具有单半乳糖基二酰基甘油合酶抑制活性的化合物用作除草剂或除藻剂的用途以及除草...的制作方法

专利名称：：具有单半乳糖基二酰基甘油合酶抑制活性的化合物用作除草剂或除藻剂的用途以及除草...的制作方法具有单半乳糖基二酰基甘油合酶抑制活性的化合物用作除草剂或除藻剂的用途以及除草剂和除藻剂组合物本发明涉及非常适用于对抗农作物或有用植物中有害植物的除草剂/除藻剂组合物的领域。更具体地，本发明涉及具有单半乳糖基二酰基甘油(MGDG)合酶抑制活性的化合物用作除草剂或除藻剂的用途，以及涉及含有至少一种这些化合物的除草剂和除藻剂组合物。质体，特别是叶绿体，是真核植物和藻类细胞中特异性而重要的细胞器。所有质体均可追溯到单个内共生进化事件(Delwiche，C.F.etal.，1997，OriginofAlgaeandtheirPlastids，D.Bhattacharia(Ed.)，SpringerVerlag，Vie皿a，53;Douglas，S.，Curr.Opin.Genet.Dev.，1998，8，655)。在该内共生事件中，蓝细菌被吞入真核细胞内并留在那里进化成为质体。围绕质体的两层膜(即被膜)来自于蓝细菌祖先的两层边界膜。大多数质体涉及称为光合作用的过程中的光捕获和能量转换。根据光合色素，目前有三个种系被认为是不同的进化相关类群_绿色种系的初生内共生体(Viridiplantae)，其中叶绿素a与叶绿素b相关联，所述种系包括"绿藻"(绿藻门(Chlorophyta))，例如莱茵衣藻(Chlamydomonasreinhardtii)，以及所谓的"植物"(Str印tophyta)，例如拟南芥(Arabidopsisthaliana)s-红色种系的初生内共生体，其中叶绿素a在能量上与藻胆色素相偶联，所述种系包括"红藻，，(红藻门(Rhodophyta))例如单核红藻(Cyanidioschyzonmerolae);-蓝色种系的初生内共生体，其中叶绿素a与藻蓝蛋白和别藻蓝蛋白相关联，所述种系是一小群单细胞有机体(Glaucocystophytes)，例如蓝载藻(Cyanophoraparadoxa)，其中叶绿体仍含有肽聚糖细胞壁。所有植物和藻类质体的膜由独特的脂质组成。磷脂是细胞膜的主要极性脂质，而质体含有高达80%的半乳糖基甘油酯，即1，2-二酰基-3-0-(13-D-吡喃半乳糖基)-sn-甘油(称为单半乳糖基二酰基甘油或MGDG)以及1，2-二酰基-3-0-(a-D-吡喃半乳糖^;-1—々-P-D-吡喃半乳糖基)-sn-甘油(称为二半乳糖基二酰基甘油或DGDG)(Douce，R.etal.，Biol.Chem.，248,7215-7222;JoyardJ.etal.，(1993)inLipidMetabolisminPlants(Moore，T.S.，ed.)pp.231-257，CRCPress,BocaRaton，Florida)。MGDG(单半乳糖基二酰基甘油)和DGDG(二半乳糖基二酰基甘油)分别具有下述式16<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>这两种脂质通过组装在sn-1和sn-2位被脂肪酸(如FA1和FA2所示)酯化以及在sn-3位被一个或两个半乳糖残基酯化的甘油骨架而得到。MGDG的合成发生在围绕质体的膜(被称为质体被膜)中。MGDG的合成是质体膜生物发生的关键过程，特别是对于类囊体扩增来说(M"ge，C.etal.，Eur.J.Biochem.，1999，265,990-1001;Awai，K.etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，2001,98，10960—10965;Mar6chal，E.etal.，Biochem.Soc.Trans.，2000，28，732-738)。MGDG还涉及光合作用系统的功能完整性。含有正常MGDG量一半的拟南芥突变体持续受到叶绿体发育缺陷、光合作用受损以及总体萎黄病表型的严重影响。MGDG是另一种重要脂质DGDG的底物，DGDG在磷酸盐丧失时输出到质膜和线粒体，有可能替换失去的磷脂酰胆碱。因此，除了质体膜之外，MGDG合成对于大多数细胞膜的生物发生是必要的。综上，MGDG所起的作用是至关重要的，意味着MGD酶是除草剂筛选的耙标，支持了专利申请EPl163364和欧洲专利EP1330537中的权利要求，预计半乳糖脂质合成的抑制剂，特别是MGDG抑制剂具有除草性能。MGDG由来自水溶性UDP-a_D_半乳糖(UDP-Gal)供体的P_半乳糖基部分转移到疏水性1，2-二酰基-sn-甘油(DAG)受体的sn_3位而产生(FerrairR.etal.，Arch.Biochem.Biophys.，1961,93，185-192;NeufeldE.F.etal.，Biochem.Biophys.Res.Commun，1965，14，503-508)。此反应是根据下述反应由UDP-a-D-半乳糖l，2-二酰基-sn-甘油3-13-D-半乳糖基转移酶或MGDG合酶催化1，2-sn-DAG+UDP-半乳糖一UDP+MGDG现在，在被子植物(Angiosperms)中已确定了多种MGDG合酶(MGD)基因，在菠菜(Spinaciaoleracea)中(Mi色ge，C.etal.，Eur.J.Biochem.，1999，265，990—1001)，拟南芥(Arabidopsisthaliana)(Awai，K.etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，2001,98，10960-10965)和水稻(0rizasativa)中(Qi，Y.H.etal.，Planta，2004，219，450-458)进行了分子表征。发现MGD蛋白与细菌MURG蛋白属于相同的半乳糖基转移酶超家族(ShimojimaM.etal.，Proc.Natl.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，1997，94，333-337)，它们被分在CAZy分类系统的GT-28家族中(可在htto:〃afmb.cnrs-mrs.fr/CAZY/中找到CAZy分类法)。MURG催化细菌和蓝细菌肽聚糖生物合成的最后一步胞内步骤，即N-乙酰基-13-D-葡萄糖胺基从UDP-a-D-N-乙酰基-葡萄糖胺(UDP-GlcNAc)供体转移到脂质1上。已经在苔藓植物小立碗藓(Physcomitrellapatens)、绿藻莱茵衣藻(crMGD，于2007年2月在ChlamyDB网站"htto:〃丽w.chlamy.org/chlamydb.html"中的登录号为jgi|Chlre3|113664|e_gwW.2.330.1)，以及魏氏原壁菌(Protothecawickerhamii)(pwMGD，在国家生物技术信息中心(NCBI)网址"htto:〃www.ncbi.nlm.nih.gov〃，中的登录号为AAV65358)中以及在红藻单核红藻中鉴定得到MGD直系同源物(Bott6，C.etal.，JBiolChem.，2005，280，34691-34701)。根据可用的基因组序列信息，还可在细胞含有质体的不等鞭毛藻(Heterokont)、硅藻假微型海链藻(Thalassiosir即seudonana)中发现MGD直系同源物(参见图1，其显示MGD和MURG的进化史)。根据MGDG合酶基因在植物和藻类中的进化分布，以及根据MGDG对于所有这些有机体中质体膜组成的重要性，预计MGDG合成抑制剂可作为在植物和藻类中有广谱活性的除草剂和除藻剂。在根据除草齐U抗性作用委员会(HerbicideResistanceActionCommittee(HRAC))所设计的作用方式的除草齐U分类(htW/WDlantDrotection.org/HRAC/Bindex.cfm7doc=moa2002.htm)中，约三分之一的用于农艺目的的除草剂靶向植物脂质代谢。一个实例是三氯生，其靶向脂肪酸生物合成。Wakabayashi,K.etal.，(PestManagSci.，2004，58，1149-54)还认为脂质代谢似乎是寻找新型除草剂的良好的通用靶标。但是，目前为止，尚未见描述利用靶向半乳糖脂合成(特别是靶向单半乳糖基二酰基甘油合成)机制的除草剂。在市场上已有的不同合成除草剂以及其数种组合中，可提及例如三嗪类，如Azatrine，取代的尿素，如敌草隆和草甘膦以及几种其它制备物。例如，草甘膦(一种弱有机酸)以其二异丙胺盐形式(Roundup)使用以增加溶解度，其还与一些表面活性剂如聚氧乙烯胺一起使用。在过去的50年里，合成除草剂的集中使用带来了不同的问题，其主要与环境影响和杂草对除草剂的抗性有关。在对高质量食用产品的需要增加以及对环境关注的情况下，开发新型的可用于农业的植物毒性剂是非常重要的。这些新化合物应该在低剂量下具有活性，对环境的影响小，具有更高的选择性以及不同的作用方式，明确地有助于解决与化学除草有关的问题。考虑到环境问题，许多除草剂如三嗪类或三氯生是氯化的，它们的脱氯是目前为止所报道的主要环境破坏之一。如前所述的，与使用除草剂相关的一个不可避免的问题是抗除草剂杂草的产生。例如，广泛使用除草剂如三嗪类或二苯基醚家族已造成许多杂草中的除草剂抗性。因此，需要开发具有新型结构和作用方式的有效除草剂，以克服此抗性。除草剂具有与其它杀虫剂相同的进入人体的方式，即通过皮肤(经皮)，通过吞咽(经口)和呼吸(经吸入)。因此，除草剂可以在体内积累，并且在达到一定浓度时具有毒性。有许多报道称，不限制的使用三嗪家族可能导致人前列腺癌症。目前，大多数努力集中在对现有除草剂家族的改进或者老化合物的新制剂，18如美国专利申请US2007/0021304中提出的新型草甘膦制剂，或者美国专利申请US2007/0010398中报道的协同制剂。相同除草剂或化学上类似的除草剂的继续使用无法避免产生抗除草剂杂草。目前，农业生产中所用农药的约三分之二是除草剂。除草剂造成有害环境污染的可能性相对较高，需要与现有除草剂同样有效或更有效和更具选择性的并且环境安全的除草剂。另一方面，除草剂抗性发生率的增加使得需要具有未发现的作用机制的新型除草剂。因此，为了解决一方面继续需要除草剂而另一方面出于环境、毒性或经济的目的将旧除草剂从生产领域中排除出去的两难问题，显然需要新型除草剂。多种已有产品不再能满足增加的控制抗性杂草、新出现的杂草种类的需要以及增加的对环境可持续性的需要。为了解决这些问题，本发明人开发出了本发明的主题。因此，本发明的第一个主题是至少一种下文式(I)化合物或其酸加成盐用作除草剂和/或除藻剂的用途Y其中-R1表示氢原子、氧原子或硫原子；-A\A2、A3和A4可相同或不同，表示N、_CH-或-02-，其中R2表示卤素原子或选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂烷基的基团，其中指定为R2的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代。另外，当两个相邻环原子AU2、A3和A4表示-CR2或N时，所述两个相邻环原子还可以一起形成稠环结构(环烷基、芳基或杂芳基)；-8表示-^、-服3-、-5-或-0_，其中R3表示氢、烷基或-C0I^基团，其中W表示芳基或杂芳基，指定为W的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；-环M表示选自下式(M》至(M5)的环19其中m是等于0或1的整数，-C1-和-C2-可相同或不同，表示氮原子或_CR5_，其中R5表示氢、卣素或选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂烷基的基团，其中指定为RS的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代。另外，当两个相邻环原子-C^和-C2-表示-CRS时，它们还可以一起形成稠环结构(环烷基、芳基或杂芳基)；-Y表示氧原子或硫原子；-F表示下列式(F-l)至(F-3)的亚结构之一i)其中■n和p可以相同或不同，其为等于0、l、2或3的整数；■X表示氧或硫原子、-NH-、NR7或CHR7-，其中R7表示氢、或烷基、烯基、芳基或杂芳基，其中所述指定为^的基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；BR6表示烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中所述指定为Re的基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；ii)其中■X具有与上文针对F-l相同的定义；BR8和W可相同或不同，独立地表示氢或烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中所述指定为R8和R9的基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；iii)其中■X具有与上文针对F-1相同的定义；■q是等于0、l、2或3的整数；■R1Q和R11可相同或不同，独立地表示氢或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷氧基芳基、烷硫基芳基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂烷基，其中所述指定为R"和R"的基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、芳氧基、硫烷基、硫芳基、氰基和硝基的基团取代；■W表示氢或基团R12、OR12、SR12或NR"R"，其中R12和R13可相同或不同，独立地表示烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中所述指定为R12和R13的基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；W还可表示选自下式(W》至(W3)之部分的部分D3^D4w，W2W:其中_114表示氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中所述指定为R14的基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；-R15和R16可相同或不同，表示氢或氧原子，-Z表示氮原子或CH基团；-r和s可相同或不同，是等于0、1或2的整数；-t和u可相同或不同，是等于O或1的整数；-D1、D2、W和W可相同或不同，表示氮原子或C-R"，其中R"表示氢、卤素或烷氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中所述指定为R17的基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代。另外，当两个相邻环原子D1、02、03和D4表示-CR17时，所述两个相邻环原子还可一起形成稠环结构(环烷基、芳基或杂芳基)；应理解在其中W表示式(W3)部分的式(I)的化合物中，当t或u=0时，D、DW和W还可表示0、S或N-R"基团，其中R"具有与-C-R"中相同的定义。21在本发明的意义上，本说明书中提及的烷基(主要的或辅助的)优选对应于直链或支链(Q-Q)烷基，其可以例如选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和异丁基。同样地，本说明书中提及的烷氧基(主要的或辅助的)选自直链和支链的(Q-Q)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基和异丁氧基。同样在本发明的意义上，卤素原子优选地选自氯、氟、溴和碘。根据本发明，芳基和杂芳基指来自于至少一个简单芳香环的任何官能团或取代基；芳香环对应于具有离域n体系的任何平面环状化合物，其中环的每个原子包含P轨道，所述P轨道自身相互重叠。杂芳基中，可提及呋喃、吡啶、吡咯、噻吩、咪唑、卩比唑、噁唑、异噁唑、噻唑、苯、妣啶、妣嗪、嘧啶、魅嗪、节基环丁烯(benzylcyclobutene)、并环戊二烯、苯并呋喃、异苯并呋喃、吲哚、异吲哚、苯并噻吩、苯并[c]噻吩、苯并咪唑、吲唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、萘、喹啉、异喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉(cinno1ine)、嘌呤、蒽和吖啶。根据本发明的一个优选实施方案，式(I)的化合物选自其中A1=A2=A3=A4=碳原子或者A1=A2=A3二碳原子并且A4=氮原子的化合物。根据本发明的另一个优选实施方案，式(I)的化合物选自其中C1=C2=碳原子或者C1=碳原子而C2=氮原子或者C1和C2—起形成稠芳基或杂芳基部分的化合物。根据本发明的又一个实施方案，其中B表示-NRL而lf二氢原子的式(I)化合物是优选的。如上所述的大量式(I)化合物具有不对称碳。在这种情况下，它们可具有(R)或(S)构型。本发明涵盖了这两种构型及其混合物，特别是外消旋混合物。根据本发明的一个优选实施方案，所述至少一种如上定义的式(I)化合物选自以氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3-(二苄基氨基)丙氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(N-苄基-N-甲基硫代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)米唑-1-基)哌啶-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(二苄基氨氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(苄氧基)氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄下化合物及其酸加成盐4-(1，2-二氢-2_丙基酯；4-(1，2-二氢-2_基)-3_苯基丙基酯；4-(1，2-二氢-2_基酯；4-(1，2-二氢-2_基酯；4-(1，2-二氢-2_氨基)乙基酯；4-(1，2-二氢-2_丙基酯；4-(lH-苯并[d]B4-(1，2-二氢-2_基)乙基酯；4-(1，2-二氢-2_乙基酯；4-(2，3-二氢-2_22氧代苯并[d]咪唑-3-基)氮杂环庚烷-l-羧酸(S)-2-(二苄氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代-l-(苯甲酰基)苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-丁_3-基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶_1_羧酸3_(二甲基氨基)苯基酯；4-(1，2-二氢-2-哚啉_2-基)乙基酯；4-(2-氧f^-2，3-基)氨基)乙基酯；4-3-基)丙基酯3-烷_8-羧酸1-4_节基氨基)-N-啶-l-硫代甲酰胺；N-己烷甲酰胺4-4-基)-N-节基4'基酯；4'基)-3-甲基4'氨基)_4-甲4-3-二甲基丁4-'基酯；4-'1，2-二氢-2-1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(l，3-二氧代异吲二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(乙基(苯氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3，3-二苯基丙基酯；氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛(S)-2-(二节基氨基)丙基酯；1-(4-二苄基氨基_丁酰基)_哌啶-4-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二3_苯基丙基酯；(S)-2-(二苄基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌(S)-2-(二苄基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)环1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2，2-二苯基乙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(N-(4-硝基苄氨基)乙基酯；1，2-二氢_2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)苯基氨基甲酸2-(二节基氨基)丙1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨丁基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基基戊基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-3，基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸-3-(二苄基氨基)丁1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；0102]4-基)_2_苯基0103]4'氨基)乙基酯；0104]4-(2-氧代-2，3-二氢4-硝基苄基)氨基)丙基酯；基节基)氨基)丙基酯；代节基)氨基)乙基酯；0105]4-4-硝基节基)氨基)丙基酯；0106]4-0107]4-4-甲氧基节基)氨基)丙基酯0108]4-0109]4-4_溴代苄基)氨基)丙基酯；0110]4-0114]4-0115]4-0116]4-0117]4-0118]4-0119]4-0120]4-1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨乙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(N-苄基-N-苯基2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸3-(节基(4-硝-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(苄基(4-溴-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸3-(节基(4-甲氧基节基)氨基)丙基酯；0111]4'基)_3_苯基1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸-(R)-2-(二苄基氨丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡0112]4'淀-4-基甲基)氨基)乙基酯；0113]4-(2-氧代-2，3-二氢代苄基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-基丙基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-氧基节基)氨基)乙基酯2-氧代-2，3-氧基节基)氨基)乙基酯2-氧代-2，3-氧基节基)氨基)乙基酯2-氧代-2，3-二氢二氢二氢二氢二氢-1H-苯并[d]咪唑-1H-苯并[d]咪唑-1H-苯并[d]咪唑-1H-苯并[d]咪唑-1H-苯并[d]咪唑-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-基)哌啶-1-基)哌啶-1-基)哌啶-1-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟-l-羧酸2-(苄基(3-苯-l-羧酸2-(苄基(4-甲-l-羧酸2-(苄基(3-甲-l-羧酸2-(苄基(3-苯-l-羧酸2-(苄基(3-氯代节基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢4_氟代苄基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢1-基)哌啶1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基3-苯基丙基)氨基)丙基酯；240121]4'喹啉-4-0122]4'3-甲氧基0123]4'3_苯氧基0124]4'3_氯代苄0125]4-啉-4-基甲0126]4-淀-3-基甲0127]4-淀-2-基甲0128]4-3-(苄氧基0129]4-菲-9-基0130]4-萘-l-基0131]4-噻吩-2-0132]4'吡啶_2-0133]4'氧羰基)氨0134]4-吩-2-基甲0135]4-代苄基)氨0136]4'2-氧代-2，3-二氢-lH-基甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苄基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苄基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