Calebin A的抗肥胖能力的制作方法
【专利摘要】本发明公开了Calebin?A在抑制脂肪形成中的能力及其在肥胖管理中的应用。本发明阐明了Calebin?A有利地调节哺乳动物中与肥胖相关的生化标志物的能力。Calebin?A显著的生物调节特性包括抑制瘦素的产生，增加脂连蛋白的表达和抑制由促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1(IL-1β)引起的局部(脂肪细胞)和全身性炎症。
【专利说明】Calebi nA的抗肥胖能力
[0001]本申请是2011年I月10日提交的临时申请61/431157的非临时申请(non-provisional filing)。
发明领域
[0002]本发明总体上涉及用于肥胖管理的药物。更具体地，涉及Calebin A的抗肥胖能力。
现有技术
[0003]肥胖是工业化国家中最普遍的营养性病症且是发展中国家不断增长的问题。它被描述为一种全球流行病，超重和肥胖个体(BMI为25及以上)罹患各种慢性身体疾病和心理问题(如抑郁、进食障碍和低自尊)的风险增加。肥胖与各种疾病如心血管疾病、糖尿病、骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停和癌症有关。WHO认为肥胖是全世界可预防性死亡的十大原因之一。
[0004]在肥胖中，经由脂肪形成过程和/或经由每个细胞中越来越多的胞质甘油三酯的沉积，产生新的脂细胞(脂肪细胞)，从而使脂肪组织块(mass)增大。当内部产生的脂滴合并成单个大块时，脂肪细胞形成。最终，由于皮肤真皮下脂肪形成增强和脂肪细胞块的蓄积，脂肪团形成。
[0005]对脂肪形成的研究正朝着希望通过操作人体内此过程而减轻肥胖和糖尿病负担的方向进展。在分子水平上，若干种标志物已成为 治疗肥胖的靶标，如瘦素(I印tin)、脂连蛋白(adiponectin)、TNF-a 等。
[0006]尽管已有治疗这种病症的药物，但仍一直需要、并一直在寻找安全天然的方法帮助管理肥胖及与其相关的社会经济后果(consequences)。
[0007]已知Calebin A可保护神经元细胞免受P _淀粉样损伤(Park SY et al, J NatProd.2002S印;65 (9):1227-31),在耐药的人胃癌细胞中诱导细胞凋亡和调节MAPK家族活性(Li Y et al, Eur J Pharmacol.2008Sep4; 591 (1-3): 252-8)。ZengY 等人(Chem PharmBull (Tokyo) 2007Jun; 55 (6): 940-3)论述了两种新的 calebin 衍生物，4’ ’ - (4’ -轻苯基-3’ ’ ’ -甲氧基)-2’ ’ -氧代-3’ ’ - 丁烯基-3- (4’ -羟苯基)-丙烯酸酯和4’ ’ - (4’ ’ ’ -羟苯基)-2’ ’ -氧代-3’ ’ - 丁烯基-3-(4’ -轻苯基-3’ -甲氧基)-丙烯酸酯。
[0008]本发明公开了 Calebin A在脂肪细胞(脂细胞)终末分化过程中预防脂肪蓄积的能力及其在肥胖管理中的应用。本发明阐明了 Calebin A有利地调节与肥胖相关的生化标志物的能力。Calebin A显著的生物调节特性包括抑制瘦素的产生，增加脂连蛋白的表达和抑制由促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL-1P)引起的局部(脂肪细胞)炎症和全身性炎症。
[0009]因此，本发明的基本目的是公开Calebin A的抗肥胖能力。
[0010]本发明实现了上述基本目的并提供了其它相关的优势。
[0011]发明概述[0012]本发明公开了 Calebin A在抑制脂肪形成中的能力及其在肥胖管理中的应用。本发明阐明了 Calebin A有利地调节哺乳动物中与肥胖相关的生化标志物的能力。Calebin A显著的生物调节特性包括抑制瘦素的产生，增加脂连蛋白的表达和抑制由促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL_1@)引起的局部(脂肪细胞)炎症和全身性炎症。
[0013]由以下更加详细的描述结合附图(其举例说明本发明本质)，本发明的其它特征和优势将变得显而易见。
附图简介
[0014]图1图示了，通过油红0染色法研究的，浓度为0.5、1.0和2.0ii g/ml的CalebinA对脂肪形成的抑制的百分数。
[0015]图2图示了浓度为0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A对人脂肪细胞中瘦素生成的抑制的百分数。P值*:〈0.01 ;林:〈0.001。
[0016]图3图示了浓度为0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A引起人脂肪细胞中脂连蛋白表达增加的百分数。P值*:〈0.01。
[0017]图4和5分别图示了浓度为0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A对人脂肪细胞中TNF- a表达的抑制(P值*:〈0.01 ;林:<0.001)和对IL-6表达的抑制(P值*:<0.01)的百分数。
