含有2-咪唑啉-5-酮的杀真菌组合物的制作方法

专利名称：：含有2-咪唑啉-5-酮的杀真菌组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有2-咪唑啉-5-酮类化合物的杀真菌组合物，以及使用该组合物用于以治疗或预防方式保护农作物抵抗真菌侵袭的方法。在欧洲专利申请EP551048中，已知具有杀真菌作用的由2-咪唑啉-5-酮衍生的一些消旋化合物可以防止易侵袭农作物的病原真菌的生长和发育。然而，总是希望能改进这些具有杀真菌作用的化合物的活性范围和功效。同时也希望得到具有治疗疗效活性的杀真菌产物，因为在这种情况下有可能减少系统性预防处理的次数，同时确保良好地控制寄生物。同样还非常希望得到具有持续的改善作用的杀真菌产品，从使良好控制寄生物所必需的植物防疫处理的各次之间的时间间隔可以延长。在任何情况下，能够做到减少撒播于环境中的化学品的数量，同时确保有效地保护农作物抵抗真菌侵袭，这是特别有利的。现已发现，运用本发明的杀真菌组合物可达到前述一个(或多个)目的。因此，本发明首先涉及一种杀真菌组合物，它含有式(I)的化合物A其中-M代表氧原子或硫原子；-n为0或1的整数；-Y为氟原子或氯原子，或甲基；该杀真菌组合物还含有选自下列化合物中至少一种杀真菌化合物B-二硫代氨基甲酸及其盐的衍生物如代森锰、代森锰锌、代森锌、代森联，-亚磷酸及其衍生物如金属亚磷酸盐例如乙磷铝，和碱金属盐或碱土金属盐，-苯的氯化衍生物例如百菌清，-含有包含1至2个氮原子的杂环的衍生物例如氟啶胺、fludioxonil、咪鲜安，-三唑衍生物例如糠菌唑、环唑醇、噁醚唑、烯唑醇、环氧环唑(epoxyconazole)、fenbuconazole、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、metconazole、戊唑醇、氟醚唑、triticonazole，-二甲酰亚胺衍生物如克菌丹、灭菌丹、敌菌丹、异菌脲、腐霉利、乙烯菌核剂(vinchlozolin)，-铜或铜的有机或无机衍生物如王铜或氢氧化铜，-酰胺例如霜脲氰、甲霜灵、苯霜灵和噁霜灵，-吗啉衍生物例如烯酰吗啉、十二环吗啉、十三吗啉、丁苯吗啉、苯锈啶、三唑醇，-甲氧基丙烯酸酯类衍生物例如(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻甲苯氧基)-邻甲苯基]乙酸甲酯或任选的N-甲基-(E)-甲氧基亚氨基[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]乙酰胺，-胍衍生物例如多果定，-一种式(II)的苯基苯甲酰胺类衍生物其中-R1和R2，可相同或不同，为氢原子或卤原子，或任选卤代的烷基，-R3和R4，可相同或不同，为1至4个碳原子的烷基。本发明杀真菌组合物所含组分A和B的A/B重量比宜在0.0005和50之间，较佳地在0.001和10之间。应知前述的杀真菌组合物可以包含一种化合物B或多种该化合物，例如根据使用的目的含1、2或3种化合物B。根据本发明，较佳的杀真菌组合物中化合物A为式(I)的化合物，其中M为硫原子，n为0，称作(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯氨基-2-咪唑啉-5-酮。较佳地，化合物B为下列衍生物的一种-二硫代氨基甲酸及其盐的衍生物，选自代森锰，代森锰锌、代森联，-亚磷酸或其衍生物，选自乙磷铝及其钙盐或钾盐。-百菌清，-含有包含1至2个氮原子的杂环的衍生物，选自氟啶胺、fludioxonil、咪鲜安，-三唑衍生物，选自糠菌唑、噁醚唑、epoxyconazole、戊唑醇、triticonazole，-二甲酰亚胺衍生物，选自灭菌丹或异菌脲，-铜的衍生物，选自王铜或氢氧化铜，-酰胺，选自霜脲氰、甲霜灵或噁霜灵，-烯酰吗啉，-式(I)的苯基苯甲酰胺类衍生物，其中R1代表氢原子，R2代表三氟甲基，R3代表甲基，R4代表乙基，即称为N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺的苯基苯甲酰胺类衍生物。在特别优选的上述定义的化合物B中，尤其适用的是乙磷铝、代森锰锌、霜脲氰、烯酰吗啉、噁霜灵或N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺。十分出人意料的是本发明的组合物的作用比所含活性物质分别对于多种特别有害于农作物如葡萄树或茄科植物的真菌的作用大得多。这一改进尤其导致各种成分剂量减小，这对于使用者和环境是特别有利的。即这种杀真菌产品具有协同特性，这一点经Tammes方法(参见“Isoboles，agraphicrepresentationofsynergisminpesticides”NetherlandsJournalofPlantPathology，70(1964)，p.73-80，或如Limpel所确定，参见L.E.，P.H.Schuldt和D.Lammont，1962，Proc.NEWCC1648-53)使用下式(称为Colby公式)获得了证明E＝X＋Y－X.Y/100其中-E为由剂量分别为a和b的两种杀真菌剂A和B的一种混合物引起的真菌生长抑制的期望百分率-X为观察到的由剂量为a的杀真菌剂A引起的抑制百分率，-Y为观察到的由剂量为b的杀真菌剂B引起的抑制百分率。当混合物的抑制百分率观察到是大于E时，就具有协同作用。优选的是当B组分为亚磷酸衍生物，尤其是乙磷铝时，A/B之比在0.001和2之间，较佳地在0.002和1之间。优选的是当B组分为式(II)的衍生物，尤其是N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺时，A/B之比在0.1和10之间，较佳地在0.2和10之间，更佳地在0.25和4之间。