专利名称：防止脱发用药物或食疗用途组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及称为亚精胺即N-(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺的多胺的新用途。
在文献中已知属于脂族多胺类的化合物在控制细胞的生长、分裂与分化以及动物组织的增殖的生物机理上扮演着决定性作用。
所讨论的多胺主要包括化合物腐胺、精胺和亚精胺。后一化合物，即N-(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺，其名称归因于它在人类精子中被首次发现的事实。实际上，它存在于几乎所有体液(血液、唾液、泪液和乳汁)中。随后，还发现于动物来源(肉、鱼、蛋、奶和奶酪)和植物来源(水果和蔬菜)的许多食品中。在人类乳汁中尤其具有高浓度(在24小时内，在乳汁中平均约600mg)，它对新生儿扮演着重要的作用。具体地，在新生儿中，消化道的粘膜尚未完全形成，而与乳汁一起吸收的亚精胺促进胃和肠粘膜的上皮细胞的生长。
因此，亚精胺是细胞生长和增殖的重要因子。
根据本发明，现已令人惊奇地发现，当口服给予人时，含亚精胺的制剂刺激毛球，结果促进生发，尤其在其特征在于毛球受损害从而导致异常和过度脱发的病理脱发情况下，如称为生长终期脱发的那些。
因此，本发明的一个主题是亚精胺作为活性成分在防止人类病理脱发(尤其是生长终期脱发的情况)的药物或食疗用途组合物制备中的用途。
本发明的另一主题是给予人以防止病理脱发的药物或食疗用途组合物，其特征在于它包括亚精胺作为活性成分。
为了更清楚地理解本发明的特征和优点，现更详细地描述其中推导出它们的实验研究。
为此，首先应当提出关于生发阶段的几种基本观点。头发的生长周期基本上由三个阶段组成，在这些阶段之中，毛囊经历从急剧生长时期到静止时期然后到退化时期。这三个阶段是发育阶段，即生发阶段，在此阶段之中，在表皮乳突内发生许多变化，其中细胞经历强烈的代谢活动。头发每天生长0.3-0.4mm。头发并不全部处于相同的生长阶段，而是各阶段交替变化。发育阶段持续3-6年。
退化阶段是退化持续2-3周的阶段，在此阶段之中，毛囊经历复杂的形态和代谢变化。较下部的片段脱掉，毛囊长度减少约1/3，毛球尺寸减小，黑素细胞终止产生颜料和乳突变得萎缩，头发脱落。
最后，毛发生长终期阶段是休止阶段，在此阶段之中，毛囊完全休止。头发位于毛囊内部，由弱胞间键保持，所述胞间键使它停留在头皮内，直到开始新的发育阶段和有时经历甚至数个连续的阶段。生长终期阶段持续2-4月。
每天约50根头发死亡并脱落，和在正常条件下，立即被新的成员替代，这是因为毛囊具有相互同步的生命周期，使得头发的总体积保持基本不变。按照这一方式，每2-6月头发发生总变化。
生长终期脱发的概念首先由Kligman在1961年引入。在此之前，难以区分过度脱发的原因(由于代谢紊乱、中毒或感染)与其它更普遍形式的秃病。
通过考虑头发的生长阶段来进行生长终期脱发的诊断。当因各种原因而改变发育和生长终期阶段(和这在下述两种情况均可发生它们比正常的过快或过慢)时，这导致生长终期脱发的现象，其特征在于过度脱发和在头发内复杂的形态改变。
可导致头发周期失衡，继之开始生长终期脱发的因素可能是特定的生理条件(怀孕)、长期紧张和焦虑的状态、使用某些药物如溴隐亭、西咪替丁、左旋多巴、依曲替酯、锂、吡啶斯的明、普萘洛尔和抗甲状腺药、非平衡饮食和缺乏维生素与矿物质。
