专利名称：孕甾烯醇酮吡咯化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种留体化合物及其制备方法，特别涉及一种孕留烯醇酮吡咯化合物及其制备方法。
背景技术：
随着海洋化学的不断发展，人们从海洋生物中分离得到了许多结构新颖、生理活性极强的多羟基留体肟，其中海绵中的(3E)-胆留-4-烯-3，6-二酮-3-肟对乙肝病毒H印G 细胞有较强的抑制活性，而(6E)-胆留-4-烯-3，6-二酮-6-肟不仅对白血病(P-388)，人肺癌(A-549)，人结肠癌(HT-29)等细胞株有较强细胞毒活性131，而且还可作为芳香酶的抑制剂，用于制备抗乳腺癌药物141。由于留体肟具有较强的生理活性，人们通过化学合成法制备了许多不同结构的甾体肟衍生物。孕甾烯醇酮是一种重要的神经甾体，存在于中枢和外周神经系统，在体内可以代谢为20 α-羟基孕留烯醇酮，7 α-羟基-孕留烯醇酮等甾体化合物。孕留烯醇酮对睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生作用同是制备治疗良性前列腺增生特效药非那雄胺的关键中问体。同时，我们在试验过程中，意外发现所得化合物对小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、苹果腐烂病菌(Cytospora mandshurica)具有抑制作用。吡咯环化合物的合成大多是经典法的改进。典型的Paul-Kaorr新方法是用蒙脱土作催化剂，容易生成2，5-二取代吡咯。诸多方法各有优缺点，如许多现代法，尽管收率较高，但需用昂贵的钼系催化剂，奇异的起始原料。而由乙炔和酮肟合成吡咯环具有更多优势，经典合成往往采取分步进行，第一步，由酮合成肟；第二步，由肟与乙炔在高压釜中反应。肟的合成因后续分离带来的损失难已避免，因而会影响收率和操作工艺复杂。现采用一锅法，在碱的强度、反应条件、反应容器等方面做了许多改进。一锅法制备吡咯和N-乙烯基吡咯衍生物，其优点在于生成的肟无需分离，直接进行反应，因而大大减少肟化阶段后处理造成的损失，常压下通入乙炔，既简化了设备，又安
全、方便、可靠。
发明内容
因此，本发明的目的是提供了多种制备孕留烯醇酮吡咯化合物及其中间体化合物；本发明的另一发明目的是提供了孕留烯醇酮吡咯化合物的制备方法；本发明的目的是通过下列方法实现的本发明的目的开辟了一条全新的合成方法，而且起始原料便宜易得，适合工业化生产。本发明采用孕甾烯醇酮为原料，常温，常压下制备肟，酮与较弱的碱NaHCO3及盐酸羟胺(NH20H*HC1)作用放出CO2，生成的肟无需分离，直接进行下一步反应在KOH-DMSO体系中酮肟与乙炔继续反应，实现酮一吡咯的一锅法直接转化；本发明常压下通入C2H2，对设备耐压要求降低，原子利用率为100%，采用可在常压下使用的玻璃材质仪器反应设备，反应条件适合普通实验室及工厂操作。肟化反应使用NH2OH · HCl-NaHCO3体系在室温进行，中间体不经分离，加热至 100°C，在K0H/DMS0强碱存在下常压与乙炔气作用，多种烷基、芳基和杂芳基酮高产率地转变成2-取代和2，3- 二取代NH-和N-乙烯基吡咯衍生物。肟化阶段在常温、常压下进行， 且用较弱的碱NaHCO3与盐酸羟胺(NH2OH ·Ηα)作用放出CO2 ；生成的肟无需分离，直接进行下一步反应在KOH-DMSO体系中酮肟与乙炔继续反应，实现酮一吡咯的一锅法直接转化。具体而言本发明采用了以下技术方案一种制备化合物I和II的方法，其特征在于由如下反应制备
权利要求
1. 一种以式I表示的化合物
2. 一种以式II表示的化合物
3. 一种制备化合物I和II的方法，其中所述化合物是由化合物III在KOH和乙炔存在 下反应得到
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述化合物III是由化合物IV与羟胺反应制得
5. 一种制备化合物I和II的方法，其特征在于由如下反应制备
6.化合物I和II用于抑制小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌的用途。
7.化合物I和II在用于制备抑制小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌药物的用途。
全文摘要
本发明涉及一种甾体化合物及其制备方法，特别涉及一种孕甾烯醇酮吡咯化合物及其制备方法，起始原料廉价易得，反应过程中条件温和，无特殊要求的装置，可适合产业化生产。该方法中采用新的合成中间体进行合成，由此，本发明所得化合物对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、苹果腐烂病菌具有抑制作用。
文档编号A01P3/00GK102286053SQ20111016513
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月20日 优先权日2011年6月20日
发明者刘焕梅 申请人:河北联合大学