专利名称：克螨特原药的制备方法
发明涉及一种高效、低毒、无内吸性，残留低，具有触杀和胃毒双重作用的有机硫杀螨剂——克螨特原药的制备方法。
克螨特(propargite)CIPAC数字代号为216。
化学名称2-(4-特丁基苯氧基〕-环己基丙-2-炔基亚硫酸酯2-(P-tert-butylphenoxy)cyclohexy-2-propynylsulfite结构式
分子式C19H26O4S分子量350.17克螨特为高效低毒无内吸性，残留低具有触杀和胃毒双重作用的有机硫杀螨剂。对成螨、若螨、幼螨及螨卵等杀灭效果均优，并可杀灭对其它杀螨剂有抗药性的害螨，克螨特已在世界范围使用了二十多年，至今没有发现有抗药性的问题。使用克螨特防治棉花、蔬菜、水果、柑桔、橙、茶叶、花卉及玉米、水稻、高粱、小麦等作物的螨类有特效。克螨特对多数害虫的天敌安全，如瓢虫、蜻蜒、蜜蜂等，因此多年来，用克螨特防治害虫，深受广大用户的欢迎，国家每年都用相当多的外汇进口克螨特。
克螨特在使用方面具有以下特点1.使用于各种农作物上，用药量小，药效期通过大田试验证明长达30天以上，因此，使用克螨特比用其它农药价格低。
2.克螨特毒性低，为低毒性农药。
3.克螨特可以长期使用，对用其它农药有抗药性的害螨有良好的防治效果。
4.克螨特是触杀型农药，无组织渗透作用，无致突变作用。
在国外，克螨特合成方法有三条路线(1)丙炔醇法用丙炔醇与氯化亚砜在-20℃条件下氯磺化合成2-丙炔基-氯亚磺酸酯，再与对特丁基苯氧基环己醇(简称I′中间体)反应制得克螨特。
缺点生产条件不好控制收率低。
(2)1.2-氯环己醇法用1.2-氯环己醇与对叔酚钠加成得I′中间体，再用SOCL2氯磺化得II′中间体，加丙炔醇缩合得克螨特。
缺点1.2-氧环己醇合成费用高，质量收率不稳定。
(3)1.2-环氧环己烷法用1.2-环氧环己烷与对叔酚催化加成得I′中间体，用SOCL2进行氯磺化得II′中间体，再用丙炔醇混合溶剂经缩合成克螨特原药。
优点工艺稳定、质量好、收率高。
但由于国外的生产条件与我国的国情不同，无论是在原材料的选择，还是原材料的配比，反应条件上都存在着不同程度的差异。
本发明的目的就是吸收国外三种工艺路线的特点，结合国内原料供应情况和生产条件，生产克螨特原药，填补国内无法生产克螨特原药的空白。
本发明的方案是由加成反应，氯磺化反应和缩合反应三步反应过程来完成的。
所需原料、规格与配比名称 规格，％配比(克分子重量比)对叔酚 98 11.2-环氧环己烷 98 1.2氯化亚砜90 1.2-1.3丙炔醇 96 1.2三乙胺 无水 1.3甲苯 无水 3NaoH或KoH 无水 3-5％反应步骤(1)加成反应首先用对叔酚与1.2环氧环己烷在3-5％的无水HaoH或KoH的催化作用下进行加成反应，生成I′中间体2-(4-对特丁基苯氧基)环己醇，2-(para-tert-butyl-pbenoxy)Cylohexanol，化学反应方程式
对叔酚与1.2-环氧环己烷配比为1∶1.2(克分子重量比)。(2)氯磺化反应由I′号中间体2-(4-对特丁基苯氧基)环己醇与亚硫酰氯进行氯磺化反应生成II′中间体2-(4-特丁基苯氧基)环己基氯亚磺脂，2-(para-tert-butyl-phenoxy)Cyclohexanol-Sulfur-oxychloride化学反应方程式
亚硫酰氯SOCL2的配料比为1.2-1.3(克分子重量比)反应温度为0-10℃固生成的II#中间体C16H24O3SCL为极不稳定的发烟棕黄色粘稠液体，有流动性，迂空气中水分解，因此反应温度需控制的较底。此反应过程产生的付产品HCL气体可回收利用。
