专利名称：非变应原性的成分和食品的制作方法
非变应原性的成分和食品
本发明涉及易于消化的食品，非变应原性的食品，制备所述产品的方 法，治疗具有变态反应的人的方法，在具有变态反应的人中诊断食品变态 反应的方法以及适合作为本发明所述的食品的成分的组合物。
食品变态反应是常见并且在逐渐增多的问题。其本身可以在生命早 期，婴儿阶段就有表现。特别是具有所谓的特应性体质的那些人可能发展 对各种蛋白质的变态反应，所述蛋白质如来自牛奶、大豆、鸡蛋、花生或 小麦(谷蛋白)的那些。通常这些变态反应在数月到数年后消失。在生命后 期，可能发展新的变态反应，如来自尘螨、花粉的那些或来自花的其它蛋 白质或来自果实的成分。
患有变态反应的人可能难以消化或代谢某些食物成分，这可能导致不 需要的副作用以及对所述成分的不耐受。乳糖不耐受是其常见的实例，因 为该原因，经常将乳糖从低变应性营养配方中除去。
具有变态反应的人可能发展胃肠问题，如果在他们的饮食中存在所述 成分的话，这可能会进一步使所述个体的疾病恶化。
在具有变态反应的人中，强烈的全身反应典型地在暴露于变应原后发 展。这可以在暴露后立即导致许多症状，并且可以在暴露后以后，例如在
1或2天后发展。认为这些反应是由变应原与朗格汉斯型细胞或树突细胞、 调节T细胞以及与Toll样受体(TLR)例如在肠道相关性淋巴组织(GALT)细 胞中的TLR-4相互作用介导的。通过激活多种淋巴细胞、嗜曙红细胞、肥 大细胞和嗜碱性细胞特异性释放免疫球蛋白(Ig)、蛋白酶、组胺和细胞因 子、前列腺素(PG)、白三烯、羟基二十碳四烯酸、白介素(IL)和其它信号 传导化合物，产生了针对所述变应原的反应。认为特别是由B细胞释放的 IgE具有重要的作用。人发展变态反应的体质似乎与1型和2型T辅助细 胞的数量以及调节T细胞的数量相关。认为特别是Thl与Th2细胞数量的 较低比率，以及在Th2与调节细胞的数量的比率的GALT中的异常值反映 了发展变态反应的增加的风险。典型地，在健康非变应性的婴儿中，这样的比率在出生后很短的时间内相对较低并且在随后的前几周内迅速增加。
可以作为变态反应的结果观察的症状包括皮肤的反应(刺激，局部炎 症)，产生粘液的组织如在鼻、嘴、消化道上皮、肺和喉咙中的组织的反应 (过敏性鼻炎，刺激，喷嚏，肿胀)，眼睛的反应(眼泪)，呼吸系统的反应(哮
喘，呼吸阻塞(ventilatory obstruction)),胃肠道反应(腹泻、消化道内的局部 炎症反应或在较长距离的炎症反应)，全身反应(如例如表现为组胺的血浆 水平增加和如果存在干扰素-Y,较低水平)和行为问题(易怒，婴儿的哭闹 时期)。
婴幼儿的特应性皮肤反应还经常导致儿童臀部的炎症反应(尿布疹)。 炎症还可能在具有变态反应的成人中发生，例如如果他们搔抓瘙痒区域太 多次的话。
所述变态反应还可能导致疼痛、瘙痒感觉、以及身体性能的降低和身 体的疾病。在患有变应性哮喘或变应性支气管炎的人中，导致呼吸短促。 其还可能妨碍睡眠模式或阻碍生命的正常功能。其甚至可能引起具有严重 临床影响的问题，如导致休克，特别是过敏性休克。
当将未达到足够纯度的药物应用于治疗具有特应性或变应性体质的 人时，并且特别是当所述药物通过肠胃外途径施用时，过敏性休克或另一 种形式的过敏反应也可能发生。已知有被痕量的变应原污染的风险的所述 药物的实例是抗生素，局部麻醉剂，可待因，由动物制备的药物或通过使 用外源蛋白如酶如胰岛素、促肾上腺皮质激素制备的药物，象这样的酶， 诊断剂如用于MRI或X-射线的造影剂，疫苗，抗毒素，Y-球蛋白，干扰 素等。当处于发展所述变态反应危险中的人暴露于植物或动物毒液，例如 昆虫如蜜蜂、黄蜂或胡蜂的毒液时，也可能发生所述过敏性休克。
诊断食物的变态反应是麻烦的任务，尤其在幼儿中诊断更是如此。因 为传统的变态反应皮肤测试被认为对婴儿是相当具有侵入性的，因此经常 使用其它方法如检验性和误差性实验，其使用常规饮食成分或使用较低变 应性的合成食物("低变应原性"食物)进行。延迟反应的可能发生使结果的 解释变得十分困难。此外，低变应性食物仍可能导致变应原性反应。食品 法限定了低变应原性配方必需符合的标准。在本文中，如果在豚鼠中的激 发测试中，食物的变应原性比所述成分从其中制备的原始物质的变应原性低至少1000倍，那么所述食物被认为是低变应原性的。
所述低变应原性食品的实例是Neocate。其包括氮基酸(特别是色氨酸， 苏氨酸，精氨酸和甲硫氨酸)。所述产品不包括纤维，也不包括长链多不饱 和脂肪酸(縮写为LCP's)。
存在对于非变应原性食品的需要，特别是用于未成年人(infant)的 食品，更特别地用于具有特应性体质的未成年人的食品。
提供这样的非变应原性食品是合乎需要的，所述食品给受试者提供令 人满意的营养品，其符合所述受试者的所有的营养需求并且所述产品是适 口的和/或方便使用的。
此外，提供适合用于确定变态反应的诊断方法的食物也是需要的。
提供这样的食品是合乎需要的，所述食品能够改善暴露于(少量变应 原)的受试者的变态反应，例如当用包含少量变应原的食品养育或当暴露于 可能包括痕量变应原的药物时。
在特定的未成年人组的胃肠道中，有一些疾病较为普遍，其增加了对 于变应原的敏感性并且促进对于食品成分的不耐受。例如不足月的婴儿 (infants of young gestational age)通常消化食品成分的能力不足，并且释放 异常量的胃肠激素和酶。其产生免疫功能并且特别是针对潜在变应原的反 应。乳糜泄(coeliac)患者不能完全消化谷蛋白和肽。患有短肠综合征和 腹泻的人经历增加的通过时间，这使得其不能正确的消化并且吸收消化的 成分。患有胃肠道上皮细胞炎症的人如患有局限性回肠炎和其它炎性肠病 的那些人，和经历长期药物应用如非类固醇抗炎剂的那些人，对消化和吸 收食物成分的能力降低。
此外，暴露于特定药物组治疗的患者，特别是未成年人，发展了增加 的敏感性从而产生了暴露于潜在的变应原的变态反应，所述药物如抗生素 或化疗剂。患有囊性纤维化的患者还显示了在长距离的消化道中增加水平 的更大的肽，释放由胃肠道产生的激素和酶的不正常的模式以及发展变态 反应的增加的危险。