优选的是当B组分为霜脲氰时，A/B之比在0.05和4之间，较佳地在0.2和4之间，更佳地在0.25和4之间。优选的是当B组分为噁霜灵时，A/B之比在0.5和30之间，较佳地在0.5和10之间。优选的是当B组分为二硫代氨基甲酸的衍生物如代森锰锌时，A/B之比在0.02和2之间，较佳地在0.1和1之间。优选的是，当B组分为吗啉衍生物尤其是烯酰吗啉时，A/B之比在0.1和2之间，较佳地在0.2和1之间。在欧洲专利申请No.94420167.2中叙述了化合物A，该专利申请在本申请递交之日尚未公开。式(I)的化合物A中M为硫原子，n为o，即为(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯基氨基-2-咪唑啉-5-酮，它可以用以下方式制备。(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯基氨基-2-咪唑啉-5-酮的制备这一制备分两步进行。第一步在第一步中，根据在SulfurReportsVolume8(5)pages327-375(1989)中所述的一种方法，首先从相应的氨基酯(其本身容易由α-氨基酸得到)制备(2S)-2-异硫氰基-2-苯基丙酸甲酯。在20升反应器中，加入780g(3.61mol)盐酸(+)-(2S)-2-氨基-2-苯基丙酸甲酯，然后加入3.4升水，将温度调至20℃。加入3.4升甲苯，然后在1小时内，分批加入911g(10.8mol)碳酸氢钠。将温度降至8-9℃。在2小时内注入276ml(3.61mol)二氯硫化碳。在加入终了时，反应中有气体逸出，且温度上升至24℃。在搅拌下使反应物再保持2小时。倾析后，用2升甲苯萃取水相。合并的甲苯相用4升水洗涤。然后用硫酸镁干燥。溶液在减压下浓缩。这样获得682g淡色油状的(+)-(2S)-2-异硫氰基-2-苯基丙酸甲酯(产率＝85％)。根据常规方法，测得温度29℃时，0.78g产品在100ml氯仿中的溶液的比旋为+16°(+或-6.4°)。第二步在第二步中，将由上述方式制备的682g(3.08mol)(2S)-2-苯基-2-异硫氰基丙酸甲酯溶于4升无水四氢呋喃中，然后将其加入20升通有氩气的反应器中。整体冷却至15℃。在30分钟内加入343g(3.08mol)溶于2升四氢呋喃中的苯肼，同时温度维持在15℃至18℃之间。反应物在搅拌下维持40分钟，然后冷却至0℃。在1小时内加入346g(3.08mol)溶于4升四氢呋喃中的叔丁醇钾，同时温度维持在0℃。将反应物在0℃继续搅拌2小时，观察到形成淡粉红色沉淀。在15分钟内注入218ml(3.39mol)甲基碘，同时温度维持在0℃至3℃之间，然后使温度升至室温继续搅拌2小时。将此反应混合物倾注于5升水中。倾析后，用3升乙酸乙酯萃取水相3次。合并的有机相用5升水洗涤，用硫酸镁干燥，随后在减压下浓缩。获得1099g褐色固体。将该固体在2升甲苯中重结晶。干燥后，获得555g灰白色固体状的(+)-(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯基氨基-2-咪唑啉-5-酮，它在138℃溶化(产率＝58％)。根据常规方法，测得温度27℃时，0.86g产品在100ml乙醇中的溶液的比旋为+61.1°(+或-2.9°)。用高效液相色谱对旋光相测得对映体余量(e.e)百分比大于98％。根据专利申请EP599749中描述的方法，在钠存在下，使(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯基氨基-2-咪唑啉-5-酮与甲醇反应，获得式(I)的化合物A，其中M是氧原子且n为0。本领域技术人员不难通过改变反应物，从上文中指出的实施方式获得式(I)的化合物A(其中n为1)。出现于B定义中的杀真菌活性物质的常用名所对应的结构在下列二本著作中的至少一本中给出-“Thepesticidemanual”CharlesR.Worthing和RaymondJ.Hance编著，BritishCropProtectionCouncil出版，第九版。-Indexphytosanitaire1994，AssociationdeCoordinationTechniqueAgricole出版，第三十版。关于甲氧基丙烯酸酯类的衍生物，(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯在国际申请WO9208703中有描述；(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻-甲苯基氧基)邻甲苯基]乙酸甲酯在欧洲专利申请EP253213中有描述；N-甲基-(E)-甲氧基亚氨基[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]乙酰胺在欧洲专利申请EP398692中有描述。苯基苯甲酰胺类衍生物在1994年1月12日公开的欧洲专利申请EP0578586中有描述。本发明的杀真菌组合物含有作为活性组分的化合物A和至少一种化合物B，以及农业上可接受的固体或液体载体和/或农业上可接受的表面活性剂。特别是可以使用惰性的和常规的载体及常用的表面活性剂。这些组合物不仅包括可通过合适的装置如喷雾装置容易施加在农作物上的组合物，而且还包括市场上有售的浓缩组合物，该浓缩组合物在施用于农作物之前必须稀释。活性物质指化合物A和至少一种化合物B的组合物。这些组合物也可含有各种其它成分，例如保护胶体、粘合剂、增稠剂、摇溶剂、渗透剂、稳定剂、多价螯合剂等。