在生长终期脱发过程中，头发内形态的改变可以是微观可见的发轴破坏，继之降低的机械拉伸强度和降低的弹性；毛囊分析(trichogram)内的变化；矿物质的缺乏或毛球内的组织改变。
临床研究根据本发明，通过以下方法进行这一控制、随机的双盲研究。
将两种性别且年龄范围为18至60岁的60个志愿者分成三组，每组20人，所有人具有相同程度的病理状况，即生长终期脱发已有至少2个月。
根据下述方案，这些人中的一些每天用本发明组合物的一个胶囊治疗60天第一组用单独含亚精胺的本发明的组合物治疗的20人(0.50mg/胶囊)第二组用随后所述的实施例1的本发明组合物治疗的20人(亚精胺0.50mg/胶囊)第三组用装在胶囊内的安慰剂治疗的20人。
所评价的参数如下A)一般的皮肤病学观察B)发轴的微观评价(头发内直径和可能的结构变化)C)毛囊分析，即评价发育(生长)阶段、退化(退化停滞)阶段、生长终期(病态发育过早脱发)阶段和外生(由于它们被新的头发替代导致的生理脱发)阶段内的毛球D)血化学分析E)拉伸试验(头发的机械拉伸强度)F)洗涤试验(在用香波洗涤之后脱掉的头发数量)G)可能的副作用在时间T0(治疗开始之前)、在时间T1(在治疗60天结束)，和最后在时间T2(终止给药之后30天)处评价这些参数。
结果如下A)皮肤病学观察证明与安慰剂组3相比，在第1和2患者组中，脱发的可观和显著下降以及发轴结构的改进。
B)发轴的微观评价在第1和2组中，发轴直径非常显著地增加，而在安慰剂组3中，它基本上保持不变。
C)毛囊分析是与洗涤试验一起给出最令人感兴趣的结果的参数。关于这一点，参考在附图中的
图1和2的图表。这些示出了对于这三组个体1(灰色柱)、2(黑色柱)和3(苍白色柱)，在时间T0(治疗开始之前)、在时间T1(在治疗60天结束)，和最后在时间T2(终止给药之后30天)的发育与生长终期阶段的毛囊分析。在y轴上示出了对于属于所考虑的这三组的治疗个体，处于发育阶段(图1)和处于生长终期阶段(图2)的头发百分数，和在x轴上示出了所述时间T，在该时间下制表，给出所述百分数。
具体地，毛球微观状态的分析证明，第1和2组中处于发育阶段的毛球数量显著增加，和平行地，在相同组内，生长终期阶段显著缩短。相反，在安慰剂组3中，发育和生长终期阶段没有显著变化。
特别地，在第1组中发现，相对于T0，在T2处在发育阶段中增加17.2％(在T1处增加8.1％)。
在第2组中发现，相对于T0，在T2处在发育阶段中增加20.2％(在T1处增加8.12％)。
在第3组中发现，相对于T0，在T2处在发育阶段中增加7.79％(在T1处增加2.7％)。在安慰剂组中，从T0到T2，在发育阶段中的变化为约7.79％，这与在毛球内发生的周期变化相当。
平行地，生长终期阶段在第1组中，在T2处下降6.76％(在T1处下降9.1％)在第2组中，在T2处下降27.7％(在T1处下降9.6％)在第3组中，在T2处下降4.16％，然而，对于第3组，在T1处实际发现生长终期阶段增加(约1.88％)。
D)血化学分析给出所有第1、2和3组在正常范围内的值。
E)拉伸试验在第1和2组中，头发的机械拉伸强度显著增加，而在安慰剂组3中，它基本上保持不变。
F)洗涤试验。该试验使得不仅可定量确定在香波洗涤之后所掉头发的数量，而且藉助合适的微观分析，还可评价当头发脱落时发现的毛球的周期阶段病理脱发(生长终期阶段)或生理变化(外生)阶段。
