专利名称：氰基苯基吡唑啉类化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一些新的吡唑啉衍生物，它们的制备方法及其作为杀虫剂的用途。
1-苯基氨基甲酰吡唑啉具有杀虫活性是众所周知的事。一些专利描述了这样的化合物，例如GB1，514，285;EP58 424;EP113 213;EP227 055和EP300 692。在所有这些专利中，其所公开的化合物是在其吡唑啉环的3-和4-位上有一个取代的苯基。例如，在GB1，514，285中，这些苯基可以被包括氰基的宽范围的取代基取代。然而，没有特定的在苯基上带有氰基的化合物被公开。在EP300 992中，公开了一些化合物，其中3-位上的苯基是被氰基取代。然而，在EP300 692中，在4-位上的苯基是被含有羰基，硫代羰基或硫酰基的基团取代。
许多先有技术的化合物的缺点是没有足够的活性和/或对哺乳动物毒性高。我们已发现本发明的一类新化合物克服了这些缺点。
本发明提供了通式为(Ⅰ)的吡唑啉衍生物，
式中R1和R2是苯基，由一个或多个相同或不同的选自氰基，卤素，硝基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代-C1-6烷基和卤代-C1-6烷氧基任意取代的苯基，其中至少一个苯基是被氰基取代;
R3是苯基或环己基，各个基团都可被一个或多个相同或不同的选自卤素，硝基，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代-C1-6烷基，卤代-C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基，卤代-C1-6烷基磺酰基或C1-6烷氧基羰基的基团任意取代;和R4是氢，C1-6烷基，卤代-C1-6烷基，C1-6酰基，C1-6烷氧基羰基或卤代-C1-6烷氧基羰基。
术语“卤素”是周知的氟，氯或溴。
术语“酰基”是由最多含6个碳原子的酸产生的基团，特别是低级和中级脂肪羧酸产生的基团。这些酸可以是不饱和的和/或支链的和/或多元的和/或被例如羟基，氨基或卤素取代的。这些酸的例子，如乙酸，丙酸，戊酸，己酸，三甲基乙酸，卤代乙酸，二烷基氨基乙酸和丁二酸。
本发明包括异构体以及异构体的混合物。
特别优选的是其中含有以下基团的通式(Ⅰ)的化合物。所说基团为R1是4-氰基苯基，4-氟苯基或4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基;
R2是苯基，4-氰基苯基，4-氟苯基或4-二氟甲氧基苯基;
R3是4-二氟甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基，4-氯苯基，4-氰基苯基或4-三氟甲基环己基;和R4是氢或甲基，特别是氢。
R是氢的本发明的通式Ⅰ化合物可以由通式Ⅱ的吡唑啉与通式(Ⅲ)的异氰酸酯反应来制备，
反应是在溶剂中的任意地在碱存在下进行，如果需要，使得到的R4为氢的氨基甲酰基吡唑啉与通式(Ⅳ)化合物在酸结合剂和溶剂存在下反应，式(Ⅳ)为其中R4不是氢，和X是离去基团，例如，卤素，特别是氯，溴或碘。
溶剂对反应物是惰性的，例如，脂肪族的，脂环族的或芳香族的烃类，这些烃可任意地氯化，例如，戊烷，己烷，环己烷，石油醚，苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷，三氯乙烯或氯苯;醚类，例如，乙醚，甲乙醚，二异丙醚，二丁醚，甲基叔丁基醚，二噁烷或四氢呋喃;腈类，例如乙腈，丙腈或苄腈;酯类，例如乙酸乙酯或乙酸戊酯;酰胺类，例如，二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三胺，以及砜类，例如二甲基亚砜或环丁砜。
可以使用的酸结合剂包括脂肪族，芳香族和杂环族的胺，例如三乙胺，二甲基苯胺或吡啶，无机碱如碳酸钠或碳酸钾，氧化镁，氢氧化钠，碳酸氢钠或氢化钠。
上述反应可在较宽的温度范围内进行。一般来说，反应温度是-20-+10℃，但最好是室温。
由这些方法制得的本发明的化合物可通过常规方法从反应混合物中分离，例如在常压或减压下蒸馏出溶剂，用水沉淀或通过萃取法。一般来说，通过柱色谱或重结晶可以得到较高的纯度。
本发明的吡唑啉衍生物是无色的，无味的，多数情形下是晶状化合物。在水和甲苯中的溶解度低，较易溶于乙酸乙酯，在二甲基酰胺中溶解度高。