更普遍地，除了化合物A和B，还可加入对应于常规配方技术中所有的固体和液体添加剂。一般来说，本发明的组合物通常含有0.05至95％(重量)的活性物质、一种或多种固体或液体载体，以及任选的一种或多种表面活性剂。本文中出现的术语“载体”，是指一种天然的或合成的有机物或无机物，活性物质与该载体结合，有利于将其施用于植物的地上部分。因此该载体一般是惰性的，并且必须是农业上可接受的，尤其是对于被处理的植物而言。载体可以是固体(粘土、天然的或合成的硅酸盐、二氧化硅、树脂、蜡、固体肥料等)或液体(水、醇类特别是丁醇等)。表面活性剂可以是离子或非离子型的乳化剂、分散剂或润湿剂，或这些表面活性剂的混合物。例如聚丙烯酸盐、木质磺酸盐、苯磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的酚(尤其是烷基酚或芳基酚)、磺基琥珀酸的酯盐、牛磺酸衍生物(尤其是烷基牛磺酸盐)、磷酸醇酯或磷酸聚氧乙烯化酚酯、脂肪酸酯和多元醇酯、上述化合物的含硫酸根、磺酸根和磷酸根官能团的衍生物。当活性物质和/或惰性载体不溶于水，而使用的媒剂是水时，一般必需存在至少一种表面活性剂。因此，本发明的农用组合物可以包含限度非常宽的活性物质，从0.05％95％(重量)。其表面活性剂含量有利地为5％至40％(重量)。本发明的这些组合物本身可以是多种多样的固体或液体形式。作为固体形式的组合物的实例有用于喷撒的粉剂(活性物质含量可高达100％)和颗粒，尤其是通过粉剂的挤压、压制、用造粒载体浸渍或由粉末粒化获得的颗粒(这些颗粒中活性物质含量在0.5和80％之间)，泡腾片剂或锭剂。本发明的杀真菌组合物还可以喷撒的粉剂形式使用；可以使用含有50g活性物质和950g滑石粉的组合物；也可以使用含有20g活性物质、10g细粉碎的二氧化硅和970g滑石粉的组合物，将这些组分混合和研碎，并通过喷撒施用该混合物。作为液体组合物形式或使用时需构成液体组合物的形式的实例有溶液，特别是水溶性浓缩液、可乳化的浓缩液、乳状液、浓缩悬浮液、气溶胶、可湿性粉剂(或喷洒粉剂)、糊剂和凝胶。可乳化或可溶性浓缩液最常见地含有10至80％活性物质，而准备施用的乳状液或溶液含有0.001至20％活性物质。除了溶剂外，当需要时，可乳化的浓缩液可含有2至20％的合适添加剂，如前述的稳定剂、表面活性剂、渗透剂、防腐剂、着色剂或粘合剂。通过用水稀释这些浓缩液，可获得任何所需浓度的乳状液，该乳状液特别适于施用于农作物。作为例子，下面所述的是一些可乳化的浓缩液的组成例CE1活性物质400g/l十二烷基苯磺酸碱金属盐24g/l含10个环氧乙烷分子的氧乙烯化壬基酚16g/l环己酮200g/l芳族溶剂适量至1升根据另一种可乳化的浓缩液配方，使用下列组成例CE2活性物质250g环氧化植物油25g烷基芳基磺酸盐和聚乙二醇醚及脂肪醇的混合物100g二甲基甲酰胺50g二甲苯575g制备也可喷洒施用的浓缩悬浮液，以获得不沉淀的稳定的易流动产物，它通常含有10至75％活性物质、0.5至15％表面活性剂、0.1至10％摇溶剂、0至10％合适的添加剂，如消泡剂、防腐剂、稳定剂、渗透剂和粘合剂，以及作为载体的水或有机溶液，在其中活性物质是难溶或不溶的。可将某些有机固体物或无机盐溶于载体中，以帮助阻止沉淀或作为水的抗冻剂。作为例子，下述为一种浓缩悬浮液的组成例SC1活性物质500g聚乙氧基化磷酸三苯乙烯基酚酯50g聚乙氧基化烷基酚50g聚羧酸钠20g乙二醇50g有机聚硅氧烷油(消泡剂)1g多糖1.5g水316.5g通常制备可湿性粉剂(或喷洒用粉剂)，使其含有20至95％活性物质，除了固体载体外，通常含有0至30％润湿剂、3至20％分散剂和(如果需要的话)0.1至10％的一种或多种稳定剂和/或其它添加剂，如渗透剂，粘合剂或防结块剂，着色剂等。为了获得喷洒用粉剂或可湿性粉剂，在合适的混合器中将活性物质与添加物均匀混合，然后用研磨机或其它合适的磨碎机研磨。由此获得喷洒用粉剂，它具有良好的可润湿性和形成悬浮液的能力，可与水制成所需浓度的悬浮液，这些悬浮液特别有利于施用于植物的叶子。可制备糊剂替代可湿性粉剂。其制备的条件和方法及这些糊剂的使用与可湿性粉剂或喷洒用粉剂相似。作为例子，下述为各种可湿性粉剂(或喷洒用粉剂)的组成例PM1活性物质50％乙氧基化脂肪醇(润湿剂)2.5％乙氧基化苯乙基酚(分散剂)5％白垩(惰性载体)42.5％例PM2活性物质10％用8至10个环氧乙烷乙氧基化的C130.75％分支型氧代合成醇(润湿剂)中性木质磺酸钙(分散剂)12％碳酸钙(惰性填料)适量至100％例PM3该可湿性粉剂含有与上述例子中相同的成分，其比例如下活性物质75％润湿剂1.50％分散剂8％碳酸钙(惰性填料)适量至100％例PM4活性物质90％乙氧基化脂肪醇(润湿剂)4％乙氧基化苯基乙基酚(分散剂)6％例PM5活性物质50％阴离子和非离子型表面活性剂的混合物(润湿剂)2.5％木质磺酸钠(分散剂)5％高岭土(惰性载体)42.5％水性分散液和乳状液(如用水稀释本发明的可湿性粉剂或可乳化浓缩液获得的组合物)包括在本发明总的范围内。乳状液可以是油包水或水包油类型的且具有如“蛋黄酱”那样的稠度。本发明的杀真菌组合物可以配制成水中可分散的颗粒形式，这也包括在本发明范围内。这些表观密度一般在0.3和0.6之间的可分散颗粒的大小一般约为150至2000微米，较佳地为300至1500微米。这些颗粒中活性物质的含量通常约为1％至90％，较佳地为25％至90％。颗粒的其余成分基本上包括固体填料和任选的赋予颗粒水中分散性的表面活性佐剂。根据所选的填料是水溶性或非水溶性，这些颗粒基本上为两种不同类型。当填料是水溶性时，该填料可为无机物或较佳地为有机物。用尿素可获得极好的效果。对于非水溶性填料，最好为无机物，如高岭土或皂土。