专利名称：生物检测制品的制作方法
生物检测制品相关专利申请的交叉引用本申请要求美国临时申请系列号61/101，546和61/101，563的权利，这两个临时申请均于2008年9月30日提交。
背景技术：
有各种可用来评估生物分析物在样本(例如表面、水、空气等)中的存在的试验可供使用。这类试验包括基于使用萤火虫萤光素酶反应检测ATP的试验、基于使用比色法检测蛋白质的试验、基于使用微生物培养技术检测微生物的试验、和基于使用免疫化学技术检测微生物的试验。可以使用拭子装置或者通过直接与培养装置(如琼脂平板)接触，来对表面进行取样。可对样本进行分析，确定是否存在活细胞特别是活微生物。通常用这类试验所得的结果来判定表面的清洁度。例如，试验可用来判定食物加工设备是否已得到充分的清洁以便用于生产。虽然上述试验可用于检测受污染的表面，但它们可能需要许多步骤以进行试验，它们可能不能够快速和/或容易地区分活细胞与死细胞的存在，并且在一些情况中它们可能需要长时间(例如数小时或数天)才能确定结果。试验可用来指示活微生物的存在。对于这类试验，常常使用细胞提取剂来释放出活细胞相关的生物分析物(例如ATP)。胞外物质(例如从死的或受应激的动物细胞、织物细胞、和/或微生物释放到环境中的非细胞ATP)的存在，会造成高的“背景ITP水平，而这会使活细胞的检测复杂化。尽管有许多方法和装置可供检测活细胞，但仍需要简单可靠的试验以便检测活细胞特别是活微生物细胞。
发明内容
总体而言，本发明涉及检测样本中的活细胞的制品和方法。所述制品和方法使得有可能快速检测(例如通过荧光、化学发光或颜色反应)细胞(如细菌)在表面上的存在。 在一些实施例中，本发明制品是“可立即用于检测样本的”，即制品包含为检测样本中的活细胞所需的所有必要特征。在一些方面，本发明的制品和方法提供区分真核细胞(例如植物或动物细胞)相关的生物分析物(如ATP或酶)与原核细胞(例如细菌细胞)相关的类似或相同生物分析物的手段。此外，本发明的制品和方法提供区分游离于环境中的生物分析物(即无细胞生物分析物)与活细胞相关的类似或相同生物分析物的手段。本发明方法使得操作者能即刻形成含有样本和含细胞提取剂的水凝胶的液体混合物。在一些实施例中，所述方法使得操作者能在形成液体混合物后的预定时间段内测量混合物中的生物分析物的量，以确定样本中的无细胞生物分析物的量。在一些实施例中，所述方法使得操作者能在有效量的细胞提取剂从水凝胶释放到液体混合物中的预定时间段之后测量生物分析物的量，以确定来自样本中的无细胞材料和活细胞的生物分析物的量。在一些实施例中，所述方法使得操作者能在第一预定时间段内进行生物分析物的量的第一次测量，并在有效量的细胞提取剂从水凝胶中释放出来的第二预定时间段内进行生物分析物的量的第二次测量，以检测样本中的活细胞的存在。在一些实施例中，所述方法能让操作者辨别样本中的生物分析物是从活的植物细胞还是动物细胞释放出来，或者是否是从活的微生物细胞(例如细菌)释放出来。本发明能够被操作者在食物制作服务机构相对严格的场地环境、健康护理环境等环境下使用。在一个方面，本发明提供用于检测样本中的细胞的制品。该制品可包括含有水凝胶的封装件，其中水凝胶包含细胞提取剂。本发明的制品可包括样本获取装置，其中该样本获取装置包括该封装件。本发明的制品可包括壳体，其中该壳体包括该封装件。在另一个方面，本发明提供其上设置有包含细胞提取剂的水凝胶的样本获取装置。包含细胞提取剂的水凝胶可涂覆在固体基材上。在另一个方面，本发明提供试剂盒。该试剂盒可包括具有被构造成用来接纳样本获取装置的开口的壳体和包含细胞提取剂的水凝胶。任选地，该试剂盒还可包括样本获取