-)节基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-甲甲基苯并苯并苯并苯并苯并苯并苯并苯并苯并苯并苯并苯并[d][d][d][d][d][d][d][d][d][d][d]咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑咪唑-1--1--1--1--1--1--1--1--1--1--1--1-基基基基基基基基基基基基哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶哌啶-1--1--1--1--1--1--1--1--1--1--1--1-羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基羧酸2-(苄基(喹羧酸3-(苄基(吡羧酸3-(苄基(吡羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基羧酸(S)-2-(苄基基甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(噻基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氟基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-甲氨基)丙基酯；0137]4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-氯代苄基)氨基)丙基酯；0138]4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑_1_基)哌啶-l-羧酸3-(苄基萘-l-基甲基)氨基)丙基酯；0139]4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(喹啉-4-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基((l-甲25基-1H-喷哚_2-基)甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3_苯氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4_氯代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-1_羧酸2-(苄基(2_(苄氧基)节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4_(苄氧基)节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2，6_二氟苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(呋喃_2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(呋喃-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3_(苄氧基)节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(E)-2-(苄基(肉桂基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-1_羧酸3-(苄基(3_(苄氧基)节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)_4-甲基戊基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)_3-苯基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基氨基)-4_甲基戊基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶_1_羧酸2_(苄基氨基)-3_苯基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-1_羧酸2-(苄基(3_(苄氧基)丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯基丙基)氨基)丙基酯。在式(I)的这些特定化合物中，特别优选的是下列化合物及其酸加成盐用作除草剂260161]4_基)氨基)0162]4-基氨基)丙0163]4-丁_3-基酯0164]4-基)-3-苯丙0165]4.基酯；0166]4.基)乙基酉l0167]4.基)-N-节基乙基卜4-4-4-基4-4-0168]0169]丙基酯0170]基酯；0171]垛啉_20172]0173]基酯；0174]S)-2-(二0175]3-基)丙基酯0176]N-淀-1-硫代0177]4-0178]4-4-0179]4-丁基酯；0180]4-基丙基酯；0181]4-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(乙基(苯基酯；2，3-二氢酯；1，2-二氢1，2-二氢基酯；1，2-二氢--2-氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(二苄基氨1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(N-(4-硝基苄氨基)乙基酯；1-(4-二苄基氨基_丁酰基)_哌啶-4-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3-(二苄基氨基)丙1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(l，3-二氧代异吲乙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3，3-二苯基丙基酯；1，2-二氢_2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)苯基氨基甲酸2-(二节基氨基)丙1，2-二氢-2-氧代-1-(苯甲酰基)苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸苄基氨基)丙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨(S)-2-(二节基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌甲酰胺；，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2，2-二苯基乙基酯；1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二3-苯基丙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-3-(二苄基氨基)1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-硝基节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH.(4_甲氧基节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢_111-啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH.(3_苯基丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢_111-啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH.啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢_111-(3_(节氧基)节基)氨基)丙基酯;4-(2-氧代-2，3-二氢-lH.(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-氧羰基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH.吩-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-基丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-代苄基)氨基)丙基酯；苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-溴苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸3-(节基(4-甲-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(节基(4-甲苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(噻苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氟苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-甲苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-氯4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑_1_基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(萘-l-基甲基)氨基)丙基酯4-(2-氧代-2，3-二氢氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢6_二氟苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢喃-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢(肉桂基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-氧基)丙基)氨基)丙基酯。在式(I)的这些特定化合物中，特别优选的是下列化合物及其酸加成盐用作除藻2_氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(苄氧基)2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨l-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3_苯基丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3-(二苄基氨基)丁基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-1_羧酸2-(苄基(4-甲-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(苄基(2-甲-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2，-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(呋-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(E)-2-(苄基-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氯-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-(苄4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)乙基酯。根据本发明的化合物的酸加成盐可以例如选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐、醋酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、乳酸盐、拧檬酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐。化合物制备可以使用两种不同方案来制备上述式(I)的所有化合物-经典溶液相合成，以及-固体载体上的固相合成。首先，就经典溶液相合成来说，可以使用这里简短描述的本领域目前的方法制备根据本发明的所有式(I)化合物。属于通用结构(I)的最终化合物可以分为3个部分N(北)部分，M(中间)部分)和Het(杂环或南)部分，如下文式(I)所示可以使用的不同合成途径之间的主要区别在于这些不同部分引入和连接的顺序，其与是否使用Het部分的前体相关。下文方案1显示了具有非杂芳基M环的式(I)化合物的合成策略。30<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>方案1其中A^A^A^A^B、W、Y、M和F具有与如上所定义的式(I)中相同的含义，Prot表示经典保护基，LG意指离去基团例如卤素、咪唑、甲磺酸酯、烷基硫，其可以在原位产生，hal意指卤素原子，FGC意指"官能团转化"，包括脱保护步骤。保护基是本领域技术人员公知的，其例如在"Protectivegroupsinorganicsynthesis"，T.W.GREENEetal.，2ndedition,WileyInterscience,1991中有述。这些保护基的例子有节基、异丙烯基、节氧基羰基(Z)、三氟乙酰基(TFA)、叔丁氧羰基(Boc)、三甲基硅烷基乙氧羰基(Teoc)和荷基甲氧羰基(Fmoc)。根据方案l，从杂环前体(II-a)或(II-b)开始，可以使用化合物(III_b)与三乙酰氧基硼氢化钠通过还原胺化(方程2)进行M环的连接，或者使用化合物(III-a)通过芳香亲核取代(方程1)进行，例如根据文章Li，Q.etal.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2005，15,2918-2922中所述的方法。得到(IV)型中间体的便利的官能团转化(FGC)能在环化后制备(V-a)型化合物。可以使用不同试剂例如羰基二咪唑(CDI)或乙二醛、乙醛酸盐、丙酮酸盐、卤代烃、酰卤或羧酸进行环的闭合，以获得相应的稠合杂环结构。然后，可以将N部分通过F连接基连接到式(V-a)化合物上，使得可以制备式(I)的化合物(R3=H)。使用带有R3基团的不同亲电试剂例如卤代烃或酰基氯进行进一步的官能化。在一种替代方式中(方案1，方程3)，首先使N部分通过F连接基与式(III-b)的酮相连，得到式(VI)的酮，然后根据本发明通过还原胺化将其转变为式(I)的化合物，以及随后使用便利方法进行环化。—些F化合物是市售的，因此可直接用于使用同样已经提到的方案来连接N部分和M环部分。在式(I)的化合物包含芳基或杂芳基M环的情况下，可以根据下述方案2进行有机金属偶联或亲核取代<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>方案2其中W、A^A^A^B、W、M和F具有与上文所定义的式(I)相同的含义，Prot表示经典保护基，Prec是结构取决于M和F部分之间最终连接基的基团前体，因此其可以是硝基或酯基。如上所述，LG意指离去基团。在连接上Het和M部分之后，可以根据已述的步骤连接N部分(参见上文)。在Het部分和M部分为市售的(例如苯并咪唑酮)一些具体情况下，可以根据这些材料的性质按照方便的顺序进行三部分嵌段M、Het和N之间的连接。起始原料和方案包括伯胺的F是市售的或者从相应的醇使用邻苯二甲酰亚胺然后通过肼脱保护制得，例如如Berger，Yetal.，J.Med.Chem.，2005，48，483-498文章中所述。当F部分包含醇时，可以根据所报道的方法制备非市售材料，通过使用便利卤化物的胺烷基化对氨基醇进行官能化(LeBihan，G.etal.，J.Med.Chem.，1999,42，1587-1603;Schwerdtfeger，J.etal.，Synthesis,1999，1573-1592，Enders，D.etal.，Synthesis,1996，53-58)或者使用起始自市售氨基酸的官能团转化(FGC)。在用氯化氢在甲醇中进行酯水解后获得酸及衍生物。可通过使用二氯甲烷(DCM)中的三乙胺将酰基氯加成到M部分上获得酰胺。当X含有杂原子(0、N)以及Y=0时，可使用羰基二咪唑(CDI)处理醇或胺来制备氨基甲酸酯或脲，其根据例如Choi，S.-W.etal.，J.Bioorg.Med.Chem.，2002，10，4091-4102所述的方法，然后用相应的胺进行处理。对于硫代氨基甲酸酯的制备(X=0，Y=S)，首先用热甲醇中的二硫化碳处理相应醇的钠盐，然后用甲基碘进行甲基化，其是根据例如Calter，M.A.etal.，J.Org.Chem.，2001，66，7500-7504的文章中所述的方法。然后将所得的相应二硫代碳酸酯加到相应的胺。对于硫脲的制备(X=NH，Y=S)，可将胺加到乙腈中的二硫化碳中，产生相应的硫醇，其在添加1部分之前被1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)活化，以提供硫脲，例如如Bhandari，K.etal.，Bioorg.Med.Chem.，2004，12,4189-4196的文章中所述。在一些情况下，可以利用氢化硼钠还原从相应的酮获得具有醇官能团的M部分，例如如Wang，Y.etal.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2005，11，891-894的文章中所述。对于一些具有酯官能团的M环前体来说，使用Weinreb方案(Nahm，S.etal.，TetrahedronLett.，1981,22,2815-2818)在AlMe3的存在下进行与F部分的连接。4-氧代氮杂环庚烷环可以根据所报道的方法制备(Finney，Z.G.etal.，J.Med.Chem.，1980，23，895-899)。用热1，2-二氯乙烷中的碘代三甲基硅烷对N-氨甲酰基保护的托品酮进行脱保护。对于杂芳基M环化合物，在B=NR3的特别情况下根据文献方法将异丙烯基用作保护基(Vernin，G.etal.，J.HeterocyclicChem.，1981，18，85-89)。在碳酸钾存在下，使用热二甲亚砜(DMS0)中的氟代芳基硝基化合物进行亲核芳香取代。在根据已知方法对硝基进行癸硼烷-Pd/C还原后，在三光气和催化量的二甲基氨基吡啶(DMAP)存在下用便利的醇处理之后获得相应的氨基甲酸酯。可以使用热的酸性介质除去异丙烯基。通过在用不同亲电试剂(例如酰基氯、卤代烷)处理后形成其中B=NH的化合物(I)的钠盐引入起始自式(I)化合物的W基团，其根据例如Jong，Letal.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2004，14，181-185的文章中所述的方法。就苯并咪唑酮来说，用NaH产生的钠盐用在DMF中，以进行最后阶段的烷化或酰化反应。第二，也有可能使用固体载体平行文库合成来合成根据本发明的式(I)化合物，其使用借助甲硅烷基或三氮烯基团的无痕迹接头策略(参见下文)。例如，可以使用三氮烯接头策略来进行固体载体平行合成，其由BrSse，s.etal.，Angew.Chem.Int.Ed.，1998，37，3413-3415和BrSse，S.，Acc.Chem.Res.，2004，37，805-8016开发。此方法允许在断裂后产生重氮盐。这些盐的已知性质使得有可能通过还原或官能化进行无痕迹合成。此方法可用于根据下文方案4所示反应完全构建最终的式(I)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>树腊F方案4其中q和R"具有如子式(F-3)中相同的定义，R基团意指具体的W组合。可使用所报道的方法合成三氮烯接头，其使用相应的芳基胺例如4-羟基甲基苯胺。使用基于碘的试剂例如IBX或DessMartinperiodinane进行醛的氧化。可以通过先使用所选氨基醇(例如SchunkS.etal.，J.Org.Chem.，2002，67，8034-8042的文章中所述)以及然后使用醛的两个连续还原胺化引入前两个元件的多样性。从这些加载于树脂F上的氨基醇开始，可使用两条合成路径，其依赖于接头对所用的其它反应的稳定性。这两条合成路径显示于下面方案5中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>4>Het部分的环化《A^^NH2路径b々，IVA4,化合物I1)Het部分的环化2)FGC3)树脂F,(LG)2C=Ylib方案5路径a:以线性(所有均为被加载的)方式获得化合物首先利用连接步骤将树脂F与环前体(III-d)连接。使用酮(II-b)进行还原胺化，然后使用改进的已述方法进行Het环官能化/构建，得到被加载的最终化合物(树脂I)。路径b:使用允许汇聚式合成的"捕获和释放"方法。首先如前所述在不进行任何溶液相中纯化的情况下制备式(IV)的分子。在环官能化/构建和FGC之后，连接上树脂F而得到树脂I。断裂在使用酸试剂例如TFA或HSiC13处理后，在树脂I上进行断裂，其使用经改进的文献中的方法，提供根据本发明的式(I)化合物。在合成后，可回收根据本发明的式(I)化合物，并根据本领域中的经典方法进行纯化。如下文实施例中所证明的，如上所述的化合物或式(I)具有除草剂和/或除藻剂活性。因此，本发明的另一个主题是包含至少一种如上所述式(I)化合物的除草剂和/或除藻剂组合物。根据本发明的一个具体实施方案，所述组合物是除草剂组合物，所述至少式(I)化合物选自以下化合物及其酸加成盐4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-1_羧酸2-(乙基(苯基)氨基)乙基酯；4-(2，3-二氢-2_基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-丁_3-基酯；4-(1，2-二氢-2-基)-3_苯基丙基酯；4-(1，2-二氢-2_基酯；4-(1，2-二氢-2_氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(二苄基氨34基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶_1_羧酸2_(N_(4-硝基苄基)-N-节基氨基)乙基酯；丙基酯;基酯；哚啉-2-基酯；4-基4-4-4-(S)-2-(二节基氨基)丙基酯；3-基)丙基酯N-啶-l-硫代甲酰胺；4-4-苄基氨基》4-丁基酯；4-基丙基酯；4-基节基)氨基)丙基酯；4-4-代节基)氨基)乙基酯；4-4-4-代节基)氨基)乙基酯；4-1-(4-二苄基氨基_丁酰基)_哌啶_4-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3-(二苄基氨基)丙1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(l，3-二氧代异吲乙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3，3-二苯基丙基酯；1，2-二氢_2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)苯基氨基甲酸2-(二节基氨基)丙1，2-二氢-2-氧代-1-(苯甲酰基)苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨(S)-2-(二苄基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2，2-二苯基乙基酯；1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二3-苯基丙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-3-(二苄基氨基)1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢(4-甲氧基节基)氨基)丙基酯2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢氧基节基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(4-硝-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(苄基(4-溴-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸3-(节基(4-甲-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(节基(吡-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(节基(4-甲苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(噻苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氟苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-甲苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-氯代苄基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基l-基甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2-甲氧基节基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2，)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(呋基甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(E)-2-(苄基(肉桂基)氨基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氯代苄基)氨基)丙基酯；364-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-1_羧酸2-(苄基(3_(苄氧基)丙基)氨基)丙基酯。