在此情况下，最好还加有表面活性剂(其重量为颗粒重量的2至20％)，其中一半以上的组分为至少一种主要为阴离子的分散剂，如聚萘磺酸碱金属盐或碱土金属盐或木质磺酸碱金属盐或碱土金属盐，其余的部分为非离子或阴离子润湿剂如烷基萘磺酸碱金属盐或碱土金属盐。另外，还可加入其它的佐剂，如消泡剂，虽然这不是必需的。本发明的颗粒可以通过混合必要成分，然后用已知的技术(涂覆装置、流化床、喷雾装置、挤压机等)进行造粒而制备的。一般再经研碎，然后过筛，使颗粒大小达到上述范围。也可使用上述制成的颗粒，用含有活性物质的组合物进行浸润。最好是通过挤压成型获得颗粒，其操作步骤如下面一些例子所示。列GD1可分散的颗粒在混合器中，混合90％重量的活性物质和10％珍珠尿素。然后混合物在装齿的滚碎机中研磨。获得的粉末用8％左右重量的水进行润湿。将潮湿的粉末在钻有小孔的辗式挤压机中挤压。获得的颗粒进行干燥、研磨和过筛，获得大小为150至2000微米的颗粒。例GD2可分散的颗粒在混合器中，混合下列一些组分活性物质75％润湿剂(烷基萘磺酸钠)2％分散剂(聚萘磺酸钠)8％非水溶性惰性填料(高岭土)15％将该混合物在水存在的条件下用流化床进行造粒，然后干燥、研碎和过筛，获得0.15至0.80mm大小的颗粒。这些颗粒可单独地使用，即在水中溶解或分散，以所需剂量使用。这些颗粒也可与其它活性物质特别是杀真菌剂制成组合物，这些其它活性物质以可润湿粉剂、颗粒或水悬浮液形式。至于适于贮存和运输的组合物，其活性物质含量较佳地为0.5至95％。本发明最后的内容是涉及以治疗或预防方式使农作物抵抗植物病原真菌侵袭的方法，其特征在于，将本发明有效和非植物毒量的杀真菌组合物施加于植物的地上部分。可被本方法杀灭的农作物的植物病原真菌有-卵菌类-疫霉属(Phytophthora)如致病疫霉(Phytophthorainfestans)(茄科作物尤其是马铃署或西红柿的枯萎病)、柑桔褐腐疫霉(Phytophthoracitrophthora)、辣椒疫霉(Phytophthoracapsici)、恶疫霉(Phytophthoracactorum)、棕榈疫霉(Phytophthorapalmivora)、樟疫霉(Phytophthoracinnamoni)、大雄疫霉(Phytophthoramegasperma)、寄生疫霉(Phytophthoraparasitica)，-霜霉家族，尤其是葡萄生单轴霉(Plasmoparaviticola)(葡萄霜霉病菌)、霍尔史迪氏单轴霉(Plasmoparahalstedei)(向日葵霜霉病)、蔷薇假霜霉(Pseudoperonosporasp)(尤其是葫芦科和啤酒花霜霉病)、莴苣盘梗霉(Bremialactucae)(莴苣霜霉病)、烟草霜霉(Peronosporatabacinae)(烟草霜霉病)，-隐卵菌类-链格孢属(Alternaria)，如马铃署早疫病链格孢(Alternariasolani)(茄科作物尤其是西红柿和马铃署早疫病)，-球座菌属(Guignardia)，特别是皮委里氏球座菌(Guignardiabidwelli)(葡萄树的葡萄黑腐病)，-粉孢属(Oidium)，如葡萄树粉孢(葡萄钩丝壳Uncinulanecator)；蔬菜作物粉孢如蓼白粉菌(Erysiphepolygoni)(十字花科粉孢)；鞑靼内丝白粉菌(Leveillulataurica)、二孢白粉菌(Erysiphecichoracearum)、单囊壳(Sphaerothecafuligena)(葫芦科、菊科、西红柿的粉孢)；普生白粉菌(Erysiphecommunis)(甜菜和甘蓝粉孢)；豌豆白粉菌(Erysiphepisi)(豌豆、苜蓿粉孢)；多主白粉菌(Erysiphepolyphaga)(菜豆和黄瓜粉孢)；伞形科白粉菌(Erysipheumbelliferarum)(伞形科尤其是胡萝卜粉孢)；葎草单囊壳(Sphaerothecahumuli)(啤酒花粉孢)；禾白粉菌(Erysiphegraminis)(谷物粉孢)。-壳针孢属(Septoria)如颖枯壳针孢(Septorianodorum)或小麦壳针孢(Septoriatritici)(谷物壳针孢)；-担子菌纲类-柄锈菌属(Puccinia)如隐匿柄锈菌(Pucciniarecondita)或条形柄锈菌(Pucciniastriiformis)(小麦锈病)。本发明的杀真菌组合物可以各种不同的处理方法施用，例如用含有所述组合物的液体喷雾到农作物的地上部分，喷撒、将颗粒或粉剂掺入土壤、浇淋、对树进行注射或涂抹。对农作物的地上部分进行液体喷射是较好的处理方法。“有效和非植物毒量”是指本发明组合物的量，足以控制或消灭存在的或易出现于农作物上的真菌，但不会引起所述农作物的植物毒症。根据所杀灭的真菌种类、农作物类型、气候条件和包含在本发明杀真菌组合物中的化合物B的种类，有效和非植物毒量可在宽的范围内波动，本领域的技术人员可以进行大田的系统试验来确定之。在通常的农业实际条件下，本发明的单位体积喷雾液体中杀真菌组合物剂量是1克/百升至500克/百升，相当于10克/公顷至5000克/公顷剂量，在此范围的剂量一般能获得好的结果。下面的实施例纯粹是用于说明本发明，并不起限定作用。在这些实施例中，所用的化合物A是(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯氨基-2-咪唑啉-5-酮。在本文的附图中，对适合于控制植物病原真菌达到一定水平的每种活性物质单独使用时的剂量与混合使用两种活性物质时的剂量作了比较。单独使用的每种活性物质的有效剂量在x、y坐标轴上表示，画出一条直线与这两个轴都相交得到二个剂量值。当单独使用的一种活性物质完全无效时(如图1中乙磷铝)，该直线与指明该活性物质剂量的轴平行。