尽管对为这些特定组的受试者，尤其是儿童正确提供食物付出了巨大 的努力，他们中的许多人还是营养不良。这些特定组的疾病状态也要求采 取所有可能的预防措施来避免发展对施用的食品的变态反应。因此，存在对于这样食品的需要，所述食品能够适当地滋养营养不良 的人或患病的人的特定群体，并且同时防止这些患者在暴露于潜在的变应 原后发展变态反应。
本发明的目的是提供新的食品，特别是非变应性的食品，其满足在本 发明说明书和/或权利要求中鉴定的一种或多种需要、需求和/或作用。
现在，通过提供具有特定氨基酸组分、特定脂质组分和任选地特定碳 水化合物组分的食品来实现所述目标已经是可能的。
因此，本发明涉及这样的食品，其包括 -氨基酸组分，所述氨基酸组分包括选自由游离氨基酸、包括其盐、和具 有7以下的聚合度的肽组成的组的至少一种成分；
-脂质组分，所述脂质组分包括选自由花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸 (DHA)组成的组的至少一种脂质；和任选地
-不易消化(non-digestible)的碳水化合物组分，其包括基于碳水化合物 组分重量至少80重量％的寡糖，所述寡糖具有3-20范围内的聚合度，
所述组合物具有一定含量的肽物质(氨基酸和肽，包括蛋白质)，所述 肽物质具有1000道尔顿以上的分子量，所述含量基于干重少于0.01重量 %，优选地少于0.001重量％，更优选地少于0.0001重量％和最优选地少 于0.00001重量％，或甚至低于检测水平，或完全缺乏。
所述食物基本无变应原性。
术语"无变应原性"在本文中定义为具有这样含量的具有1000道尔 顿以上的分子量的肽物质，所述含量为少于0.01重量％，尤其是少于0.001 重量％，更特别地少于0.0001重量％，和甚至更特别地少于0.00001重量
%，或甚至低于检测水平，或完全缺乏。
"即用(ready to use)"液体产品可以适当地从例如25g本发明的固 体产品/100ml的适合的液体，如水制备，但实际上可以使用不同的固体与 液体比率。当在本文中以重量/体积单位或摩尔/体积单位提及产品的成分 浓度时，通常是指本发明的"即用"液体产品的浓度。典型地，所述提及 的浓度基于具有25g千重的产品/100ml的浓度。因此， 一般而言，基于 干重的浓度是提及的重量/100ml的浓度的四倍，除非另外指出。
优选地，本发明的无变应原性食品基于干重，具有少于0.01重量％，
9更优选地少于0.001重量％的T细胞表位含量。
如果当地法律要求明确公开成分的详细性质，那么肽物质的分子量可 以从商购食品成分的标签上读取，或优选地所述肽物质的分子量通过分离 肽物质并且随后分析其分子大小来确定。分离可以基于在本领域中已知的 方法如提取、过滤和层析来从营养品中存在的其它成分中纯化和分开来进 行。可以通过利用层析法或电泳技术的分离和随后的分析例如通过分光光 度法来进行量化。
本发明的食品的无变应原特征还容许将这样的食品用作(完全的)营养
品提供给变应性的人，特别是未成年人(infant) (7岁以下)，或甚至是婴 儿。
在测试受试者的变应性的阶段中，所述食品还适合作为营养品提供给 人，包括未成年人，特别是婴儿。有利的是，可以使用本发明的食品，而 不具有干扰所述测试的较大危险，原因在于使用本发明的食品时可以不存 在由食品的成分导致的变应原反应的较大风险。
本发明人还预期本发明的食品实际上可以减少对不存在于所述食品 中的变应原的变态反应。不受限于任何理论，由于存在特定非变应性脂质 (AA和域DHA)和任选地特定的非变应性不易消化的碳水化合物组分，假 设所述食品可以对在暴露于一定量的特定变应原后释放的Thl/Th2比率和
IgE的量具有正向影响。
一般而言，所述氨基酸组分、脂质组分和碳水化合物组分以这样的量 存在从而使氨基酸组分提供约8到约15.7能量％，脂质组分提供约38-约 52能量％并且碳水化合物提供约38到约47能量％。这些量基于下列能量 组成关于蛋白质、肽、氨基酸、有机酸和可消化碳水化合物为16.8kJ/g， 以及每克脂质37.8kJ。其它成分如纤维(难以消化(indigestible)的碳水化 合物)、矿物质、维生素和核苷酸或其等价物不提供能量。
根据本发明的即用营养产品的能量密度是每毫升约2.52到约3.24，优 选地约2.6到约3.1千焦(或每100g干重约10.04-约12.96千焦，分别地每 100g干重约10.04-约12.4千焦)，特别使其非常适合施用于变应性的未成 年人。
氨基酸组分是游离形式的氨基酸(包括其盐及酯)、和以肽(包括蛋白
10质，糖蛋白和脂蛋白)的形式存在的氨基酸的总和。其提供氨基酸来源，从 所述氨基酸来源身体可以合成蛋白质和其它肽。 一般而言，基于所述产品 的总干重，具有8以上的聚合度(DP)的肽(包括蛋白质)的量少于0.01重量 %。根据所述产品的无变应原特征，优选具有8以上DP的肽的量是少于
0.001重量％。
优选地，存在精氨酸。通过使用氨基酸组分获得最佳结果，其包含约
1.0到约7.1克精氨酸/100g氨基酸。然而，优选地，所述精氨酸含量相对 较低，特别地在每100g氨基酸组分约1.0到约6.9克的范围内或甚至更好 地在约1.5到约6.0克精氨酸范围内，从而改善变态反应。
优选地存在苏氨酸，因为苏氨酸可以增加消化道中粘蛋白的产生，所 述粘蛋白减少暴露于上皮细胞的变应原，容许更好地消化食品变应原并且 增加变应原的消除。关于针对已被食用的食品变应原的相对较慢的反应， 苏氨酸被认为是特别有效的。苏氨酸含量可以是每100g氨基酸组分约5.0 到约13克，但是优选地在约5.5到约11克苏氨酸的范围内。
优选地存在色氨酸，因为其可以增加Thl/Th2比率，或其可以减少 Th2/调节T细胞比率，所述效果减少对潜在变应原的反应。对于在暴露后 立即的或延迟的反应，或两种类型的反应，其可以是有效的。色氨酸含量 在每100g氨基酸级分约2.0到约7.0克的范围内，但是优选地约2,2到约 6.0克色氨酸范围内。
优选地包含天冬酰胺和/或天冬氨酸以支持免疫系统，其浓度为每100 克氨基酸包含约6.4到约15克，优选地约8到约13克，更优选地约9到 约12克天冬氨酸等价物(天冬酰胺和天冬氨酸的总和)。
氨基酸组分优选地包含所有的必需氨基酸。
倾向用于PKU患者的食品典型的不含苯丙氨酸。