通式Ⅱ的3，4-二氢-1H-吡唑啉的制备可按已知的方法进行，例如在J.Agric，Food chem.Vol.25，No.5，(1977);J.Agric.Food chem.Vo1.27，No.2(1979)，406;J.Agric.Food chem.Vol.26，No.4(1978)，915;USP 4，439，440;EP-A113 213;EP-A 058 424;USP 4，663，341;DE-A，3，628，647和EP-A 286 346中描述的方法。
本发明的化合物具有杀虫和杀螨活性，适于杀灭人体寄生虫和家畜及植物害虫。例如鳞翅目，如小菜蛾，海灰夜蛾，棉铃虫和烟芽夜蛾，和大菜粉蝶;双翅目，如胃蝇属，锥蝇属，家蝇，地中海实蝇，甘蓝根花蝇，丝光绿绳和埃及伊蚊;半翅目包括蚜虫如蚕豆修尾蚜和叶蝉属如稻褐虱和黑尾叶蝉;鞘翅目，如辣根猿叶虫，棉铃象甲和玉米叩甲(条叶甲属如十一星瓜叶甲);直翅目如德国小蠊;蜱如微小牛蜱和虱如Damalinia bovis和牛颚虱以及螨如棉叶螨和苹果全爪螨。
本发明的各化合物可以单独或混合使用或与另外的杀虫剂混合使用。任选的其它植物保护剂或农药组合物，例如杀虫剂，杀螨剂或杀真菌剂可以根据要求的效果而加入。
作用强度和速度可以获得改进，例如通过加适宜的助剂如有机溶剂，湿润剂和油。这些填加剂可使剂量减少。
适合的混合成分也可包括磷脂类，如卵磷脂，水合卵磷脂，磷脂酰乙醇胺，N-酰基-磷脂酰乙醇胺，磷脂酰肌醇，磷脂酰丝氨酸，溶血卵磷脂或磷脂酰甘油。
选定的活性组分或其混合物可以各种剂型被适当施用，例如粉剂，可温性粉剂，颗粒剂，溶液，乳液或悬浮液，可以加液体和/或固体载体和/或稀释剂和任选地加粘合剂，湿润剂，乳化剂和/或分散剂。
适合的液体载体是，例如，脂肪族和芳香族烃，如，苯，甲苯，二甲苯，环己酮，异佛尔酮，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺，其它的矿物油馏分和植物油。
适合的固体载体包括矿物土，如脂肪族和芳香族烃如，苯，甲苯，二甲苯，环己酮，异佛尔酮，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺，其它的矿物油馏分和植物油。
适合的固体载体包括矿物土如，偏桃体石(tonsil)，硅胶，滑石，高岭土，硅镁土，石灰石，硅酸和植物产物如面粉。
表面活性剂可以使用例如木素磺酸钙，聚氧乙烯烷基苯基醚，萘磺酸及其盐，苯酚磺酸及其盐，甲醛缩合物，脂肪醇硫酸酯，以及取代的苯磺酸及其盐。
在各种制剂中活性组分的百分比可以在很宽范围内变化。例如，这种的组合物可以含约10-90%(重量)的活性组分，和约90-10%(重量)的液体或固体载体，以及任意地高达20%(重量)的表面活性剂。
常用的剂型都可以用，例如，以水作为载体的喷洒混合物可按体积大约100-1000L/ha使用。可以使用低体积或超低体积技术或以所谓的微粒形式使用。
这些制剂的配制可按已知方法进行，例如，通过磨碎或混合的方法。任选地，各个组分可在使用前例如通过常用的所谓罐混法混合。
一些制剂可以由例如以下组分配制。
A1 可湿性粉剂80%(重) 活性组分15%(重) 高岭土5%(重) 以N-甲基-N-油酰牛磺酸钠盐和木素磺酸钙为基的表面活性剂A2 可湿性粉剂20%(重) 活性组分35%(重) 漂白土8%(重) 木素磺酸钙2%(重) N-甲基-N-油酰牛磺酸钠盐
35%(重) 硅酸B 糊剂45%(重) 活性组分5%(重) 硅酸钠铝15%(重) 十六烷基聚乙二醇醚(8mol环氧乙烷)2%(重) 润滑油10%(重) 聚乙二醇23%(重) 水C 乳油20%(重) 活性组分75%(重) 异佛尔酮5%(重) 离子型和非离子型表面活性剂的混合物以下实例进一步阐明本发明化合物的制备。
制备实例14-(4-氰基苯基)-N-[4-(1，1-二氟甲氧基)苯基]-3-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-4，5-二氢吡唑-1-甲酰胺将3.45g(10mmol)4-(4-氰基苯基)-3-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-4，5-二氢吡唑溶解于35ml二氯甲烷中，在无水条件下与1.85g(10mmol)4-(1，1-二氟甲氧基)苯基异氰酸酯一起搅拌反应。用二氯甲烷稀释反应混合物，水洗两次，硫酸镁干燥。旋转蒸发除去溶剂后，用硅胶柱色谱提纯残余物(乙酸乙酯/己烷，1∶1，洗脱)。
产量，1.67g，为理论值的32%无色结晶，m.p.90-93℃Rf＝0.80(乙酸乙酯)。
制备实例2