直ο术语表本文所用的“生物分析物”是指出现在生物体中的或者生物体所形成的分子或其衍生物。例如，生物分析物可包括但不限于下列中的至少一者氨基酸、核酸、多肽、蛋白质、多核苷酸、脂质、磷脂、糖、多糖、和它们的组合。生物分析物的具体例子可包括但不限于代谢物(例如葡萄球菌肠毒素)、变应原(例如花生变应原、激素、毒素(例如芽孢杆菌 (Bacillus)腹泻毒素、黄曲霉毒素等)、RNA(例如mRNA、总RNA、tRNA等)、DNA(例如质粒 DNA、植物DNA等)、标记蛋白质、抗体、抗原以及它们的组合。“样本获取装置”在本文中以最广义的含义使用，指用来收集液体、半固体或固体样本材料的器具。样本获取装置的非限制性例子包括拭子、擦拭物、海绵、勺子、刮刀、吸管、 吸管头、和虹吸管。本文所用的术语“水凝胶”是指用极性溶剂溶胀的或者能够用极性溶剂溶胀的亲水性聚合物材料。聚合物材料与极性溶剂接触时通常会溶胀但不溶解。也就是说，水凝胶不溶于极性溶剂。溶胀的水凝胶可进行干燥以除去至少一些极性溶剂。本文所用的“细胞提取剂”是指任何能改变细胞膜或细胞壁渗透性或者破坏细胞膜和/或细胞壁的完整性(即裂解细胞膜和/或细胞壁或者造成在细胞膜或细胞壁中形成孔隙)，以实现通常存在于活细胞中的生物分析物的提取或释放的化合物或化合物组合。本文所用的“检测系统”是指用于检测生物分析物的成分，包括酶、酶底物、结合伴侣(例如抗体或受体)、标记物、染料以及检测吸光度或光反射比、荧光、和/或发光(例如生物发光或化学发光)的仪器。词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下，可提供某些有益效果的本发明实施例。然而，在相同的情况或其它情况下，也可优选其它实施例。此外，对一个或多个优选实施例的叙及并不暗示其它实施例是不可用的，且并无意于将其它实施例排除在本发明范围之外。当术语“包含”及其变型出现在具体实施方式
和权利要求中时不具有限制的意思。本文所用的“一种(个)”、“所述(该)”、“至少一种(个)”以及“一种或多种(一个或多个)，，可互换使用。因此例如，包含“一种”检测试剂的壳体可被解释为意指该壳体可包含“一种或多种”检测试剂。术语“和/或”意指所列要素的一个或全部，或所列要素的任何两个或更多个的组合。本文以端点值叙及的数字范围包括该范围内的所有数字(比如，1到5包含1、 1. 5、2、2· 75,3,3. 80、4、5 等)。本发明的上述发明内容并非意图描述本发明每一个公开的实施例或每种实施方式。以下“具体实施方式
”更具体地举例说明了示例性实施例。在本专利申请全文的几处， 通过实例列表提供指导，可以不同组合使用这些实例。在每一种情况下，被引用的列表均仅用作一个代表性的组，不应被理解为是排他性列表。
本发明将结合下面所列的附图进行进一步的阐述，其中在几个视图中相同的结构由相同的数字指代。图1显示其上设置有水凝胶的样本获取装置的一个实施例的侧视图。图2显示包括含有水凝胶的封装件的样本获取装置的一个实施例的部分截面图。图3显示其中设置有水凝胶的壳体的一个实施例的截面图。图4显示还包括易破密封件的图3所示壳体的截面图。图5显示含有水凝胶、易破密封件、和检测试剂的壳体的一个实施例的截面图。图6A显示包括图5所示壳体的检测装置的一个实施例的截面图和设置在其中的第一位置的样本获取装置的侧视图。图6B显示图6A的检测装置的部分截面图，样本获取装置设置在其中的第二位置。图7显示包括壳体、多个在其间设置有水凝胶的易破密封件和样本获取装置的检测装置的一个实施例的部分截面图。图8显示包括壳体、包含水凝胶的载体和样本获取装置的检测装置的一个实施例的部分截面图。图9显示图8的载体的底部透视图。