根据本发明的另一个具体实施方案，所述组合物是除藻剂组合物，所述至少一种式(I)化合物选自以下化合物及其酸加成盐2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙4-代节基)氨基)乙基酯；4-基丙基)氨基)乙基酯；4-氧基节基)氨基)乙基酉l4-氧基节基)氨基)乙基酉l4-4-4-1，2-二;1，2-二,2,21，2-二1，2-二4-基酯；4-乙基酯；4-丁_3-基酯3-基)丙基酯4-节基氨基》4-基酯；4-基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢(4-溴代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(苄氧基)氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二;-苯基丙基酯；1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3-(二苄基氨基)丁1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(节基(吡1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(节基(4-甲1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸2-(节基(3-甲-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(吡-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(吡1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁2-氧代-2，3-二氢￡)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢￡)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢R基)乙基酯；2-氧代-2，3-二氢2-氧代-2，3-二氢啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；2-氧代-2，3-二氢氧羰基)氨基)乙基酯。除了上述方案之外，本发明还包括其它方案，其显示在下述描述中，这些描述涉及根据本发明的式(I)化合物的制备实施例以及体外证明式(I)化合物的除草剂和/或除藻剂的活性以及附图，所述附图图1显示MGD和MURG的系统发生。植物和藻类MGDG合酶以及细菌MURG的全长序列获得自国家生物技术信息中心(NCBI)网站(htto:w丽.ncbi.nlm.nih.gov/)。在此图中，获得自6种被子植物的MGD序列标记为at，拟南芥(Arabidopsthaliana)[atMGDl，登录号BAB12042;atMGD2，登录号T52269和atMGD3，登录号BAB12041];cs，黄瓜(C腦missativa)[csMGDl，登录号AAC49624.1];gm，大豆(Glycinemax)[gmMGDl，登录号BAB11979];nt，烟草(Nicotianatabacum)[ntMGDl，登录号BAB11980];水稻(Oryzasativa)[osMGDl，登录号BAD33425和osMGD2，登录号XM_481404)]以及so，菠菜(Spinaciaoleracea)[soMGDl，登录号CAB56218]。获得自苔藓的MGD序列标记为pp，球蒴藓(Physcomitrellapatens)[ppMGD，对应于成簇表达序列标签Php_AX155049，Php_dbEST_Id:10946475_Frame-2和Php_AX150691_Frame_3，其于2004年8月通过MossGenomeInitiative网址htto:〃www.leeds.moss,ac.uk获得。获得自红藻植物的MGD序列标记为cm，单核红藻(Cyanidoschyzonmerolae)[cmMGD，在CyanidioschyzonGenomeProject网址，htto:〃merolae.biol.s.u-tokyo.ac.化/上登录号为#3974)。获得自不等鞭毛藻的MGD序列标记为tp，假微型海链藻(Thalassiosirapseudonana)[tpMGDl，对应于Thp_grail.23.172.1和Thp_newV2.0.genewise.23.85.1的全长序列；tpMGD2，对应于Thp_grail.120.10.1的部分序列，以及tpMGD3，对应于genewise.89.116.1的部分序列，通过DOEJointGenomeInstitutehttp://genome,igi-psf.org/th抑sl/thapsl.home,html"l获得。MURG酶的8种原核序列标记为bb，杆菌状巴通体(Bartonellabacilliformins)[bbMURG，登录号AAT38530];bs，枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)[bsMURG，登录号P37585];ec，大肠杆菌(Escherichiacoli)[ecMURG，登录号CAA38867]，li，无害利斯特菌(Listeriainnocua)[liMURG，登录号NP—471475];11，乳酸乳5求菌(Lactococcuslactis)[IIMURG，登录号NP_267745];ma，鸟结核分枝杆菌(Mycobacteriumavium)[maMURG，登录号NP-960831];sy，集胞藻(Synechocystissp.)PCC6803[syMURG，登录号NP_442963];vv，创伤弧菌(Vibriovulnificus)[vvMURG，登录号Q7MNV1]。这些序列通过BLASTP相似性检索进行鉴定，预期值低于10.E-2，出于系统发生多样性的代表性而选择。所有序列用于根据Bott6，C.etal.，2005(前述)构建系统发生树。所得系统发生树显示对应于来自"绿色系"和"红色系"质体的MGD序列以及MURG序列的相关组。MURG/MGD的系统进化不连续与底物的功能不连续有关(脂质1对于MURG/二酰基甘油对于MGD以及UDP-GlcNac对于MURG/UDP-Gal对于MGD)，"红色系"/"绿色系"不连续与所用DAG分子种类中的功能不连续有关(c16-c18酰基长度的二酰基甘油/c16-c18-c2。酰基长度的二酰基甘油)。在被子植物中，A类和B类簇也对应于酶对于二酰基甘油分子种类的特异性的差异。图2表示与已知除草剂相比，即乳酸链球菌肽和万古霉素作为阴性对照，4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)丙基酯[化合物(7)]以及4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯[化合物(8)]对于菠菜重组MGDG合酶(soMGD)活性的作用。在此图上，MGDG合酶活性(％)是所测试化合物浓度(iiM)的函数；图3显示化合物(7)禾P(8)对于拟南芥重组MGDG合酶atMGDl、atMGD2和atMGD3活性的作用。在此图上，MGDG合酶活性(％)是所测试化合物浓度(yM)的函数；图4表示化合物(7)对在围绕菠菜叶绿体的膜区室中测量的MGDG合酶活性的作38用。在该图上，MGDG合酶活性(％)是所测试化合物浓度(yM)的函数；图5显示与根据本发明式(I)的4种化合物(化合物17、13、16和23)相比草甘膦和三氯生(两种已知除草剂)的除草效果。但是，应理解给出这些实施例仅仅是以举例方式说明本发明主题，而不以任何方式构成限制。实施例輔你l1:《(I)仆洽麵始成'。一离化錄禾口jy本糊下述实施例中所用的市售试剂购自Aldrich，其在获得后在没有进一步纯化的情况下使用。所有反应在氮气下使用干燥的新蒸馏的溶剂以及烘箱或火焰干燥的玻璃器皿进行。对于固相合成，使用在底部装有釉料以及具有塞子的烧瓶进行中等规模的反应(100-500mg树脂)。用可调速的轨道混合器搅拌所有固相反应。]^61*1^￡1613@树脂获得自Aldrich(100-200目;1%交联；载荷1.97mmol/g).在Merck硅胶60(粒度230-400目)上进行色谱分析。在0.2mm预涂布硅胶板(背景参照60F-264，Merck)上进行薄层色谱(TLC)。使用紫外线或碘或磷钼酸喷雾进行观察。在l.Omm预涂布硅胶板(参照背景60F-264,Whatman)上进行制备型TLC。用紫外线进行观察。在BruckerAvance400上用BBO探针记录^和13CNMR谱。用PerkinElmer2000FTIR(FourierTransformInfrared)采集KBr片剂中树脂材料的IR谱。LC/MS的分析方法柱子XbridgeC183-5线4.6丽100mm流速1.0mL/分钟检测器PhotodiodeArrayDetectorWaters2996:UV(200-400nm)，PL-ELS1000，MSZQ2000进样体积1yL，使用自动进样器Waters2767方法:95%A，5%B至0%A，100%B，8分钟梯度，然后5分钟恒定。A:100%水，0.1%甲酸B:100X乙月青Mits皿obu方法:在N2下向冷却至0。C的搅拌的适宜杂环(0.37mmol，2当量)、4-羟基哌啶-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)丙基酯(70mg，0.18,1)和PPh3(72mg，0.27,1)在四氢呋喃(THF)(4mL)的悬液中逐滴加入43iU(0.27mmo1)的偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)。将所得混合物升至室温，搅拌2天。蒸发溶剂。通过合适方法纯化残留物。4-(lH-苯并「cH咪唑-l-某)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄某氨某)丙某酯(化合物n。1)的制备此化合物从苯并咪唑和4-羟基哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯制得。无色油(65%)制备型LCMSLC/MS(ES+)m/z483.1(M+H)+ffi口口口隨物白勺燃(2$):歩骤1:合成8-氮杂双环「3.2.1]辛烷-3-酮(中间体)在氮气气氛下向搅拌的3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸乙酯(500mg，2.53,1)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液中添加369iiL(2.60,1)三甲基碘硅烷(TMSI)。将反应混合物在6(TC加热4小时，然后冷却到室温。加入甲醇(10mL)，在室温(rt)下搅拌混合物30分钟。真空下除去溶剂，在CH^^和1MNaOH水溶液(5mL)之间分配残留物。用CH2Cl2(3xl0mL)萃取混合物。用无水Na2S04干燥有机层，过滤并在真空下浓縮。通过快速色谱(硅胶，二氯甲烷/EtOH/NEt385/10/5)纯化粗物质，得到淡黄色油(140mg，44%)。力NMR(400MHz，CDC13)S3.82(m，2H，CHNH)，2.50(m，3H，CH2CO，NH)，2.27(m，2H，CH2CO)，1.84(m，2H，CHCH2CH2)，1.62(m，2H，CHCH2CH2)。歩骤2:3-氣代-8-氮杂双环「3.2.1]辛烷_8_羧酸(S)_2_(二苄某氡某)丙某酉旨(巾剛本)在氮气气氛下向(TC下搅拌的(S)-2-(二节基氨基)丙-l-醇(137mg，0.54mmo1)的THF(2.5mL)溶液中添加羰基二咪唑(CDI)(96mg，0.59mmo1)。将反应混合物在室温搅拌2小时。加入在上述第1步骤中获得的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-酮(140mg，1.12mmo1)的THF溶液(lmL)，在5(TC下将反应混合物加热48小时。真空下除去溶剂，通过快速色谱HN(硅胶，环己烷/乙酸乙酯8/2)纯化粗物质，得到淡黄色油(70mg，32%)。NMR(400MHz，CDC13)S7.35(d，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.28—7.19(m，6H，Bn)，4.54(m，2H，CHNH)，4.27(m，1H，CH20)，4.08(m，1H，CH20)，3.75(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.55(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.15(m，lH，CHMe)，2.64(m，2H，CH2CO)，2.36(m，2H，CH2CO)，2.10(m，2H，CHCH2CH2)，1.80(m，2H，CHCH2CH2)，1.10(d，J=6.8Hz，3H，Me)LC/MS(ES+)m/z407.2(M+H)+。〃七元环〃衍牛物:歩骤1:氮,杂环庚烷-4-酮盐酸盐(中间体)在氮气气氛下向-35。C下搅拌的N-乙氧羰基-4-哌啶酮(600mg，3.OOmmol)的无7JCEt20(1.5mL)溶液中同时添加BF3Et20(380yL，3.OOmmol)和重氮乙酸乙酯(412iiL，3.92mmol)的无水Et20溶液(各0.4mL)。在-35t:下将反应混合物搅拌1.5小时，使之升至室温。用30%的1(20)3水溶液(3mL)洗涤上述溶液，用乙酸乙酯(3X5mL)萃取有机相。用无水化2504干燥有机相，过滤，真空下浓縮。在4NHC1水溶液(13mL)中将粗物质回流6小时，真空下除去溶剂，得到淡黄色油(400mg，88%)。力NMR(400MHz，CDC13)S3.04(m，4H，CH2NH)，2.59(m，4H，CH2CO)，1.86(m，1H，NH)，1.75(m，2H，CH2CH2NH).。歩骤2:4-氧,代氮,杂环庚烷-l-羧酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(中间体)在氮气气氛下向(TC下搅拌的(S)-2-(二节基氨基)丙-l-醇(285mg，1.20mmo1)的THF(6mL)溶液中添加CDI(213mg，1.30mmo1)。将反应混合物在室温搅拌2小时。加入二甲基甲酰胺(匿F)(4mL)中的在上述第1步骤中获得的氮杂环庚烷-4-酮盐酸盐(140mg，1.12mmo1)以及三乙基胺(TEA)(568yL，4.OOmmol)，在50。C下将反应混合物加热72小时。真空下除去溶剂，通过快速色谱(硅胶，环己烷/乙酸乙酯5/5)纯化粗物质，得到淡黄色油(20mg，4%)。NMR(400MHz，CDCl3)S7.35(d，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.28(t，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.22(t，J=7.2Hz，2H，Bn)，4.22(dd，J=11.2，7.2Hz，1H，CH20)，4.02(dd，J=11.2，5.6Hz，1H，CH20)，3.73(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.64(m，4H，CH2CH2N，CH2CH2CH2N)，3.54(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.12(m，1H，CHMe)，2.67(m，4H，CH2CH2N，CH2CH2CH2N)，1.80(m，2H，CH2CH2CH2N)，1.08(d，J=4.4Hz，3H，Me).LC/MS(ES+)m/z395.2(M+H)+。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>一般方法:在氮气气氛下向搅拌的合适的二胺(3当量)的1，2-二氯乙烷(lmL/mmol)溶液中添加合适的酮(1当量)、乙酸(1.7当量)，然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.9当量)。将反应混合物在室温搅拌16小时。真空下除去溶齐U，残留物在乙酸乙酯和2M化20)3水溶液(5mL/mmo1)之间分配。分离有机相，用2MNa2C03水溶液(2X5mL/mmo1)洗涤。用无水Na2S04干燥有机层，过滤，真空下浓縮。通过在硅胶上进行的快速色谱纯化粗物质。4-(2-氡某吡啶-3-某氡某)哌啶-1-羧酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(中间他此化合物由吡啶-2，3-二胺和4-氧代哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯获得。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/乙醇95/5)黄色固体(40%)LC/MS(ES+)m/z474.2(M+H)+N-(l-苄某吡咯烷-3-某)苯-l，2-二胺(中间体)此化合物由苯-l，2-二胺和l-苄基吡咯烷-3-酮获得。硅胶上的快速色谱(乙酸乙酯)褐色油(40%)LC/MS(ES+)m/z268.2(M+H)+3-(2-氡某苯某氡某)-8-氮杂双环「3.2.11辛烷_8_羧酸(S)_2_(二苄某氡某)42亂O此化合物由苯-1，2-二胺和4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯获得。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯6/4)。橙色油(58%)。LC/MS(ES+)m/z487.2(M+H)+4-(2-氡某苯某氡某)环R烷羧酸乙酯(中间体)COEt此化合物由苯-1，2-二胺和4-氧代环己烷羧酸乙酯获得。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/乙醚95/5)。褐色油(68%)。LC/MS(ES+)m/z263.3(M+H)+M纖(巾l',本)此化合物由苯-l，2-二胺和3-氧代-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷_8_羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯获得。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯5/5)。黄色油(45%)。LC/MS(ES+)m/z499.2(M+H)+4-(2-氨某苯某氨某)氮杂环庚烷-l-羧酸(S)-2-(二苄某氨某)丙某酯(中间43环化(CDI):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>一般方法:在氮气气氛下向搅拌的合适的二胺(1当量)的THF(10mL/mmo1)溶液中添加CDI(1.5当量)。将反应混合物在室温搅拌过夜。真空下除去溶剂，通过在硅胶上进行的快速色谱纯化残留物。4-(2，3-二氢-2-氣代咪唑并「4，5_W吡啶_1_某)哌啶_1_羧酸(S)-2-(二苄魏某)M纖(仆,，n°2)白勺燃此化合物由4-(2-氨基吡啶-3-基氨基)哌啶-1-羧酸(S)_2_(二节基氨基)丙基酯获得。在室温下搅拌两天。在硅胶上快速色谱(二氯甲烷/丙酮7/3)无色油(57%)。力NMR(400MHz,CDC13)S10.34(bs，1H，NH)，8.07(d，J=5.2Hz，1H，Ar)，7.37(m，4H，Ar)，7.28-7.21(m，7H，Ar)，6.95(t，J=7.6Hz，1H，Ar)，4.60(m，1H，CHCH2CH2Npip)，4.40(m，2H，CHCH2CH2Npip)，4.27(m，1H，CH20)，4.08(dd，J=5.2，10.4Hz，1H，CH20)，3.76(d，J=13.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.56(d，J=13.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.14(m，1H，CHMe)，2.94(m，2H，CHCH2CH2Npip)，2.24(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.92(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.11(d，J=6.4Hz，3H，Me).13CNMR(lOOMHz，CDC13)S155.1(C=0)，153.3(C=0)，143.1(CAr)，140.2(CAr)，140.1(CHAr)，133.1(CAr)，128.6(CHAr)，128.2(CHAr)，126.8(CHAr)，116.8(CHAr)，115.4(CHAr)，66.9(CH20)，53.4(NCH2Ph)，51.6(CHMe)，50.1(CHCH2CH2Npip)，43.1(CHCH2CH2Npip)，28.9(CHCH2CH2Npip)，11.9(Me).LC/MS(ES+)m/z500.2(M+H)+。3-(2-氧代-2,3-二氡-lH-苯并「cH咪唑_1_某)_8_氮杂双环「3.2.11辛烷-8-羧酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(化合物n°3)的制备NH(3)此化合物由3-(2-氨基苯基氨基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷_8羧酸(S)_2_(二苄基氨基)丙基酯获得。制备型TLC(硅胶)(环己烷/乙酸乙酯5/5)。橙色油(56%)。力画R(400MHz,CDC13)S8.45(bs，1H，NH)，7.39(m，4H，Ar)，7.29(m，4H，Ar)，7.20(m，2H，Ar)，7.05(m，3H，Ar)，6.95(m，1H，Ar)，4.55(m，3H，CHCH2CHN，CHCH2CHN)，4.29(m，2H，CH20)，3.76(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.59(bd，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.15(m，1H，CHMe)，2.52(m，2H，CH2CHN)，2.49(m，2H，CHCH2CHN)，2.19(m，2H，CHCH2CHN)，1.92(m，2H，CH2CHN)，1.12(d，J=6.8Hz，3H，Me).LC/MS(ES+)m/z525.3(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「dl咪唑-3-某)氮杂环庚烷-l-羧酸(S)-2-(二苄魏某)M纖(仆,，n°4)白勺燃此化合物由4-(2-氨基苯基氨基)氮杂环庚烷-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯获得。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯5/5)。无色油(66%)。