脂质组分是所述产品中的脂质的总和。具体而言，所述脂质组分可以 包括至少一种脂质，特别是至少两种脂质，更具体而言至少三种脂质，所 述脂质选自由下列各项组成的组甘油三酯、二酰甘油酯(diacylglyerides)， 单酰甘油酯(mono-acylglycerides)，磷脂，溶血磷脂，神经酰胺，鞘氨醇， 神经节苷酯，红细胞糖苷酯，硫苷脂，类固醇酯，游离脂肪酸，游离脂肪 酸的盐和游离脂肪酸的酯。优选地，至少80重量％的脂质组分由一种或优选地至少两种或至少三种该组脂质形成。
如上所示，脂质组分包括选自花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸
(DHA)的至少一种脂质。AA和/或DHA可以以游离脂肪酸、游离脂肪酸 的盐、游离脂肪酸的酯(例如，作为甘油酯)、作为酰胺、或以适合在食品 中使用的另一种形式存在。
本发明人已经认识到AA存在的有益方面是其在身体的前列腺素、特 别是PgE2产生中的作用。本发明人预期，即使通常认为前列腺素增加变 应性反应，这种产生有利于利用所述产品养育的受试者。
本发明人已得出结论，即DHA可以有助于减少作为变应性反应的结 果的炎性反应，特别是作为继发性并发症的局部炎性反应，例如作为过分 搔抓的结果或作为腹湾的结果的局部炎性反应。
还预期饮食来源的DHA改善了参与免疫应答的细胞的膜组成。这导 致潜在变应原的更特异性的识别模式，并且在激活参与变态反应的受体如 那些细胞因子后改变信号传导途径，并且因此改变了对暴露于潜在变应原 的反应。
还预期AA、 DHA或两者的存在可以是有利的，因为这些改变了中枢 神经系统和/或肠神经系统对外源肽物质存在的反应的方式。特别地，这些 成分可以抑制肠神经系统对潜在食物变应原在胃肠道中的存在的反应，和 特别地对抗原呈递细胞的反应。认为这可能是对参与免疫应答的神经细胞 和树突细胞以及其他细胞的膜的结构和功能的有利作用的结果。
还预期该AA、 DHA或两者可有利于减少或避免抑郁的感觉，所述感
觉可能不利地影响变应原性反应。
AA含量优选地是至少0.25 g/100 g脂肪酸(包括以结合形式存在的
脂肪酸诸如以酯(包括甘油酯)、酰胺或盐存在)。所述含量可以是高到约 6 g/100 g脂肪酸，但是优选地在脂质组分中的浓度在约0.4到约0.8 g花 生四烯酸/100g脂肪酸的范围内。
所述DHA含量优选地是至少0.15 g/100 g脂肪酸。所述含量可以是 高到约1.5 g/100 g脂肪酸，但是优选地所述浓度在约0.16到约0.8 g DHA /100g脂肪酸的范围内。
优选地AA与DHA的重量比率是约1-5:1。优选地包括一种或多种n-3脂肪酸。认为它的存在是有利的，从而防 止或至少减少二十二碳四烯酸在细胞特别是神经细胞和/或视网膜细胞的
膜中的积累。除此之外，DHA优选的n-3脂肪酸的实例包括a-亚麻酸 (ALA), 二十碳五烯酸(EPA) 二十二碳五烯酸(DPA3)。
为了防止二十二碳四烯酸的积累，亚油酸(LA)与DPA和DHA和EPA 的总和的比率可以是约10-60:1，但是优选地更低，特别是约0-47:1或甚 至更好地约10-40 : 1。
脂质组分优选地不包含浓度超过0.01重量％的分子量在1000道尔顿 以上的肽物质，如例如脂蛋白的蛋白质部分，并且优选地包括少于0.001 重量％的所述物质。
根据本发明的脂质可以从包含所述肽能物质的天然物质中分离，诸如 来自动物、植物、真菌或细菌来源的组织。来自动物起源的脂质的实例是 奶，卵或脑，或鱼。植物性脂质特别是那些从包括超过1。/。DHA或AA的 种子或豆类植物(pulses)中分离的那些脂质。真菌来源的脂质的实例是 从被包霉(Mortierella)或腐霉(Pythium)物种或从改良的酵母中分离的 那些油。
蛋白质物质可以通过对被选择的原料特异的方法去除。 一些纯化原料 油和脂质的通用方法是本领域已知的，如酸处理(其还去除树胶)，漂白 (bleaching)或用吸附剂如硅酸盐处理，过滤技术，结晶或冷却和除臭方法。 这些可以适合于纯化本发明所述的脂质。
然而，根据本发明的脂质可以仅通过改变一个或多个这些工艺步骤或 另外应用一个或多个步骤来去除或破坏残余的肽物质来符合所述规格，所 述残余的肽物质包括脂蛋白和处理辅助剂如酶。所述另外的步骤可以是例 如在升高的温度05(TC)吸附到色谱柱上或适合的过滤床上。
改进方法的另一个实例是应用微量过滤或超滤。 一旦已经通过以传统 方法(使用大孔滤器或助滤剂)进行过滤或通过离心过滤进行了预过滤，所 述方法就可以成功地应用。用于微量过滤的适合的孔的大小低于5微米并 且优选地最终滤器的孔的大小是0.01-1 pm。
此外，在过滤或吸附之前，可以将这样的成分加入不纯的脂质组分中， 所述成分附着于肽物质以增加对柱的吸附。还可以加入这样的物质以在冷滤或冷却过程中增加蛋白质的絮凝速率或增加过滤功效。所述成分优选地 是食品级别的物质如两性物质如胆碱、甜菜碱、二甲基甘氮酸、或选自鈣 和镁组的一种或多种矿物质。
神经酰胺，鞘氨醇，硫苷脂，红细胞糖苷酯和其他糖苷化的脂质需要 合适的方法来使这些极性更强的脂质与所述肽物质分离。具体而言，层析 方法如应用离子交换，特别是阴离子交换的那些似乎是有用的。
合成物质如一些二酰甘油酯或单酰甘油酯和溶血磷脂通常使用脂肪 酶或磷脂酶生产。这些酶的性质决定应用修饰的或另外的步骤。例如，球 形酶的变性使在沉淀和过滤或离心前的热处理变得有吸引力。过滤可以以 一个或多个步骤发生。优选地，粗滤或离心与在升高温度的微量过滤步骤 组合。
变性这些脂肪酶的适合的加热温度是超过80°C和优选地约85°到约
uo。c。
优选采用所述脂质来源从而改变在脂质产品中和在消化道中的胶束 形成，并且因此改善消化特征。这通过在所述产品中包含相对低量的甘油 三酯实现。在为营养不良的未成年人或不能食用正常量的液体配方而开出
的常规的未成年人配方中，甘油三酯的水平可以等同于每100 ml即用配 方多达7.0g的水平(或达到干重的28>0重量％)。优选应用下列两种方法之 一从而减少甘油三酯的量。第一种方法意味着减少到低于4.0 g/100 ml的 值(或低于干重的16.0重量％)，优选地在约2.9到约3.9 g/100 ml即用配方 (或干重的约11.6到约15.6重量％)范围内。最优选地，甘油三酯的量等 同于约3.0到约3.7克/100 ml(或干重的约12.0到约14.8重量％)。
