专利名称:治疗疾病的方法和产品的制作方法
治疗疾病的方法和产品
发明领域
本发明涉及用有效量的具有下述那些通式的留体，或其药理学上可接受的盐或酯治疗疾病和病症。根据本发明，可治疗的疾病或病症包括眼或脑的血管发生疾病和病症，眼或脑的炎性疾病和病症，以及神经变性疾病。
发明背景
随着时间的推移，糖尿病影响视网膜的循环系统从而引起糖尿病性视网膜病，糖尿病性视网膜病在约百分之四十的糖尿病患者中发生。这种疾病的最早期称为背景性糖尿病性视网膜病。下一阶段称为增生性糖尿病性视网膜病。在此阶段中，循环问题引起视网膜区域缺氧或局部缺血。循环系统发生新生脆弱的血管试图维持视网膜内足够的氧水平。不幸的是，这些脆弱的血管容易出血，且血液可漏入视网膜和玻璃体中，引起斑块或悬浮物，视力随之减弱。在疾病后期，持续的异常血管生长和瘢痕组织可引起严重问题，如视网膜脱落和青光眼。视疾病的阶段和需要注意的具体问题，有几种治疗糖尿病性视网膜病的方法。然而，仍有必要寻求其它治疗方法，特别是治疗简单且副作用很少的方法。
与年龄相关的黄斑变性是六十岁及以上年龄人群中视力严重丧失的主要原因。这种疾病有两种形式-干型和湿型。湿型只占所有病例的约百分之十四，但它是遭受黄斑变性的人群中出现视力严重丧失的最主要原因。新生血管的异常生长(称为脉络膜新生血管)是湿型黄斑变性中出现视力严重丧失的原因。非常有必要寻求治疗湿型黄斑变性的有效治疗方法，特别是治疗简单且副作用很少的方法。
显然，也有必要寻求其它更有效的治疗脑肿瘤的方法。当前治疗其它肿瘤的有效方法在治疗脑肿瘤时具有严重的局限性。血脑屏障可对脑肿瘤治疗中有效使用化疗产生特别的障碍。
已提出许多治疗神经变性疾病或病症的方法。然而，这些治疗方法的大多数还未成功，仍有必要寻求治疗这些疾病的其它方法。
发明概述
本发明提供一种治疗眼血管发生疾病或病症的方法。该方法包括对需要的动物施用有效量的式I或IV的留体或其药理学上可接受的盐或酯。
本发明也提供一种治疗眼炎性疾病或病症的方法。该方法包括对需要的动物施用有效量的式1、IV或V的留体或其药理学上可接受的盐或酯。
本发明进一步提供一种适于治疗眼病的药用产品。该产品包括式1、IV或V的甾体或其药理学上可接受的盐或酯。眼的治疗避免全身副作用。特别优选局部药物组合物，因为它们易施用于眼。
本发明进一步提供一种治疗脑血管发生疾病或病症的方法。该方法包括对需要的动物施用有效量的式I或IV的留体或其药理学上可接受的盐或酯。
本发明也提供一种治疗脑炎性疾病或病症的方法。该方法包括对需要的动物施用有效量的式1、IV或V的留体或其药理学上可接受的盐或酯。
本发明进一步提供一种治疗脑神经变性疾病或病症的方法。该方法包括对需要的动物施用有效量的式1、IV或V的留体或其药理学上可接受的盐或酯。
附图简述
附
图1显示以曲洛司坦III处理HUVEC细胞后测定的荧光，作为测定其阻止内皮细胞侵袭的能力。
附图2显示以曲洛司坦III孵育HUVEC细胞后测定的OD水平，作为测定其阻止内皮细胞初始增殖的能力。
附图3显示以曲洛司坦III孵育后拍摄的HUVEC细胞的照片，作为测定其阻止内皮细胞管形成的能力。
附图4显示以达那唑孵育HUVEC细胞后测定的OD水平，作为测定其阻止内皮细胞 起始增殖的能力。
附图5显示以达那唑孵育后拍摄的HUVEC细胞的照片，作为测定其阻止内皮细胞管形成的能力。A =对照；B = Iii M达那唑，C = IOii M达那唑，D = 50 ii M达那唑以及E =50u M LY294002。