力NMR(400MHz，CDC13)S9.37(bd，lH，NH)，7.39-7.21(m，IOH，Ar)，7.04(m，4H，Ar)，4.46(m，1H，CHCH2CH2N)，4.28(m，1H，CH20)，4.12(m，1H，CH20)，3.72(m，3H，NCH2Ph，CH2CH2CH2N)，3.61(m，4H，NCH2Ph，CHCH2CH2N)，3.33(m，1H，CH2CH2CH2N)，3.14(m，1H，CHMe)，2.36(m，2H，CHCH2CH2N)，2.05(m，3H，CH2CH2CH2N，CH2CH2CH2N)，1.72(m，1H，CH2CH2CH2N)，1.10(m，3H，Me)13CNMR(100MHz，CDC13)S156.2(C=0)，154.4(C=0)，140.3(140.2)(CAr)，128.9(128.8)(GAr)，128.6(128.5)(GHAr)，128.1(GHAr)，127.9(127.8)(GAr)，126.8(126.7)(CHAr)，121.2(CHAr)，121.1(121.1)(CHAr)，109.7(109.6)(CHAr)，109.3(109.2)(CHAr)，66.8(CH20)，53.8(NCH2Ph)，53.7(CHCH2CH2N)，51.9(CHMe)，46.5(46.6)(CHCH2CH2N)，43.0(CH2CH2CH2N)，33.0(32.9)(CHCH2CH2N)，30.1(CH2CH2CH2N)，26.8(CH2CH2CH2N)，11.6(Me).LC/MS(ES+)m/z513.3(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑_3_某)环R烷羧酸乙酯(中间体)此化合物由4-(2-氨基苯基氨基)环己烷羧酸乙酯获得。浅黄色固体(63%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/Et207/3)力画R(400MHz，CDC13)S10.30(bs，1H，NH)，7.20-7.12(m，2H，Ar)，7.03(m，2H，Ar)，4.44(m，1H，NCHCH2CH2)，4.26(q，J=7.2Hz，1H，OCH2CH3)，4.16(q，J=7.2Hz，1H，OCH2CH3)，2.75(m，0.5H，CHCO)，2.43-2.05(m，4.5H，CHCO，NCHCH2CH2)，1.94(m，1H，NCHCH2CH2)，1.73(m，3H，NCHCH2CH2)，1.34(t，J=7.2Hz，1.5H，0CH2CH3)，1.28(t，J=7.2Hz，1.5H，OCH2CH3)13CNMR(lOOMHz，CDC13)S175.3(174.9)(C=0酉旨)，155.4(155.3)(C=0)，129.2(128.9)(CAr)，128.3(128.1)(CAr)，121.2(121.1)(CHAr)，121.0(120.9)(CHAr)，109.9(109.8)(CHAr)，109.2(CHAr)，60.5(60.4)(OCH2CH3)，51.8(51.4)(NCHCH2CH2)，42.4(37.7)(CHCO)，28.9(28.5)(NCHCH2CH2)，26.9(25.9)(NCHCH2CH2)，14.4(14.2)(OCH2CH3)LC/MS(ES+)m/z289.2(M+H)+。环化(CDI)/N-苄某脱,保护/氡某甲酸酯制备:一般方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>在氮气气氛下向搅拌的合适的二胺(1当量)的THF(10mL/mmo1)溶液中添加CDI(1.5当量)。将反应混合物在室温搅拌过夜。真空下除去溶剂。加入乙酸乙酯，用水洗涤有机层，用Na2S04干燥，真空下浓縮。在乙酸(6当量)和10%Pd/C(100mg/mmOl)存在下在室内压力和温度下对乙醇(lOml/mmol)中的粗物质(1当量)进行氢化24小时。通过硅藻土(Celite)垫过滤反应混合物。真空下浓縮滤液。在氮气气氛下向冷却至(TC的搅拌的(S)-2-(二苄基氨基)丙-l-醇(l当量)的THF溶液中加入CDI(l.l当量)。室温搅拌反应混合物2小时。加入TEA(l.6当量)和粗盐(1当量)，室温下搅拌反应混合物72小时。真空下除去溶剂，通过硅胶上的快速色谱纯化残留物。3-(l，2-二氢-2-氣代苯并「dl咪唑-3-某)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(化合物n。6)的制备此化合物由N-l-(l-苄基吡咯烷-3-基)苯-l，2-二胺获得。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯5/5)。黄色油(12%)。丄HNMR(400MHz，CDC13)S9.07(bd，lH，NH)，7.38—7.16(m，IOH，Ar)，7.09(m，4H，Ar)，5.15(m，1H，CHCH2N)，4.27(m，1H，CH20)，4.10(dd，J=5.6，10.8Hz，1H，CH20)，3.79(m，5H，NCH2Ph，CHCH2N，CH2CH2N)，3.56(m，3H，NCH2Ph，CH2CH2N)，3.10(m，1H，CHMe)，2.63(m，1H，CH2CH2N)，2.29(m，1H，CH2CH2N)，0.93(bd，3H，Me)LC/MS(ES+)m/z485.2(M+H)+。NBoc脱,保护/氡某甲酸酯的制备:一般歩骤在氮气气氛下向冷却至ot:的搅拌的合适的N-叔丁氧羰基衍生物(1当量)的CH2C12(2.5mL/mmo1)溶液中加入TFA(8当量)。室温搅拌反应混合物2小时。真空下除去溶剂，用E^O研磨残留物得到固体。在氮气气氛下向ot:的搅拌的(S)-2-(二苄基氨基)丙-1-醇(1当量)的THF(2mL/mmo1)溶液中加入CDI(1.1当量)。室温搅拌反应混合物2小时。加入三乙基胺(1.8当量)和粗盐(1.3当量)，室温搅拌反应混合物72小时。真空下除去溶剂，通过硅胶上的快速色谱纯化残留物。4-氣代哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(中间体)力NMR(400MHz，CDC13)S7.35(d，J=7.2Hz，4H，Ar)，7.28(t，J=7.2Hz，4H，Ar)，7.18(t，J=7.2Hz，2H，Ar)，4.27(dd，J=7.6，11.2Hz，1H，CH20)，4.06(dd，J=5.6，11.2Hz，1H，CH20)，3.75(m，6H，NCH2Ph，CH2CH2Npip)，3.54(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.14(m，1H，CHMe)，2.45(m，4H，CH2CH2Npip)，1.10(d，J=6.8Hz，3H，Me)LC/MS(ES+)m/z381.l(M+H)+。4-羟某哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(中间体)OH此化合物由N-叔丁氧基_羰基-4-羟基哌啶和(S)-2-(二苄基氨基)丙-1-醇获得。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯7/3)。[O483]无色油(95%)。力NMR(400MHz，CDC13)S7.37(d，J=7.2Hz，4H)，7.29(t，J=7.4Hz，4H)，7.23(m，2H)，4.22(dd，J=10.9，7.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.03(dd，J=10.9，5.5Hz，1H，0CH2)，3.90(m，3H，0CH2，CHCH2CH2N)，3.74(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.56(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.15(m，3H，CHCH3，CHCH2CH2N)，1.89(d，J=9.OHz，2H，CHCH2CH2N)，1.61—1.44(m，2H，CHCH2CH2N)，1.08(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)LC/MS(ES+)m/z383.0(M+H)+氡某甲酸酯的制备(CDI偶联)一般歩骤:在氮气气氛下向在Ot:的搅拌的合适醇(1当量)的THF(2mL/mmo1)溶液中加入CDI(1.1当量)。室温搅拌反应混合物2小时。加入合适的胺(1.5当量)的THF(10mL/mmol)溶液，室温搅拌反应混合物72小时。真空下除去溶剂，通过硅胶上的快速色谱纯化残留物。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶-l-羧酸(S)_2_(二苄某氡某)丙某酯(化合物n。7)的制备此化合物由4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶和(S)-2-(二节基氨基)丙-l-醇获得。白色固体(100%)。制备型TLC(硅胶，环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDC13，PP印)S10.21(s，lH，NH)，7.39(d，J=7.3Hz，4H，Ph)，7.28(dd，J=12.7，5.1Hz，4H，Ph)，7.21(t，J=7.3，2H，Ph)，7.15(m，2H，Ph)，7.05(m，2H，Ph)，4.53(tt，J=12.5，3.8Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.40(m，2H，CHCH2CH2N)，4.28(dd，J=11.0，7.4Hz，1H，CH20)，4.08(dd，J=11.0，5.6Hz，1H，CH20)，3.78(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.58(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.16(六重峰，J=6.3Hz，1H，CHCH3)，2.99(m，2H，CHCH2CH2N)，2.30(m，2H，CHCH2CH2N)，1.90(m，2H，CHCH2CH2N)，1.12(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)13CNMR(100MHz，CDC13，卯m)S155.2，155.O(C=0)，140.2，128.8，128.5，128.1，128.0，126.7，121.3，121.1，109.8，109.2(CPh)，66.8(CH20)，53.7(NCH2Ph)，51.9(CHCH3)，50.7(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，29.2(CHCH2CH2N)，11，0(CHCH3)LC/MS(ES+)m/z498.9(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸(S)-2-(二苄某氡某)-3-苯某丙某酯(化合物n°8)的制备(7)硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDC13，PP屯)10.49(s，lH，NH)，7.30(m，12H，Ph)，7.10(m，7H，Ph)，4.46(m，1H，CHCH2CH2N)，4.45(m，2H，CHCH2CH2N)，4.38(m，1H，CH20)，4.22(m，1H，CH20)，3.83(d，J=13.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.75(d，J=13.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.30(m，1H，CHCH2Ph)，3.10(dd，J=13.6，5.8Hz，1H，CHCH2Ph)，2.94(m，2H，CHCH2CH2N)，2.71(dd，J=13.6，8.5Hz，1H，CHCH2Ph)，2.38(m，2H，CHCH2CH2N)，1.88(m，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13，ppm)S155.1，155.1(C=0)，139.8，139.5，135.0，129.2，128.9，128.8，128.6，128.3，128.3，128.1，126.9，126.8，126.0，121.4，121.1，121.0，109.9，109.3(CPh)，64.7(CH20)，58.5(CHCH2Ph)，54.0(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，34.1(CHCH2Ph)，29.2(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z575.1(M+H)+4-(l，2-二氢-2-氧代苯并「dl咪唑-3-基)哌啶_1_羧酸2-(N-苄基-N-甲基氨某)乙某酯(化合物n。9)的制备(9)此化合物由4-(2-酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和(S)-2-(N，N_苄基甲基氨基)丙-l-醇获得。浅黄色油(52%)。制备型TLC(硅胶，二氯甲烷/甲醇85/15)。力NMR(400MHz，CDC13，PPO))Sl0.48(s，lH，NH)，7.32(m，4H，Ph)，7.24(m，1H，Ph)，7.12(dd，J=7.2，1.4Hz，2H，Ph)，7.04(m，2H，Ph)，4.50(tt，J=12.4，3.8Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.37(m，2H，CHCH2CH2N)，4.28(t，J=5.8Hz，2H，OCH2CH2N)，3.59(s，2H，NCH2Ph)，2.92(m，2H，CHCH2CH2N)，2.72(t，J=5.8Hz，2H，OCH2CH2N)，2.35(m，5H，CHCH2CH2N，NCH3)，1.85(m，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(lOOMHz，CDC13，ppm)S155.2，155.1(C=0)，138.7，128.9，128.8，128.2，128.1，127.0，121.3，121.0，109.9，109.2(CPh)，63.4(OCH2CH2N)，62.4(NCH2Ph)，55.6(OCH2CH2N)，50.6(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，42.7(NCH3)，29.1(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)mz409.4(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸3-(二苄某氡某)丙某酯(化合物n。10)的制备此化合物由4_(2-酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和3-二苄基氨基丙-1-醇获得。白色固体(54%)。制备型TLC(硅胶、环己烷/乙酸乙酯1/1)。力NMR(400MHz，CDC13，ppm)S10.26(s，lH，NH)，7.38(d，J=7.3Hz，4H，Ph)，7.30(t，J=7.4Hz，4H，Ph)，7.23(m，2H，Ph)，7.10(m，4H，Ph)，4.47(tt，J=12.4，3.8Hz，1H，CHCH2CH2N)，4，39(m，1H，CHCH2CH2N)，4.20(m，2H，OCH2CH2CH2N)，3.90(m，1H，CHCH2CH2N)，3.58(s，4H，NCH2Ph)，2.79(m，2H，CHCH2CH2N)，2.54(t，J=6.1Hz，2H，OCH2CH2CH2N)，2.23(m，2H，CHCH2CH2N)，1.82(m，4H，CHCH2CH2N，OCH2CH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13，ppm)S155，155.1(C=0)，139.6，128.8，128.7，128.1，128.1，126.8，121.4，121.1，109.9，109.3(CPh)，63.5(OCH2CH2CH2N)，58.4(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，49.5(OCH2CH2CH2N)，43.4(CHCH2CH2N)，29.1(CHCH2CH2N)，26.6(OCH2CH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z499.1(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸2_(二苄某氡某)乙某酯(化合物n。11)的制备51<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>(11)此化合物由4_(2-酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和2-二苄基氨基乙-1-醇获得。白色固体(60%)。制备型TLC(硅胶，环己烷/乙酸乙酯1/1)。力NMR(400MHz，CDC13，pprn,)S10.46(s，1H，NH)，7.40(d，J=7.2Hz，4H，Ph)，7.32(t，J=7.6Hz，4H，Ph)，7.24(m，2H，Ph)，7.15(m，2H，Ph)，7.06(m，2H，Ph)，4.54(m，1H，CHCH2CH2N)，4.44(m，1H，CHCH2CH2N)，4.31(m，1H，CHCH2CH2N)，4.26(t，J=5.6Hz，2H，OCH2CH2N)，3.68(s，4H，CH2Ph)，2.92(t，J=11.2Hz，2H，CHCH2CH2N)，2.79(t，J=5.6Hz，2H，OCH2CH2N)，2.35(m，2H，CHCH2CH2N)，1.86(d，J=11.2Hz，2H，CHCH2CH2N)13C画R(lOOMHz，CDC13，ppm)S155.2，155.1(C=0)，139.4，128.8，128.8，128.7，128.2，128.1，127.9，126.9，121.3，121.1，109.9，109.3(CPh)，63.5(OCH2CH2N)，58.7(NCH2Ph)，52.1(OCH2CH2N)，50.7(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，29.2(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z485.l(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氧代苯并「cH咪唑-3-基)哌啶_1_羧酸3，3_二苯基丙基酯(化合物n。12)的制备此化合物由4_(2-酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和3，3_二苯基-丙_1_醇获得。无色油(86%)。制备型TLC(硅胶、环己烷/乙酸乙酯8/2)。力NMR(400MHz，CDC13，ppm)S9.83(s，1H，NH)，7.29(m，8H，Ph)，7.19(m，2H，Ph)，7.13(m，2H，Ph)，7.06(m，2H，Ph)，4.49(tt，J=12.4，3.7Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.36(m，1H，CHCH2CH2N)，4.13(m，4H，CHCH2CH2N，OCH2CH2CHPh2)，2.89(t，J=12.6Hz，2H，CHCH2CH2N)，2.46(q，J=6.8Hz，2H，OCH2CH2CHPh2)，2.32(m，2H，CHCH2CH2N)，1.83(d，J=11.7Hz，2H，CHCH2CH2N).13CNMR(lOOMHz，CDC13，卯m)S155.2，154.9(C=0)，144.2，128.8，128.5，127.9，127.7，126.3，121.4，121.1，109.8，109.3(CPh)，64.2(OCH2CH2CHPh2)，50.8，(CHCH2CH2N)，48.0(0CH2CH2CHPh2)，43.5(CHCH2CH2N)，34.7(0CH2CH2CHPh2)，29.2(CHCH2CH2N).LC/MS(ES+)m/z456.l(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸1_二苯甲某氮杂环丁-3-某酯(化合物n。13)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(13)此化合物由4-(2-酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和1-二苯甲基氮杂环丁_3-醇获白色固体(69%)。制备型TLC(硅胶，环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDC13，PP^)S9.54(s，1H，NH)，7.42(d，J=7.3Hz，4H，Ph)，7.28(m，4H，Ph)，7.19(t，J=7.3Hz，2H，Ph)，7.09(m，4H，Ph)，5.10(m，1H，OCH)，4.49(tt，J=12.4，3.9Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.41(s，1H，NCHPh2)，4.35(m，2H，CHCH2CH2N)，3.65(t，J=7.2Hz，2H，0CH(CH2)2N)，3.07(s，2H，OCH(CH2)2N)，2.89(m，2H，CHCH2CH2N)，2.34(dq，J=12.6，4.4Hz，2H，CHCH2CH2N)，1.86(d，J=12.6Hz，2H，CHCH2CH2N).LC/MS(ES+)m/z484.3(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「dl咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸3-(二甲某氡某)苯某酯(化合物n。14)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>此化合物由4-(2_酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和3-二甲基氨基_苯酚获得。粉红色固体(72%)。制备型TLC(硅胶，环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDC13，PPm)S9.40(s，1H，NH)，7.23(t，J=8.1Hz，1H，Ph)，7.19(dd，J=6.1，2.9Hz，1H，Ph)，7.11(m，3H，Ph)，6.59(dd，J=8.4，1.6Hz，1H，Ph)，6.51(m，2H，Ph)，4.54(m，3H，CHCH2CH2N)，3.15(m，1H，CHCH2CH2N)，3.00(m，7H，N(CH3)2，CHCH2CH2N)，2.50(dq，J=12.7，4.4Hz，2H，CHCH2CH2N)，1.94(d，J=11.7Hz，2H，CHCH2CH2N)13C画R(100MHz，CDC13，ppm)S154.8(C=0)，153.9，152.3(CPh)，151.6(C(14)=0)，129.5，128.9，127.9，121.4，121.2，114.9，109.8，109.6，109.2，105.769(CPh)，50.6(CHCH2CH2N)，43.9(CHCH2CH2N)，40.5(NCH3)2)，29.0(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z381.2(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸2_(1，3_二氣代异口引哚啉-2-某)乙某酯(化合物n°15)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>此化合物由l-(哌啶-4-基)-lH-苯并[d]咪唑基-2(3H)_酮和2_(2_羟乙基)异吲哚啉-l，3-二酮获得。白色固体(69%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯2/8)。