在第二种方法中，至少部分甘油三酯被备选脂质组的一个或多个成员 所取代，所述备选组由甘油单酯、甘油二酯、磷脂、神经节苷脂、溶血磷 脂、神经酰胺、鞘氨醇、修饰的神经酰胺(硫苷脂等)和胆固醇酯组成。在 所述配方中的脂质含量越高，则越多的甘油三酯必须被取代。当乳状液被 适当地配制并且特别是给出这样的小滴时，发现大多数未成年人可以适当 地消化约3.4克量的甘油三酯，所述小滴具有5微米以下的平均粒度 [dp(3,4)]和优选地对于重构的干产品0.1-3微米的平均粒度和对于即用液 体产品0.1-0.3微米的平均粒度。鉴于总脂质组分和3.4 g甘油三酯之间的差异，优选用备选脂质替换脂质组分的其余部分。具体而言，在具有2.9-3.9 g /100 ml即用配方的甘油三酯含量的营养产品中，尤其有利的是包含约 0.5到约4重量％,优选地约0.7到约3重量％的脂质组分作为磷脂，并 包括约0.4到约1.4重量％的胆固醇或其等价物，如胆固醇酯。包含所述 备选脂质的营养产品形成易于消化的乳状液。认为这特别是由于通过胰凝 乳蛋白酶进行的提高的蛋白质水解所导致的。此外，认为消化得到的产物 与常规配方的那些不同，并且结果是容纳所述产物的消化道上部、特别是 空肠和回肠的内腔的内容物，不同地呈递到胃肠道中的树突细胞和Toll样 受体，特别是存在于GALT中的TLR-4。
这种在呈递上的差异还将涉及细菌、细菌产物和细菌细胞壁的片段。 当脂质包括超过0.1重量％的胆固醇或其等价物时，在所述配方中包含细 菌细胞壁的片段将是有益的，所述细菌特别是那些在消化道上部共生的细 菌，如乳杆菌(Lactobacilli)和双歧杆菌属(Bifidobacteriae)。有益的量 是每100 ml即用产品108到1011个细菌，或约0.02-0.4 g富含片段的物质(或 基于干重每100g产品4x 1()S到4x IO"个细菌，或约0.08-1.6重量％的 富含片段的物质)。后一种物质可以包含核苷酸。
不易消化的碳水化合物组分是在所述产品中不易消化的碳水化合物 的总量。
不易消化性可以通过应用Lee等，J Assoc Off Anal Chem, 75， 395-416, 1992的方法确定。如果所述碳水化合物可消化50%以上，认为所述碳水化 合物的总量是可消化的。
本领域已知将不易消化的碳水化合物(膳食纤维)包含在食品中。在本 领域中， 一般认为较大的碳水化合物(多糖)是合乎需要的。本发明人得出 这样的结论，即，在解决本发明待解决的问题方面，如改善变态反应上， 较小的难以消化的碳水化合物是出人意料地有效的。
预期在本发明的产品中的具有多达20的DP的难以消化的寡糖对 Thl/Th2比率具有正向作用。
此外，本发明人已经意识到，在所述食物的质地和/或处理性质上，特 别是将作为液体被食用的食物方面，较小的碳水化合物的存在(DP达到20)
是有利的。在溶液中，寡糖通常在基本是不具有粘性的，或对粘性仅有微
15小的作用。特别地，在2(TC的温度下，在100/秒的剪切速率，在水中2重 量。/。的溶液导致100mPa,s以下的粘度。因此，所述寡糖可以用在产品中， 从而提供具有100mPa.s以下，特别是50mPa.s以下，优选地20 m Pa.s
以下的粘度的产品。在易于施用(例如易于饮用)禾n/或所述产品的质地/口
感方面，发现这是有利的。
优选地，所述产品包括至少一种选自由下列各项组成的组的寡糖 半乳糖-寡糖，果糖-寡糖，木糖-寡糖，甘露糖-寡糖，半乳糖醛酸-寡糖和阿 拉伯糖-寡糖。当由该寡糖水解产生的超过90%的单糖属于这一种类型时， 这些寡糖被分类为属于一组单糖(例如，半乳糖-寡糖)。在该文件中，它们 被称为单-寡糖。混合类型的寡糖包括两种类型以上的单糖，其中每种类型 提供该寡糖的超过10%的重量。
更优选地，包含两种以上的单-寡糖，其在产生丁酸、丙酸、乙酸和 乳酸方面，在酸化动力和在形成气体如氢气或甲烷方面，具有不同的发酵 模式。这些发酵模式通过使用这样的微生物来确定，所述微生物在胃肠道 的第一部分共生，即在口、喉、食管、胃、空肠和回肠的最初25%的部分 中的那些。特别地，在口和在空肠/回肠中存在的那些似乎在影响与潜在变 应原的反应中很重要。
实际上，在产生足量的丁酸和尤其是与乙酸相当的乳酸方面和/或支持 多种这些天然存在的共生体方面，三种以上的单-寡糖似乎是最有利的。特 别地，半乳糖-寡糖、糖醛酸-寡糖和木糖-寡糖的混合物是有利的，例如1 : 0.2-5 : 0.2-5比率的半乳糖寡糖，果胶水解产物和木糖-寡糖的混合物。
这些单-寡糖混合物的有利之处在于每种成分包含少量的肽能物质， 如酶和从起始物质如牛奶蛋白来源的残余蛋白。
因此，关于至少等同的结果，备选地可以包含混合类型的寡糖，其仅 需要一个纯化步骤来去除潜在的变应性肽能物质。特别地，当以超过15 重量％、或甚至更优选地超过20重量％的量包含至少两种单糖时，混合类
型的寡糖是适合的。
混合类型的寡糖可以通过使选择的单糖彼此反应来获得具有需要的 链长度或化学结构的寡糖进行合成，或可以通过水解混合类型的多糖来获 得。这些多糖优选地是天然来源的。适合的混合类型的寡糖还可以通过将多糖的混合物水解为小的寡糖，随后将其彼此结合(attach)来获得。适
合的多糖的实例是纤维素、半纤维素和果胶等的混合物，如在豌豆纤维或 各种糠(水稻，玉米，大麦)或甜菜纤维中存在的那些。此外，多糖的人工 混合物可以通过将选择量的适合的多糖如半纤维素、纤维素、e-葡聚糖、 藻多糖、果聚糖、树胶(如瓜尔胶或剌槐豆胶或阿拉伯树胶)和粘质混合进 行制备。在水解并产生需要的单糖和寡糖后，终止反应并将反应产物分离 和应用，或进行新的酶促步骤，其中将单个的单糖或寡糖彼此结合从而产 生新的混合的寡糖。合成所述混合的寡糖的适合的酶的实例包括合酶或连 接酶或本领域已知的其它适合的酶，例如微生物来源或酵母来源的那些。 所述混合类型的寡糖还可以通过将寡糖从蛋白质物质分裂下来进行 分离。
在制备混合类型的寡糖后，将它们优选地进行另外的纯化方法以去除 肽能物质。
