一种快速构建抑郁症小鼠疾病模型的方法与流程

本发明涉及一种小鼠快速造模方法，通过模拟经受类似车祸、地震等事故中的剧烈空间反转、震荡、光线改变的过程，并对小鼠在造模期间进行高脂饲料喂养，以此来更加快速的构建抑郁症小鼠模型，并能够充分模拟事故中人类经受眩晕、无助、剧烈空间震荡与反转过程后，导致精神状态改变的抑郁模型。

背景技术：

1、随着生活节奏加快，抑郁症日渐成为人类身心健康的严重威胁。抑郁症以情感低落、思维迟缓、意志活动减退为主要表现，是心境障碍的主要类型，重症抑郁有近15％的自杀率。在临床抑郁病例中，有较大一部分患者是由于经历了某种事故，比如交通意外后精神受到创伤导致的抑郁病症，因此，为了探索严重事故后抑郁症发病的机制，并针对性地开发治疗此种事故后抑郁症的药物，领域内迫切需要构建合适的动物模型。

2、动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种：药物诱发抑郁模型、应激模型、获得性无助、慢性轻度不可预见性的应激等。近年来，通过改变周围环境使动物行为异常而建立的抑郁症模型，为抑郁症的研究拓宽了思路，常用的应激因子有：昼夜颠倒、禁食、禁水、垫料潮湿、行为束缚、强迫游泳、电击足底、高温环境、噪音干扰、陌生气味等等，将几种不同的应激刺激在实验中应用来完成抑郁症动物模型的构建。

3、现有的小鼠抑郁模型传统构建方法，主要是对小鼠施加持续的应激因子：电击、饥饿、束缚等严重刺激从而导致其抑郁，最常用的还有束缚法建模，而上述方法建模过程耗时长，效率低，极大的加长了科研周期，提高科研成本，且上述方法建模小鼠其发病机制与事故后抑郁明显不同，无法应用于探索严重事故后抑郁症发病的机制以及针对性地开发治疗此种事故后抑郁症的药物。

4、进一步地，在临床实践中我方研究者发现，较多的抑郁患者有高脂饮食的生活习惯，由此启发我们将高脂饲料和模拟事故发生现场的应激因子相结合来构造事故后抑郁症小鼠疾病模型。

5、因此，本发明是采取给予小鼠特定配方的高脂饲料结合将小鼠不定时地置于空间反转、震荡环境的方法，来构建事故后抑郁症小鼠疾病模型，实现小鼠模型的快速构建，并实现对严重事故后抑郁症发病机制的探索以及促进针对性地治疗此种事故后抑郁症的药物开发工作。

技术实现思路

1、本发明是采取给予小鼠特定配方的高脂饲料结合将小鼠不定时地置于空间反转和震荡环境中的方法，来构建事故后抑郁症小鼠疾病模型。

2、本发明提供一种快速构建事故后抑郁症小鼠疾病模型的方法，具体步骤包括：

3、(1)准备一定数量的雄性小鼠，筛选出快感缺失较明显的小鼠用于造模；

4、(2)对上述筛选后的小鼠以特定配比的高脂饲料进行饲养；

5、(3)将高脂饲料饲养后小鼠分组，分别置于统一规格的透明圆筒中；

6、(4)将放有小鼠的圆筒进行空间反转和震荡实验；

7、(5)验证小鼠模型的构建是否成功。

8、优选地，所述步骤(1)中的可以通过进行糖水偏好试验筛选出快感缺失较明显的小鼠；

9、优选地，所述步骤(2)中所述高脂饲料成分的质量配比为：基础饲料71.5％，猪油20％，蔗糖5％，胆固醇3％，胆盐0.5％；

10、优选地，所述步骤(2)中的高脂饲料饲养至少持续7天；

11、优选地，所述步骤(3)中，小鼠分配为1只/筒，保持透气，并将圆筒和小鼠处于强照射光源之下；

12、优选地，所述步骤(4)中，空间反转和震荡实验操作步骤为：(i)将放有小鼠的圆筒在机械带动下剧烈震荡并反转，同时强照射光源不断闪烁，之后停止震荡和反转，光线也不再闪烁，(ii)间隔一段时间后圆筒再次剧烈震荡并反转伴随光源不断闪烁，如此反复进行。