N，3-双-(4-氰基苯基)-4-(4-氟苯基)-N-甲基-4，5-二氢吡唑-1-甲酰胺将0.78g(1.9mmol)N，3-双(4-氰基苯基)-4-(4-氟苯基)-4，5-二氢吡唑-1-甲酰胺(化合物10，以类似实例1的方法制备)溶解于16ml无水四氢呋喃中，在无水条件下，与0.07g(2.33mmol)80%氢化钠反应。在室温下，搅拌反应混合物约1小时，然后，加入0.15ml(2.4mmol)碘甲烷并回流加热反应混合物约1小时。冷却后，加10ml水并用乙酸乙酯提取。浓缩有机相得到粗产物。用硫酸镁干燥有机相并在旋转蒸发器上浓缩。经硅胶柱色谱从副产物中分出产物(乙醚/己烷，3∶1，洗脱)。
产量0.22g，为理论值的27%，为无色结晶，m.p.＞200℃Rf＝0.52(乙酸乙酯)。
以类似方法，制备以下通式Ⅰ化合物
以下实例进一步阐明应用本发明化合物的可能性。
试验实例A对棉子象鼻虫(棉铃象甲)的成虫的活性将0.2ml本发明化合物制成的0.1%浓度的水溶液制剂移到在聚苯乙烯培替氏皿中的给料上和将0.2ml该制剂移至皿底部。干燥后，5只成虫(2天大)棉铃象鼻虫放到上面的皿中，盖好，在延长光照条件下于25℃放置7天。试验结束时的象鼻虫的死亡率%表示活性的大小。
实例1，3-9，11-15，17-21和23-27的化合物的活性为80-100%。
试验实例B对棉铃虫(烟芽夜蛾)的幼虫(L1)的活性将0.2ml本发明的化合物制成的0.1%浓度的水溶液制剂移到在聚苯乙烯培替氏皿中的给料上和将0.2ml该制剂移至皿底部。干燥后，将10只棉花寄生虫放入皿中并盖好，在延长光照条件下于25℃下放置7天。试验结束时的死亡率%表示活性的大小。
实例1，3-9，11-15和17-27的化合物的活性为80-100%。
应用实例C预处理给料对黑豆芽虫(Aphis fabae Scop.)的活性取初生的农田豆叶(phaseolus vulgaris nanus Aschers)切成24mm直径的圆片。其中一些用0.1%活性组分的水溶液制剂处理，将未处理的那些豆叶切片以叶子的底面向上地放在湿的滤纸上。试样干燥后，各用没有长翅阶段的芽虫(每叶片约30个)骚扰。将这些叶片在25℃下的湿滤纸上保持6天，每天光照16小时。试验结束后计算活着的昆虫数。用Abbott法与未处理的对照组比较计算活性。
实例14化合物显示80-100%的活性。
应用实例D预处理叶子对褐稻跳虫(Nilaparvata lugens sta)的活性在温室中，稼苗(每盆约15株)生长至第三叶形成后，喷洒0.1%活性组分的水溶液制剂直至湿透。当喷洒层干后，每盆上方放一个透明的圆筒，每盆引入30只褐跳虫(褐稻飞虱)的成虫。在温室中于25-26℃下放置6天，每天光照16小时，统计死亡的跳虫数。按照Abbott法与未处理的对照组比较计算活性。
实例3，5，6，7，13，14，20和23的化合物的活性为80-100%。
权利要求
1.通式Ⅰ的吡唑啉，
式中R1和R2是苯基，由1个或多个相同或不同的选自氰基，卤素，硝基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代-C1-6烷基和卤代-C1-6烷氧基的基团任意取代的苯基，其中至少一个苯基是被氰基取代；R3是苯基或环己基，各个基团都可被一个或多个相同的或不同的选自囟素，硝基，氰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代-C1-6烷基，卤代-C1-6烷氧基，C1-6烷基磺酰基，卤代-C1-6烷基磺酰基或C1-6烷氧基羰基的基团任意取代；和R4是氢，C1-6烷基，卤代-C1-6烷基，C1-6酰基，C1-6烷氧基羰基或卤代-C1-6烷氧基羰基。
2.根据权利要求1的吡唑啉，其中R1是4-氰基苯基，4-氟苯基或4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基;R2是苯基，4-氰基苯基，4-氟苯基或4-二氟甲氧基苯基;R3是4-二氟甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基，4-氯苯基，4-氰基苯基或4-三氟甲基环己基;和R4是氢或甲基。
3.一种杀虫和杀螨组合物，该组合物包括权利要求1或2的化合物和与之混合的农业上可接受的稀释剂或载体。
4.权利要求1或2的化合物的用途，该用途是用于杀虫或杀螨。
5.一种杀虫和杀螨的方法，该方法包括向害虫或螨或它们所在的场所施用有效量的权利要求1或2的化合物。
全文摘要
本发明涉及式(I)所示的吡唑啉的衍生物，它们的制备方法及其作为杀虫剂的用途。式I中R
文档编号A01N47/38GK1085549SQ9311804
公开日1994年4月20日 申请日期1993年10月5日 优先权日1992年10月5日
发明者A·范阿尔姆西克, H·霍夫曼, A·波森-戴巴斯, T·韦格曼, H·约皮恩, H·冯凯泽林克 申请人:先灵公司