具体实施例方式本说明书中引用的所有专利、专利申请、政府出版物、政府法规和参考文献都以引用方式全文并入本文。如有冲突，以本说明书(包括定义在内)为准。生物分析物可用于检测样本中生物材料(如活细胞)的存在。生物分析物可通过它们参与其中的各种反应(例如结合反应、催化反应等)来检测。化学发光反应可以以各种形式使用，以检测流体中以及经加工的材料中的细胞， 如细菌细胞。在本发明的一些实施例中，基于三磷酸腺苷(ATP)与萤光素在萤光素酶的存在下反应以产生光的化学发光反应，提供了产生信号以检测生物分析物ATP的化学基础。由于ATP存在于所有的活细胞，包括所有的微生物细胞，这个方法能提供快速的测定以获得对样本中活细胞数目的定量或半定量估测。早期的有关该基础性反应的性质、 其发现史及其一般应用领域的论述由以下文献提供E.N.Harvey(1957)，A History ofLuminescence :From the Earliest Times Until 1900, Amer. Phil. Soc. , Philadelphia, Pa.；以及 W. D. McElroy 和 B. L. Strehler (1949)，Arch. Biochem. Biophys. 22 :420-433。ATP检测是检测细菌和其他微生物种类的可靠方法，因为所有这类物种都含有一些ATP。ATP的化学键能在出现于萤火虫(Photinus pyralis)尾部的生物发光反应中被利用。可分离出这个反应的生化组分使其不含ATP，以后用来检测其他来源的ATP。此萤火虫生物发光反应的机制已得到很好的表征(DeLuca，Μ.等人，1979Anal. Biochem. 95 194-198)。本发明的制品和方法提供了简单的手段，供便利地控制生物分析物从活细胞的释放，以确定未知样本中活细胞的存在，任选地确定活细胞的类型(例如微生物或非微生物)，并任选地确定活细胞的数量。所述制品和方法包括包含细胞提取剂的水凝胶。本发明的方法公开于2008年9月30日提交的、题为《生物检测方法》的美国专利申请系列号 61/101，563，该专利申请以引用方式全文并入本文。水凝胶本发明的制品包括水凝胶。合适的水凝胶包括交联水凝胶、溶胀水凝胶、和干燥或部分干燥的水凝胶。本发明的合适的水凝胶包括例如国际专利公布号WO 2007/146722中所描述的水凝胶和从中制备的聚合物珠，该专利以引用方式全文并入本文。其他合适的水凝胶包括包含烯键式不饱和的含羧基的单体和选自羧酸、乙烯基磺酸、纤维素单体、聚乙烯醇的共聚单体的聚合物，如美国专利申请公布号US2004/0157971 中所述；包含淀粉、纤维素、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚丙二醇的聚合物及其共聚物，如美国专利申请公布号US2006/006^M中所述；包含分子量小于2000道尔顿的多功能聚(环氧烷)可自由基聚合大分子单体的聚合物，如美国专利号7，005, 143中所述；包含硅烷官能化聚环氧乙烷的聚合物，其暴露于液体介质时发生交联，如美国专利号6，967，261中所述；包含聚氨酯与至少一个选自聚乙二醇、聚丙二醇、和丙二醇的醇的预聚物的聚合物，如美国专利号6，861，067中所述；和包含选自多糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚氨酯、 聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、胶原和明胶的亲水聚合物的聚合物，如美国专利号6，669，981中所述，这些专利的公开内容以引用方式全文并入本文。