专利名称：用于表面消毒的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及适用于杀灭微生物和寄生虫的组合物和方法，其中该组合物以由喷嘴喷施到环境中的“干”喷雾或雾剂(mist)形式施加到环境中的表面上或活体如人类或动物的表面，例如此类生物体的真皮/皮肤和/或毛皮/头发上。本发明的组合物建立在过氧化氢水性组合物的基础上，并包含或可与分枝杆菌细胞膜打开物质组合，所述分枝杆菌细胞膜打开物质充当穿透分枝杆菌的三重细胞壁结构/表面结构并确保过氧化氢有效侵袭分枝杆菌细胞膜的赋形剂。这种分枝杆菌细胞膜打开物质可以是无毒的亲水有机多元酸，例如柠檬酸，或亲水砜，如二 -Cu-砜，例如二 -CV6-砜，更优选二 -Cu-砜，更优选二 -CV4-砜，更优选二 -CV3-砜，更优选二 -CV2-砜，最优选二甲砜。本发明还涉及亲水砜，如二 -CV8-砜，例如二 -Ch6-砜，更优选二 -CV5-砜，更优选二 -Ch4-砜，更优选二 -CV3-砜，更优选二 -CV2-砜，最优选二甲砜和/或无毒的亲水有机多元酸，如柠檬酸作为打开分枝杆菌细胞膜以便同时或随后由至少一种杀菌或杀寄生虫材料，如过氧化氢和/或阿卡塞(Akacid) (聚胍)攻击此类分枝杆菌的赋形剂的用途。最优选的此类用途包括将柠檬酸和/或二甲砜添加到相关杀菌或杀寄生虫材料，例如过氧化氢和/或阿卡塞的“干”喷雾中。该添加可以在水性抗微生物或抗寄生虫雾剂之前单独进行或与其同时进行，或可以在喷施前在可喷施的水性抗微生物或抗寄生虫组合物中加入该分枝杆菌细胞膜打开物质。此外，本发明包括用本发明的组合物消毒表面的方法，所述方法任选包括在结束抗微生物处理后对干过氧化氢雾剂的中和步骤。另外，本发明涉及应急车辆，如救护车中的处理舱的净化或消毒装置和方法，其中所述装置包含与门边框和基座结合布置的膨胀式封条以使车辆的至少处理舱气密，以便随后用优选根据本发明的含过氧化氢的干雾处理所述舱。
背景技术：
在健康护理领域中(医院、疗养院、敬老院、智障护理院、急诊室(acute receptions), 手术室等)，经由飞沫、接触传播的接触性传染病通过由相关疾病的患者和健康人员轮流用手递送的物体传播，空气传播的孢子、病毒等可能造成严重的接触性传染病。微生物(细菌、 病毒、支原体、真菌、孢子等)和寄生虫(螨、虱等)在清除方面和在对生活和工作在这些环境下或要与相关表面或物体接触或处理已暴露在此类微生物下的表面创伤的人构成接触性传染病的持续危险方面都构成问题。特别在医院中，感染接触性传染病的危险很大，尤其涉及多重耐药或耐受授权药物的细菌，因为通过抗生素减少其它“正常”细菌促进了这些细菌的生长。登记资料表明，在挪威的医院每年超过60，000人感染不同种类的疾病且大约 4，000人死于此。HAI医院获得性感染造成数以千计的额外住院天数，感染也在医院、护理中心和社会上的其它地方之间传播。在统计上，挪威医院中的感染频率为5，5%，挪威护理中心部门中的感染频率为大约7-8%。此外，还存在大量黑数(dark number)。医院、护理中心、疗养院和类似机构中的房间消毒是主要实施的减轻这些地方的疾病感染的预防措施。此类症状的一个实例是在医院出现多重耐药(MDR-TB)和额外耐药UDR-TB)的肺结核细菌，其中肺结核细菌耐受已知抗菌药(异烟胼、ethanmutol、吡嗪酰胺和利福平作为一线药物(first-row drug)，它们的组合作为二线药物(second-row drug)) [Scientific American, March 2009, p. 56-63]。但是，另一些感染可能是空气传播的，也难以应付，例如来自假单胞菌属、葡萄球菌属、曲霉属等的细菌感染、医院内感染(Nocosomial infection)、酵母感染等。在非常需要无菌条件的区域(手术室、无菌区、恢复区(reconvalesence area)等) 内，因此仅可见表面的抗菌处理或用温和抗菌物质处理是不够的。表面伤(火灾受害者、过敏人群、触电受害者、切除术患者)尤其容易被上述细菌和微生物感染，此类损伤由于它们的纤弱性质和需要在将感染危险降至最低的同时使其余皮肤和受损区域保持湿润而出名地难处理。