13、优选地，所述空间反转和震荡实验操作中，步骤(i)持续时间为2-3分钟；

14、优选地，所述空间反转和震荡实验操作中，步骤(ii)的时间间隔为t，30秒≤t≤30分钟，相邻两次的时间间隔保持不同；

15、优选地，所述空间反转和震荡实验操作中，步骤(i)和(ii)每天进行6小时，重复操作持续三天；

16、优选地，所述步骤(5)中，对造模小鼠进行糖水偏好试验和/或强迫游泳试验。

17、本发明提供一种由上述的方法建立的事故后抑郁症小鼠疾病模型在药物制备中的应用；

18、优选的，所述药物为针对事故后抑郁症治疗的药物。

19、有益效果：

20、本发明提供的构建事故后抑郁症小鼠疾病模型的方法，操作过程不复杂，利于操作，其中的变量易于控制，有较高的可操作性和可重复性，并且能够在较短时间内建成小鼠抑郁症疾病模型，建模过程和得到的小鼠模型都具有良好的稳定性，极大地缩短了研究周期，提高了科研效率。

21、通过强光刺激、空间反转、震荡和闪烁光源处理，高度模仿了事故冲击中出现的应激因子，针对性地完成对人类事故后郁抑症疾病的小鼠模型建立，更加契合的模拟并提供了郁抑症疾病的外部成因，从而对于重大事故后抑郁症的发病机制、药物靶点探索和药物研发，具有重大的意义，在事故后抑郁症疾病研究领域，提供了有效的动物模型工具，为临床治疗铺设道路。

技术特征：

1.本发明提供一种快速构建事故后抑郁症小鼠疾病模型的方法，具体步骤包括：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的可以通过进行糖水偏好试验筛选出快感缺失较明显的小鼠。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中所述高脂饲料成分的质量配比为：基础饲料71.5％，猪油20％，蔗糖5％，胆固醇3％，胆盐0.5％。

4.如权利要求3所述的方法，所述步骤(2)中的高脂饲料饲养至少持续7天。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，小鼠分配为1只/筒，保持透气，并将圆筒和小鼠处于强照射光源之下。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中，空间反转和震荡实验操作步骤为：(i)将放有小鼠的圆筒在机械带动下剧烈震荡并反转，同时强照射光源不断闪烁，之后停止震荡和反转，光线也不再闪烁，(ii)间隔一段时间后圆筒再次剧烈震荡并反转伴随光源不断闪烁，如此反复进行。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述空间反转和震荡实验操作中，步骤(i)持续时间为2-3分钟。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述空间反转和震荡实验操作中，步骤(ii)的时间间隔为t，30秒≤t≤30分钟，相邻两次的时间间隔保持不同。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述空间反转和震荡实验操作中，步骤(i)和(ii)每天进行6小时，重复操作持续三天。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)中，对造模小鼠进行糖水偏好试验和/或强迫游泳试验。

11.一种通过权利要求1-10所述的方法建立的事故后抑郁症小鼠疾病模型在药物制备中的应用。

12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述药物为针对事故后抑郁症治疗的药物。

技术总结
本发明涉及一种小鼠疾病造模方法，通过模拟经受类似车祸、地震等事故中的空间剧烈反转、震荡以及光线改变的过程，并对小鼠在上述环境下造模期间进行高脂饲料喂养，以此构建更加确切的小鼠模型，来模拟事故中人类经受眩晕、无助、空间剧烈震荡与反转过程后，导致精神状态改变的抑郁模型。本发明提供的构建事故后抑郁症小鼠疾病模型的方法，操作过程不复杂，利于操作，其中的变量易于控制，有较高的可操作性和可重复性，并且能够在较短时间内建成小鼠疾病模型，建模过程和得到的小鼠模型都具有良好的稳定性。

技术研发人员：董延生,王瑞琪,陈瑛,韩刚,霍莹莹,贾艳丽,刘品,韩芊芊
受保护的技术使用者：国科赛赋河北医药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12