力NMR(400MHz，CDC13)S9.73(bs，1H，NH)，7.85(dd，J=5.2，2.8Hz，2H，Arphta)，7.70(dd，J=5.2，2.8Hz，2H，Arphta)，7.43(m，1H，Ar)，7.09(m，3H，Ar)，4.54(m，1H，CHCH2CH2Npip)，4.50(m，2H，CH20)，4.41—4.24(m，2H，CHCH2CH2Npip)，4.02(m，2H，CH2CH20)，2.90(m，2H，CHCH2CH2Npip)，2.35(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.85(m，2H，CHCH2CH2Npip)13C画R(lOOMHz，CDC13)S168.2(C=0)，154.5(2xC=0)，134.1(CHphta)，132.0(Cphta)，128.8(CAr)，127.9(CAr)，123.3(CHphta)，121.4(CHAr)，121.2(CHAr)，109.9(CHAr)，109.7(CHAr)，63.0(CH20)，50.5(CHCH2CH2Npip)，43.6(CHCH2CH2Npip)，37.5(CH2CH20)，29.0(CHCH2CH2Npip)LC/MS(ES+)m/z435.l(M+H)+。4-(2-氧代-2,3-二氡-lH-苯并「cH咪唑-l-某)哌啶-l-羧酸2-(乙某(苯某)氡某)乙某酯(化合物n°17)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>此化合物由l-(哌啶-4-基)-lH-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮和2-(N-乙基-N-苯基氨基)乙醇获得。白色固体(94%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯3/7)。力画R(400MHz，CDC13)S8.75(bs，1H，NH)，7.22(m，2H，Ar)，7.06(m，4H，Ar)，6.76(d，J=8.0Hz，2H，Ar)，6.68(t，J=6.8Hz，lH，Ar)，4.48(m，1H，CHCH2CH2Npip)，4.30(m，4H，CHCH2CH2Npip，CH2CH20)，3.61(t，J=6.4Hz，2H，CH2CH20)，3.44(q，J=7.2Hz，2H，CH3CH2N)，2.93(m，2H，CHCH2CH2Npip)，2.31(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.85(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.20(t，J=7.2Hz，3H，CH3CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13)S155.1(C=0)，154.9(C=0)，147.7(CAr)，129.3(CHAr)，128.8(CAr)，127.9(CAr)，121.3(CHAr)，121.2(CHAr)，116.1(CHAr)，111.9(CHAr)，109.8(CHAr)，109.3(CHAr)，62.8(CH2CH20)，50.6(CHCH2CH2Npip)，49.1(CH2CH20)，45.0(CH3CH2N)，43.6(CHCH2CH2Npip)，29.1(CHCH2CH2Npip)，12.3(CH3CH2N).LC/MS(ES+)m/z409.2(M+H)+4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸2，2_二苯某乙某酯(化合物n。18)的制备此化合物由l-(哌啶-4-基)-lH-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮和2，2-二苯乙醇。白色固体(75%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯5/5)。4NMR(400MHz，CDC13)S10.3(bs，1H，NH)，7.31(m，8H，Ar)，7.23(m，2H，Ar)，7.12(m，1H，Ar)，7.06(m，2H，Ar)，7.01(m，1H，Ar)，4.73(m，2H，CH20)，4.45(m，3H，CHCH2CH2Npip，CH(Ph)2)，4.06(m，1H，CHCH2CH2Npip)，2.83(m，2H，CHCH2CH2Npip)，2.28(m，1H，CHCH2CH2Npip)，2.06(m，1H，CHCH2CH2Npip)，1.80—1.72(m，2H，CHCH2CH2Npip)13CNMR(100MHz，CDC13)S155.1(C=0)，154.9(C=0)，141.2(CAr)，128.7(CAr)，128.5(CHAr)，128.2(CHAr)，128.1(CAr)，126.7(CHAr)，121.4(CHAr)，121.1(CHAr)，109.9(CHAr)，109.4(CHAr)，67.8(CH20)，50.5(CHCH2CH2Npip)，50.1(CH(Ph)2)，43.6(CHCH2CH2Npip)，29.0(CHCH2CH2Npip)LC/MS(ES+)m/z442.1(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(R)-2-(二苄基氨基)-3-苯丙基酯(化合物n。43)的制备(18)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>(43)来自4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶和(R)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙-l-醇。淡褐色油(70%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯8/2)。力NMR(400MHz，CDC13)S10.28(s，1H，NH)，7.30(m，12H，Ph)，7.10(m，7H，Ph)，4.53(m，lH，CHCH2CH2N)，4.48(m，2H，CHCH2CH2N)，4.38(dd，J=11.2，6.8Hz，1H，CH20)，4.18(dd，J=11.2，4.8Hz，1H，CH20)，3.83(d，J=13.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.75(d，J=13.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.29(m，1H，CHCH2Ph)，3.10(dd，J=13.6，6.0Hz，1H，CHCH2Ph)，2.92(m，2H，CHCH2CH2N)，2.71(dd，J=13.6，8.4Hz，1H，CHCH2Ph)，2.38(m，2H，CHCH2CH2N)，1.88(m，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13)Sl55.3(C=0)，155.1(C=0)，139.9，139.5，129.3，128.8，128.6，128.4，128.3，128.2，126.9，126.1，121.4，121.1，110.0，109.3，64.8(CH20)，58.5(CHCH2Ph)，54.0(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，34.1(CHCH2Ph)，29.2(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z575.2(M+H)+。形成二硫代碳酸酯的一fl殳方法在(TC向合适的醇(2.5mmo1，1当量)的5ml无水THF溶液中加入120mg(3.Ommol，1.2当量)氢化钠，使之升至室温达30分钟。在0。C加入300iiL(5mmo1，2当量)二硫化碳之后，继续反应30分钟。在0t:添加280iiL(4.5mmo1，1.8当量)的甲基碘后，继续反应30分钟。加入冰淬灭反应，用二氯甲烷萃取混合物。用硫酸钠干燥二氯甲烷层，蒸发，并且在不进行进一步纯化的情况下使用。二硫代碳酸0-(2_二苄某氨某-乙某)酯S-甲某酯(中间体)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>此化合物由二苄基氨基_乙-1-醇获得。淡黄色油(94%)力NMR(400MHz，CDC13)S7.30(m，10H，Ph)，4.72(t，J=5.8Hz，2H，OCH2CH2N)，3.69(s，4H，NCH2Ph)，2.92(t，J=5.8Hz，2H，OCH2CH2N)，2.56(s，3H，SCH3)LC/MS(ES+)m/z332.l(M+H)+。麵蕭扁麵一离化诚向合适的二硫代碳酸酯(1.Ommol，1当量)的1ml甲醇溶液中加入260mg(l.2mrno1，1.2当量)的4_(2_酮-1-苯并咪唑啉基)-哌啶。在50。C搅拌混合物过夜。真空下除去溶剂，通过在硅胶上的快速色谱纯化残留物。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_硫代羧酸0_2_(二苄某氡某)乙某酯(化合物n。19)的制备此化合物由4-(2-酮-1-苯并咪唑啉基)-哌啶和相应的2-二苄基氨基_乙-1-醇的二硫代碳酸酯获得。白色固体(59%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDC13，PPH).)S10.44(s，1H，NH)，7.39(d，J=7.4Hz，4H，Ph)，7.31(t，J=7.4，4H，Ph)，7.24(m，2H，Ph)，7.17(d，J=6.8Hz，1H，Ph)，7.08(m，3H，Ph)，5.40(d，J=13.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.71(d，J=13.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.68—4.57(m，3H，CHCH2CH2N，OCH2CH2N)，3.68(s，4H，NCH2Ph)，3.18(t，J=12.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，2.96(t，J=12.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，2.88(t，J=5.6Hz，2H，OCH2CH2N)，2.49(dq，J=12.6，3.9Hz，1H，CHCH2CH2N)，2.31(dq，J=12.6，3.9Hz，1H，CHCH2CH2N)，1.96(d，J=12.6Hz，1H，CHCH2CH2N)，1.89(d，J=12.6Hz，1H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDCl3，卯m)S187.4(C=S)，155.2(C=0)，139.3，128.7，128.6，128.2，128.0，127.0，121.5，121.2，110.0，109.3(CPh)，69.6(OCH2CH2N)，58.7(NCH2Ph)，51.7(OCH2CH2N)，50.4(CHCH2CH2N)，49.5，44.5(CHCH2CH2N)，29.1，28.7(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z500.8(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_硫代羧酸0_2_(苄氣某)乙某酯(化合物n。20)的制备(19)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>此化合物由4-(2-酮-1-苯并咪唑啉基)-哌啶和相应的2-苄氧基-乙-1-醇的二硫代碳酸酯获得。白色固体(91%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯1/1)。力NMR(400MHz，CDC13，PP叩.)5.10.42(s，1H，NH)，7.39—7.24(m，5H，Ph)，7.20-7.02(m，4H，Ph)，5.39(d，J=13.3Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.84(d，J=13.3Hz，lH，CHCH2CH2N)，4.73(m，2H，OCH2CH2OBn)，4.61(m，3H，OCH2Ph，CHCH2CH2N)，3.80(dd，J=11.1，6.6Hz，2H，OCH2CH2OBn)，3.19(t，J=12.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，3.02(t，J=12.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，2.50(dq，J=12.5，4.OHz，1H，CHCH2CH2N)，2.36(dq，J=12.5，4.OHz，1H，CHCH2CH2N)，1.86.(m，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDCl3，卯m)S187.3(C=S)，155.1(C=0)，137.8，128.6，128.4，128.0，127.8，127.7，121.5，121.2，110.0，109.3(CPh)，73.0(OCH2Ph)，70.6(OCH2CH2OBn)，67.9(OCH2CH2OBn)，50.4(CHCH2CH2N)，49.6，44.6(CHCH2CH2N)，29.1，28.6(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z412.l(M+H)+。制备N--苯并咪卩华酮的一fl安方法:在氮气气氛下向Ot:下搅拌的合适苯并咪唑酮衍生物(1当量)的THF(20mL/mmol)溶液中加入NaH(60X，在矿物油中)(1.2当量)。在室温下搅拌反应混合物1小时。加入合适的酰基氯(1.2当量)，在室温下将反应混合物搅拌过夜。真空下除去溶剂，通过硅胶上的快速色谱纯化残留物。4-(l,2-二氡-2-氧代-l-(苯甲酰某)苯并「cH咪唑-3-某)哌啶-l-羟酸(S)-2-(二苄某氡某)丙某酯(化合物n°21)的制备此化合物由4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯和苯甲酰氯获得。白色固体(67%)。制备型TLC(硅胶、环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDC13，PPHJ)S8.00(dd，J=6.4，2.4Hz，1H，Ph)，7.79(d，J=7.3Hz，2H，Ph)，7.61(t，J=7.5Hz，1H，Ph)，7.49(m，2H，Ph)，7.39(d，J=7.3Hz，4H)，7.28(m，4H，Ph)，7.20(m，5H，Ph)，4.43(tt，J=12.2，3.6Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.34(m，2H，CHCH2CH2N)，4.26(m，1H，0CH2)，4.06(dd，J=11.1，5.7Hz，1H，0CH2)，3.77(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.57(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.14(六重峰，J=6.7Hz，1H，CHCH3)，2.89(m，2H，CHCH2CH2N)，2.37(m，2H，CHCH2CH2N)，1.87(d，J=10.7Hz，2H，CHCH2CH2N)，1.12(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)13CNMR(100MHz，CDC13，卯m)S168.9，155.1，151.4(C=0)，140.2，133.8，132.6，130.0，129.2，129.0，128.5，128.4，128.1，128.0，126.9，126.8，124.3，122.4，114.9，109.1(Cph)，66.9(CH20)，53.7(NCH2Ph)，51.9(CHCH3)，51.5(CHCH2CH2N)，43.5(CHCH2CH2N)，28.7(CHCH2CH2N)，11，2(CHCH3)LC/MS(ES+)m/z602.9(M+H)+。制备N-烷某苯并咪卩华酮的一fl殳方法:向(TC下搅拌的苯并咪唑酮衍生物(0.48mmol，1当量)的lml无水DMF溶液中加入21mg(0.53mmol，1.1当量)氢化钠。反应进行1小时。在0"下加入合适的烷基溴(在这些情况下，加入O.1当量的碘化钾)或碘的lmlDMF溶液。使反应升至室温过夜。在室温下于真空下蒸发混合物，在硅胶上纯化。4-(1，2-二氢-1_甲基-2-氧代苯并「cH咪唑_3-基)哌啶_1_羧酸(S)-2-(二苄某氨某)-3-苯某丙某酯(化合物n°22)的制备59N)==。N(22)此化合物由4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)_3-苯基丙基酯和甲基碘获得。白色固体(85%)。制备型TLC(硅胶，环己烷/乙酸乙酯1/1)。力NMR(400MHz，CDC13，ppn〗)S7.34-7.17(m，13H，Ph)，7.15-6.97(m，6H，Ph)，4.54(tt，J=12.4，3.8Hz，1H，CHCH2CH2N)，4.42(m，1H，CHCH2CH2N)，4.36(dd，J=11.2，7.0Hz，lH，CH30)，4.26-4.09(ddb，J=11.2，4.8Hz，2H，CH20，CHCH2CH2N)，3.78(2d，J=13.8Hz，4H，NCH2Ph)，3.43(s，3H，NCH3)，3.28(m，1H，CHCH2Ph)，3.09(dd，J=13.7，5.9Hz，1H，CHCH2Ph)，2.90(m，2H，CHCH2CH2N)，2.70(dd，J=13.7，8.5Hz，1H，CHCH2Ph)，2.33(m，2H，CHCH2CH2N)，1.85(d，J=12.6Hz，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13，卯m)S155.1，153.8(C=0)，139.8，139.5，130.1，129.2，128.6，128.3，128.1，127.9，126.8，126.0，121.1，121.0，109.0，107.6(CPh)，64.7(CH20)，58.4(CHCH2Ph)，53.9(NCH2Ph)，50.9(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，34.1(CHCH2Ph)，29.2(CHCH2CH2N)，27.1(NCH3)LC/MS(ES+)m/z589.3(M+H)+。硫脲制备:N-((S)-2-(二节基氨基)丙基)_4-(1，2-二氢_2_氧代苯并[d]咪唑_3_基)哌啶-l-硫代甲酰胺(化合物n。23):向在氮气下冷却到-l(TC的搅拌的1_(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)(30mg，0.16,1)的乙腈溶液(0.4mL)中加入CS2(94yL，1.57,1)。逐滴加入(S)-N，N-二苄基丙烷-l，2-二胺(40mg，0.16mmol)的乙腈(0.4mL)溶液。室温下搅拌反应混合物3小时，加入l-(哌啶_4-基)-lH-苯并[d]咪唑-2(3H)_酮(34mg，0.16mmol)的乙腈(0.8mL)溶液。将混合物在55t:加热过夜，真空下除去溶剂。通过快速色谱(硅胶，环己烷/乙酸乙酯6/4)纯化粗物质，得到淡黄色固体(32mg，40%)。丄HNMR(400MHz，CDC13)S9.09(bs，lH，NH)，7.29-7.16(m，IOH，Ar)，7.09(m，4H，Ar)，6.45(bs，1H，NH)，4.79—4.56(m，3H，CHCH2CH2Npip，CHCH2CH2Npip)，3.78(m，3H，NCH2Ph，CH2NH)，3.33(m，3H，NCH2Ph，CH2NH)，3.03(m，2H，CHMe，CHCH2CH2Npip)，2.42—2.27(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.92(m，2H，CHCH2CH2Npip)，1.18(d，J=6.0Hz，3H，Me)13C匪R(100MHz，CDC13)S180.3(C=S)，154.9(C=0)，139.5(CBn)，129.2(CHBn)，128.7(CAr)，128.5(CHBn)，127.9(CAr)，127.4(CHBn)，121.5(CHAr)，121.3(CHAr)，109.8(CHAr)，109.4(CHAr)，53.7(NCH2Ph)，51.9(CHMe)，50.6(CHCH2CH2Npip)，47.2(CH2NH)，46.7(CHCH2CH2Npip)，28.9(CHCH2CH2Npip)，9.9(Me)LC/MS(ES+)m/z514.2(M+H)+。'窗连接"制聚1-「1-(4-二苄某氡某-丁酰某)-哌啶-4-某1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮(化合物n。24)的制备h(24)此化合物由4_(2-酮-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和4-二苄基氨基丁酸获得。向(TC下的91mg(0.2mmo1，1当量)4_二苄基氨基丁酸的1ml无水二氯甲烷溶液中依次加入83iiL(O.6mmo1，3当量)三乙胺，一滴DMF和16yL(O.22mmol，l.1当量)亚硫酰氯。30分钟后，加入56mg(0.26mmol，1.3当量)4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶。使反应升至室温过夜。用二氯甲烷稀释混合物，用饱和碳酸氢钠洗涤。用硫酸钠干燥有机层，蒸发溶剂，在硅胶上纯化残留物。无色油(20%)。硅胶上的快速色谱(环己烷/乙酸乙酯7/3)。力NMR(400MHz，CDCb，卯m)S9.86(s，1H，NH)，7.37(d，J=7.3Hz，4H，Ph)，7.31(t，J=7.4Hz，4H，Ph)，7.24(m，2H，Ph)，7.09(m，4H，Ph)，4.85(d，J=13.0Hz，lH，CHCH2CH2N)，4.53(tt，J=12.3，3.8Hz，1H，CHCH2CH2N)，3.94(d，J=13.1Hz，1H，CHCH2CH2N)，3.61(s，4H，NCH2Ph)，3.12(t，J=12.5Hz，lH，CHCH2CH2N)，2.63(t，J=12.5Hz，1H，CHCH2CH2N)，2.52(m，2H，COCH2CH2CH2N)，2.32(m，4H，COCH2CH2CH2N，CHCH2CH2N)，1.89(m，4H，COCH2CH2CH2N，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13，卯m)S171.4，154.8(C=0)，128.8，128.1，127.9，126.9，121.4，121.2，109.8，109.2(CPh)，58.4(NCH2Ph)，52.8(COCH2CH2CH2N)，50.7(CHCH2CH2N)，41.3(CHCH2CH2N)，31.1(COCH2CH2CH2N)，29.8(CHCH2CH2N)，22.6(COCH2CH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z483.3(M+H)+。2-硫代苯并咪唑酮的制备4-(l，2-二氢-2-硫代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶-l-羧酸(S)_2_(二苄某氡某)丙某酯(化合物n。25)的制备向147mg(0.295mmo1，1当量)4_(1，2_二氢_2_氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯的3ml甲苯溶液中加入89mg(0.221mmo1，0.221当量)Lawesson试剂。将悬液回流过夜。过滤固体，真空下蒸发溶剂。在硅胶上纯化残留物。无色油(20%)。制备型TLC(硅胶)。力NMR(400MHz，CDC13，ppm)S11.20(s，lH，NH)，7.39(d，J=7.3Hz，4H，Ph)，7.28(t，J=7.4Hz，6H，Ph)，7.21(t，J=7.3Hz，3H，Ph)，7.15(t，J=7.6Hz，lH，Ph)，5.46(m，lH，CHCH2CH2N)，4.45(m，1H)，4.30(dd，J=10.9，7.6Hz，1H，OCH2)，4.10(dd，J=12.2，6.4Hz，1H，OCH2)，3.78(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.57(d，J=13.9Hz，2H，NCH2Ph)，3.17(六重峰，J=6.8Hz，1H，CHCH3)，3.02(m，2H，CHCH2CH2N)，2.37(dd，J=12.3，3.6Hz，2H，CHCH2CH2N)，1.96(d，J=8.1Hz，2H，CHCH2CH2N)，1.12(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)LC/MS(ES+)m/z515.l(M+H)+。