因此，将水性浆液进行层析或吸附技术，优选地在适合的pH加热和 过滤或离心后进行所述技术。适合的吸附物质的实例是活性碳(activated coal)。
适合的混合寡糖的实例包括阿拉伯木聚糖，葡甘露聚糖和半乳甘露聚 糖。尤其是包括超过1.5重量％的不同于两种主要单糖的单糖的那些对于 本发明的目的将是适合的，例如阿拉伯木聚糖寡糖，其包括超过5重量％ 的葡糖苷酸。包含这样的寡糖是特别有利的，所述寡糖包括唾液酸和/或葡 糖胺作为第三成分。特别优选包含超过3重量％唾液酸的混合类型的寡 糖。
如果存在，优选不易消化的碳水化合物的量在由所述产品所提供的每 ]00千卡约0.4到约3 g不易消化的碳水化合物的范围内。在高度优选的 产品中，含量是至少0.6g/100千卡。高度优选含量是2.0g/100千卡以下。
如果存在，优选至少60重量％的不易消化的碳水化合物由具有2-10 范围内的聚合度的不易消化的碳水化合物形成。当溶解于水性液体中时， 所述碳水化合物在它们的非粘性的特征方面是特别有利的。
如果存在，不易消化的碳水化合物优选地包括选自由半乳糖、果糖、 糖醛酸、木糖、阿拉伯糖组成的组的至少两种不同的单糖单位。通常地，食品包含可消化的碳水化合物组分。所述可消化的碳水化合 物组分可以包括本领域已知适合用于食品中的一种或多种可消化的碳水 化合物，例如选自可消化的多糖(例如，淀粉)，可消化的单糖(例如，葡萄 糖，果糖)，和可消化的二糖(例如蔗糖)。尽管传统的配方在低变应性和易 于消化的配方中排除了乳糖，并且通过应用如上给出的措施也已经获得了 明显的积极作用，但是优选包含少量的乳糖，从而促进在胃肠道上部中的 细菌生长，特别是共生体的那些细菌的生长。具体地，所述量是约0.05
到约1.6g,优选地约0.1到约lg/100ml即用(液体)产品(或约0.2到约6.4 g，优选地约0.4到约4g/100g干重)。
通常地，本发明的食品包括矿物组分。优选存在铁和铜的至少一种。 矿物的存在可以对变态反应具有积极作用或有助于改善或避免其症状的 发生。例如，预期Cu可以刺激能够中和导致炎性反应增加的自由基的酶 的活性。
在一个实施方案中，铁禾口/或铜以包封盐(encapsulated salt)的形式存在。 包封的盐可以在包装前，或在使用前溶解所述粉末产品前，适当地加入本 发明的(喷雾干燥)的粉末产品中。
可存在一种或多种其它矿物，特别是选自由下列各项组成的组的一种 或多种矿物钠，钾，氯，钙，磷(作为磷酸盐)，镁，锌，锰，碘，钼， 硒和铬。
在所述低变应性和非变应性食品中，需要仔细考虑所述产品的缓冲能 力，尤其是对于遭受营养不良和/或次佳消化过程的患者。使其尽可能的低 是特别重要的。这通过选择约20到约36 mg磷含量/100 ml即用(液体) 产品(约80到约104 mg/100 g干重)和优选地约22到约33 mg磷含量/100 ml即用(液体)产品和/或选择约30到约54 mg钙水平/100 ml (液体)产品 (约120到约216 mg /100 g干重)和优选地约40到约50 mg钙/100 ml (液体) 产品来实现。
还通过在所述产品中的有机酸的量来确定缓冲能力。鉴于此，柠檬酸 的量少于0.5 mg/100 ml液体产品(或少于2.0 mg/100 g干重)。
鉴于此，乳清酸的量通常是5mg以下/100ml(液体)产品(或20 mg/100 g干重或更少)，和优选地在约0.2到约4 mg/100 ml范围内。
18尽管低缓冲能力是理想的，但是包含碳酸盐也是有利的，特别是在配 方中加入碳酸氢盐，从而支持消化过程，特别是内分泌功能。碳酸盐，特
别是以碳酸氢盐加入的量优选地应该在约0.05到约0.2 g/100 ml(或约0.2 到约0.8 g/100 g干重)的范围内。
即用液体产品的摩尔渗透压浓度(osmolarity)足够低从而容许其易于 通过胃传递并且预防回流问题也是重要的，所述问题在具有不良饮食行为 的营养不良未成年人中是高度不理想的。因此，重量摩尔渗透压浓度 (osmolality)应该在每升产品约260到约450，优选地约270到约370,和最 优选地约280到约340 mOsmol范围内。
一般存在一种或多种维生素。优选地，存在选自由下列各项组成的组 的至少一种维生素维生素A，维生素D，维生素C，维生素E，维生素
K和维生素B族。具体而言，存在来自维生素B族的至少一种化合物，其 选自硫胺、核黄素、烟酸、维生素B6、维生素B12、生物素、叶酸、泛酸 (panthotenicacid)。维生素具有许多有利作用，如在本领域中所述。此外， 认为维生素的存在可能有助于提高Thl/Th2比率。
在优选的本发明的产品中，存在至少一种有机酸，其能够结合水溶液 中的游离的阳离子，优选地能够结合选自铜离子和铁离子的游离阳离子。 因此，所述有机酸可以对长链多不饱和脂肪酸具有稳定作用。由此，特别 地，脂肪酸的氧化可以被减少或甚至被防止。
优选地，存在选自柠檬酸和苹果酸的至少一种有机酸。 预期有机酸如柠檬酸或苹果酸有助于预防受试者对变应原的致敏过程。
此外，可以存在一种或多种其它的食物成分。具体地，可以存在一种 或多种选自由胆碱和肌醇组成的组的成分。适合的浓度是本领域已知的。
本发明还涉及制备本发明所述的食品的方法，所述方法包括 -提供氨基酸组分、脂质组分和任选地不易消化的碳水化合物组分，基于 干重，其分别包含少于0.01重量％，优选地少于0.001重量％的具有超过 1000D的分子量的肽物质；
-组合所述组分和任选地一种或多种其它成分，由此形成所述产品。
