专利名称：药物组合物和用于稳定药物组合物的方法
药物组合物和用于稳定药物组合物的方法发明领域本发明涉及稳定药物组合物的方法，特别涉及稳定含有氯维地平(clevidipine) 作为活性成分的组合物的方法，和配制具有最小水平杂质的此类组合物的方法。
背景技术：
氯维地平，也称作Cleviprex ，是短效的血管选择性钙离子拮抗剂，已显示其降低动脉血压，同时由于血液和组织酯酶的代谢，该作用迅速终止。作为动脉-选择性血管扩张剂，氯维地平直接降低外周血管阻力，而不扩张静脉容量床(venous capacitance bed)。氯维地平的化学名称是4- ' ,3' -二氯苯基)-1，4_二氢-2，6_二甲基-3，5_吡啶二羧酸丁酰氧甲基甲酯(C21H23Cl2NO6)15它相应的结构如下
权利要求
1. 一种用于治疗或预防需要所述治疗或预防的受试者中的高血压的药物组合物，其以减少曝光量的方式保存，其中所述组合物包含有效量的氯维地平或其药用盐作为活性成分，和小于或等于约0. 2重量％的H3M/78，其中H324/78具有下式
2.权利要求1的组合物，其中所述组合物配制为乳剂。
3.权利要求2的组合物，其中所述保存的方式包括暗色的容器。
4.权利要求3的组合物，其中所述容器通过二次包装至少部分被遮盖。
5.权利要求2的组合物，其中所述组合物用于降低受试者的血压。
6.权利要求5的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防高血压。
7.一种以减少曝光量的方式保存的药物组合物，其中所述组合物包括氯维地平或其药用盐，和一定量的H3M/78，所述量使得氯维地平或其药用盐与H3M/78的HPLC峰面积的比按重量重量计大于或等于约500 1，其中H324/78具有下式
8. 一种用作乳剂的药物制剂，包含a)氯维地平或其药用盐；b)液相；c)乳化剂；和d)水或缓冲剂；其中氯维地平或其药用盐、液相、乳化剂和水或缓冲剂在制备所述乳剂的过程中被惰性气体覆盖。
9.权利要求8的制剂，其中所述惰性气体是氮气。
10.权利 要求的制剂，其中所述制剂保存在暗色的容器中。
11.权利要求10的制剂，其中所述容器通过二次包装至少部分被遮盖。
12.—种以减少氧化降解的方式保存的药物组合物，其中所述组合物包含氯维地平或其药用盐，和等于或小于0. 2重量％的量的H3M/78。
13.权利要求12的制剂，其中所述组合物配制为乳剂。
14.权利要求13的制剂，其中所述保存的方式包括用于减少组合物的曝光量的容器。
15.权利要求14的制剂，其中所述氯维地平或其药用盐的降解减少至小于约0.5重量％/日的速率。
16.权利要求14的制剂，其中所述组合物用于治疗或预防高血压。
17.一种以减少氧降解的方式制备的药物组合物，其中所述组合物包含氯维地平或其药用盐，和等于或小于0. 2重量％的量的H324/78，其中H324/78具有下式
18.权利要求17的组合物，其中所述制备的方式包括去除氧。
19.权利要求18的组合物，其中所述氧通过用惰性气体替换来去除。
20.权利要求19的组合物，其中所述惰性气体是氮气。
全文摘要
描述了药物组合物，和稳定药物组合物的方法，所述药物组合物包含氯维地平或其任意药用盐作为活性成分。该方法包括减慢或抑制氯维地平的氧化途径。这可以通过在制备和保存过程中减少暴露于氧和/或光的药物组合物的量来完成。根据该方法，氧必须被去除或代替，或光必须被充分阻断，以使得光能不能到达组合物的活性成分，或被减小到使光诱导的氯维地平转变为H324nS的氧化反应最小化的水平，以使得给定组合物样品中的可检测到的总H324nS水平不超过约0.2重量％。
文档编号A01N43/90GK102186351SQ200980138961
公开日2011年9月14日 申请日期2009年7月30日 优先权日2008年8月1日
发明者拉杰什·马瑟拉姆, 戈帕尔·克里希纳 申请人:医药公司