(3)缩合反应由II#中间体C16H24SCL与丙炔醇与三乙胺和甲苯制成的混合溶液进行反应，在-15--5℃温度下缩合生成克螨特原药。化学反应方程式
丙炔醇，三乙胺，甲苯与对叔酚的克分子重量比分别为1.2、1.3、3。
本发明生产克螨特原药的生产工艺路线合理，先进，工艺条件简单易操作，生产出的产品经国家农药检测中心检验含量达到80％以上，填补了国内不能生产克螨特原药的空白。生产出的克螨特(M-350.17)原药纯品为深琥珀色粘稠液体，有流动性，在160℃分解，相对密度为1.14、折光率1.5223、不溶于水，溶于大多数有机溶剂，原药至少含有70％以上的有效成份。相对密度d2541.085-1.115，闪点28℃，在25℃水中溶解度0.5ppm，PH为6.5，水份≤0.2％。
克螨特原药大鼠经口LD50雄性动物为3160mg/kg，雌性动物为2330mg/kg，95％可信限为1600-3390mg/kg。大鼠经皮LD50雌雄动物均为5010mg/kg，95％可信限为3440-7300mg/kg，在常温条件下保存期长达二年，按我国农药毒性分级标准，为低毒杀螨剂。
实施例在3M3的高压釜中投入437kg对叔酚，343kg 1.2-环氧环己烷，在3-5％无水KOH或HaoH，催化剂作用下，mol＝1∶1.2，在180±5℃(自控)/2MPA/240转/分，经8小时催化加成得2-(4-特丁基苯氧基)环己醇(简称I′中间体)得量733kg，含量95.4％，收率稳定在95％以上。
注对叔酚Para-tert-butyl-phenol简称PTBP，1.2-环氧环己烷，1.2-Epoxy-cyclohexane简称1. 2-EC各种因素对I′中间体质量收率的影响。
a.PTBP含量对I′IM的质量，收率的影响
由上表看PTBP含量越高I′中间体的质量、收率越高，选用含量为88-98％的PTBP，质量，收率均适合要求。
从第一组看出PTBP含量低，多投PTBP 1′IM含量也低，付反应多，PTBP含量98％以上1′中间体含量最低为95.2％收率94.29％，因此最佳方案是选用含量为98％的PTBP。
b.1.2-EC含量对I#IM质量收率影响
由上表看1.2-EC含量越高，I′中间体收率、质量越高，因此选用98％的1.2-EC为最佳方案。
c.反应温度对I′IM含量与收率的影响
由上表看温度在130-180℃±5℃时，收率含量较高，反应温度选用180℃±5℃为最佳方案。
d.反应时间对I′IM质量和收率的影响
<p><p>由上表看反应时间在6h、含量、收率较高。
e.物料配比对I′IM质量和收率的影响
由上表看物料配比1∶1.4的效果好，但成本过高，选用1∶1.2较为合适。
f.反应压力对I′IM质量与收率的影响
物化性质为白色针状或片状结晶，有微弱环醇的气味，无刺激性，长期存放下色变黄，能溶于多种有机溶剂，在甲苯中结晶为针状，不溶于水。
熔点℃94沸点℃170/2mmHgI′中间体产品规格
在3M3搪玻璃反应罐中，加入I′中间体733kg及溶剂无水甲苯1000L，溶解I′中间体，开动搅拌，保持温度0-10℃加入671kgSOCL2(mol∶1∶1.2-1.3对叔酚计)在0-10℃反应8-10小时得2-(4-特丁基苯氧基)环己基氯亚磺酸酯，(简称II′中间体)付产HCl气体106.1kg用降膜吸收塔，制成31％盐酸344kg。经脱溶30-40℃/750mmHg回收250kg SOCL2及溶剂甲苯。得II′中间体945kg、含量90.76％、收率89％。
各种因素对克螨特含量、收率的影响。(注因为II′中间体不稳定不好计量，为此用克螨特质量和收率作为依据。)a.酰氯化物料配比对克螨特质量、收率的影响
