一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法

本发明涉及农药及药物制剂，涉及一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法。

背景技术：

1、农药从其在常温常压下存在的状态来分类，主要分为液体类药物和固体类药物两大类。目前，液体类药物制备成微囊的方法一般都是先将原药制备成微乳，再用高分子材料为壁材进行包覆，如专利cn111264537a中将具有不同的结构类型和作用机制的二氯喹啉酸和特丁净复配使用，微囊中加入了表面活性剂，先制备微乳，后进行微囊包覆。专利cn112021324a中水飞蓟化学除草组合物中先添加乳化剂制备成微乳后再制备成微囊。专利cn105746543a中以双氟磺草胺和乳氟禾草灵为主要有效成分制备的复合除草剂为乳油，其中添加了1％-20％的乳化剂，最后加工成所需微囊。专利cn104938500a中制备一种含异恶草松作为活性成分的除草剂组合物，是将异恶草松活性成分与适合的乳化体系一起溶解于一种惰性有机液体溶剂。将得到的混合物与水混合，立即形成异恶草松/溶剂溶液的水乳剂，最后通过界面聚合法制备微囊。但是，对于固体类药物制备微囊的方法一般是将药物溶于某些有机溶剂后制备微乳再用壁材进行包覆，如专利cn115737593a中将恩诺沙星与助剂溶于有机溶剂甲基异丁基酮中，以无水葡萄糖为载体进行流化制粒，制粒结束得微囊。此微囊以掩味为目的，不具有缓释性。也有采用直接包覆的方法将药物晶体粒子进行微囊化的技术，如专利cn102319181a中将囊材以超微粉末的形式，直接抛洒在高速旋转状态下的药物囊芯表面，不需要将包被材料溶于水、乙醇等溶剂形成包衣液包被的包被工艺，就能使包被材料均匀包裹于微囊表面，使有效药物成分与外界隔离，从而达到掩味、矫味、防潮、隔离空气等目的，但这种方法得到的微囊不具有缓释性。目前直接对固体药物晶体粒子进行包覆且能达到超长期缓释的制备技术一直无法突破，主要是因为固体颗粒具有不规则形状，尖锐棱角的地方会导致囊材包覆效果差，部分晶体粒子包不上，而如果增加壁材用量，会导致大部分晶体粒子包覆层过厚，缓释效果差或根本无法释放，这些问题导致固体粒子难以进行直接包覆，因此我们提供了一种可以直接对药物晶体粒子进行包覆且能达到长期缓释效果的双层壁材微囊技术。

技术实现思路

1、本发明为了解决目前囊材包覆效果差，无法达到药物微囊长期的持续释放的技术问题，而提供一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法。

2、一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，具体按以下步骤进行：

3、一、将微粉化的农药粉末加入到水中，搅拌分散均匀，调节ph值，得到囊芯混悬液；

4、二、将聚丙烯酸树脂加入酸性物质或碱性物质溶解，得到内层壁材溶液；

5、三、在搅拌条件下，向步骤一得到的囊芯混悬液中加入步骤二获得的内层壁材溶液，聚丙烯酸树脂析出包覆到晶体粒子表面，得到单层微囊溶液；

6、四、将甲醛与尿素混合溶解，加入到步骤三获得的单层微囊溶液中，调节ph值，搅拌，升温反应1-8h，生成的脲醛树脂析出包覆到单层微囊表面，制备得到双层微囊溶液；

7、五、将步骤四获得的双层微囊溶液过滤，将滤取物干燥后过筛，得到脲醛树脂-聚丙烯酸树脂复合农药微囊，即具有长期缓释作用的双层壁材微囊，完成制备。

8、进一步的，步骤三所述单层微囊溶液中芯壁比为1:(0.1～10)；

9、进一步的，双层微囊溶液中芯壁比为1:(1～24)。

10、本发明所制备的微囊可以达到长期缓释效果，缓释时长为1-40天。

11、本发明的技术方案是：一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备，包括囊芯为微粉化的难溶于水的农药粉末，所述囊芯外包裹有内外两层囊材，其中内层为聚丙烯酸树脂层，外层为脲醛树脂层。内层的聚丙烯酸树脂层主要起到修饰晶体粒子表面的形状的作用，避免棱角部位穿破阻滞囊材而导致无法达到缓释的问题，同时该层也有部分阻滞作用，而外层的脲醛树脂主要起缓释作用。

12、本发明的有益效果是，通过对药物晶体粒子的包覆，可以达到控制药物释放的速度，最大持续释放时间可达到40天以上，该技术可以大大减少施药周期，减少使用者劳动成本。通过使用该微囊，还可以减少对施药者使用时吸入或透皮吸收等风险。施药后由于药物微囊长期的持续释放，药物在保持有效除草浓度以上的同时不会过高，一方面可以降低药害的产生，同时由于药物浓度低，在达到良好的除草效果的同时降低农产品的农药残留等问题。

13、本发明用于制备具有长期缓释作用的双层壁材微囊。

技术特征：

1.一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于该方法具体按以下步骤进行：

2.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤一所述农药粉末为莠去津、使它隆、莎扑隆、甲酰胺磺隆、甲基二磺隆、苄嘧磺隆、西草净、草甘膦、莎稗磷，氟吡草酮、嗪草酮、苯嗪草酮、环嗪酮、异恶唑草酮、双环磺草酮、硝磺草酮、环磺酮、磺草酮、精喹禾灵和氟磺胺草醚中的一种或其中几种的组合。

3.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤一中若农药在酸性条件下稳定，则加入酸性物质调节ph为0.2-5，若农药在碱性条件中稳定，则加入碱性物质调节ph为8-14。

4.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤一所述囊芯混悬液中囊芯质量百分含量为2％-50％。

5.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤二所述聚丙烯酸树脂的类型，若农药在酸性条件下稳定，则采用聚丙烯酸树脂ⅰ号、聚丙烯酸树脂ⅱ号或聚丙烯酸树脂ⅲ号，在酸性物质中溶解；若农药在碱性条件下稳定，则采用聚丙烯酸树脂ⅳ号，在碱性物质中溶解。

6.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤二所述酸性物质为柠檬酸、冰乙酸、酒石酸、草酸、苹果酸、盐酸、磷酸、稀硫酸和氢溴酸中的一种或其中几种的混合。

7.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤二所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、三乙胺、碳酸钠和碳酸钾中的一种或其中几种的混合。

8.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤四中若农药在酸性条件下稳定，则加入酸性物质调节ph为1-4，若农药在碱性条件中稳定，则加入碱性物质调节ph为8-14。

9.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于步骤四控制最高反应温度为60～90℃。

10.根据权利要求1所述的一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，其特征在于按重量份数，步骤一农药粉末为1份，步骤一水为1～50份，步骤二聚丙烯酸树脂为0.1～10份，步骤四甲醛为1～10份，步骤四尿素为0.5～10份。

技术总结
一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法，本发明涉及农药及药物制剂技术领域，涉及一种具有长期缓释作用的双层壁材微囊的制备方法。本发明为了解决目前囊材包覆效果差，无法达到药物微囊长期的持续释放的技术问题。方法：制备囊芯混悬液；制备内层壁材溶液；制备单层微囊溶液；制备双层微囊溶液；过滤，干燥后过筛。本发明通过对药物晶体粒子的包覆，可以达到控制药物释放的速度，最大持续释放时间可达到40天以上，该技术可以大大减少施药周期，减少使用者劳动成本。本发明用于制备具有长期缓释作用的双层壁材微囊。

技术研发人员：李强,王翔,赵学玲,龚显峰
受保护的技术使用者：黑龙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15