附图6显示以达那唑处理HUVEC细胞后测定的荧光，作为测定其阻止内皮细胞侵袭的能力。
发明优选实施方案详述
本发明提供一种治疗眼血管发生疾病或病症的方法。“眼血管发生疾病或病症”为涉及血管发生的眼疾病或病症，由血管发生加重或引起。该方法包括对需要的动物施用有效量的式I或IV的留体或其药理学上可接受的盐或酯，以有效抑制眼中发生的血管发生。
根据本发明，可被治疗的眼血管发生疾病和病症包括，但不局限于，黄斑变性、糖尿病性视网膜病、新生血管性青光眼、早产儿视网膜病、镰状红细胞视网膜病、氧诱导的视网膜病、由眼部损伤(如眼组织外伤或手术损伤或移植)和肿瘤引起的新血管形成。
本发明也提供一种治疗脑血管发生疾病或病症的方法。“脑血管发生疾病或病症”为涉及血管发生的脑疾病或病症，由血管发生加重或引起。该方法包括对需要的动物施用有效量的式I或IV的留体或其药理学上可接受的盐或酯，以有效抑制脑中发生的血管发生。
根据本发明，可被治疗的脑血管发生疾病和病症包括，但不局限于，肿瘤，由脑损伤(如脑组织的外伤或手术损伤或中风引起)引起的新血管形成。
根据本发明，可被治疗的脑肿瘤包括，但不局限于任何良性或癌性肿瘤，包括原发性肿瘤和转移性(继发性)肿瘤。
约一半的所有原发性脑肿瘤为神经胶质瘤。神经胶质瘤包括星形细胞瘤(例如，毛细胞性星形细胞瘤、低级星形细胞瘤、退行发育的(高级)星形细胞瘤和多形性成胶质细胞瘤)、脑干室管膜神经胶质瘤(brain stem gliomasependymomas)、神经节瘤、少年纤维状细胞神经胶质瘤(juvenile pilocyticgliomas)、混合性神经胶质瘤、少突神经胶质瘤或视神经胶质瘤。成胶质细胞瘤是成人中最普通的恶性脑肿瘤,且可能是所有癌症中对治疗最具抗性的。
脑膜瘤约占原发性脑肿瘤的27 %，且大多数为良性。然而，不像其它部位的良性肿瘤，良性脑肿瘤有时可致残且有时可能危及生命。脑膜瘤通常通过手术治疗，然而根据本发明的治疗方法可代替手术或联用手术治疗。[0029]其它原发性脑肿瘤包括脊索瘤、carniopharyngiomas、成神经管细胞瘤、松果体瘤、垂体腺瘤、原发性神经外胚层瘤、神经鞘瘤或血管瘤。
转移性脑肿瘤是从身体另一部分扩散到脑的肿瘤。转移至脑的最常见的癌包括乳腺癌、黑素瘤和肺癌。转移性脑肿瘤是脑肿瘤的最普遍形式，且在数目上远远超过原发性脑肿瘤。
本发明进一步提供一种治疗眼炎性疾病或病症的方法。“眼炎性疾病或病症”为涉及炎症的眼疾病或病症，由炎症加重或引起。该方法包括对需要的动物施用有效量的式1、IV或V的留体或其药理学上可接受的盐或酯，以有效抑制眼中发生的炎症。
根据本发明，可被治疗的眼炎性疾病和病症包括，但不局限于，葡萄膜炎、巩膜炎、角膜炎、视网膜炎、虹膜炎、葡萄膜视网膜炎、葡萄膜巩膜炎、结膜炎或莫伦氏溃疡以及过敏和关节炎、风湿病及结缔组织疾病中的炎性眼病(见，例如，Bucknall, Rheumatology,44(10) :1207-1209(2005)。本发明也提供一种治疗脑炎性疾病或病症的方法。“脑炎性疾病或病症”为涉及炎症的脑疾病或病症，由炎症加重或引起。该方法包括对需要的动物施用有效量的式1、IV或V的留体或其药理学上可接受的盐或酯，以有效抑制脑中发生的炎症。