在此类损伤中，还担心患者的舒适性，通过刷涂或喷施向这样的皮肤破损区域直接供应含过氧化氢的流体会造成难以忍受的刺痛和烧灼感。 由于患上耐药细菌或酵母感染或病毒感染的危险，这样的损伤构成大问题并困扰处理它们的医师。与表面和物体的净化相关，同样重要的是，消毒/净化不可达和/或不可见的区域和表面。这涉及例如裂缝、壁龛(niches)、管道、管等，此处通过常规喷施或刷涂技术难以/ 不可能到达该表面。由于常规喷施或刷涂技术代表只能到达视线可及的表面(或用弯曲刷子最多以有限方式到达边角周围)，这些方法不适合房间或物体的整体消毒。常规喷施或刷涂技术还使处理过的表面潮湿，必须在此类流体蒸发后该表面才可再用于其预期用途。这种湿润效果还具有使这些方法不适合消毒例如医院中的精密电子设备的后果。用无毒、无味、在处理过的表面上无残留并且不需要重要装置(例如手术室中的机器或恢复室中的生命维持机器)的长停工期的物质处理此类表面也是有利的。
现有技术之前已通过用消毒物质，如过氧化氢(H202)、阿卡塞+、氯化铵(NH4C1)、甲醛、戊二醛、orto-甲醛、过硫酸钾、酰氨基磺酸、过硼酸钠、醇、过乙酸或其组合等洗涤相关表面来从表面和物体上除去微生物。但是，仅刷涂此类消毒物质不足以将此类物质施加到难达表面和区域上。之前已知喷施抗微生物的含水雾剂以使其均勻分布在相关表面和/或物体上并另外到达不可达区域。例如，从美国专利申请2007/0125882中获知将过氧化氢水溶液的 “干”雾喷到表面上以将其消毒。为了获得该喷雾的细分布和另外避免该雾剂中的喷雾粒子聚结在一起以致表面变湿(其术语为“干”雾)，该雾剂的微滴粒子就球形微滴粒子的直径而言应在2-20微米的尺寸范围内(平均高斯分布在7-15微米范围内)。根据这种现有技术，使用H2O2-浓度为3-5 % (ν/ν)的过氧化氢水性组合物。H2O2的氧化作用侵袭膜和DNA-RNA。 为确保微滴粒子在环境中的均勻分布，所述过氧化氢溶液可包含在10-500 ppm浓度范围内的Ag+-离子(任选源自添加的硝酸银，AgNO3)形式的银。或者，该过氧化氢溶液可任选包含 Au+和/或相应的无毒金属以提供相同作用。这些离子还确保细胞膜的去极化和使其变脆以提高其可透性，以致过氧化氢可渗入细胞。另外，喷雾组合物包含在0.5-50 ppm，优选1-10 ppm，更优选1-5 pp，最优选1 ppm浓度范围内的水溶性聚合物，例如阿拉伯胶形式的聚合稳定剂，和在>20 ppm，更优选>50 ppm浓度范围内的无机酸，如磷酸，由于添加磷酸，该喷雾组合物的PH在1-7的范围内。该组合物可任选在pH-范围1-5内缓冲。本领域技术人员可基于上文提到的标准用不应有毒或在处理的表面上产生任何不合意气味和/或外观(例如颜色的可能残留或其它种类的残留的形式)的缓冲组分进行缓冲体系的选择。该水溶性聚合物稳定剂可以是天然水溶性聚合物，优选阿拉伯胶，也可以使用其它聚合物，如黄蓍胶或纤维素，如羧甲基纤维素。代替磷酸，也可以使用一种或多种不同的有机或无机酸，如盐酸、亚硝酸或硫酸。在有机酸中，可以提到甲酸、乙酸、柠檬酸、草酸、苹果酸、酒石酸、丙酮酸等。这种干雾可以由常规喷嘴装置，例如用PNR公司出售的超声喷嘴，例如喷嘴MAD 0801 Bl或任选用美国专利申请2007/0125882中公开的喷嘴提供。本领域技术人员可以基于如上解释的微滴粒子的尺寸范围为此用途选择合适的喷嘴。本领域技术人员还可以构造从储器中虹吸过氧化氢水溶液以在喷嘴中雾化用的系统并构成现有技术的一个方面。在美国专利申请2007/0125882中显示传统装置的一个实例，但也可以使用其它装置。为确保有效杀灭细菌和微生物，该雾剂在要消毒的房间中的停留时间可以在5分钟和更久，更优选10分钟和更久，再更优选15分钟和更久，最优选60分钟和更久，理想地 120分钟和更久的间期内。与该处理相关的时间间隔从雾剂均勻分布在有效房间容积中开始，该雾剂在从喷嘴喷出后需要一段时间才能分布在相关房间容积中。这种时间取决于喷嘴数、喷雾量、房间大小、房间中可能的气团流动或运动等，并可以用合适的测量装置，例如 Draeger Polytron 7000或类似物测量，但通常在使雾剂交换不超过每小时1房间容积的时间间隔内。雾剂密度应最低40 ppm或更大，优选大于75 ppm。用过氧化氢的这种干喷雾剂处理房间时的效率的一个实例显示在下
