专利名称：一种n-(5-脱氢枞基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物、其制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种N-(5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)_芳酰胺衍生物、其制备方法及其应用。
背景技术：
酰胺类化合物具有多种生物活性，目前已被用于杀虫剂、抑菌剂、除草剂、植物生长剂、抗肿瘤试剂等的研究中。酰胺类化合物作为抑菌剂具有广谱，高效，性质稳定，价格低等特点。自Schmeling首次发现酰胺类杀菌剂-萎锈灵以来,共开发了麦锈灵,氟酰胺,噻氟酰胺等20多种相似结构的杀菌剂；李勤耕等设计并合成了一系列苯乙酰谷氨酰胺类化合物，并对所合成目标化合物做抗肿瘤活性测评，采用MTT法对L1210细胞进行了测试，初步结果显示此类化合物具有一定的抑制肿瘤细胞存活的作用。上述化合物在使用时，易污染环境、威胁人畜健康，随着人们环保意识的进一步提高，对于天然产物中的活性部位进行结构修饰，制造高效低毒的化合物成为新药开发的方向。噻二唑结构是一种重要的活性结构单元，含有噻二唑结构的化合物具有广泛的生理活性，常作为药物中间体，用来制备抗菌药，驱虫药、除草剂、植物生长调节剂，还可用来防治水稻百叶枯病、柑橘溃疡病、蕃茄青枯病等，长期以来一直受到人们的普遍关注，已成为绿色药物研究的一个热点。1，3，4-噻二唑含有“碳氮硫”基本结构骨架，能作为活性中心螯合生物体内的某些金属离子，具有较好的组织细胞通透性，从而较好地发挥药效作用，因此其广泛的生物活性己越来越弓I起人们的兴趣。松香是用松树分泌出来的粘稠液体加以蒸馏而得到的一种天然树脂，主要成分为三环二萜结构的树脂酸。我国是松香生产大国，年产量居世界第一位。脱氢揪酸也称去氢松香酸，是一种重要的天然二萜类树脂酸，由歧化松香分离提纯得到，它与很多天然活性成分有相近或相似的结构骨架，在医药、农药、表面活性剂及其他精细化学品制备方面有广泛的用途。脱氢揪酸化学结构中存在多个手性中心和共轭双键，可通过改性合成多种具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗溃疡等生物活性的化合物，合成的这些生物活性化合物更加符合绿色、环保的发展要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种N- (5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑_2_基)-芳酰胺衍生物、其制备方法及其应用。 一种N-(5_脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑_2_基)-芳酰胺衍生物，其分子结构式为
权利要求
1.一种N-(5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物，其特征在于，其分子结构式为
2.如权利要求1所述的N-(5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)_芳酰胺衍生物，其特征在于其反应方程式为
3.权利要求1或2所述的N-(5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 A、将脱氢揪酸与硫代氨基脲反应得5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑，所述硫代氨基脲与脱氢揪酸的摩尔比为(1. 0-1. 5) 1. 0 ； B、将步骤A所得的5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑与芳酰氯反应得N-(5脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物，所述5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑与芳酰氯的摩尔比为1. 0: (1.0-2. O)。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤A为将脱氢揪酸溶于第一有机溶齐U，并加入硫代氨基脲和闭环剂，回流反应l_4h，得5-脱氢揪基-2氨基-1，3，4-噻二唑；所述第一有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙腈，所述闭环剂为POCl3、盐酸、硫酸、磷酸、多聚磷酸或Amberlyst-15，所述硫代氨基脲与脱氢揪酸的摩尔比为(1. 0-1. 5) :1. 0，所述闭环剂与脱氢揪酸的摩尔比为(1. 5-2. 0) :1. O。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述闭环剂为P0C13。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于将步骤A所得的5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑按如下步骤提纯 ①将步骤A所得反应物料冷却至40-50°C，除溶剂后溶于乙酸乙酯，并调节pH至7-9，； ②将步骤①所得溶液倒入分液漏斗分液，所得上层油相蒸除溶剂后，用第二溶剂重结晶，得纯度不小于95%的5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑，所述第二有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚或丙酮。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述步骤B为 ①将步骤A所得的5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑溶于第三有机溶剂中，并加入缚酸剂，所述缚酸剂与5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑的摩尔比为(1. 5-2. 0) 1.0 ； ②在0-5°C下、20-40min内将溶解在第三有机溶剂中的芳酰氯溶液滴加到步骤①所得的物料中，滴加完毕后，20-30 °C下，反应5_20h,得N- (5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)_芳酰胺衍生物；所述第三有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯，所述5-脱氢揪基-2-氨基-1，3，4-噻二唑与芳酰氯的摩尔比为1. 0: (1. 0-2. O)。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述芳酰氯为苯甲酰氯、苯乙酰氯、对甲基苯甲酰氯、对氯苯甲酰氯或对硝基苯甲酰氯；所述缚酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺或吡啶。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于将步骤B所得N-(5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物按如下方法提纯将步骤B所得物料酸洗、水洗、用第四溶剂重结晶后，真空干燥，得纯度不小于95%的N- (5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2基)-芳酰胺衍生物；所述真空干燥时真空度为0.1Mpa、温度为40-60°C，真空干燥时间为10_24h ;所述第四有机溶剂为乙醇、乙酸乙酯、乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂或乙醇与环己烷的混合溶剂。
10.权利要求1-9任意一项所述N-(5-脱氢揪基-[1，3，4]噻二唑-2基)-芳酰胺衍生物作为抑菌剂的应用。
全文摘要
本发明公开一种N-(5-脱氢枞基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物、其制备方法及其应用。N-(5-脱氢枞基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物，其分子结构式为其中，R为苯基、苄基、对甲基苯基、对氯苯基或对硝基苯基。本发明制备方法具有脱氢枞酸转化率高，制备方法简单等优点；且N-(5-脱氢枞基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物有良好的抑菌效果，且对绿脓假单胞菌都的抑菌效果更佳，最低抑菌浓度分别为4μg/mL，优于市售杀菌剂新洁尔灭和氨苄青霉素钠。
文档编号A01P1/00GK103030608SQ201310007980
公开日2013年4月10日 申请日期2013年1月9日 优先权日2013年1月9日
发明者商士斌, 崔艳杰, 饶小平, 王丹, 宋杰 申请人:中国林业科学研究所林产化学工业研究所