其他合适的水凝胶包括琼脂、琼脂糖、聚丙烯酰胺水凝胶以及它们的衍生物。本发明提供包括成型水凝胶的制品和方法。成型水凝胶包括成型为例如珠粒、片材、带材、和纤维的水凝胶。成型水凝胶的另外的例子以及可生产成型水凝胶的示例性方法公开于题为《聚合物纤维及其制备方法》的美国专利申请公布号2008/0207794A1和题为 《制备成型聚合物材料的方法》的美国专利申请系列号61/013，085中，这两个专利都以引用方式全文并入本文。本发明的水凝胶可包含细胞提取剂。包含细胞提取剂的水凝胶可通过两种基本方法制备。在第一种方法中，在水凝胶聚合物合成过程中将细胞提取剂掺入到水凝胶中。第一种方法的例子可见于国际专利公布号W02007/146722中以及本文所述的制备例1中。在第二种方法中，在水凝胶聚合物合成后将细胞提取剂掺入到水凝胶中。例如，将水凝胶放在细胞提取剂的溶液中，并让细胞提取剂吸收到水凝胶中和/或吸附到水凝胶。第二种方法的一个例子在下文的制备例5中描述。第二种方法的又一个例子是将离子单体掺入到水凝胶中，例如将阳离子单体掺入到水凝胶中，如本文制备例2中所述。本发明的水凝胶可包含检测试剂系统，如酶或酶底物。这种水凝胶可便利地用来储藏检测试剂和/或将检测试剂递送到包含样本和细胞提取剂的液体混合物，以检测样本中的活细胞。酶可在水凝胶聚合物合成过程中掺入到水凝胶中。例如，可如下文制备例4中所述，在水凝胶聚合物合成过程中将萤光素酶掺入到水凝胶中。酶可在水凝胶合成后掺入到水凝胶中。例如，可如下文制备例8中所述将萤光素酶掺入到水凝胶中。酶底物可在水凝胶聚合物合成过程中掺入到水凝胶中。例如，可如下文制备例3 中所述，在水凝胶聚合物合成过程中将萤光素掺入到水凝胶中。酶底物可在水凝胶合成后掺入到水凝胶中。例如，可如下文制备例7中所述将萤光素掺入到水凝胶中。蛋白质如酶可掺入到水凝胶中。例如，下文制备例4中描述了在水凝胶合成过程中将酶(萤光素酶)掺入到水凝胶中。虽然蛋白质可在水凝胶聚合物合成过程中掺入到水凝胶中，但聚合过程中所用的化学药剂和/或方法(例如紫外固化方法)会潜在地造成某些蛋白质(例如某些酶或结合蛋白如抗体)的一些生物活性的损失。蛋白质也可在水凝胶合成之后掺入到水凝胶中，如下文制备例8中所述。在水凝胶合成后将蛋白质掺入到水凝胶中，可使得蛋白质的生物活性的保持得到改善。在一些应用中，可能有利的是含有细胞提取剂或检测试剂的水凝胶处于干燥或部分干燥的状态。溶胀的水凝胶可例如通过本领域技术人员知道的方法进行干燥，包括蒸发法、对流烤炉干燥法、微波炉干燥法和真空炉干燥法以及冷冻干燥法。当将干燥的水凝胶暴露于液体或水溶液时，细胞提取剂或检测试剂可从水凝胶中扩散出来。细胞提取剂或检测试剂在直到暴露于液体或水溶液之前可在珠粒中基本上保持静态。也就是说，细胞提取剂可在干的水凝胶中保藏，直到将珠粒暴露于液体。这可防止细胞提取剂或检测试剂在不需要时的浪费或损失，且可改善许多可能会因水解、氧化或其他机制降解的水分敏感性细胞提取剂或检测试剂的稳定性。细胞提取剂本发明的水凝胶可包含细胞提取剂。化学性细胞提取剂包括生化药剂(例如溶细胞肽和酶)。在一些实施例中，细胞提取剂可增加细胞的渗透性，从而造成生物分析物从细胞内部释放出来。在一些实施例中，细胞提取剂可造成或促进细胞的裂解(例如破裂或部分破裂)。细胞提取剂包括多种本领域所知的化学药剂或化学药剂混合物，包括例如表面活性剂和季铵、双胍、表面活性剂、酚类、溶细胞肽、和酶。通常，细胞提取剂没有牢固地结合(共价或非共价结合)到水凝胶，从而在水凝胶与含水液体接触时可从水凝胶中扩散出来。