专利名称：甲基托布津包络物农药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于农药化学技术领域，特别是涉及甲基托布津农药制剂的改进。
环糊精是一类由6、7或8个葡萄糖单元构成的环状化合物，分别称为α-、β-或γ-环糊精。其具有中空的内腔呈筒状结构，可以包络多种有机化合物分子或是其中的某些基团。由于环糊精外部分布着许多羟基，亲水性好，使环糊精可以溶解于水。
据检索未查到有关甲基托布津环糊精包络物制剂的文献资料。
本发明的技术方案是按以下方式实现，所述的甲基托布津包络物的特点是甲基托布津分子是被环糊精环状分子结构所包络，构成甲基托布津环糊精包络物制剂，所述的环糊精可以是各种环糊精及其衍生物的任一种或是几种的混合。其特点还有所述的制剂呈水溶性粉剂、或是溶解的水剂、或是共乳化的乳剂、或是乳剂制成的粉剂。本发明所选择的各种环糊精及其衍生物包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，和这些环糊精的烷基化、羟烷基化、支链化、羧乙基化、及硫酸酯或磺酸酯醚类衍生物，还包括上述各种环糊精的聚合物。本发明所述的水剂为甲基托布津环糊精包络物的水溶液，水溶性粉剂即为该水溶液喷粉得到的粉剂；所述的乳剂为甲基托布津、环糊精及乳化剂共乳化的乳液，而用该乳液经喷粉得到乳化粉剂。
按照以上所述甲基托布津环糊精包络物制剂的制备方法为，将甲基托布津和化学助剂与环糊精水溶液混合，经包络处理后得到制剂产品，其中甲基托布津与环糊精的重量比为1∶2-10。所述的包络处理可以采用搅拌、均浆、研磨、超声波等任一方式，具体选择应视生产成本和工艺条件综合考虑；在包络处理时对温度要求并不严格，室温下即可完成，但在60℃条件下可使包络效果更好，故温度条件确定在室温-60℃。由于各种环糊精及其衍生物的性能(主要指溶水性)差异很大，使得环糊精的用量范围很大，无法再进一步缩小；而这个性能也导致了价格的差异，直接影响到生产成本，所以使用环糊精及其衍生物具体的选择应全面考虑。
本发明的特点还在于，所述的化学助剂为有机溶剂，可以选择丙酮、甲醛、氯仿、甲醇、乙醇等有机溶剂的任意一种或二种，具体选择应视生产成本、和对作物影响来综合考虑。其具体制备步骤为将甲基托布津用有机溶剂溶解，再与环糊精水溶液混合，经包络处理后得到水液制剂。将得到的水液制剂经干燥喷粉，可得到水溶性粉剂。
本发明的特点还在于，所述的化学助剂为乳化剂。其具体制备步骤为将甲基托布津和乳化剂加水制成乳化悬液，再与环糊精水溶液混合，经包络处理剂得到乳液制剂。将得到的乳液制剂再经干燥喷粉得到易在水中乳化的粉剂。乳化剂是一类能促进两种互不溶相形成乳剂的物质。常用的乳化剂可以分为天然的和合成的；合成的乳化剂包括亲水性高分子、固体粉末和表面活性剂等。合成的乳化剂也可以分为离子型乳化剂，如十二烷基磺酸钠等；非离子型乳化剂如聚乙二醇、吐温等；以及混合型乳化剂，如硅藻土等。天然的乳化剂如皂角粉等。
由于有机溶剂和乳化剂同样占据包络的空间，所以有机溶剂在满足溶解药物、乳化剂在满足药物乳化的前提下，二者的用量应越少越好。另外各种溶液(包括乳化液)在干燥喷粉上机时物质总浓度应大于15％。这些都是常识，不再赘述。
甲基托布津用水溶性高的环糊精或其衍生物(如羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精等)包络后，可以制成水剂或制成易溶于水的粉剂。如果考虑到生产成本，也可以用β-环糊精或混合环糊精(含有α-、β-、和γ-环糊精)包络，以提高农药的水溶性。再结合使用乳化剂制成稳定的乳液或制成易在水中乳化的粉剂。单用乳化剂对甲基托布津进行乳化，其乳液的细度、悬浮率、展着性都不能达到理想的要求。比如目前普遍使用的甲基托布津为可湿性粉或胶悬剂。其配方中都添加有乳化剂。这些制剂都解决不了甲基托布津均匀、稳定的乳化问题。当然在施用时不能均匀喷施，更难使作物吸收与真菌充分接触，不能充分发挥药效，造成药物的浪费。甲基托布津用环糊精包络后，制成水溶性的或乳化效果好、而稳定的乳化液，不但使药剂细腻喷洒均匀，易于在作物上附着吸收，也易于与病菌接触，充分发挥药效，延长药效期，节约农药使用量。由于环糊精外部分布着许多羟基，亲水性好，使环糊精可以溶解于水。因此，被环糊精包络的化合物可以增加其稳定性、水溶性以及乳化稳定性。同时被环糊精包络的药物可以延缓释放速度起到缓释作用。而被环糊精衍生物包络的药物，在生物体内可以快速释放。总之水不溶的甲基托布津农药用环糊精包络后，可以提高农药的水溶性、稳定性、乳化性、提高杀菌效果以及延长药效期。