麵白勺先格:N-((S)-2-(二苄某氡某)丙某)-4-(1，2-二氢_2_氣代苯并「dl咪唑_3_某)环R烷甲酰胺(化合物n。26)的制备在氮气下向搅拌的(S)-N，N-二苄基丙烷-l，2-二胺(50mg，0.20mmo1)的CH2C12溶液(0.5mL)中加入AlMe3(己烷中2M，100yL，0.20mmo1)。在室温下搅拌反应混合物30分钟，加入酯(29mg，0.lOmmol)的CH2C12溶液(0.6mL)。室温下搅拌混合物过夜，真空下除去溶剂。通过快速色谱(硅胶，环己烷/乙酸乙酯3/7)纯化粗物质，得到淡黄色固体(5mg，(25)(26)10%)。力NMR(400MHz，CDC13)S10.3(bs，1H，NH)，7.35(d，J=7.2Hz，4H，Ar)，7.29(m，6H，Ar)，7.08(m，4H，Ar)，6.05(s，1H，NH)，4.23(m，1H，NCHCH2CH2)，3.79(d，J=13.2Hz，2H，NCH2Ph)，3.39(m，1H，CH2NH)，3.35(d，J=13.2Hz，2H，NCH2Ph)，2.96(m，1H，CHMe)，2.86(m，1H，CH2NH)，2.27(m，2H，NCHCH2CH2)，1.98(m，3H，CHCO，NCHCH2CH2)，1.59(m，4H，NCHCH2CH2)，1.09(d，J=6.4Hz，3H，Me)13CNMR(lOOMHz，CDC13)S174.O(C=0酷胺)，154.4(C=0)，139.7(CAr)，128.9(CHAr)，128.5(CHAr)，127.6(CAr)，127.2(CHAr)，121.2(CHAr)，121.1(CHAr)，109.3(CHAr)，108.9(CHAr)，53.1(NCH2Ph)，52.4(CHMe)，52.1(NCHCH2CH2)，44.4(CHCO)，41.6(CH2NH)，29.7(NCHCH2CH2)，29.0(NCHCH2CH2)，9.9(Me)LC/MS(ES+)m/z497.3(M+H)+。飾物白勺燃:1-(丙-1-烯-2-某)-1H-苯并「cH咪唑_2(3H)-酮(中间体)在150。C下将苯-l，2-二胺(1.0g，9.26mmol)的乙酰乙酸乙酯溶液(1.18mL，9.26mol)加热1小时。真空下除去溶剂，在硅胶上进行快速色谱纯化残留物(环己烷/乙酸乙酉旨6/4)得到黄色固体(290mg，18%)。力NMR(400MHz，CDC13)S7.09(m，4H，Ar)，5.41(s，1H，H2C=C)，5.25(s，1H，H2C=C)，2.25(s，3H，C=CCH3)LC/MS(ES+)m/z175.l(M+H)+。l-(4-氨某苯某)-3-(丙-l-烯-2-某)-lH-苯并「cH咪唑-2(3H)-酮(中间他在氮气下向搅拌的异亚丙基保护的苯并咪唑酮衍生物(80mg，0.46mmo1)的二甲亚砜(DMSO)溶液(0.6mL)中添加K2C03(32mg，0.23mmol)。在80°C下将反应混合物加热20分钟，加入l-氟-4-硝基苯(49iiL，0.46mmol)。将混合物在80。C加热过夜。加入K2C03(12mg，0.lOmmol)禾P1_氟-4-硝基苯(16iiL，0.15mmo1)，在8(TC加热溶液48小时。加入水(lOmL)，用乙酸乙酯(3xl5mL)萃取混合物。用无水Na2S04干燥合并的有机层，过滤，真空下浓縮。在氮气下向搅拌的粗物质的MeOH溶液(7ml)中加入HOAc(3滴)、癸硼烷(17mg，0.14mmo1)和10%Pd/C(20mg)。回流反应混合物3小时。通过硅藻土(Celite)垫过滤反应混合物。真空下浓縮滤液，用硅胶上的快速色谱纯化残留物(环己烷/乙酸乙酯5/5)得到黄色油(86mg，71%)。LC/MS(ES+)m/z266.10(M+H)+。4-(l,2-二氡-2-氧代-l-(丙-l-烯-2-某)苯并「dl咪唑-3-某)苯某氨某甲if(S)-2-(二，魏某)M纖(幅本)在氮气气氛下向搅拌的(S)-2-(二苄基氨基)丙-l-醇(32mg，0.12mmo1)的(^2(:12溶液(0.8mL)中加入二甲基氨基吡啶(DMAP)(76mg，0.62mmo1)。将反应混合物冷却到-78t:，加入三光气(12mg，0.04mmo1)。在-78t:下搅拌溶液1小时，逐滴加入苯胺衍生物(33mg，0.12,1)的CH2C12溶液(0.3mL)。室温下搅拌反应混合物2小时。加入饱和的NaHC03水溶液(3mL)，用乙酸乙酯萃取混合物(3x5mL)。用无水Na2S04干燥合并的有机层，过滤，真空下浓縮。用快速色谱纯化残留物(硅胶，环己烷/乙酸乙酯8/2)得到白色固体(17mg，25%)。力NMR(400MHz，CDC13)S7.52(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.45(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.39(d，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.29(t，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.21(t，J=7.2Hz，2H，Bn)，7.12-7.05(m，4H，Ar)，6.94(s，1H，NH)，5.39(s，1H，H2C=C)，5.27(s，1H，H2C=C)，4.34(dd，J=11.0，7.2Hz，1H，CH20)，4.12(dd，J=11.0，6.0Hz，1H，CH20)，3.77(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.58(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.14(m，1H，CHMe)，2.27(s，3H，C=CCH3)，1.12(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)13CNMR(100MHz，CDC13)Sl53.4(C=0)，152.0(C=0)，140.1，137.9，137.5，129.9，129.3，128.9，128.6，128.1，126.9，126.8，121.9，121.7，119.5，119.4，113.5，109.1，跳7，66.7(CH20)，53.8(NCH2Ph)，52.O(CHMe)，20.1(C=CCH3)，11.3(CHCH3)LC/MS(ES+)m/z547.2(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)苯某氡某甲酸2_(二苄某氡某)丙某酯(化合物n。27)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage65</formula>(27)在75。C下将搅拌的如上所述获得的氨基甲酸酯衍生物(30mg，0.06mmol)的MeOH/浓HC19:1(1.5mL)溶液加热1小时。引入饱和NaHC03溶液至pH8，用乙酸乙酯萃取混合物(3x5mL)。用无水化2504干燥合并的有机层，过滤，真空下浓縮。用快速色谱纯化粗物质(硅胶，环己烷/乙酸乙酯5/5)得到白色固体(15mg，54%)。力NMR(400MHz，CDC13)S7.57(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.49(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.39(d，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.30(t，J=7.2Hz，4H，Bn)，7.22(t，J=7.2Hz，2H，Bn)，7.12(m，2H，Ar)，7.08(m，1H，Ar)，7.03(m，1H，Ar)，6.82(s，1H，NH)，4.36(dd，J=11.0，7.2Hz，lH，CH20)，4.ll(dd，J=11.0，6.OHz，1H，CH20)，3.78(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，3.58(d，J=14.OHz，2H，NCH2Ph)，3.15(m，1H，CHMe)，1.13(d，J=6.8Hz，3H，Me)13CNMR(lOOMHz，CDC13)Sl54.7(C=0)，153.3(C=0)，140.1，137.6，130.7，129.3，128.6，128.2，127.7，127.0，126.8，122.2，121.6，119.5，109.7，108.8，66.8(CH20)，53.8(NCH2Ph)，52.1(CHMe)，11.2(Me)LC/MS(ES+)m/z507.2(M+H)+。"胺的制备":2-((S)-2-(二苄某氡某)丙某)异吲哚啉-l，3-二酮(中间体)在氮气下向冷却至0°C的搅拌的在THF(30mL)中的邻苯二甲酰亚胺(824mg，5.60mmol)、(S)-2-(二节基氨基)丙_1_醇(1.02g，4.OOmmol)和PPh3(1.47g，5.60mmol)的悬液逐滴加入DEAD(l.2mL，7.60mmol)。使所得混合物升至室温，过夜搅拌。蒸发溶剂。用快速色谱纯化残留物(硅胶，环己烷/二氯甲烷5/5)得到白色固体(1.08g，70%)。力NMR(400MHz,CDC13)S7.81(dd，J=5.6，2.8Hz，2H，Ar)，7.74(dd，J=5.6，3.2Hz，2H，Ar)，7.20(m，4H，Ar)，7.11(m，6H，Ar)，4.00(dd，J=14.0，9.2Hz，1H，CH2N)，3.81(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.38(m，3H，CH2N，NCH2Ph)，3.23(m，1H，CHMe)，1.13(d，J=6.8Hz，3H，Me)LC/MS(ES+)m/z385.3(M+H)+。(S)-N，N-二苄某丙烷-l，2-二胺(中间体)在氮气下向搅拌的邻苯二甲酰亚胺衍生物(1.08g，2.80mmol)的乙醇(30ml)溶液中加入一水合肼(354iiL，7.30mmol)。在室温下回流反应混合物3小时。过滤残留物，用乙醇洗涤。真空下浓縮滤液，用快速色谱纯化残留物(硅胶，二氯甲烷/乙醇/NE^89/10/1)得到无色油(700mg，98%)。'HNMR(400MHz，CDC13)S7.32(m，8H，Ar)，7.23(m，2H，Ar)，3.77(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.37(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，2.73(m，2H，CH2N)，2.47(m，1H，CHMe)，0.98(d，J=6.4Hz，3H，Me)LC/MS(ES+)m/z255.l(M+H)+。诵讨二，靴燃氡某酉享:2-二苄某氡某-乙醇(中间体)向剧烈搅拌的6.7ml(1.12mol，1当量)乙醇胺的120ml(1/1)甲醇/水溶液中加入7.2g(l.8mol，1.6当量)氢氧化钠禾口24.6g(l.8mol.，1.6当量)。加入24.5ml(2.3mol.，2当量)苄基氯，然后回流悬液30分钟。然后冷却至室温，回流混合物过夜，用乙醚(3x160ml)萃取。用硫酸钠干燥有机溶液，蒸发。用KugelRohr蒸馏残留物(lO(TC，lmmHg)。无色油(54%)。力NMR(400MHz，CDC13)S7.30(m，10H，Ph)，3.68(s，4H，NCH2Ph)，3.60(t，J=5.4Hz，2H，OCH2CH2N)，2.68(t，J=5.4Hz，2H，OCH2CH2N)，2.36(sb，1H，OH)LC/MS(ES+)m/z242.1(M+H)+。诵讨水綱趣酉旨燃M細:4-二苄某氡某-丁酸(中间体)向500mg(1.6mmol，l当量)4-二节基氨基丁酸乙酯的lmlTHF溶液中加入4ml2N的HC1，搅拌所得混合物48小时。倾析和分离之后，用乙酸乙酯萃取水层两次。用碳酸钠固体将pH调节为5，用二氯甲烷萃取水层。用硫酸钠干燥二氯甲烷层，蒸发，在不进行进一步纯化的情况下使用。黄色油(40%)。力NMR(400MHz，CDC13)S12.00(sb，1H，C00H)，7.30(m，IOH，Ph)，3.75(s，4H，NCH2Ph)，2.67(t，J=6.OHz，2H，NCH2CH2CH2COOH)，2.25(t，J=6.5Hz，2H，NCH2CH2CH2COOH)，1.80(m，2H，NCH2CH2CH2COOH)LC/MS(ES+)m/z284.1(M+H)+。4-羟某哌啶的制备在(TC向搅拌的2.5g(12.5mmo1，1当量)N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的25ml甲醇溶液中加入946mg(25mmo1，2当量)硼氢化钠。反应在Ot:继续2小时，然后在室温继续2小时。用水和盐水稀释混合物，用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥有机层，真空下蒸发溶剂。残留物在不进行进一步纯化的情况下使用。白色固体(100%)。力画R(400MHz，CDC13)S3.80(m，3H，NCH2CH2CH)，3.03(t，J=10.4Hz，2H，NCH2CH2CH)，3.75(s，4H，NCH2Ph)，2.67(t，J=6.OHz，2H，NCH2CH2CH2COOH)，2.25(t，J=6.5Hz，2H，NCH2CH2CH2COOH)，1.80(m，2H，NCH2CH2CH2COOH)LC/MS(ES+)m/z284.1(M+H)+。"一船去"讨，靴、鹏麵还—原、禾口CDI鹏:在氮气气氛下向搅拌的合适氨基酸(1当量)的MeOH(2mL/mmo1)溶液中加入BnBr(2.2当量)，PK2C03(2.5当量)。在室温搅拌反应混合物16小时，真空下除去溶剂。加AH20(2mL/mmol)，用二氯甲烷(3x5mL/mmo1)萃取水相。干燥(Na2S04)合并的有机层，过滤，真空下浓縮。在0。C下向粗物质(1.5当量)的THF(2mL/mmo1)中加入LiAlH4(2当量)，室温下搅拌反应混合物16小时。依次加入水(40iiL/mmolLiAlH4)、氢氧化钠水溶液2N(40yL/,1LiAlH4)和水(120iiL/mmolLiAlH4)。滤出沉淀，用乙酸乙酯洗涤。用硫酸钠干燥滤液，蒸发。在氮气气氛下向0t:下搅拌的残留物的THF(2mL/mmo1)溶液中加入CDI(l.1当量)。室温搅拌反应混合物2小时。加入在THF中的合适的胺(1.5当量)(lOmL/mmol)，室温搅拌反应混合物72小时。真空下除去溶剂，用硅胶上的快速色谱纯化残留物。(参考文献J.Org.Chem.，1996,3635-45;J.Org.Chem.，2003,613-16)4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸(S)-2-(二苄某氡某)-4-甲某戊某酯(化合物n。91)的制备由4-(2-酮-1-苯并咪唑啉基)-哌啶和(S)-2-氨基_4_甲基戊酸获得。白色固体(48%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)力NMR(400MHz,CDC13)S10.26(s，1H，NH)，7.39(d，J=7.2Hz，4H，Ph)，7.28(t，J=7.6Hz，4H，Ph)，7.21(t，J=7.3，2H，Ph)，7.14(m，2H，Ph)，7.07(m，2H，Ph)，4.55(m，1H，CHCH2CH2N)，4.35(m，2H，CHCH2CH2N)，4.31(dd，J=11.2，6.8Hz，1H，CH20)，4.08(m，1H，CH20)，3.73(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.66(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，2.99(m，3H，CHCH2CH2N，CHCH2iPr)，2.40(m，2H，CHCH2CH2N)，1.91(m，2H，CHCH2CH2N)，1.77(m，1H，CH(CH3)2)，1.56(m，1H，CH2CH(CH3)2)，1.19(m，lH，CH2CH(CH3)2)，0.88(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)，0.70(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)13CNMR(100MHz，CDC13)Sl55.3(C=0)，155.2(C=0)，140.2，128.8，128.1，128.0，126.8，121.4，121.1，109.9，109.3，66.8(CH20)，54.1(NCH2Ph)，53.9(CHiPr)，50.7(CHCH2CH2N)，43.3(CHCH2CH2N)，30.8(CH(CH3)2)，29.2(CHCH2CH2N)，24.9(CH2CH(CH3)2)，23.0(2xCHCH3)LC/MS(ES+)m/z541.3(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氧代苯并「cH咪唑_3-基)哌啶_1_羧酸(S)-2-(二苄基氨某)-3-甲某丁某酯(化合物n。29)的制备(29)由4-(2-酮-1-苯并咪唑啉基)-哌啶和(S)-2-氨基-3-甲基丁酸获得。无色油(27%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)力NMR(400MHz，CDC13)S9.85(s，lH，NH)，7.37(d，J=7.6Hz，4H，Ph)，7.28(t，J=7.6Hz，4H，Ph)，7.21(t，J=7.3Hz，2H，Ph)，7.14(m，4H，Ph)，4.54(m，3H，CHCH2CH2N，CHCH2CH2N)，4.31(m，2H，CH20)，3.93(d，J=14.OHz，2H，NCH2Ph)，3.56(d，J=14.0Hz，2H，NCH2Ph)，2.99(m，2H，CHCH2CH2N)，2.48(m，1H，CHiPr)，2.43(m，2H，CHCH2CH2N)，2.05(m，CH(Me)3)，1.89(m，2H，CHCH2CH2N)，1.06(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)，0.92(d，J=6.4Hz，3H，CHCH3)13C画R(100MHz，CDC13)S155.2(C=0)，154.7(C=0)，140.1，128.8，128.1，127.8，126.8，121.4，121.2，109.8，109.2，62.6(CH20)，62.1(CHiPr)，54.6(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，43.7(CHCH2CH2N)，29.2(CHCH2CH2N)，27.8(CH(CH3)2)，21.2(CHCH3)，20.3(2xCHCH3)LC/MS(ES+)m/z527.2(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸(S)-2-(二苄某氡某)-2-苯某乙某酯(化合物n。34)的制备由4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶和(S)-2-氨基-2-苯乙酸获得。无色油(21%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)力NMR(400MHz，CDCl3)S9.93(s，1H，NH)，7.41(d，J=7.2Hz，6H，Ph)，7.30(t，J=7.6Hz，6H，Ph)，7.21(m，3H，Ph)，7.10(m，2H，Ph)，7.05(m，2H，Ph)，4.78(m，1H，CHCH2CH2N)，4.50(m，3H，CH20，CHCH2CH2N)，4.13(m，1H，CH20)，3.88(d，J=14.OHz，2H，NCH2Ph)，3.36(d，J=14.OHz，2H，NCH2Ph)，2.91(m，2H，CHCH2CH2N)，2.33(m，1H，CHPh)，1.85(m，2H，CHCH2CH2N)，1.66(m，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13)Sl55.0(C=0)，154.9(C=0)，139.8，136.6，128.8，128.7，128.2，128.1，127.9，127.5，126.9，121.4，121.2，114.9，109.8，109.3，64.1(CH20)，60.6(CHPh)，54.0(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，29.1(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z561.2(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3_某)哌啶_1_羧酸2_(二苄某氡某)_2_甲某丙某酯(化合物n。33)的制备(34)69由4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶和2-氨基-2_甲基丙酸获得。白色固体(34%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)力NMR(400MHz，CDC13，)S9.25(s，1H，NH)，7.30(d，J=7.2Hz，4H，Ph)，7.17(t，J=7.2Hz，4H，Ph)，7.05(m，6H，Ph)，4.54(m，1H，CHCH2CH2N)，4.40(m，2H，CHCH2CH2N)，4.17(s，2H，CH20)，3.82(s，4H，NCH2Ph)，2.97(m，2H，CHCH2CH2N)，2.37(m，2H，CHCH2CH2N)，1.89(m，2H，CHCH2CH2N)，1.18(s，6H，Me)13C匪R(100MHz，CDC13)S155.2(C=0)，154.5(C=0)，142.0，129.1，128.2，127.8，127.7，126.3，121.4，121.3，109.6，109.3，70.8(CH20)，58.1(C(Me)2)，54.1(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，43.6(CHCH2CH2N)，29.5(CHCH2CH2N)，23.2(Me)LC/MS(ES+)m/z513.2(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸3-(二苄某氡某)丁某酯(化合物n。32)的制备由4-(2-酮基-1-苯并咪唑啉基)_哌啶和3-氨基丁酸获得。无色油(82%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)力NMR(400MHz，CDC13)S9.65(s，lH，NH)，7.30(d，J=7.6Hz，4H，Ph)，7.17(t，J=7.2Hz，4H，Ph)，7.05(t，J=7.2Hz，2H，Ph)，7.14—7.06(m，4H，Ph)，4.48—4.24(m，5H，CHCH2CH2N，CH20，CHCH2CH2N)，3.74(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.40(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，2.92(m，1H，CH2CHMe)，2.78(m，2H，CHCH2CH2N)，2.28(m，2H，CHCH2CH2N)，1.93(m，1H，CH2CHMe)，1.83(m，2H，CHCH2CH2N)，1.65(m，1H，CH2CHMe)，1.18(d，J=6.8Hz，3H，Me)13C匪R(100MHz，CDC13)S155.3(C=0)，155.2(C=0)，140.3，128.6，128.5，128.1，128.0，126.7，121.4，121.1，109.6，109.4，63.2(CH20)，53.4(CH2CHMe)，53.2(NCH2Ph)，50.6(CHCH2CH2N)，43.3(CHCH2CH2N)，33.3(CH2CHMe)，26.9(CHCH2CH2N)，12.9(Me)LC/MS(ES+)m/z513.2(M+H)+。4-(l，2-二氢-2-氣代苯并「cH咪唑-3-某)哌啶_1_羧酸2_(二苄某氡某)_3，3-二甲某丁某酯(化合物n。31)的制备(32)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>(31)由4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶和2-氨基-3，3-二甲基丁酸获得。