根据本发明，可被治疗的脑炎性疾病和病症包括，但不局限于，脓肿(包括由细菌、真菌和寄生虫感染引起的脓肿)、脑膜炎(包括细菌性脑膜炎、肺结核和肉状瘤病)、脑炎(包括单纯性疱疹脑炎、东方和西方马脑炎、圣路易脑炎、加利福尼亚病毒脑炎、莱姆氏病和传染后脑炎)、血管炎或孤独症以及神经变性疾病。
根据本发明，可被治疗的神经变性疾病包括，但不局限于，阿尔兹海默氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化、亨廷顿舞蹈症、多发性硬化症、帕金森氏病或老年性痴呆。
此处使用的“治疗”指降低(全部或部分地)疾病或病症的症状、持续时间或严重程度，包括治疗该疾病，或预防该疾病或病症。
此处使用的抑制”指“降低(全部或部分地)或预防。
“血管发生”指新生血管的生成。此处还使用“血管发生”指等同于或包括新血管形成、血管形成(vascularization)、动脉化(arterialization)和血管生成(vasculogenesis)。
如上所述，可用于本发明实践中的甾体化合物为以下显示的式1、IV和V的那些化合物或其药理学上可接受的盐和酯。
式I 为
权利要求
1.甾体化合物或者其药理学上可接受的盐或酯在制备用于治疗眼血管发生疾病或病症的药物中的用途，其中所述留体化合物选自达那唑、曲洛司坦、曲洛司坦I1、曲洛司坦III和曲洛司坦酮。
2.权利要求
1的用途，其中疾病或病症为黄斑变性。
3.权利要求
1的用途，其中疾病或病症为糖尿病性视网膜病。
4.权利要求
1的用途，其中疾病或病症为新生血管性青光眼、早产儿视网膜病、镰状红细胞视网膜病、氧诱导的视网膜病、由眼部损伤或肿瘤引起的新血管形成。
5.甾体化合物或者其药理学上可接受的盐或酯在制备用于治疗脑血管发生疾病或病症的药物中的用途，其中甾体化合物选自达那唑、曲洛司坦、曲洛司坦I1、曲洛司坦III和曲洛司坦酮。
6.权利要求
5的用途，其中疾病或病症为脑伤引起的新血管形成。
7.权利要求
5的用途，其中疾病或病症为良性或癌性脑瘤。
8.权利要求
7的用途，其中肿瘤为原发性肿瘤。
9.权利要求
8的用途，其中原发性肿瘤为神经胶质瘤。
10.权利要求
9的用途，其中神经胶质瘤包括星形细胞瘤、脑干室管膜神经胶质瘤、神经节瘤、少年纤维状细胞神经胶质瘤、混合性神经胶质瘤、少突神经胶质瘤或视神经胶质瘤。
11.权利要求
9的用途，其中神经胶质瘤为成胶质细胞瘤。
12.权利要求
8的用途，其中原发性肿瘤为脊索瘤、颅咽管瘤、成神经管细胞瘤、松果体瘤、垂体腺瘤、原发性神经外胚层瘤、神经鞘瘤或血管瘤。
13.权利要求
8的用途，其中原发性肿瘤为脑膜瘤。
14.权利要求
7的用途，其中肿瘤为转移性脑肿瘤。
专利摘要
本发明涉及使用有效量的说明书所述结构式的甾体或其药理学上可接受的盐或酯治疗疾病和病症。根据本发明，可治疗的疾病或病症包括眼血管发生疾病和病症、脑血管发生疾病和病症、眼炎性疾病和病症，脑炎性疾病和病症及神经变性疾病。
文档编号A01N45/00GKCN101282646 B发布类型授权 专利申请号CN 200680033378
公开日2013年3月27日 申请日期2006年7月12日
发明者戴维·巴-奥尔 申请人:Dmi生物科学公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan专利引用 (3), 非专利引用 (1),