1.1)称取甲基托布津100g，加入196ml丙酮，使其充分溶解；另取羟丙基-β-环糊精500g，加水1升溶解；在50℃搅拌条件下，将甲基托布津丙酮溶液加入，继续搅拌3小时，得到农药包络物水液。将此溶液干燥喷粉得到粉剂。
1.2)称取甲基托布津100g，加入350ml乙醇，使其充分溶解；另取二甲基-β-环糊精800g，加水2升溶解；在60℃搅拌条件下，将环糊精水溶液加入，继续搅拌2小时，即成药物包络物水液。将此溶液经干燥喷粉机得到粉剂。
1.3)称取甲基托布津98g，用200ml丙酮充分溶解；另取γ-环糊精200g用800ml水溶解；二者混合后用高速匀浆机1.6万转/分均浆5分钟，得到农药包络物水液。将此液经过干燥喷粉机可得到粉剂。
实施例2。制备甲基托布津环糊精包络物乳液及其粉剂。
2.1)称取甲基托布津68g加水800ml，再加“聚乙二醇600”1000g搅拌乳化1小时制成乳剂；另取β-环糊精200g加水1升溶解，在60℃搅拌条件下，将甲基托布津乳剂加入，继续搅拌3小时，得到农药包络物的稳定乳液。将此液经干燥喷粉机可得到粉剂。
2.2)称取甲基托布津30g加水500ml，再加“聚乙二醇2000”60g搅拌乳化1小时制成乳剂，另取290g混合环糊精(含有α-、β-及γ-环糊精50％，另含麦芽糊精50％)加水1升溶解，在50℃搅拌条件下，加入甲基托布津乳剂，继续搅拌2小时，再加入2g十二烷基磺酸钠继续搅拌1小时，得到农药包络物的稳定乳液。将此液经过干燥喷粉机可得到粉剂。
2.3)称取甲基托布津60g加水500ml，加入吐温80g搅拌乳化1小时制成乳剂，另取250gα-和β-环糊精的混合物，加水1升溶解，将二者混合后在40KHz条件下，用超声波处理1小时，得到农药包络物的稳定乳液。将此液经干燥喷粉机可得到粉剂。
权利要求
1.一种甲基托布津包络物农药制剂，其特征在于，甲基托布津分子是被环糊精环状分子结构包络构成；所述的环糊精可以是各种环糊精及其衍生物的一种或是几种的混合。
2.根据权利要求1所述的农药制剂，其特征在于，制剂呈水溶性粉剂、或是溶解的水剂、或是共乳化的乳剂、或是乳剂制成的粉剂。
3.按照权利要求1所述的甲基托布津环糊精包络物农药制剂的制备方法，其特征在于，将甲基托布津和化学助剂与环糊精水溶液混合，经包络处理后得到制剂产品，其中甲基托布津与环糊精的重量比为1∶2-10。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的化学助剂为有机溶剂，制备步骤为将甲基托布津用有机溶剂溶解，再与环糊精水溶液混合，经包络处理后得到水液制剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将得到的水液制剂再经干燥喷粉得到水溶性粉剂。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的化学助剂为乳化剂，制备步骤为将甲基托布津和乳化剂加水制成乳化悬液，再与环糊精水溶液混合，经包络处理得到乳液制剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，将得到的乳液制剂再经干燥喷粉得到易在水中乳化的粉剂。
8.根据权利要求3-7所述的任一种制备方法，其特征在于，所述的包络处理可采用搅拌、均浆、研磨、超声波任一方式，其温度条件为室温-60℃。
全文摘要
一种甲基托布津包络物农药制剂，本发明的特点是将甲基托布津分子用具有环状分子结构的环糊精包络构成，所述的环糊精可以是各种环糊精及其衍生物的一种或是几种的混合。由于环糊精外部分布着许多羟基，亲水性好，使环糊精可以溶解于水，因此，被环糊精包络的化合物可以增加其稳定性、水溶性以及乳化稳定性；同时被环糊精包络的药物可以延缓释放速度起到缓释作用，而被环糊精衍生物包络的药物，在生物体内可以快速释放。总之水不溶的甲基托布津农药用环糊精包络后，可以提高农药的水溶性、稳定性、乳化性、提高杀菌效果以及延长药效期。
文档编号A01N47/28GK1448053SQ03114670
公开日2003年10月15日 申请日期2003年4月22日 优先权日2003年4月22日
发明者郝英俊, 谢伯泰 申请人:西安敬业生物药物科技有限公司