、舒巴坦钠及其有关物质的分离分析。本方法操作简便，成本低廉，具有良好的经 济效益和推广前景。
【具体实施方式】
[0007] 以下通过各实施例对本发明作进一步描述，但是这些实施例不限制本发明的保护 范围。
[0008] 实施例1:检测注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质 1. 仪器与条件 高效液相色谱仪:Agilent 1200 色谱柱：Agilent XDB-C18(250mm*4· 6mm，5μηι) 流动相A: 0 · 02mol/L磷酸二氢钠溶液(用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4 · 0); 流动相B:乙腈； 流速：1 .Oml/min 检测波长：220nm 柱温:40°C 进样体积:20yL 2. 溶液制备
供试品溶液:取相当于含哌拉西林钠〇. 2g的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠粉针，置100ml 量瓶中，加0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)溶解并稀释至刻 度，摇匀，作为供试品溶液。
[0009] 对照品溶液:精密量取供试品溶液2ml，置100m 1量瓶中，用0.02mol/L磷酸二氢钠 溶液(用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
[0010] 3.液相检测 取对照溶液20yL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使哌拉西林峰的峰高约为满量程 的 20%。
[0011]精密量取供试品溶液和对照溶液各20yL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，有关 物质检测结果见表1:
以及来源于舒巴坦中的杂质2-氨基-3-甲基-3-亚磺酸基丁酸，且各峰分离度良好，检测时 间短，可以用于哌拉西林钠舒巴坦钠原料药的质量控制。
【主权项】
1. 一种注射用赃拉西林钢舒己坦钢的检测方法，包括如下步骤： (1) 供试品溶液的配置：取含赃拉西林钢〇.2g的注射用赃拉西林钢舒己坦钢粉针，置 100mL量瓶中，加0.02mol/L憐酸二氨钢溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液； (2) 对照品溶液的配置:精密量取供试品溶液2ml，置100mL量瓶中，用0.02mol/L憐酸二 氨钢溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液； (3) 液相检测 流动相A: 0.02mol/L憐酸二氨钢溶液 流动相B:乙腊 流速：1 .Oml/min 检测波长:220皿 柱溫:40°C 进样体积:2化L 梯度洗脱条件：精密量取供试品溶液和对照溶液各20化，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。2. 根据权利要求1所述的注射用赃拉西林钢舒己坦钢的检测方法，其特征在于：所述 0.02mol/L憐酸二氨钢溶液的抑值为4.0。3. 根据权利要求2所述的注射用赃拉西林钢舒己坦钢的检测方法，其特征在于：采用 Imol/L的憐酸溶液调节抑。4. 根据权利要求1所述的注射用赃拉西林钢舒己坦钢的检测方法，其特征在于：采用 Agilentl200型高效液相色谱仪进行检测，采用Agilent XDB-C18型色谱柱，色谱柱规格为 250mm*4.6mm、5]im。5. 根据权利要求1所述的注射用赃拉西林钢舒己坦钢的检测方法，其特征在于:所述注 射用赃拉西林钢舒己坦钢中赃拉西林钢和舒己坦钢的重量比为4:1。6. 根据权利要求5所述的注射用赃拉西林钢舒己坦钢的检测方法，其特征在于:所述注 射用赃拉西林钢舒己坦钢中各组分的重量份数为： 赃拉西林钢 4重量份； 舒己坦钢 1重量份； 聚氯基丙締酸烷基醋2-6重量份； 聚乙締化咯烧酬 0.5-1重量份； 海藻糖 5-10重量份； 甘氨酸 5-10重量份； 吐溫 1-2重量份。
【专利摘要】本发明涉及一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，采用0.02mol/L磷酸二氢钠溶液和乙腈进行梯度洗脱，可同时检测出来源于哌拉西林以及来源于舒巴坦中的杂质，且各峰分离度良好，检测时间短，可以用于哌拉西林钠舒巴坦钠原料药的质量控制。
【IPC分类】G01N30/36, G01N30/02
【公开号】CN105651887
【申请号】
【发明人】张健, 陈学文
【申请人】苏州二叶制药有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2016年1月10日