专利名称：：桂哌齐特氮氧化物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及防杀害虫的杀虫剂，尤其涉及桂哌齐特氮氧化物及其制备方法及用途。
背景技术：
：桂哌齐特的化学名称为(E)+{4-[(3，，4，，5，乙酰四氢吡咯，具有式(II)所示结构H,C、三甲氧基肉桂酰基)]-l-哌嗪式(ID桂哌齐特也是临床上广泛使用的心脑血管扩张药物，并且疗效明确，主要用于①脑血管意外脑动脉硬化、一过性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血后遗症和脑外伤后遗症；②心血管疾病冠心病、心绞痛，如用于治疗心肌梗塞，应配合有关药物进行综合治疗；③外周血管疾病下肢动脉粥样硬化病、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺氏病等。但是，桂哌剂特不稳定，在光照下很容易发生氧化，至今为止，未见有关桂哌齐特氧化产物的分离、结构确认及其用途研究的相关报道。
发明内容本发明的目的在于提供一种桂哌齐特氮氧化物，具有式(I)所示结构CH3O本发明的另一目的在于提供一种制备桂哌齐特氮氧化物的方法，其特征在于将桂哌齐特碱与过氧化物进行氧化反应得到。进一步，所述氧化反应是将原料置于溶剂内发生的。进一步，所述溶剂选自卤代烷、质子性溶剂、非质子性极性溶剂的任一种或其组合。进一步，所述的卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷、l，l-二氯乙烷、l，2-二氯乙烷的任一种或其组合。进一步，所述的质子性溶剂为水和醇类，优选醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇的任一种或其组合。进一步，所述的非质子性极性溶剂选自DMF、DMSO、丙酮的任一种或其组合。进一步，所述的氧化反应在无溶剂条件下，将桂哌齐特碱与过氧化物进行研磨发生的。进一步，所述过氧化物选自过氧化氢、过氧乙酸、过氧苯甲酸、氯代过氧苯甲酸、过硫酸铵的任一种或其组合。进一步，本发明的桂哌齐特氮氧化物的制备方法包括氧化反应产物的分离、纯化，优选所述纯化方法选自重结晶、制备型液相分离精制的任一种或其组合。进一步，本发明用于重结晶的溶剂为醇类，优选所述醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇的任一种或其组合。进一步，所述的制备型液相分离精制条件为，流动相为甲醇_水、乙腈_水、甲醇_乙腈_水的任一种或其组合，进行等度或梯度洗脱，收集产品流份，蒸干或冷冻干燥，即得。本发明的桂哌齐特氮氧化物，可用作标准品或对照品。发明人通过研究，得到惊人的发现，本发明的桂哌齐特氮氧化物具有较好的杀虫活性。因此，本发明的另一目的在于提供桂哌齐特氮氧化物或其组合物用于制备杀虫剂中的应用。本发明的另一目的在于提供一种新型的杀虫剂组合物，所述组合物中含有有效量的桂哌齐特氮氧化物。图1式(I)化合物HPLC图2式(I)化合物tf-NMR图图3式(I)化合物质谱图。具体实施例方式下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例1桂哌齐特氮氧化物的制备将2克桂哌齐特溶于100ml二氯甲烷中，加入过氧乙酸10克，搅拌，至反应完成，过滤，旋干滤液，用乙醇重结晶，然后冷冻干燥，即得0.52g桂哌齐特氮氧化物。HPLC峰面积归一法，测得其含量不低于98%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);^NMR(400MHz，MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。实施例2桂哌齐特氮氧化物的制备将2克桂哌齐特溶于100ml甲醇中，加入5克过氧苯甲酸，搅拌，至反应完成，过滤，旋干滤液，用制备型高效液相分离，流动相为甲醇-水，梯度洗脱，接收产品流份，即得0.3g桂哌齐特氮氧化物。HPLC峰面积归一法，测得其含量不低于99%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);力NMR(400MHz，MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。实施例3桂哌齐特氮氧化物的制备将5克马来酸桂哌齐特溶于25ml水中，加入25ml浓度为25%的双氧水，室温搅拌反应5天，用制备型高效液相分离，流动相为乙腈-水，梯度洗脱，接收产品流份，即得500mg桂哌齐特氮氧化物。