在附图的图3的图表中给出了试验结果。在该图表中，y轴给出了以上提及的这三组中的各个体在洗涤过程中所掉头发的数量，x轴给出了所述时间T[T0(治疗开始之前)、T1(在治疗60天结束)，T2(终止给药之后30天)]，在该时间下制表，给出所述值。
从中可看出，对于第1和2组的治疗方法，在洗涤试验中所掉头发的数量显著下降(实线)，而在安慰剂组3中它保持不变(图中的虚线)。
另外，通过分析所掉头发的毛球，得到下述重要的观察。在用安慰剂治疗的第3组中，大于90％的所掉头发处于生长终期阶段(病理脱发)，和仅3％处于外生阶段(生理脱发)。
在第1和2组中，这一比例发生变化，由于在第1组中处于外生阶段的头发为33％和在第2组中为46％，其结果是处于生长终期阶段的头发下降发现在第1组中为63％和在第2组中为52％。
因此，在第1和2组中，在所掉的头发当中，处于生长终期阶段(病理脱发)的头发百分数显著下降和处于外生阶段(因变化导致生理脱发)的头发百分数成比例地增加。
G)副作用温和且当治疗继续时所有的副作用消失，注意在T1处，在主餐过程中服用胶囊。
因此，根据本发明，通过实验发现，人们口服施用含亚精胺、优选与其它组分如甲硫丁氨酸、生物黄酮素、维生素和矿物盐结合的亚精胺的组合物，在生长终期脱发的情况下，能减慢并阻止过度脱发，和同时改进头发的强度与综合健康。
拉伸试验证明，或者以未改性形式，或者与其它微量营养素结合的亚精胺增加了头发的机械拉伸强度。
毛囊分析和洗涤试验可证明在用以未改性形式或者与其它活性组分结合的亚精胺治疗之后，毛球内产生较大变化。在洗涤之后，不仅所掉头发数量显著下降，而且在所掉的那些头发中，处于生长终期阶段(病理脱发)的数量显著降低，当与处于外生阶段(因生理变化而脱发)的数量相比时。因此，用未改性形式的亚精胺或者与其它微量营养素结合的亚精胺治疗，已经显著改变被生长终期脱发病理学改变的头发周期，从而使之回到生理变化的正常值。
为了根据本发明使用亚精胺，方便地以优选口服给予的组合物形式配制它，和优选作为食疗产品。也可将它配制为在头皮上局部使用的组合物。
现描述根据本发明组合物的许多实施例，这些实施例并不限制本发明。
实施例1使头发粗壮并减少脱发的食疗组合物密封的硬质植物(plant)胶囊各胶囊含有活性成分甲硫丁氨酸 300.00mg维生素C 90.00mg获自葡萄(Vitis vinifera)的多酚 5.00mg维生素E 15.00mg泛酸钙 9.00mg锌(氨基酸螯合物形式)7.50mg维生素B62.00mg铜(氨基酸螯合物形式)1.25mg亚精胺 0.50mg叶酸0.15mg生物素 0.05mg赋形剂羟丙基甲基纤维素110.00mg滑石21.00mg硬脂酸镁6.50mg胶态二氧化硅2.85mg天然着色剂 2.50mg实施例2
使头发粗壮并减少脱发的食疗组合物待溶解在水内的试剂包各试剂包含有活性成分甲硫丁氨酸 300.00mg维生素C 90.00mg获自葡萄的多酚 20.00mg维生素E 15.00mg泛酸钙 9.00mg锌(氨基酸螯合物形式) 7.50mgβ-胡萝卜素 4.20mg维生素B62.00mg铜(氨基酸螯合物形式) 1.25mg亚精胺 0.50mg叶酸 0.30mg生物素 0.15mg赋形剂麦芽糖糊精 2000.00mg柠檬酸钠 350.00mg一水合柠檬酸 200.00mg调料 