专利名称：萘普生的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药的制备方法，尤其是一种萘普生的制备方法。
背景技术：
萘普生是一种抗炎药，尤其是一种解热阵痛、消炎和抗风湿的基本化学药物，为了 提高药效，降低药物的毒副作用，扩大用药安全范围，减少并发症及正确评价药物，制备光 学纯药物是十分必要的。脂肪酶催化2-芳基丙酸药物的立体选择性水解或合成相应的酯 是一种高效的对映体拆分方法，主要包括在水_有机溶剂两相中进行的水解法和在微水有 机溶剂体系中进行的酯交换法，但目前还很难找到一种理想的有机溶剂，它不仅能够保证 酶具有较高的活性、立体选择性和稳定性，同时还能高度溶解不同极性的底物和产物，从而 保证反应连续高效地进行。
发明内容
本发明针对现有技术的缺陷，提供一种实用性的萘普生制备方法。
为了实现上述目的，本发明采取以下措施来实现 —种萘普生的制备方法，包括载体，催化剂，有机溶剂，其特征在于用离子液体替 代传统催化剂和有机溶剂，利用疏水性载体对脂肪酶进行固定化，采用异辛烷和乙醚对反 应剩余底物和产物进行抽提，并用真空法除去乙醚的方法。 本发明相对于已有技术具有如下特点本发明采用有机溶剂进行抽提，实现了离 子液体的循环使用，同时避免了脂肪酶与极性有机溶剂乙醚直接接触而导致的迅速失活， 转化率大大节约了成本。
具体实施例方式
1.脂肪酶的固定化采用吸附法固定脂肪酶，将200mg脂肪酶溶于5ml磷酸缓冲 溶液(pH7. 5，0. 2mol/L)中，充分透析除去乳糖等小分子添加剂后加入无定形多孔硅胶(键 合有苯乙基)载体，载体量为1 10g，搅拌2h，待脂肪酶完全吸附后真空冷冻干燥除水，4t: 下保存备用。 2.批式反应器中普萘生甲酯的酶法水解将用2. 5g载体固定化的200mg脂肪 酶加入到100ml的摇瓶中，摇瓶内含有20ml萘普生甲酯浓度为10mg/ml的水饱和1_己 基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐，于3(TC和150r/min条件下反应72h后倾出离子液体相。用异 辛烷(6X20ml)抽提离子液体中的剩余底物D-萘普生甲酯，然后用乙醚(6X20ml)抽取出 离子液体中的产物L-萘普生，再用抽真空法除去离子液体中残存的乙醚，用水重新饱和后 添加新的底物D，L-萘普生甲酯，然后加入到含有固定化酶的反应瓶中进行下一批反应。
实际应用中，本发明的产品可用于缓解轻度至中度的疼痛，生产成本比较低。
权利要求
一种萘普生的制备方法，包括载体，催化剂，有机溶剂，其特征在于用离子液体替代传统催化剂和有机溶剂，利用疏水性载体对脂肪酶进行固定化，采用异辛烷和乙醚对反应剩余底物和产物进行抽提，并用真空法除去乙醚的方法。
2. 如权利要求l所述，其特征在于脂肪酶的固定化是采用吸附法固定脂肪酶，将200mg 脂肪酶溶于5ml磷酸缓冲溶液(pH7.5，0. 2mol/L)中，充分透析除去乳糖等小分子添加剂后 加入无定形多孔硅胶(键合有苯乙基)载体。
全文摘要
本发明提供一种萘普生的制备方法，包括载体，催化剂，有机溶剂，用离子液体替代传统催化剂和有机溶剂，利用疏水性载体对脂肪酶进行固定化，采用异辛烷和乙醚对反应剩余底物和产物进行抽提，并用真空法除去乙醚，采用有机溶剂进行抽提，实现了离子液体的循环使用，同时避免了脂肪酶与极性有机溶剂乙醚直接接触而导致的迅速失活，转化率大大节约了成本。
文档编号C12P7/42GK101698858SQ20071019162
公开日2010年4月28日 申请日期2007年12月13日 优先权日2007年12月13日
发明者谢瑜, 金珠, 韩璐 申请人:吴江市方霞企业信息咨询有限公司