对于两种活性物质的混合物，给定比率混合物的实验测定剂量以一个点表示。在该点和轴系原点(0，0)之间画一直线，使得对所试验的比率，这两种活性物质的比率能方便地表示。实施例1组分A和乙磷铝组合物对致病疫霉(西红柿枯萎病)预防处理48小时的体内试验制备60mg含有化合物A和B的悬浮液，该悬浮液的液体混合物还含有0.3ml用水稀释成10％的表面活性剂(聚氧乙烯脱水山梨醇衍生物的油酸酯)和60ml水。组分B是乙磷铝；A/B比为0.05-0.1-1。将西红柿植株(marmande变种)种植于小盆中。当这些植株长至一个月(5至6片叶阶段，高12-15cm)时，用上述悬浮液对它们进行喷雾处理。48小时后，用致病疫霉孢子的水悬浮液(30000孢子/厘米3)通过喷雾感染每一植株。感染后，这些西红柿植株在20℃左右、饱和湿润的气氛中培育7天。感染7天后，作出读数记录与对照植株比较。获得的结果以相应于杀灭90％疫霉的点状表示于Tammes图中，其中横坐标上是以mg/l表示的A的剂量，纵坐标上是以mg/l表示的B的剂量。图1中显示，当单独施用乙磷铝时，在试验条件下它没有杀菌效果。然而意外地发现，加入乙磷铝可将杀灭90％疫霉所需的A剂量降低到309mg/l以下。所获得的这些点的排列表明了一种根据前述的Tammes方法称之为“单侧效应”的效应。根据上述方法这一排列符合II型等掷线(isobole)(参见已引用的对应参考文献第74页)，且具协同特征。实施例2组分A和乙磷铝组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)预防处理72小时的体内试验制备60mg含有化合物A和B的悬浮液，该悬浮液的液体混合物包含0.3ml用水稀释成10％的表面活性剂(聚氧乙烯脱水山梨醇衍生物的油酸酯)和60ml水。组分B是乙磷铝；A/B比为0.002-0.004-0.02。葡萄树(Vitisvinifera，Chardonnay变种)的插条种植于小盆中。当植株长至二个月(8至10片叶阶段，高10至15cm)时，用上述悬浮液喷雾处理。用于对照的植株用相似但其中不含活性物质(空白配方)的悬浮液处理。干燥72小时后，用葡萄生单轴霉孢子悬浮液喷雾感染每一植株，该悬浮液用早7天受感染的孢子繁殖制得，该孢子悬浮液每立方厘米100000单位。然后感染植株在18℃左右、饱和湿润气氛中培育2天，接着在20-22℃、90-100％相对湿度下培育5天。感染7天后，作出读数记录与对照植株比较。获得的结果以相应于杀灭90％疫霉的点表示于Tammes等掷线图中，图中横坐标上是以mg/l表示的A剂量，纵坐标上是以mg/l表示的B剂量。图2显示，当乙磷铝单独使用时，在试验条件下没有杀菌效果。然而意外地发现，乙磷铝的增加使得达到90％杀灭效果所需的A剂量降低到20mg/l以下。所获得的点的排列表明了根据前述的Tammes方法称之为“单侧效应”的一种效应。根据上述方法，这一排列符合II型等掷线(参见已引用的相应参考文献第74页)，且具协同特征。实施例3组分A和代森锰锌组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)预防处理24小时的体内试验使用代森锰锌作为组分B，植株处理悬浮液中A和B的浓度分别为3.2和12.5mg/l，重复实施例2，在处理之后24小时进行感染。在相同条件下测得的组合物处理的功效以及组分A和B单独使用时的功效都表示在下表中。</tables>实施例4组分A和霜脲氰组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用霜脲氰作为组分B，植株处理悬浮液中A/B比为0.25-0.5-2-4，重复实施例1。图3显示类似于实施例1的点的排列，具有协同特征。实施例5组分A和N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用的N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺作为组分B。植株处理悬浮液中A/B比为0.25-0.5-1-2-4，重复实施例1。获得的结果以相应于90％杀灭效果的点表示于Tammes图中，图中横坐标上是A剂量(mg/l)，纵坐标上是B剂量(mg/l)。图4显示，以低于163mg/l的剂量(相应于A单独施用获得90％杀灭效果所需的剂量)加入A，出人意料地将达到90％杀灭效果所需的B剂量降低到166mg/l(相应于B单独施用获得同样杀灭百分比的剂量)以下。因此得到的点的排列表示了根据前述Tammes方法所称的“双侧效应″。该排列相应于根据上述方法的III型等掷线(参见已引用的参考文献第74页)，且具协同特征。实施例6组分A和烯酰吗啉组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用烯酰吗啉作为B组分，植株处理悬浮液中A/B比为0.25-0.5-1，重复实施例1。图5中点的排列与实施例5中的相类似，具协同特征。实施例7组分A和噁霜灵组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病，对苯基酰胺类菌株敏感)治疗处理48小时的体内试验制备60mg含有化合物A和B的悬浮液，该悬浮液的液体混合物含有0.3ml用水稀释成10％的表面活性剂(聚氧乙烯脱水山梨醇衍生物的油酸酯)和60ml水。组分B是噁霜灵；A/B比为0.5-1-2-4。葡萄树(Vitisvinifera，Chardonnay变种)的插条种植于小盆中。当植株长至2个月(8至10片叶阶段，高10至15cm)时，用葡萄生单轴霉孢子悬浮液通过喷雾感染植株，该悬浮液用7天前受感染的孢子繁殖叶制得，其每立方厘米含有100000单位的孢子。