HPLC峰面积归一法，测得其含量不低于99%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);力NMR(400MHz,MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。实施例4桂哌齐特氮氧化物的制备将2.5g桂哌齐特与2.5g间氯过氧苯甲酸进行研磨，研磨后用制备型高效液相分离，流动相为甲醇_乙腈_水，梯度洗脱，接受产品流份，即得210mg桂哌齐特氮氧化物。HPLC峰面积归一法，测得其含量不低于99%。MS(LC-MS)=434.2(M+H+)，867.5(2M+H+);力NMR(400MHz,MeOD)S:7.0-8.0(d，d，2H)，6.988(s，2H)，1.5-5.5(m，18H)，3.884(s，6H)，3.793(s，3H)。实施例5桂哌齐特氮氧化物的活性研究1、供试昆虫3龄前期粘虫幼虫，由西北农林科技大学无公害农药研究中心养虫室提供；2、供试品取5mg本发明式(I)所示化合物，加入5mL水，配成lmg/mL的药液；对照品为水。3、生测方法采用小叶蝶添加法在直径为9厘米的培养皿底部铺一层滤纸，并加水保湿。每皿挑取10头大小一致、较健壮的3龄前期粘虫幼虫。将玉米叶剪成1*1厘米的小叶蝶，于待测药液中浸3秒，晾干后喂试虫。以水为空白对照组。每处理10头，重复3次。于室温(25t:左右)下、湿度65%_80%、光照时间为12小时/12小时的条件下饲养。48小时后，喂以正常的叶蝶直至羽化。定期记录虫子的取食量、活口数、表现症状等，并根据下列公式计算试虫24小时、48小时的拒食率及死亡率。拒食率(％)=(对照组平均取食量_处理组平均取食量)/(对照组平均取食量)*100%;最终死亡率(％)=(试虫死亡个数)/(试虫总个数)*100%;矫正死亡率(％)=(处理死亡率_对照死亡率)/(1-对照死亡率)*100%结果见表l。表l式I化合物对3龄粘虫的拒食毒杀效果5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求一种桂哌齐特氮氧化物，具有式(I)所示结构F2009101769941C0000011.tif2.—种制备权利要求1所述桂哌齐特氮氧化物的方法，其特征在于将桂哌齐特碱与过氧化物进行氧化反应得到。3.根据权利要求2所述的方法，所述氧化反应是将原料置于溶剂内发生的。4.根据权利要求3所述的方法，所述溶剂选自卤代烷、质子性溶剂、非质子性极性溶剂的任一种或其组合。5.根据权利要求4所述的方法，所述的卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷、l，l-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷的任一种或其组合。6.根据权利要求4所述的方法，所述的质子性溶剂为水和醇类，优选醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇的任一种或其组合。7.根据权利要求4所述的方法，所述的非质子性极性溶剂选自DMF、DMS0、丙酮的任一种或其组合。8.根据权利要求2所述的方法，所述氧化反应在无溶剂条件下，将桂哌齐特碱与过氧化物进行研磨发生的。9.根据权利要求2或8任一所述的方法，所述过氧化物选自过氧化氢、过氧乙酸、过氧苯甲酸、氯代过氧苯甲酸或过硫酸铵的任一种或其组合。10.根据权利要求2或8所述的方法，包括氧化反应的产物分离、纯化，所述纯化方法选自重结晶、制备型液相分离精制的任一种或其组合。11.根据权利要求io所述的方法，所述重结晶的溶剂为醇类，优选所述醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇的任一种或其组合。12.根据权利要求10所述的方法，所述的制备型液相分离精制条件为，流动相为甲醇-水、乙腈-水、甲醇-乙腈-水的任一种或其组合，进行等度或梯度洗脱，收集产品流份，蒸干或冷冻干燥，即得。13.权利要求1所述的桂哌齐特氮氧化物用作标准品或对照品的应用。14.一种杀虫剂组合物，所述组合物中含有有效量的权利要求1所述的桂哌齐特氮氧化物。15.权利要求1所述的桂哌齐特氮氧化物或者权利要求14所述的杀虫剂组合物用于制备杀虫剂中的应用。全文摘要本发明涉及一种式(I)所示结构的桂哌齐特氮氧化物或其盐，以及该化合物的制备方法和其应用，该化合物具有较好的杀虫效果，可用作杀虫剂。文档编号A01P7/04GK101704801SQ20091017699公开日2010年5月12日申请日期2009年9月29日优先权日2009年8月17日发明者林善良,范扶民,车冯升,霍彩霞申请人:北京四环制药有限公司