白色固体(27%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)NMR(400MHz，CDC13)S8.74(s，lH，NH)，7.38(d，J=6.8Hz，4H，Ph)，7.31(t，J=7.2Hz，4H，Ph)，7.18(m，2H，Ph)，7.07(m，4H，Ph)，4.54(m，3H，CHCH2CH2N，CHCH2CH2N)，4.40-4.17(bs，2H，CH20)，3.95(d，J=12.8Hz，2H，NCH2Ph)，3.63(d，J=13.6Hz，2H，NCH2Ph)，3.02(m，2H，CHCH2CH2N)，2.80(m，1H，CHtBu)，2.37(m，2H，CHCH2CH2N)，1.89(m，2H，CHCH2CH2N)，0.87(s，9H，tBu)LC/MS(ES+)m/z541.3(M+H)+。"一船去"ffl辨翻还—原還,禾口CDI鹏:在氮气气氛下向搅拌的合适氨基醇(1当量)的二氯乙烷溶液(lmL/mmo1)中加入苯甲醛(2当量)和NaBH(OAc)3(2当量)。室温下搅拌反应混合物48小时，真空下除去溶剂。加入饱和NaHC03水溶液(2mL/mmol)，用乙酸乙酯(3x5mL/mmo1)萃取水相。干燥(Na2S04)合并的有机层，过滤，真空下浓縮。在氮气气氛下向在(TC下搅拌的残留物的THF溶液(2mL/mmol)中加入CDI(l.1当量)。室温下搅拌反应混合物2小时。加入在THF(lOmL/mmol)中的合适的胺(1.5当量)，室温下搅拌反应混合物72小时。真空下除去溶剂，通过在硅胶上的快速色谱纯化残留物。4_(1，2-二氢-2-氧代苯并「cH咪唑_3_基)哌啶_1_羧酸2_(N_苄基_N_苯基M某)乙某酯(化合物n。35)的制备由4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)-哌啶和2-(苯氨基)乙醇获得。浅绿色固体(68%)。硅胶上的快速色谱(二氯甲烷/甲醇95/5)力NMR(400MHz，CDCl3)S9.84(s，1H，NH)，7.39(d，J=6.8Hz，2H，Ph)，7.26(m，3H，Ph)，7.20(t，J=7.6Hz，2H，Ph)，7.13—7.04(m，4H，Ph)，7.07(d，J=8.0Hz，2H，Ph)，7.07(t，J=7.2Hz，1H，Ph)，4.64(s，2H，NCH2Ph)，4.46(m，3H，CHCH2CH2N，CHCH2CH2N)，4.38(t，J=6.OHz，2H，CH20)，3.77(t，J=6.OHz，2H，CH2N(Ph)Bn)，2.85(m，2H，CHCH2CH2N)，2.32(m，2H，CHCH2CH2N)，1.65(m，2H，CHCH2CH2N)13CNMR(100MHz，CDC13)Sl52.3(C=0)，152.1(C=0)，146.7，136.2，126.5，126.1，125.9，125.2，124.1，123.8，118.7，118.5，114.1,109.7，107.1，106.7，60.1(CH20)，51.9(CH2N(Ph)Bn)，47.8(NCH2Ph)，47.3(CHCH2CH2N)，40.8(CHCH2CH2N)，26.4(CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z471.2(M+H)+。固相合成N-苄某-N-甲某聚苯乙烯的合成向Merrifield树月旨(3.lmmol，1当量，1.97mmol/g)的50ml无水DMF悬液中依次加入1.4g(9.4,l，3当量)碘化钠、lg(4.7mmo1，1.5当量)l，8-双(二甲基胺)萘和1.7ml(15.6mmo1，5当量)节胺。在90。C将悬液加热30小时。滤出树脂，用热DMF(2x20ml)、水(2x20ml)洗涤，依次用甲醇和二氯甲烷(4xl0ml)洗涤。在用乙醚(lxlOml)洗涤后于真空下干燥树脂。白色树脂加载量1.36mmol/gIR(KBr):u=3446，3022，2922，2308，1944，1872，1798，1746，1720，1652，1601，1509，1492，1452，1360，1181，1102，1022，964，903，820，738，695，522cm—、分析计算值N=2.42%;测量值N=1.90%(4-(3-苄基-3-甲基聚苯乙烯基-l-三氮烯基)-苯基)-甲醇的合成在-l(TC下向893mg(7.25mmo1，5当量)的4_氨基节醇，1.8ml(14.5mmo1，10当量)的三氟化硼乙醚复合物的10ml无水THF溶液中添加1.7ml(14.5mmo1，10当量)的亚硝酸叔丁基酯。搅拌混合物1小时，加入10ml的无水DMF/吡啶(1/1)溶液使重氮化物悬液溶解。添加lg(1.41mmo1，1当量)的N-苄基-N-甲基聚苯乙烯，搅拌1小时。滤出树脂，依次用(9/1，v/v)DMF/吡啶(3xl0ml)、(9/1，v/v)THF/NEt3(3xl0ml)、(9/1，v/v)MeOH/NEt3(3xl0ml)、Me0H(lxl0ml)洗涤。重复此步骤，以得到最优加载。在用乙醚(lxlOml)洗涤后于真空下干燥树脂。橙色树脂加载量0.92mmol/gIR(KBr):u=3439，3052，3025，2918，1943，1802，1601，1493，1450，1346，1143，1073，1026，904，841，753，697，537cm—、分析计算值N=5.89%;测量值N=3.85%(4-(3-苄基-3-甲基聚苯乙烯基-1-三氮烯基)_苯基)_甲醛的合成向lOOmg(O.143mmo1，1当量)N-节基-N-甲基-N-(4-甲醇苯基)聚苯乙烯的5ml无水二氯甲烷悬液中加入112mg(0.28mmo1，2当量)DessMartin试剂。振摇树脂过夜，滤出树脂并用CH2C12(4x5ml)洗涤，依次用甲醇和二氯甲烷(4xl0ml)洗涤。在用乙醚(lxlOml)洗涤后于真空下干燥树脂。橙色树脂IR(KBr):u=3056，3025，2918，2860，2732，2339，1945，1879，1800，1693，1597，1492，1448，1402，1338，1138，1109，838，747，696，535cm_l。先醜某酉翻旨白勺鹏她||一还—原還,向lOOmg(O.14mmol，l当量)N-节基-N-甲基-N-(4-甲酰基苯基)聚苯乙烯的2ml无水二氯甲烷/乙酸(2.5%v/v)溶液中添加1.4mmo1(10当量)合适氨基醇(一般为乙醇胺)，振摇2小时。添加424mg(2mmo1，15当量)三乙酰基硼氢化钠，振摇悬液过夜。小心添加甲醇破坏过量的三乙酰基硼氢化钠，滤出树脂，用Me0H(lx5ml)、(9/1)THF/NEt3(3x5mlxl5分钟)、(1/1)THF/水(2x5ml)洗涤，依次用甲醇和二氯甲烷(4x5ml)洗涤。在用乙醚(lx5ml)洗涤后于真空下干燥树脂。先醜某酉翻旨白勺鹏她||二还—原還,向100mg(0.14mmo1，1当量)N-烷基氨基醇树脂的2ml无水三甲基正甲酸酯的悬液中加入22.5mg(1.4mmo1，10当量)合适的醛，振摇悬液过夜。在氮气气氛下滤出树脂，用无水DMF(2x2ml)、无水THF(2x2ml)洗涤，真空下干燥。将树脂悬浮于4ml无水二氯甲烷中，然后加入315mg(1.4mmo1，10当量)三乙酰基硼氢化钠，振摇过夜。滤出树脂，用Me0H(lx5ml)、(9/1)THF/NEt3(3x5mlxl5分钟)、(1/1)THF/水(2x5ml)洗涤，依次用甲醇和二氯甲烷(4x5ml)洗涤。在用乙醚(lx5ml)洗涤后于真空下干燥树脂。固相上的常用"CDI歩骤"向95mg(0.136mmo1，1当量)N，N-二烷基氨基醇树脂的5ml无水THF悬液中加入220mg(1.36mmo1，10当量)羰基二咪唑。振摇树脂过夜，过滤并用无水THF(3x5ml，5分钟)洗涤。将树脂悬浮于10ml无水THF中，加入147mg(0.68mmo1，5当量)4-(2-酮-l-苯并咪唑啉基)_哌啶。振摇树脂72小时，滤出树脂，用DMF(3x4ml)洗涤，依次用甲醇和二氯甲烷(4xl0ml)洗涤。在用乙醚(lx5ml)洗涤后于真空下干燥树脂。常用的分解歩骤向53mg(0.076mmo1，1当量)三嗪树脂的2ml无水二氯甲烷悬液中添加室温的30iiL(O.30mmo1，4当量)三氯硅烷。将悬液振摇12小时，通过加入二氧化硅破坏过量的三滤硅烷，直至没有气体出现，直接用5ml甲醇洗脱。真空下浓縮滤液，在氨基丙基硅胶短垫上纯化(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇9/1)得到所需纯化合物。4-(l，2-二氢-2-氧代苯并「cH咪唑-3-基)哌啶_1_羧酸2_(N_(4-硝基苄某)-N-苄某氨某)乙某酯(化合物n°28)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>(28)无色油(16%，6步)。制备型HPLC力NMR(400MHz，CDC13，ppm)S9.ll(s，lH，NH)，8.17(d，J=8.4Hz，2H，Ph)，7.56(d，J=8.4Hz，2H，Ph)，7.32(t，J=7.6Hz，5H，Ph)，7.06(m，4H，Ph)，4.50(m，2H，CHCH2CH2N)，4.26(m，3H，CHCH2CH2N，OCH2CH2N)，3.76(s，2H，CH2Ph)，3.68(s，2H，CH2Ph)，2.93(m，2H，CHCH2CH2N)，2.79(t，J=5.6Hz，2H，OCH2CH2N)，2.35(m，2H，CHCH2CH2N)，1.86(d，J=11.6Hz，2H，CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z530.3(M+H)+。4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并「cH咪唑-l-基)哌啶_1_羧酸(S)-2-(苄基(4-硝某苄某)氨某)丙某酯盐酸盐(化合物n。36)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>力NMR(400MHz，MeOD)S8.16(d，J=8.8Hz，2H，Ph)，7.63(d，J=8.8Hz，2H，Ph)，7.37(d，J=7.2Hz，2H，Ph)，7.28(t，J=7.2Hz，2H，Ph)，7.19(m，2H，Ph)，7.05(m，3H，Ph)，4.47(m，1H，CHCH2CH2N)，4.33(m，3H，CHCH2CH2N，CH20)，3.95(m，1H，CH20)，3.90(d，J=15.OHz，1H，NCH2Ph)，3.77(d，J=14.OHz，1H，NCH2Ph)，3.70(d，J=15.OHz，1H，NCH2Ph)，3.61(d，J=14.OHz，1H，NCH2Ph)，3.12(m，3H，CHCH3，CHCH2CH2N)，2.40(m，2H，CHCH2CH2N)，1.85(m，2H，CHCH2CH2N)，1.13(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)LC/MS(ES+)m/z544.2(M+H)+。4-(2-氣代-2，3-二氢-lH-苯并「cH咪唑-l-某)哌啶_1_羧酸(S)-2-(苄某(4-甲氧,某苄某)氡某)丙某酯盐酸盐(化合物n°39)的制备(39)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>^NMR(400MHz，MeOD)S8.30(s，1H，NH)，7.43(d，J=7.2Hz，2H，Ar)，7.36(m，4H，Ar)，7.27(m，2H，Ar)，7.10(m，3H，Ar)，6.92(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，4.40(m，1H，CHCH2CH2N)，4.36(m，3H，CHCH2CH2N，CH20)，4.05(m，1H，CH20)，3.80(m，2H，NCH2Ph)，3.62(m，2H，NCH2Ph)，3.40(s，3H，OMe)，3.19(m，1H，CHCH3)，3.05(m，2H，CHCH2CH2N)，2.40(m，2H，CHCH2CH2N)，1.88(m，2H，CHCH2CH2N)，1.17(d，J=6.8Hz，3H，CHCH3)LC/MS(ES+)m/z529.2(M+H)+。4-(2-氧代-2,3-二氡-lH-苯并「dl咪唑-l-某)哌啶-l-羧酸3-(苄某(4_甲氧『某苄某)M某)丙某酯盐酸盐(化合物n"42)的制备力NMR(400MHz，MeOD)S8.26(s，1H，NH)，7.42—7.32(m，7H，Ar)，7.16(m，1H，Ar)，7.07(m，3H，Ar)，6.92(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，4.27(m，1H，CHCH2CH2N)，4.16(m，2H，CHCH2CH2N)，4.05(t，J=5.6Hz，2H，CH20)，3.95(s，2H，NCH2Ph)，3.90(s，2H，NCH2Ph)，3.74(s，3H，OMe)，2.84(m，4H，CH2CH2N，CHCH2CH2N)，2.31(m，2H，CHCH2CH2N)，1.99(m，2H，CH2CH2N)，1.73(m，2H，CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z529.2(M+H)+。4-(2-氣代-2，3-二氢-lH-苯并「cH咪唑-l-某)哌啶-l-羧酸2-(苄某(3-苯氧,某苄某)氡某)乙某酯盐酸盐(化合物n"49)的制备—(42)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>力NMR(400MHz，MeOD)S7.31(m，7H，Ar)，7.27(m，3H，Ar)，7.04(m，4H，Ar)，6.93(d，J=8.8Hz，2H，Ar)，6.85(m，1H，Ar)，4.39(m，1H，CHCH2CH2N)，4.19(m，4H，CHCH2CH2N，CH20)，3.66(s，2H，NCH2Ph)，3.64(s，2H，NCH2Ph)，2.77(m，2H，CHCH2CH2N)，2.77(d，J=5.6Hz，2H，CH2N)，2.31(m，2H，CHCH2CH2N)，1.74(m，2H，CHCH2CH2N)LC/MS(ES+)m/z577.l(M+H)+。实施例2:诵讨体外测I量对棺物MGDG合成的抑制来测惊式(I)化合物的活件I)通过测量对大肠杆菌(Escherichiacoli)中表达的油菜(Spinaciaolearacea)和拟南芥(Arabidopsisthaliana)重组MGDG合酶的抑制来测定式(I)化合物的性能1)材料和方法1-a)重纟目油菜和拟南芥MGDG合酶在大肠杆菌中的功能件表汰将对应于油菜MGDG合酶成熟形式的cDNA片段soMGDl[登录号CAB56218]，以及对应于拟南芥中存在的三个同工酶的cDNA片段即atMGDl[登录号BAB12042]、atMGD2[登录号T52269]和atMGD3[登录号BAB12041]插入到pET-3a表达载体(来自Novagen)中，如Mi色geC.etal.，Eur.J.Biochem，1999，265，990-1001和AwaiK.etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，2001，98，10960-10965所述。用于本研究的所有MGD序列均插入到pET-3a载体的NdeI-BamHI克隆位点中。根据pET表达体系步骤实现重组蛋白的诱导。将转染的大肠杆菌(BL21-DE3)的分离克隆接种到LB培养基(2.5ml，100yg/ml羧苄青霉素)中并且在37t:培养。当0De。。达到0.5时，将细胞悬液转移到15mlLB培养基(100mg/ml羧苄青霉素)中并且在37t:培养直至0D6。。到达0.5。然后将细胞转移到400ml的LB培养基(100yg/ml羧苄青霉素)中并且培养至0De。。达到0.5。然后加入异丙基-e-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)(0.4mM)，将悬液在28。C或37。C孵育4小时。离心收获细胞，用于MGDG合酶活性的酶学测定。1-b)在外源性二酰基甘油提供的混合胶束中重组MGD蛋白的MGDG合酶的酶学测定如Mar6chalE.etal.，J.Biol.Chem.，1995，270，5714-5722所述进行MGDG合酶的酶学测定。该测定基于在还包含外源性提供的疏水性共底物(即二油酸甘油酯(DOG))混合胶束中两性离子去污剂(6mMCHAPS)对MGD蛋白的增溶作用。通过加入ImMUDP-["C]半乳糖(37Bq.iimol—1)开始反应，通过加入氯仿/甲醇(1:2，v/v)停止反应。然后通过BlighandDyer，Can.J.Biochem.Physiol.，1959，37，911-917所述的方法萃取脂质，最终产生["C]-标记的MGDG的放射性，由液体闪烁计数测定。活性以每小时每mg蛋白中所引入的半乳糖的ymol表示。2)结果在此实施例中，测试了如上所述制备的4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)丙基酯[化合物(7)]和4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)-3-苯基丙基酯[化合物(8)]的活性。结果在所附图2和图3中显示。图2表示化合物7和化合物8对油菜重组MGDG合酶(soMGD)活性的作用。在这些情况下，通过IC5。表征的抑制为45iiM化合物(7)和100yM化合物(8)。抑制MURG活性的抗生素分子乳酸链球菌肽和万古霉素用作阴性对照。图3显示化合物(7)和(8)对拟南芥重组MGDG合酶atMGDl、atMGD2和atMGD3活性的作用。在这些情况下，通过ICs。表征的抑制就化合物(7)和(8)而言为5iiM至80iiM，这取决于MGD同工酶。在任何情况下，所有三种MGDG合酶蛋白(atMGDl，atMGD2和atMGD3)都对所述分子敏感。图3中所示的抑制拟南芥MGDG合酶的化合物与图2中所示抑制油菜MGDG合酶的化合物相同。因此，对一种被子植物物种的MGDG合酶活性抑制作用的测量支持对MGDG合酶活性的抑制作用也发生在另一种植物物种中。II)通过测量从油菜(Spinaciaolearacea)叶绿体中分离的被膜片段中对MGDG合酶活性的抑制来测定分子性能1)舰M口十謝纏編細口诚所有操作如Mar6chal，E.etal.，J.Biol.Chem.，1995，270，5714—5722中所述进行。粗制叶绿体获得自3-4kg的油菜叶，通过使用Percoll梯度的等密度离心进行纯化。然后，将经纯化的完整叶绿体在等渗介质中裂解，通过蔗糖梯度离心从裂解液中纯化被膜，如Douce，R.andJoyard，J.，(1982)inMethodsinChloroplastMolecularBiology(Edelman，M.，HallickRandChuaNHeds)，pp239-256，ElsevierSciencePublishersB.V.Amsterdam所述。MGDG合酶活性如Mar6chaletal.(1995)所述进行测定。II)结果所得结果在附图4中显示。图4显示在酶体内原位所处的膜区室(即围绕叶绿体的被膜)中测量的化合物(7)对MGDG合酶活性的作用。此结果显示化合物(7)抑制活性的IC5。为10iiM。以相同方式获得的根据本发明的不同的式(I)化合物的结果在下文表I中显示表177<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>和Skoog培养基(400illMurashige和Skoog培养基，蔗糖5g/l，琼脂15%)的琼脂糖固体培养基上。直接在培养基中提供溶解于二甲亚砜(DMSO)的分子，其浓度为0至200iiM。固体培养基中匿S0的最终浓度是10X。在转移至光照周期为12小时光照/12小时黑暗的培养腔室(湿度80%;2(TC;白光150iiE.m-2.s_l)前48小时内将种子在4"活化。每个孔中种三个种子。实验重复2至4次。然后在种植后25天观察和目视植物生长。对照除草剂是草甘膦和三氯生。l-b)结果所得结果在附图5中显示。图5显示微孔板的照片，其显示了两种已知除草剂草甘膦和三氯生相比于4种根据本发明式(I)的化合物(化合物17，13，16和23)的除草作用。这些结果证明了所有这些化合物都具有除草活性。下表2给出了以相同条件测定的具有植物生长抑制活性的本发明其它化合物的实施例。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>U1)添加到含有或不含基，如Rochaixetal.，2-a)材料和方法莱茵衣藻生长测定。将莱茵衣藻的无菌混悬液(10本发明化合物的液体TAP培养基(Tris-乙酸盐-磷酸盐培养2)通过测定对l(TheMolecularBiologyofChloroplastsandMitochondriainChlamydomeonas;AdvancesinPhotosynthesis,(1998)Vol.7.Kl丽erAcademicPublishers,Dordrecht,TheNetherlands所述)中。所测试化合物溶于二甲亚砜(匿S0)，并且直接在培养基中提供，其浓度范围是0至200iiM。培养基中匿S0的最终浓度是10X。将衣藻混悬液在持续光照(50iiE.m—2.s—0和2(TC下培养。通过在40y1等分试样中使用Malassez细胞对藻细胞计数以及通过标准显微镜方法检测细胞活力来评估生长。对照除草剂是三氯生。2_b)结果相应结果在附图6中显示。图6是显示与本发明的化合物(11)，(20)，(13)或(16)—起孵育第3天(d=3)时衣藻形态的照片。在所有情况下，衣藻均不分裂，其显示聚集的无法生存的细胞。下表3给出了以相同方式测定的具有抑制绿藻生长活性的本发明化合物的其它实施例。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table>权利要求至少一种下式(I)化合物或其酸加成盐用作除草剂和/或除藻剂的用途其中-R1表示氢原子、氧原子或硫原子；-A1、A2、A3和A4可相同或不同，表示N、-CH-或-CR2-，其中R2表示卤素原子或选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂烷基的基团，其中指定为R2的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团所取代；另外，当两个相邻环原子A1、A2、A3和A4表示-CR2或N时，所述两个相邻环原子还可以一起形成稠环结构(环烷基、芳基或杂芳基)；-B表示-N-、-NR3-、-S-或-O-，其中R3表示氢、烷基或-COR4基团，其中R4表示芳基或杂芳基，所述指定为R4的基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；-环状M表示选自下式(M1)至(M5)的环其中m是等于0或1的整数，-C1-和-C2-可相同或不同，表示氮原子或-CR5-，其中R5表示氢、卤素或选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂烷基的基团，其中指定为R5的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；另外，当两个相邻环原子-C1-和-C2-表示-CR5时，它们还可以一起形成并环结构(环烷基、芳基或杂芳基)；-Y表示氧或硫原子；-F表示下列式(F-1)至(F-3)的亚结构之一i)其中■n和p可以相同或不同，其为等于0、1、2或3的整数；■X表示氧或硫原子、-NH-、NR7或CHR7-，其中R7表示氢、或烷基、烯基、芳基或杂芳基，其中指定为R7的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；■R6表示烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中指定为R6的所述基团任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；ii)其中■X具有与上文针对F-1相同的定义；■R8和R9可相同或不同，独立地表示氢或烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中指定为R8和R9的所述基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；iii)其中■X具有与上文针对F-1相同的定义；■q是等于0、1、2或3的整数；■R10和R11可相同或不同，独立地表示氢或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷氧基芳基、烷硫基芳基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂烷基，其中指定为R10和R11的所述基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、芳氧基、硫烷基、硫芳基、氰基和硝基的基团取代；■W表示氢或基团R12、OR12、SR12或NR12R13，其中R12和R13可相同或不同，独立地表示烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中指定为R12和R13的所述基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；W还可表示选自下式(W1)至(W3)之部分的部分其中-R14表示氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中指定为R14的所述基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；-R15和R16可相同或不同，表示氢或氧原子，-Z表示氮原子或CH基团；-r和s可相同或不同，是等于0、1或2的整数；-t和u可相同或不同，是等于0或1的整数；-D1、D2、D3和D4可相同或不同，表示氮原子或C-R17，其中R17表示氢、卤素或烷氧基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂烷基，其中指定为R17的所述基团可任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲基、叠氮基、烷基、烷氧基、氰基和硝基的基团取代；另外，当两个相邻环原子D1、D2、D3和D4表示-CR17时，所述两个相邻环原子还可一起形成稠环结构(环烷基、芳基或杂芳基)；应理解在其中W表示式(W3)部分的式(I)的化合物中，当t或u＝0时，D1、D2、D3和D4还可表示O、S或N-R17基团，其中R17具有与-C-R17中相同的定义。