在感染后48小时，以上述制备的杀真菌悬浮液喷雾处理感染的植株。用于对照的植株用相似的但不含活性物质(空白)的悬浮液处理。处理后的感染植株在18℃左右，饱和湿润气氛中培育2天，再在20-22℃、90-100％相对湿度下培育5天。感染7天后，作出读数记录，与对照植株比较。获得的结果以相应于70％杀灭效果的点表示。Tammes等掷线图中，横坐标上是A剂量(mg/l)，纵坐标上是B剂量(mg/l)。图6中点的排列与实施例5获得的相类似，且具有协同特征。实施例8组分A和百菌清组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用百菌清作为化合物B，A/B比为0.125-0.25-0.5-1-2，重复实施例1。得到相应于70％杀灭效果的结果。图7显示的点的排列与实施例5中相类似，具有协同特征。实施例9组分A和烯酰吗啉组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)治疗处理48小时的体内试验使用烯酰吗啉作为化合物B，A/B比为0.25-0.5-1-2-4。重复实施例7。得到相应于90％杀灭效果的结果。图8显示的点的排列与实施例1的相类似，具有协同特征。实施例10组分A和甲霜灵组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病，对苯基酰胺类菌株敏感)预防处理48小时的体内试验使用甲霜灵作为化合物B，A/B比为0.25-0.5-1-2，重复实施例1。使用对苯基酰胺敏感的菌株。图9显示的点的排列与实施例1的相类似，具有协同特征。实施例11组分A和甲霜灵组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)预防处理24小时的体内试验使用甲霜灵作为化合物B，A/B比为2-4-8，重复实施例2。在用含有A和B混合物的悬浮液处理葡萄树植株后24小时，对植物进行感染。图10显示的点的排列与实施例5的相类似，具有协同特征。实施例12组分A和亚磷酸组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用亚磷酸作为化合物B。A/B比为0.025-0.05-0.1-0.2-1，重复实施例1。得到相应于杀灭70％杀灭效果的结果。图11显示的点的排列与实施例1的相类似，具有协同特征。实施例13组分A和亚磷酸钠盐组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)预防处理24小时的体内试验使用亚磷酸钠盐作为化合物B。A/B比为0.025-0.05-0.1，重复实施例2。有用含有A和B混合物的悬浮液处理葡萄树植株后24小时，对植株进行感染。图12显示的点的排列与实施例2的相类似，具有协同特征。实施例14组分A和霜脲氰组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用霜脲氰作为化合物B。A/B比为0.25-0.5-1-2，重复实施例1。得到相应于70％杀灭效果的结果。图13显示的点的排列与实施例5的相类似，具有协同特征。实施例15组分A和霜脲氰组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)治疗处理24小时的体内试验制备60mg含有化合物A和B的悬浮液，该悬浮液的液体混合物包含0.3ml用水稀释成10％的表面活性剂(聚氧乙烯脱水山梨醇衍生物的油酸酯)和60ml水。化合物B是霜脲氰；A/B比为0.25-0.5-1-2。西红柿植株(marmande变种)种植于小盆中。当植株长至一个月(5至6片叶阶段，高12至15cm)时，用致病疫霉孢子(30000sp/cm3)水悬浮液进行喷雾感染。24小时后，用上述悬浮液处理这些植株。接着，西红柿植株在20℃左右、饱和湿润气氛中培育7天。感染7天后，作出读数记录与对照植株比较。获得的结果以相应于90％杀灭效果的点表示于Tammes图中，图中横坐标是霜脲氰的剂量(mg/l)，纵坐标上是A的剂量(mg/l)。图14的点的排列表明具有协同特征的单侧效应。实施例16组分A和N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)治疗处理48的体内试验使用N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺作为组分B，植物处理悬浮液中的A/B比为0.25-0.5-1-4，重复实施例7。图15显示点的排列与实施例5相类似，具有协同特征。实施例17组分A和(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻-甲苯氧基]-邻-甲苯基]乙酸甲酯组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)预防处理24小时的体内试验使用(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻-甲苯氧基]-邻-甲苯基]乙酸甲酯作为组分B，植物处理悬浮液中的A/B比为0.25-0.5-1，重复实施例2。对用含有混合物A和B的悬浮液处理后24小时的植株进行感染。图16显示的点的排列与实施例5相类似，具有协同特征。实施例18组分A和(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻-甲苯氧基]-邻-甲苯基]乙酸甲酯组合物对葡萄生单轴霉(葡萄树霜霉病)治疗处理48小时的体内试验使用(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻-甲苯氧基]-邻-甲苯基]乙酸甲酯作为组分B，A/B比为0.25-0.5-1，重复实施例7。