图1和2中。 这些图显示由艰难梭菌造成的死亡数(Infection and Control University Hospitals of Leicester NHS Trust”)。
图1显示用过氧化氢的这种干喷雾剂消毒前的死亡数。图2
显示用过氧化氢雾剂处理环境后的死亡减少。
权利要求
1.含有要分布到或以干的带电雾剂形式分布到周围环境中的杀菌和/或杀寄生虫化合物的杀微生物和/或杀寄生虫的水溶液，其特征在于该组合物包含至少一种有机多元酸和/或至少一种二(Ch)砜。
2.根据权利要求1的水溶液，其中该水溶液包括过氧化氢，优选为浓度在1-10% (ν/ ν)范围内的过氧化氢。
3.根据权利要求1或2的水溶液，其中该溶液另外包含阿卡塞+，优选在0.1-0.5 % (ν/ ν)的浓度范围内。
4.根据权利要求1的组合物，其特征在于该组合物另外包含至少一种极化组分和/或至少一种稳定剂。
5.根据权利要求1-4的组合物，其特征在于该有机多元酸在1-10%(ν/ν)，更优选 1-4% (ν/ν)的浓度范围内存在。
6.根据权利要求1-5的组合物，其特征在于该二(C1J砜在1-10%(ν/ν)，更优选1-4% (ν/ν)的浓度范围内存在。
7.根据权利要求1-6任一项的组合物，其特征在于该多元酸是柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、富马酸、丙酮酸，优选柠檬酸。
8.根据前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该砜是二甲砜。
9.根据前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该电极化组分是Ag+-离子、Au+-离子或另外的无毒、无味和/或无色金属离子。
10.根据权利要求9的组合物，其特征在于Ag-浓度在10-500ppm的范围内。
11.根据前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该稳定剂是阿拉伯胶、黄蓍胶或羧甲基纤维素。
12.根据权利要求11的组合物，其特征在于该稳定剂在0.5-50 ppm，优选1-10 ppm, 更优选1-5 ppm，最优选1 ppm的浓度范围内存在。
13.根据前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该组合物的PH在1-7的范围内， 优选在1-5的范围内。
14.根据权利要求13的组合物，其特征在于使用酸调节该组合物的pH，例如无机酸， 如磷酸，或有机酸，如柠檬酸，或包含所述酸和所述酸的相应盐的缓冲组合物以在相关PH 范围内缓冲。
15.根据权利要求1-14任一项的组合物用于杀灭分枝杆菌的用途。
16.根据前述权利要求任一项的组合物在向表面供应所述组合物的干雾的方法中的用途。
17.根据权利要求16的用途，其中该表面是患者的皮肤。
18.根据权利要求16的用途，其中该表面是医院房间，例如手术室、急诊室、无菌室或密封室(containment room)的内部。
19.根据权利要求1的用途，其中该表面是交通工具，例如急救交通工具，如救护车的内部。
20.中和包含过氧化氢的干喷雾剂的方法，其特征在于将该雾剂粒子吸到具有水的容器中。
21.权利要求20的方法，其特征在于该容器中的水另外包括过氧化氢中和物质，如过氧化氢转化酶，例如过氧化氢酶。
全文摘要
通过在经由所述组合物的雾剂消毒房间和物体用的含过氧化氢的组合物中使用二甲砜，也可以杀灭分枝杆菌。
文档编号A01N25/06GK102548396SQ201080029324
公开日2012年7月4日 申请日期2010年4月23日 优先权日2009年4月30日
发明者B.M.安德森, E.E.伯格 申请人:贝克特里弗里特公司