1组、2组生产由上表看I′IMSOCL2＝1∶1.8及1∶1.5时的克螨特的含量、收率是可行的，但SOCL2用量过多成本高，后处理困难较大，不能采用。
因此选择原料配比1∶1.3对克螨特含量、收率较为适合(可以达到双80％)。
b.酰氯化反应温度对克螨特质量和收率的影响
由上表看出反应时间控制在8小时，对克螨特含量与收率较为适合。
酰氯化工序最佳生产技术条件与配料比
物化性质为极不稳定的发烟棕黄色粘稠液体，有流动性，遇空气中水分解，有HCL气味，具催泪性和强腐蚀性，溶解度能与苯、甲苯、氯仿、四氯化碳混溶。在水中迅速分解成I′中间体。
在3M3搪玻璃反应釜中倒入II′IM，945kg，开动搅拌，保持-15--5℃向釜内徐徐加入174kg丙炔醇的混合溶液1000L，中和到PH6.5-7为止，再延长反应时间6h出料，将物料用LW-380型离心分离机调整好物料的流速进行。
滤液经薄膜蒸发塔加热脱除溶剂甲苯后，得克螨特原药1015kg，克螨特原药含量84％以上(全国农药检测中心检测结果)收率为83.75％。
典型操作总收率％＝95％×89％×83.75＝70.81％各种因素对克螨特收率、含量的影响保持酰氯化的条件不变，原料配比试验(以I′中间体计量为准，中间过程不计)与反应时间
由上表看出原料配比II′中间体∶丙炔醇＝1∶1.2，反应时间6小时，温度为-15--5℃，产品质量与收率较高。
克螨特原药生产总收率％＝90％×80％＝72％缩合反应最佳生产技术条件与配比
权利要求
1.一种有机硫杀螨剂克螨特原药(Propargite)CIPAC数字代号为216，化学名称2-(4-特丁基苯氧基)-环己基丙-2-炔基亚硫酸酯，2-(P-tert-butylphenoxy)cyclohexy-2-propynyl sulfite结构式
分子式C19H26O4S分子量350.17的制备方法，本方法是由加成反应，氯磺化反应和缩合反应三步反应过程来完成，其特征在于所需原料、规格、配比为原料名称规格 配比(克分子重量比)对叔酚 98％含量 11.2-环氧环己烷 98％含量 1.2氯化亚砜90％含量 1.2-1.3丙炔醇 96％含量 1.2三乙胺 无水 1.3甲苯无水 3NaoH或KoH 无水 3-5％
2.根据权利要求1所述的一种有机硫杀螨剂克螨特的制备方法，其特征在于氯磺化反应温度为0-10℃
3.根据权利要求1所述的一种有机硫杀螨剂，克螨特的制备方法，其特征在于缩合反应温度为-15--5℃
4.根据权利要求1所述的一种有机硫杀螨剂，克螨特的制备方法，其特征在于进行缩合反应前，先将丙炔醇与三乙胺、甲苯按1∶1.2、1∶1.3、1∶3比例混合(以对叔酚为1)。
全文摘要
本发明涉及一种高效、低毒、无内吸性、残留低,具有触杀和胃毒双重作用的有机硫杀螨剂－克螨特原药的制备方法。其特征在于本方案采用加成反应,氯磺化反应和缩合反应三步反应过程来完成,所需反应原料为98%的对叔酚,98%的1.2－环氧环己烷,90%的氯化亚砜,96%的丙炔醇,无水三乙胺,无水甲苯,配比(克分子重量比)分别为1,1.2,1.2－1.3,1.2,1.3,3,无水NaOH或KOH3—5%,本工艺路线合理,先进,工艺条件简单,易操作,生产出的产品经国家农药检测中心检验含量达到80%以上,填补了国内不能生产克螨特原药的空白。
文档编号A01N41/02GK1190532SQ9810130
公开日1998年8月19日 申请日期1998年4月2日 优先权日1998年4月2日
发明者兰文田 申请人:北京市诚实诚信商贸有限公司