得到相应于90％杀灭效果的结果。图17显示的点的排列与实施例5相类似，具有协同特征。实施例19组分A和(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯组合物对致病疫霉(西红柿霜霉病)预防处理48小时的体内试验使用(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯作为组分B，A/B比为0.25-0.5-1，重复实施例1。得到相应于90％杀灭效果的结果。图18显示点的排列与实施例5相类似，具有协同特征。实施例20组分A和氟啶胺组合物对致病疫霉(马铃署霜霉病，对苯基酰胺类菌株敏感)治疗处理24小时的体内试验使用马铃署植株(Bintje变种)，组分B为氟啶胺，A/B比为0.11-0.33-1，重复实施例15。得到图19。实施例21组分A和环氧环唑组合物对颖枯壳针孢(小麦壳针孢)预防处理24小时的体内试验制备A浓度为500g/l的浓悬浮液。组分B为环氧环唑，使用其浓度为125g/l的悬浮液。随后，制备含有稀释于水中A和/或B的悬浮液，以便得到A/B比为0.25-0.5。得到的是均匀的稀悬浮液。小麦种子(Talent变种)种植于小盆中，小盆置于10℃左右、70％相对湿度的气候小室内。当这些植株长至15天(高8至10cm)时，施用上述制备的稀悬浮液进行处理。处理是借助一个喷嘴形成园锥形液体喷嘴的方式进行，园锥形液体顶端的角度在70和110℃之间。这种喷嘴称为流束喷嘴，装在一轨道小车上，相对于装在固定板上的小盆进行移动。用这种喷嘴系统，可以将施加的A和/或B的剂量表达为克/公顷。实验条件控制为施用于小盆的稀悬浮液的体积为250升/公顷。24小时后，将颖枯壳针孢的孢子悬浮液(500000孢子/厘米3)喷雾到每一植株上。经此感染后的小麦植株在20℃左右培育7天。感染7天后，作出读数记录与经过感染但未经处理的对照植株比较。获得的结果以相应于90％杀灭效果的点表示于Tammes图中，图中横坐标上是环氧环唑的剂量(g/ha)，纵坐标上是A的剂量(g/ha)。图20显示点的排列与实施例1相类似，具有协同特征。实施例22组分A和环氧环唑组合物对隐匿柄锈菌(小麦褐色锈病)预防处理24小时的体内试验A/B比为0.1-0.2-1-2，用隐匿柄锈菌孢子悬浮液(100000孢子/厘米3)进行感染，重复实施例21。感染10天后，作出读数记录与经过感染但未处理的对照植株比较。得到图21。实施例23组分A和环氧环唑组合物对小麦壳针孢(小麦壳针孢病)预防处理24小时的体内试验A/B比为0.25-0.5-1，使用小麦种子(Darius变种)，重复实施例21。用小麦壳针孢的孢子悬浮液(500000孢子/厘米3)进行感染，然后在18℃和15℃避光培育21天。感染21天后，与经过感染但未处理的对照植株比较。图22显示点的排列与实施例21的相类似，具有协同特征。实施例24组分A和丙环唑组合物对隐匿柄锈菌(小麦褐色锈病)预防处理24小时的体内试验使用丙环唑作为化合物B，用其125g/l的可溶浓缩物，A/B比为0.5-1-2，重复实施例22。获得相应于70％杀灭效果的结果。图23显示点的排列与实施例5相类似，具有协同特征。实施例25组分A和丙环唑组合物对颖枯壳针孢(小麦壳针孢病)预防处理24小时的体内试验使用丙环唑作为化合物B，用其125g/l的可溶浓缩物，A/B比为0.5-1-2，重复实施例21。图24显示点的排列具有协同特征。同样，以A/B比为0.1-0.2-1重复本实施例。图25显示点的排列也具有协同特征。实施例26组分A和丙环唑组合物对小麦壳针孢(小麦壳针孢病)预防处理24小时的体内试验使用丙环唑作为化合物B，用其125g/l的可溶浓缩物，A/B比为0.1-0.2-1，重复实施例23。获得相应于90％杀灭效果的结果。图26显示点的排列与实施例1相类似，具有协同特征。实施例27组分A和咪鲜安组合物对颖枯壳针孢(小麦壳针孢病)预防处理24小时的体内试验重复实施例21，但使用咪鲜安作为化合物B，在苄基醇和一种芳香类溶剂的混合物中制备A和B分别为150g/l和320g/l的可乳化浓缩物，在此混合溶剂中引入由33摩尔环氧乙烷进行羟乙基化的蓖麻油和烷基芳基磺酸钙这两种表面活性剂。制备含有A和/或B的稀浓度水乳状液，A/B比为0.25-1-2。获得的是均匀的稀乳状液。图27显示点的排列具有协同特征。实施例28组分A和戊唑醇组合物对颖枯壳针孢(小麦壳针孢病)预防处理24小时的体内试验使用戊唑醇作为化合物B，用其25g/l的悬浮液，A/B比为0.1-1-2，重复实施例21。含有A和/或B的稀悬浮液是很均匀的。图28显示点的排列具有协同特征。实施例29组分A和戊唑醇组合物对隐匿柄锈菌(小麦褐色锈病)预防处理24小时的体内试验使用戊唑醇作为化合物B，用其25g/l的悬浮液，A/B比为0.1-0.2-1-2，重复实施例22。含有A和/或B的稀悬浮液是很均匀的。图29显示点的排列具有协同特征。权利要求1.