[0018]图6图不了多剂量的Calebin A对经处理的Swiss Albino小鼠的血清中TNF-a和IL-1 &表达的影响。动物数=6只/组，P值:*〈0.01 ;**〈0.01, Student’ st检验。
[0019]图7图示了多剂量的Calebin A对经处理的Swiss Albino小鼠的血清中IL-6表达的影响。动物数=6只/组， P值:*<0.01 ;**〈()? 001，Student，s t检验。
[0020]发明详述
[0021]本发明公开了 Calebin A在脂肪细胞(脂肪细胞)终末分化过程中预防脂肪蓄积的能力及其在肥胖管理中的应用。本发明阐明了 Calebin A有利地调节与肥胖相关的生化标志物的能力。Calebin A显著的生物调节特性包括抑制瘦素的产生，增加脂连蛋白的表达和抑制由促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL_13)引起的局部(脂肪细胞)炎症和全身性炎症。
[0022]在最优选实施方案中，本发明涉及抑制脂肪形成的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A与脂肪细胞接触的步骤。换句话说，本发明涉及在哺乳动物脂肪细胞的终末分化过程中预防脂肪蓄积的方法。(图1)
[0023]在另一优选实施方案中，本发明涉及抑制脂肪细胞中瘦素表达的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A与脂肪细胞接触的步骤(图2)。
[0024]在另一优选实施方案中，本发明涉及增加脂肪细胞中脂连蛋白表达的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A与脂肪细胞接触的步骤(图3)。
[0025]在另一优选实施方案中，本发明涉及抑制脂肪细胞中促炎性细胞因子TNF-a表达的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A与脂肪细胞接触的步骤(图4)。
[0026]在再另一实施方案中，本发明涉及抑制脂肪细胞中促炎性细胞因子白介素-6表达的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A与脂肪细胞接触的步骤(图5)。[0027]在特定实施方案中，上文所指的脂肪细胞是人脂肪细胞。
[0028]在再另一实施方案中，本发明涉及降低哺乳动物中肥胖诱导的促炎性细胞因子的全身性表达的方法，所述方法包括向有需要的患者给药有效量的Calebin A。在特定实施方案中，本段所指的该促炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-13 (IL-1 )[图6和7]。
[0029]在再另一优选实施方案中，本发明涉及肥胖管理的方法，所述方法包括向有需要的患者给药有效量的Calebin A。
[0030]在再另一优选实施方案中，该患者为哺乳动物。
[0031]在再另一优选实施方案中，该患者为人。
[0032]Calebin A作为抗肥胖分子的潜在治疗价值可通过下文说明的特定实施例来理解。
[0033]实施例1
[0034]Calebin A的急性口服毒性
[0035]表I列出了 Calebin A的急性口服毒性研究的参数。
[0036]结果:在口服(p.0.)多达2000mg/kg的小鼠中，长达两周的观察未观察到死亡。
[0037]表1:Calebin A急性口服毒性研究的参数
【权利要求】
1.抑制脂肪形成的方法，所述方法包括使有效量的CalebinA与脂肪细胞接触的步骤。
2.抑制脂肪细胞中瘦素表达的方法,所述方法包括使有效量的CalebinA与脂肪细胞接触的步骤。
3.增加脂肪细胞中脂连蛋白表达的方法，所述方法包括使有效量的CalebinA与脂肪细胞接触的步骤。
4.抑制脂肪细胞中肥胖诱导的促炎性细胞因子的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A与脂肪细胞接触的步骤。
5.权利要求4的方法，其中该促炎性细胞因子为肿瘤坏死因子(TNF-a)。
6.权利要求4的方法，其中该促炎性细胞因子为白介素-6(IL-6)。
7.权利要求1-4任一项的方法，其中该脂肪细胞为人脂肪细胞。
8.降低肥胖诱导的促炎性细胞因子全身性表达的方法，所述方法包括向有需要的患者给药有效量的Calebin A。
9.权利要求8的方法，其中该促炎性细胞因子为肿瘤坏死因子(TNF-a)。
10.权利要求8的方法，其中该促炎性细胞因子为白介素-6(IL-6)。
11.权利要求8的方法，其中该促炎性细胞因子为白介素-10(IL-1-)0
12.肥胖管理的方法,所述方法包括向有需要的患者给药有效量的CalebinA。
13.权利要求8和12任一项的方法，其中该患者为哺乳动物。
14.权利要求8和12任一项的方法，其中该患者为人。
【文档编号】A01N37/00GK103442561SQ201280012577
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年1月10日 优先权日:2011年1月10日
【发明者】穆罕迈德.玛杰德, A.潘迪 申请人:穆罕迈德.玛杰德