如果加入一种或多种其它成分，具有超过1000的分子量的肽物质的含量应该是这样的，从而得到具有少于0.01重量％的肽物质的产物，所述 肽物质具有超过1000的分子量。用于制备食品的常规原材料(脂质来源，碳水化合物来源，氨基酸来源) 来自天然来源并且典型地包含可以作为T细胞表位的肽/蛋白质(典型地具有超过1000 D的分子量)。例如，鱼油(作为AA和/或DPA的来源)典型地 包括肽物质。根据本发明，要谨慎的是…-特别是对于脂质组分、不易消化的碳水 化合物组分(如果存在)和氨基酸组分…-原材料用在不包含或仅包含少量 所述肽和蛋白质的最终产品中。具体而言，在组合中，它们应该在食品中 导致少于0.01重量％的具有超过1000D的分子量的肽能物质。原则上，提供具有少于0.01重量％ (或甚至少于0.001重量％)的肽物 质的组分可以通过任何方式进行，所述肽物质具有大于1000的分子量。例如，可以从组分中去除分子量超过1000的肽物质(包括可以用于获 得所述组分的一种或多种酶)，从而将所述含量减少到适合的浓度，所述去 除例如通过层析、沉淀和/或过滤、特别是微量过滤和/或超滤进行，从而 获得具有少于o.oi重量％，优选地< 0.001,更优选地< 0.0001重量％的该种肽物质的产品。本领域技术人员能够发现适合的方法。一种或多种组分可以通过包括裂解细菌和去除或水解肽(包含蛋白质) 的方法提供。例如，不易消化的寡糖可以通过多糖的酸化水解或多糖的酶促水解获得。作为多糖，例如，可以例如通过应用结晶、变性、分解、分离、沉淀或其组合来使用包含超过90%碳水化合物物质和少于1重量％的MW > 1000道尔顿的肽物质的原材料。接着，该多糖可以用酶和/或酸进行处理。 如果需要，可以随后将酶和其它大的蛋白/肽去除以获得需要的纯度。 有利的是，不易消化的寡糖通过酸水解获得。由此，避免了潜在变应 原性酶的应用。从更小的糖，特别是从单糖，二糖和/或三糖(酶促)合成来合成不易消 化的碳水化合物也是可能的。应该小心酶不能以太高的浓度保留在产品包含游离脂肪酸、甘油单酯和/或甘油二酯的脂质组分可以从甘油三酯 通过酸水解或酶促水解获得。在后一种情形中，所用的酶可以通过层析从 所述组分中去除，例如通过将所述组分溶解在非极性溶剂中并通过极性柱 洗脱所述级分来进行。适合的氨基酸组分可以通过水解或合成来获得。氨基酸组分优选地是 合成制备的。以合成方式提供级分的适合的方法是本领域己知的。如果使 用酶，要小心将酶从产物中去除。本发明还涉及减少受试者对变应原的敏感性的方法，其包括肠内施用 本发明所述的食品给受试者，特别是未成年人，更特别地是年龄达10岁 的未成年人。本发明还涉及改善受试者的变态反应的方法，其包括肠内施用本发明 所述的食品给受试者，特别是未成年人，更特别地是年龄达10岁的未成 年人。本发明还可以用于诊断变态反应。特别地，本发明的食品可以用在诊断变态反应的方法中，所述方法包 括肠内施用本发明的食品给受试者，特别是未成年人，更特别地是年龄达 到IO岁的未成年人。在所述方法中，在足够的时间跨度，典型地从施用时刻起至少两小时 内，给针对食物显示变态反应的受试者提供本发明的食品作为单一的营养要小心使受试者不暴露于非食物变应原。在所述阶段中，监测变态反应。如果存在的变态反应消失，可以推断 出所述受试者之前摄取的食物导致变态反应。如果所述变态反应仍旧存 在，最可能不是传统的食物(在食用本发明的食品前摄取的)，而是环境来 源的变应原导致了变态反应。本发明还涉及脂质组合物，特别是天然来源的脂质组合物，其适合作 为制备非变应原性食物组合物的成分，其包含基于总重的至少80重量％ 的一种或多种选自由下列各项组成的组的脂质甘油三酯、甘油二酯、单 酰甘油酯、磷脂、溶血磷脂、神经酰胺、鞘氨醇、神经节苷酯、游离脂肪21酸、游离脂肪酸的盐、和游离脂肪酸的酯，所述脂质组合物包含花生四 烯酸和二十二碳六烯酸的至少一种，所述脂质组合物具有基于干重的少于 0.01重量％，优选地少于0.001重量％的T细胞表位含量。特别地，所述组分可以选自磷脂组分、溶血磷脂组分、神经酰胺组分、 酶促制备的甘油二酯组分和酶促制备的甘油单酯组分。优选地，所述脂质组合物符合上述对于脂质组分所鉴定的一种或多种 特征。本发明还涉及难以消化的碳水化合物组合物，其优选是天然来源的， 适合作为制备非变应原性食物组合物的成分，所述碳水化合物组合物包含基于碳水化合物组分的重量的至少80重量％的具有在3-20范围内的聚合 度的寡糖，所述碳水化合物组合物具有基于干重的少于0.01重量％的T-细胞表位含量，优选地少于0.001重量。/。的T-细胞表位含量。优选地所述 组合物符合对于上述碳水化合物组分鉴定的一种或多种特征。本发明还涉及治疗患有乳糜泻(celiac disease)、囊性纤维化、短肠综 合征、炎性肠病、囊性纤维化、癫痫的患者中或经历药物治疗、特别是非 胆固醇抗炎药物、化疗剂、抗代谢药和抗生素的治疗人中的营养不良的方 法，所述方法包括施用本发明所述的食品或本发明所述的难以消化的碳水 化合物组合物，其中所述产品具有2.5-3.3千焦耳/毫升的或10.0到13.2千焦耳/克干重的能量密度。本发明还涉及减少由于通过肠胃外途径施用物质引起的过敏性休克 危险的方法，所述方法包括在施用所述物质的时刻前至少1小时施用本发 明所述的食品。本发明还涉及影响内源量的T辅助细胞和/或T调节细胞、激活Toll 样受体、或组胺或Y-干扰素的血浆水平的方法，所述方法包括施用本发明 所述的食品或本发明所述的难以消化的碳水化合物组合物。本发明还涉及治疗尿布疹、过敏性皮肤反应、正常睡眠行为障碍、在 变应性未成年人或具有特应性体质的未成年人中的过分的哭闹，或减少其 发生的危险的方法，所述方法包括施用本发明所述的食品或本发明所述的 难以消化的碳水化合物组合物。实施例
实施例l:非变应性食品配方
非变应性产品每100ml(或15.4 g粉末)包含
蛋白质等价物 1.9 g
碳水化合物 8.1 g
脂质 3,5 g '
DHA 17 mg
AA 20 mg
LA 0,6 g
a -LA 60 mg
甘油三酯 3,4g
二酰甘油酯 0,094 g
磷脂 30 mg
胆固醇 30 mg
纤维 0,6 g
根据规定和推荐的微量成分
在所述食物组合物中，可以加入来自下列组的纤维:a混合的寡糖(DP 2-20)
阿拉伯木聚糖
半乳甘露聚糖
唾液酸OSb单-寡糖10-90
混合的寡糖90-10c单-寡糖10-卯
混合的寡糖卯-io其至少50%包含三种单糖。
实施例2用于幼龄癫痫患者的营养配方能量密度0.6-0.77千卡/ml或2.52 - 3.24千焦耳/毫升
脂质5.5到7 g/100 ml即用配制方
脂肪酸分布
棕榈酸15-40,优选地22-38,最优选地26-36重量％的脂肪酸和任选地但是优选地下列各项中的一种或多种DHA: 0.16-8重量％, AA: 0.4-8重量％, AA/DHA= 1-5:1和LA (C18:2) / DHA = 1-47 : 1，并且其中脂质组分任选地但是优选地包含多于8重量°/。的磷脂、溶血磷脂、神经酰胺、鞘氨醇(sphingosides)、糖脂或胆固醇或其等价物。