杀真菌组合物，含有式(I)的化合物A其中-M代表氧原子或硫原子；-n为0或1的整数；-Y为氟原子或氯原子，或甲基；该杀真菌组合物还含有选自下列化合物中至少一种杀真菌化合物B-二硫代氨基甲酸及其盐的衍生物如代森锰、代森锰锌、代森锌、代森联，-亚磷酸及其衍生物如金属亚磷酸盐例如乙磷铝，和碱金属盐或碱土金属盐，-苯的氯化衍生物例如百菌清，-含有包含1至2个氮原子的杂环的衍生物例如氟啶胺、fludioxonil、咪鲜安，-三唑衍生物例如糠菌唑、环唑醇、噁醚唑、烯唑醇、环氧环唑、fenbuconazole、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、metconazole、戊唑醇、氟醚唑、triticonazole，-二甲酰亚胺衍生物如克菌丹、灭菌丹、敌菌丹、异菌脲、腐霉利、乙烯菌核剂(vinchlozolin)，-铜或铜的有机或无机衍生物如王铜或氢氧化铜，-酰胺例如霜脲氰、甲霜灵、苯霜灵和噁霜灵，-吗啉衍生物例如烯酰吗啉、十二环吗啉、十三吗啉、丁苯吗啉、苯锈啶、三唑醇，-甲氧基丙烯酸酯类衍生物例如(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯、(E)-甲氧基亚氨基[α-(邻甲苯氧基)-邻甲苯基]乙酸甲酯或任选的N-甲基-(E)-甲氧基亚氨基[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]乙酰胺，-胍衍生物例如多果定，-一种式(II)的苯基苯甲酰胺类衍生物其中-R1和R2，可相同或不同，为氢原子或卤原子，或任选卤代的烷基，-R3和R4，可相同或不同，为1至4个碳原子的烷基，所述组合物中，含有的组分A和B的重量比A/B为0.0005至50，较佳地为0.001至10。2.根据权利要求1所述的杀真菌组合物，其特征在于，化合物A为式(I)化合物，其中M为硫原子，n为0，称作(4S)-4-甲基-2-甲硫基-4-苯基-1-苯氨基-2-咪唑啉-5-酮。3.根据权利要求1或2所述的杀真菌组合物，其特征在于，化合物B为下列衍生物中的一种-二硫代氨基甲酸及其盐的衍生物，选自代森锰，代森锰锌、代森联，-亚磷酸或其衍生物，选自乙磷铝及其钙盐或钾盐。-百菌清，-含有包含1至2个氮原子的杂环的衍生物，选自氟啶胺、fludioxonil、咪鲜安，-三唑衍生物，选自糠菌唑、噁醚唑、环氧环唑、戊唑醇、triticonazole，-二甲酰亚胺衍生物，选自灭菌丹或异菌脲，-铜的衍生物，选自王铜或氢氧化铜，-酰胺，选自霜脲氰、甲霜灵或噁霜灵，-烯酰吗啉，-式(I)的苯基苯甲酰胺类衍生物，其中R1代表氢原子，R2代表三氟甲基，R3代表甲基，R4代表乙基，即称为N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺的苯基苯甲酰胺类衍生物。4.根据权利要求1至3中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，B化合物选自乙磷铝、代森锰锌、霜脲氰、烯酰吗啉、噁霜灵或N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺。5.根据权利要求1至4中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，当化合物B是乙磷铝时，A/B之比在0.001和2之间，较佳地在0.002和1之间。6.根据权利要求1至4中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，当化合物B是N-甲基-N-乙基-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4-三氟甲基苯甲酰胺时，A/B之比在0.1和10之间，较佳地在0.2和10之间，更佳地在0.25和4之间。7.根据权利要求1至4中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，当化合物B是霜脲氰时，A/B之比在0.05和4之间，较佳地在0.2和4之间，更佳地在0.25和4之间。8.根据权利要求1至4中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，当化合物B是噁霜灵时，A/B之比在0.5和30之间，较佳地在0.5和10之间。9.根据权利要求1至4中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，当化合物B是代森锰锌时，A/B之比在0.02和2之间，较佳地在0.1和1之间。10.根据权利要求1至4中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，当化合物B是烯酰吗啉时，A/B之比在0.1和2之间，较佳地在0.2和1之间。11.根据权利要求1至10中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，它含有作为活性组分的化合物A和B以及农业上可接受的固体或液体载体和/或农业上可接受的表面活性剂。12.根据权利要求1至11中任何一项所述的杀真菌组合物，其特征在于，它含有0.05至95％(重量)的活性组分。13.以治疗或预防方式防治农作物的植物病原真菌的方法，其特征在于，将有效和非植物毒量的如权利要求1至12中任何一项所述的组合物施用于植物的地上部分。14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，施用10至5000克/公顷的组合物。全文摘要本发明涉及一种杀真菌组合物，它含有式(I)的化合物A其中-M代表氧原子或硫原子；-N为0或1的整数；-Y为氟原子或氯原子，或甲基；以及至少一种杀真菌化合物B，以及涉及以治疗或预防方式防治农作物的植物病原真菌的方法，其特点是将有效和非植物毒量的组合物施用于植物的地上部分。文档编号A01N37/34GK1153454SQ9519422公开日1997年7月2日申请日期1995年7月20日优先权日1994年7月22日发明者M·P·拉特斯申请人:罗纳-普朗克农业化学公司