160.00mg胶态二氧化硅 65.00mg天冬甜素 30.00mg丁磺氨K 7.00mg天然着色剂 3.50mg实施例3使头发粗壮和减少脱发的化妆侵蚀洗剂(最初治疗)在小玻璃瓶中各装有10ml溶液的玻璃瓶含有活性成分亚精胺2mg儿茶酚和槲皮素络合物 40mg甲磺酰基甲烷 400mgAzeoglycine(壬二酰基(azeloyl)二氨基乙酸钾)300mg葵花油和迷迭香油 5mg乳酸酯 25mg泛酸钙16mg生物素0.15mg赋形剂乙醇 4.0ml香料 5.0mg天然着色剂0.2mg纯化水 适量 10ml实施例4使头发粗壮和减少脱发的化妆保养洗剂(继续治疗)在瓶中100ml溶液含有活性成分亚精胺5mg儿茶酚和槲皮素络合物 200mg甲磺酰基甲烷 2000mgAzeoglycine(壬二酰基二氨基乙酸钾) 3000mg葵花油和迷迭香油 50mg乳酸酯 250mg泛酸钙80mg生物素1.5mg
赋形剂乙醇35ml天然着色剂 900mg香料50mg纯化水适量 100ml实施例5使头发粗壮和减少脱发的化妆香膏在瓶中100ml香膏含有活性成分亚精胺 10mg儿茶酚和槲皮素络合物400mg甲磺酰基甲烷4000mgAzeoglycine(壬二酰基二氨基乙酸钾) 3000mg葵花油和迷迭香油50mg乳酸酯250mg泛酸钙 80mg生物素 1.5mg赋形剂鲸蜡硬脂醇(cetearyl alcohol)5000mgPEG-15椰油多胺 5000mg燕麦蛋白质水解液3000mg甘油3000mg鲸蜡醇 2000mgQuaternium-52 1000mg苯氧基乙醇 300mg对羟苯甲酸甲基乙基丙酯 200mg香料500mg
着色剂1000mg纯化水 适量 100ml
权利要求
1.亚精胺作为活性成分在用于防止人脱发的药物或食疗用途组合物制备中的用途。
2.权利要求1的亚精胺的用途，用于防止在称为生长终期脱发的病理情况下的脱发。
3.权利要求2的亚精胺的用途，用于缩短头发生长周期中的生长终期阶段。
4.权利要求1的亚精胺的用途，用于使头发粗壮。
5.给予人以防止脱发的药物或食疗用途组合物，其特征在于它包括亚精胺作为活性成分。
6.权利要求5的组合物，其特征在于它包含甲硫丁氨酸、维生素C、多酚、维生素E、泛酸钙、锌(氨基酸螯合物形式)、维生素B6、铜(氨基酸螯合物形式)、叶酸和生物素。
7.权利要求6的组合物，其特征在于它包含甲硫丁氨酸300.00mg维生素C 90.00mg获自葡萄的多酚5.00mg维生素E 15.00mg泛酸钙9.00mg锌(氨基酸螯合物形式) 7.50mg维生素B62.00mg铜(氨基酸螯合物形式) 1.25mg亚精胺0.50mg叶酸 0.15mg生物素0.05mg。
8.权利要求5的组合物，其特征在于它适合于口服给予。
9.权利要求5的组合物，其特征在于它适合于以洗液或香膏形式局部给予。
10.权利要求5的组合物，其特征在于它是用于使头发粗壮并减少脱发的食疗用途的产品。
全文摘要
本发明涉及在防止人脱发的药物或食疗用途的组合物的制备中，称为亚精胺即N－(3－氨基丙基)－1，4－丁二胺的多胺作为活性成分的新用途。
文档编号A23L1/30GK1620287SQ03802513
公开日2005年5月25日 申请日期2003年1月17日 优先权日2002年2月1日
发明者F·里纳尔迪, E·索尔贝利尼, V·加蒂, D·I·马尔基奥雷托 申请人:朱利亚尼股份公司