营养信息 每100g粉末每100千卡-
台匕目匕
kJ
千卡蛋白质g碳水化合物g
291870715.27.6
作为糖g 0.68任选地纤维g 1.0
413
100
2.1
1.1
0.1
每100ml"29270.71.50.760.07
典型的氨基酸分布 g / 100g粉末
L-丙氨酸 0.5
L-精氨酸 0.53
L-天冬氨酸 1.1
L-胱氨酸 0.42
L-谷氨酸 3.3
甘氨酸 0.29
L-组氨酸 0.46
L-异亮氨酸 0.75
L-亮氨酸 1.5
L-赖氨酸 1.2
L-甲硫氨酸 0.43
L-苯丙氨酸 0.76L-脯氨酸 1.6
L-丝氨酸 0.81
L-苏氨酸 0.73
L-色氨酸 0.41
L-酪氨酸 0.81
L-缬氨酸 0.99
L-肉碱 0.03
牛磺酸 0.05
碳水化合物分布 g / lOOg g / 100g
碳水化合物 粉末
右旋糖 1.9 0.14
乳糖 0.4 0.03
麦芽糖 6.7 0.51
麦芽三糖 9.5 0.72
更高级的糖 81.5 6.2
维生素每100g粉末每100千卡*每100ml**
维生素AmgRE78111078.1
IU2601368260
维生素Dmg14.121.4
IU56479.856.4
维生素EmgaT.E.8.91.30.89
IU13.31.91.3
维生素Cmg1341913.4
维生素Kmg29.84.23
硫胺mg0.640.090.06
核黄素mg0.850.120.09
烟酸mg81,10.8
烟酸等价物(mgNE)14.82.11.5维生素B6 mg0.570.080.06
叶酸mg21530.421.5
维生素B12mg1.30.180.13
生物素mg16.22.31.6
泛酸mg5.80.820.58
月旦减mg1702417
肌醇mg1702417
矿物 每100g粉末每100千卡* 每100ml
钠 mg3184531.8
mmol13.821.4
钾 mg92513192.5
mmol23.73.42.4
氯化物mg54777.454.7
mmol15.62.21.6
钙mg64991.864.9
磷mg50070.750
镁mg81.711.68.2
微量元素每100g粉末每100千卡*每100ml**
铁mg10.71.51.1
铜mg71010071
锌mg5.70.810.57
锰mg0.920.130.09
碘mg1271812.7
钼mg31.84.53.2
石西mg192.71.9
铬mg31.84.53,2
氟化物mg0.850.120.09
26实施例3:本发明所述的产品的脂质组分的典型含量
脂质组分提供0,7 g DHA和0,7 g AA/100 g脂肪酸，并且包括每95g甘油三酯磷脂 0.5-4 g胆固醇0.5-1.5 g禾口糖脂 0.1-2克
实施例4:适合用在抗变应性配方中的蛋白质组分蛋白质等价物合成的氨基酸
天然的氨基酸选自Arg, Thr, Trp, Met, Ala， Trp， Cys, Leu， lie, Val, Phe,Tyr，其以D或L两种形式存在。
实施例5:存在于本发明所述的抗-变应性配方中的阴离子组分
每100 ml即用配方
作为P来源的磷酸盐 35 mg
碳酸氢盐 0,15 mg
拧檬酸盐 0，4 mg
乳清酸盐 4mg
混合的氯化物， 92 mg
硫酸盐 10 mg
权利要求
1. 食品，其包含-氨基酸组分，其包含选自由氨基酸和聚合度为7以下的肽组成的组的至少一种成分；和-脂质组分，其包含选自由花生四烯酸和二十二碳六烯酸组成的组的至少一种脂肪酸，所述组合物具有一定含量的具有1000道尔顿以上的分子量的蛋白质和其它肽，所述含量为基于干重，少于0.01重量％，优选地少于0.001重量％，更优选地少于0.0001重量％。
2. 根据权利要求1的食品，其包含不易消化的碳水化合物组分，所述碳 水化合物组分包含基于所述碳水化合物组分的重量的至少80重量％的聚 合度在3-20范围内的寡糖，所述寡聚物包含选自果糖、半乳糖、葡糖醛酸、 半乳糖醛酸、木糖、甘露糖和阿拉伯糖部分的至少一种或多种部分。
3. 根据权利要求1或2的食品，其中至少80重量％的脂质组分由选自由 下列各项组成的组的一种或多种脂质提供甘油三酯、甘油二酯、单酰甘 油酯(mono-acylglycerides)、磷脂、溶血磷脂、神经酰胺、鞘氨醇、神经 节苷酯、游离脂肪酸、游离脂肪酸的盐和游离脂肪酸的酯。
4. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述花生四烯酸含量是 约0.025-6 g/100g脂肪酸。
5. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述二十二碳六烯酸含量是 约0.015-1.5 g/100g脂肪酸。
6. 根据前述权利要求任一项的食品，其中亚油酸与二十碳五烯酸、花生四 烯酸和二十二碳六烯酸的总和的比率是47以下。
7. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述氨基酸组分包括少于0.001 重量％的具有8以上的聚合度的蛋白质和其它的肽。
8. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述氨基酸组分提供约1.0-6.9 g精氨酸，约5.5-12 g苏氨酸和约2.2-6.0 g色氨酸/100g氨基酸。
9. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述不易消化的碳水化合物组分包括至少一种选自由下列各项组成的组中的寡糖半乳糖-寡糖，果糖-寡糖，木糖-寡糖，甘露糖-寡糖，半乳糖醛酸-寡糖和阿拉伯糖-寡糖。
10. 根据前述权利要求任一项的食品，其包含0.4-3 g不易消化的碳水化合 物/100千卡产品。
11. 根据前述权利要求任一项的食品，其中至少60重量％的不易消化的碳 水化合物由具有在2-10范围内的聚合度的不易消化的碳水化合物形成。
12. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述寡糖包含选自由半乳糖、果 糖、糖醛酸、木糖、阿拉伯糖和甘露糖组成的组的至少两种不同的单糖单 位。
13. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述产品是干的。
14. 根据前述权利要求任一项的食品，其包含选自由铁和铜组成的组的至 少一种矿物。
15. 根据前述权利要求任一项的食品，其包含选自由柠檬酸和苹果酸，包括 其盐组成的组的至少一种有机酸。
16. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述氨基酸组分提供约8-16能 量％，所述脂质组分提供约38-52能量％和所述碳水化合物提供约38-47能
17 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述食品是非变应原性的。
18. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述食品是易于消化的。
19. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述天冬氨酸浓度加上天冬酰 胺浓度的总和是约6.4到15克/100克氨基酸。
20. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述乳清酸含量是20 mg/100 g 产品干重或更少。
21. 根据前述权利要求任一项的食品，其中所述食品包含基于脂质组分的 约0.5到约4重量％的胆固醇或其等价物。
22. 根据前述权利要求任一项的食品，其优选地以约0.2到约6.4g/100g干重的浓度包含乳糖。
23. 根据前述权利要求任一项的食品，其具有约80到约144 mg /100 g产 品干重的磷含量，160到200 mg /100 g产品干重的钙含量和约0.2到约0.8 g /100 g产品干重的碳酸氢盐含量。
24. 制备前述权利要求任一项的食品的方法，所述方法包括-提供氨基酸组分、脂质组分、和任选地难以消化的碳水化合物组分，其分别包含少于0.01重量％的具有大于1000 D的分子量的肽物质，-组合所述组分，由此形成所述产品。
25. 根据权利要求24的方法，其中至少一种所述组分通过包含裂解细菌和 去除或水解肽的方法提供。
26. 根据权利要求24或25的方法，其中至少一种所述组分是合成的。
27. 根据权利要求24-26任一项的方法，其中所述氨基酸组分从合成氨基 酸制备。
28. 根据权利要求24-27任一项的方法，其中至少一种所述组分通过酸水 解获得。
29. 根据权利要求l-23任一项的产品，其通过肠内施用所述食品给受试者 来减少所述受试者对变应原的敏感性。
30. 根据权利要求29的食品，其中所述受试者是未成年人(infant)。
31. 根据权利要求l-23任一项的食品，其用于改善受试者的变态反应，包 括将所述食品肠内施用于所述受试者。
32. 根据权利要求31的食品，其中所述受试者是未成年人。
33. 根据权利要求1-23任一项的食品，其用于诊断变态反应。
34. 根据权利要求33的食品，其中所述受试者是未成年人。
35. 适合用作制备非变应原性食物组合物的成分的脂质组合物，其包括基 于总重的至少80重量％的选自由下列各项组成的组中的一种或多种脂质 甘油三酯、甘油二酯、单酰甘油酯、磷脂、溶血磷脂、神经酰胺、鞘氨醇、 神经节苷酯、游离脂肪酸、游离脂肪酸的盐和游离脂肪酸的酯，所述脂质 组合物包含花生四烯酸和二十二碳六烯酸的至少一种，所述脂质组合物具 有一定含量的分子量超过1000道尔顿的肽物质，所述含量少于基于干重 的O.Ol重量％。
36. 根据权利要求35的组合物，其中所述组合物包含基于总重的至少80 重量％的选自磷脂、溶血磷脂和神经酰胺的一种或多种脂质。
37. 制备根据权利要求35或36的组合物的方法，所述方法包括酶促水解 甘油三酯，由此形成选自甘油二酯、甘油单酯和游离脂肪酸的至少一种成 分，和分离所述成分与酶，由此获得所述脂质组合物。
38. 难以消化的碳水化合物组合物，其适合作为制备非变应原性食物组合物的成分，其包括基于不易消化的碳水化合物组分重量的至少80重量％的聚合度范围在3-20内的不易消化的寡糖，所述不易消化的碳水化合物组合物具有基于干重少于0.01重量％含量的肽物质。
39. 根据权利要求1-23任一项的食品或根据权利要求38的难以消化的碳水化合物组合物，其用于治疗患有乳糜泻、囊性纤维化、短肠综合征、炎性肠病、囊性纤维化、癫痫的患者中或经历药物治疗，特别是非胆固醇抗炎药物、化疗剂、抗代谢药和抗生素治疗的人中的营养不良，其中所述产品或组合物具有2.5-3.3千焦耳/毫升的或10.0到13.2千焦耳/克干重的能量密度。
40. 根据权利要求1-23任一项的食品，其用于减少由于通过肠胃外途径施用物质而导致的过敏性休克的危险，包括在施用所述物质的时刻前至少1小时施用根据权利要求1-18或33的食品。
41. 根据权利要求1-23任一项的食品，或根据权利要求38的难以消化的碳水化合物组合物，其用于影响T辅助细胞和/或T调节细胞的内源量，激活Toll样受体，或组胺或Y-干扰素的血浆水平。
42. 根据权利要求1-23任一项的食品，或根据权利要求38的难以消化的碳水化合物组合物，其用于治疗尿布疹、过敏性皮肤反应、正常睡眠行为的障碍、在变应性未成年人或具有特应性体质的未成年人中的过分哭闹或减少其发生的危险。
全文摘要
本发明涉及非变应原性食品，其包括氨基酸组分，其包含选自由氨基酸和聚合度为7以下的肽组成的组的至少一种成分；和脂质组分，其包含选自由花生四烯酸和二十二碳六烯酸组成的组的至少一种脂肪酸，所述组合物具有一定含量的具有1000道尔顿以上的分子量的蛋白质和其它肽，所述含量为基于干重，少于0.01重量％，优选地少于0.001重量％，更优选地少于0.0001重量％。
文档编号A23L1/29GK101522055SQ200780036351
公开日2009年9月2日 申请日期2007年8月3日 优先权日2006年8月4日
发明者罗伯特·约翰·约瑟夫·哈格曼 申请人:努特里希亚公司