F2008800245995C00011.tif,F2008800245995C00012.tif,F2008800245995C00021.tif,F2008800245995C00022.tif,F2008800245995C00031.tif,F2008800245995C00032.tif2.根据权利要求l的用途，其中烷基选自(Q-Q)烷基，并且其中烷氧基选自直链和支链(C「C》烷氧基。3.根据权利要求2的用途，其中(Q-Q)烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和异丁基；而(C「C4)烷氧基选自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基和异丁氧基。4.根据前述任一权利要求的用途，其中卤素原子选自氯、氟、溴和碘。5.根据前述任一权利要求的用途，其中杂芳基表示吡啶、吡咯、噻吩、咪唑、吡唑、噁唑、异噁唑、噻唑、苯、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、苯并环丁烯、并环戊二烯、苯并呋喃、异苯并呋喃、吲哚、异吲哚、苯并噻吩、苯并[c]噻吩、苯并咪唑、吲唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、萘、喹啉、异喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、嘌呤、蒽或吖啶。6.根据前述任一权利要求的用途，其中式(I)的化合物选自其中A1=A2=A3=A4=碳原子或者A1=A2=A3二碳原子并且A4=氮原子的化合物。7.根据前述任一权利要求的用途，其中式(I)的化合物选自其中C1=C2=碳原子或者C1=碳原子而C2=氮原子或者C1和C2—起形成稠环芳基或杂芳基部分的化合物。8.根据前述任一权利要求的用途，其中式(I)的化合物选自其中B表示-NRL而W二氢原子的化合物。9.根据前述任一项权利要求的用途，其中所述至少一种式(I)化合物选自下列化合物及其酸加成盐4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙基酯;4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3-(二苄基氨基)丙基酯;4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1_羧酸2-(^节基-^甲基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-硫代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(苄氧基)乙基酯；4-(2，3-二氢-2-氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代-l-(苯甲酰基)苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)氮杂环庚烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸1-二苯甲基氮杂环丁-3-基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3-(二甲基氨基)苯基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(l，3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(乙基(苯基)氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3，3-二苯基丙基酯；3-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)丙基酯；3-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷_8_羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；1-[1-(4-二苄基氨基_丁酰基)_哌啶-4-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；4-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；N-((S)-2-(二节基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代甲酰胺；N-((S)-2-(二苄基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)环己烷甲酰胺；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2，2-二苯基乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(N-(4-硝基节基)-N-节基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)苯基氨基甲酸2-(二节基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-甲基丁基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-4-甲基戊基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-卜羧酸2-(二苄基氨基)-3，3-二甲基丁基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-卜羧酸3-(二苄基氨基)丁基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-卜羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-卜羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-2-苯基乙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-卜羧酸2-(N-苄基-N-苯基氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸(S)-2-(苄基(4-硝基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸(S)-2-(苄基(4-硝基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸3-(苄基(4-硝基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸(S)-2-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸(S)-2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸3-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-卜羧酸(R)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(3-甲氧基苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-卜基)哌啶-卜羧酸2-(苄基(3-苯氧基苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-氯代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(喹啉-4-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-苯氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(喹啉-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-(苄氧基)节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(菲-9-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(萘-l-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(噻吩-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(噻吩-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氟代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(萘-l-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(喹啉-4-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基((l-甲基-1H-喷哚-2-基)甲基)氨基)丙基酯；1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯氧基1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氯代苄1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(节基(2-甲氧基1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2-(苄氧1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-(苄氧1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2，6-二氟4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(呋喃-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(呋喃-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-(苄氧基)节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(E)-2-(苄基(肉桂基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-(苄氧基)节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)_4-甲基戊基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)-3-苯基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基氨基)-4-甲基戊基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-苄基)氨基)丙基酯；4_(2-氧代-2，3-二氢-基)氨基)乙基酯；4_(2-氧代-2，3-二氢-节基)氨基)乙基酯；4_(2-氧代-2，3-二氢基)节基)氨基)乙基酯；4_(2-氧代-2，3-二氢基)节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-(苄氧基)丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯丙基)氨基)丙基酯。10.至少一种选自下列的化合物或其酸加成盐用作除草剂的用途4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(乙基(苯基)氨基)乙基酯；4-(2，3-二氢-2-氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环丁-3-基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(N-(4-硝基节基)-N-节基氨基)乙基酯；1-[1-(4-二苄基氨基_丁酰基)_哌啶-4-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(l，3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3，3-二苯基丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)苯基氨基甲酸2-(二节基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代-l-(苯甲酰基)苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；3-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；N-((S)-2-(二节基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代甲酰胺；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2，2-二苯基乙基酯；4-(l，2-二氢-l-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-3-(二苄基氨基)丁基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-硝基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-(苄氧基)节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁氧羰1H-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(噻吩-2-基-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氟代苄-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯基丙-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(节基(3-甲氧基4-(2-氧代-2，3-基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-节基)氨基)丙基酯；二氢二氢-二氢二氢二氢4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(萘-l-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2，6-二氟节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(呋喃-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(E)-2-(苄基(肉桂基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-(苄氧基)丙基)氨基)丙基酯。11.至少一种选自下列的化合物或其酸加成盐用作除藻剂的用途4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(苄氧基)乙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸1-二苯甲基氮杂环丁-3-基酯；3-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-l-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3-(二苄基氨基)丁基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)乙基酯。12.根据前述任一项权利要求的用途，其中所述酸加成盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐、醋酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐和对甲基苯磺酸盐。13.包含权利要求1至9和12中的任一项所定义的至少一种式(I)化合物的除草剂和/或除藻剂组合物。14.根据权利要求13的组合物，其中所述组合物是除草剂组合物，所述至少一种式(I)化合物选自下列化合物及其酸加成盐4-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(乙基(苯基)氨基)乙基酯；4-(2，3-二氢-2-氧代咪唑并[4，5-b]吡啶-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环丁-3-基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酉旨；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(N-(4-硝基节基)-N-节基氨基)乙基酯；1-[1-(4-二苄基氨基_丁酰基)_哌啶-4-基]-1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3-(二苄基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(l，3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸3，3-二苯基丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)苯基氨基甲酸2-(二节基氨基)丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代-l-(苯甲酰基)苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；3-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二节基氨基)丙基酯；N-((S)-2-(二节基氨基)丙基)-4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代甲酰胺；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2，2-二苯基乙基酯；4-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-3-(二苄基氨基)丁基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-硝基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(3-(苄氧基)节基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(噻吩-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氟代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-苯基丙基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-甲氧基苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(3-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(萘-l-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(2，6-二氟节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(呋喃-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(E)-2-(苄基(肉桂基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(4-氯代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-(苄氧基)丙基)氨基)丙基酯。15.根据权利要求13的组合物，其中所述组合物是除藻剂组合物，所述至少一种式(I)化合物选自下列化合物及其酸加成盐4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-硫代羧酸0-2-(苄氧基)乙基酯；4-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸l-二苯甲基氮杂环丁-3-基酯；3-(l，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)吡咯烷-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)丙基酯；4-(1，2-二氢-1-甲基-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸3-(二苄基氨基)丁基酯；4-(1，2-二氢-2-氧代苯并[d]咪唑-3-基)哌啶-1-羧酸2-(二苄基氨基)-2-甲基丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸(S)-2-(苄基(4-溴代苄基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-氟代苄基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-苯基丙基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(4-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(3-甲氧基节基)氨基)乙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-3-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸3-(苄基(吡啶-2-基甲基)氨基)丙基酯；4-(2-氧代-2，3-二氢-lH-苯并[d]咪唑-l-基)哌啶-l-羧酸2-(苄基(叔丁氧羰基)氨基)乙基酯。全文摘要本发明涉及具有单半乳糖基二酰基甘油(MGDG)合酶抑制活性的化合物用作除草剂或除藻剂的用途，以及涉及含有至少一种这些化合物的除草剂和除藻剂组合物。文档编号A01N43/90GK101742909SQ200880024599公开日2010年6月16日申请日期2008年6月2日优先权日2007年6月1日发明者埃里克·马雷夏尔,安妮-洛尔·博诺,海伦妮·阿德雷,纳迪娅·赛义达尼,罗曼·洛佩斯,西里尔·博特,贝纳德·鲁索,迈克尔·德利尼申请人:原子能委员会;国家科学研究中心