在一些实施例中，用以制备水凝胶的前体组合物可含有阴离子单体或阳离子单体，如 W02007/146722(其以引用方式并入本文)中所述，所述单体被掺入到水凝胶中，并因此能保持细胞提取剂活性。在一些实施例中，阴离子单体或阳离子单体可交联到水凝胶的表面。 可将水凝胶珠粒或纤维短暂地浸入阳离子单体的溶液中，然后快速取出并用光化辐射(例如紫外光、电子束)进行交联。这将导致阳离子单体化学键合到水凝胶珠粒或纤维的外表 表面活性剂通常既包含亲水基团又包含疏水基团。水凝胶可含有一种或多种选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂以及它们的混合物的表面活性剂。在水中会离解并释放阳离子和阴离子的表面活性剂叫做离子表面活性剂。如果存在两性离子表面活性剂的话，其通常与一种或多种阴离子和/或非离子表面活性剂联合使用。合适的表面活性剂和季铵的非限制性例子包括曲通(TRITON)X-100、诺乃洗涤剂(Nonidet)P-40(NP_40)、特吉托(Tergitol)、萨克赛(Sarkosyl)、吐温(Tween)、 SDS、意格倍(Ig印al)、皂苷、CHAPS0、苯扎氯铵、苄索氯铵、“cetrimide”(十二烷基_、十四烷基-和十六烷基-三甲基溴化铵的混合物)、十六烷基氯化吡啶、(甲基)丙烯酰胺基烷基三甲基铵盐(例如3-甲基丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵和3-丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵)和(甲基)丙烯酰氧基烷基三甲基铵盐(例如2-丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、2-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵、3-甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙基三甲基氯化铵、3-丙烯酰氧基-2-羟基丙基三甲基氯化铵和2-丙烯酰氧基乙基三甲基铵甲基硫酸酯)。其他合适的单聚季氨基盐包含具有含2-22个碳原子或2-20个碳原子的烷基的二甲基烷基铵基团。 也就是说，单体包含式-N(CH3)2(CnH2lri) +所示的基团，其中η为2-22的整数。示例性的单
体包括但不限于下式所示的单体
权利要求
1.一种用于检测样本中的细胞的制品，所述制品包括具有开口的壳体、样本获取装置和包含细胞提取剂的水凝胶，其中所述壳体被构造成用来接纳所述样本获取装置。
2.根据权利要求1所述的制品，其中所述水凝胶设置在所述壳体中。
3.根据权利要求1所述的制品，其中所述水凝胶设置在所述样本获取装置中。
4.根据权利要求3所述的制品，其中所述样本获取装置包括中空杆，并且其中所述水凝胶设置在所述中空杆中。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制品，其中所述样本获取装置包括试剂室。
6.根据权利要求5所述的制品，其中所述试剂室包含检测试剂。
7.根据权利要求6所述的制品，其中所述检测试剂选自酶、酶底物、指示染料、染色剂、 抗体和多核苷酸。
8.根据权利要求6或权利要求7所述的制品，其中所述检测试剂包含用于检测ATP的试齐LU
9.根据权利要求8所述的制品，其中所述检测试剂包含萤光素酶或萤光素。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的制品，其中所述检测试剂包括用于检测腺苷酸激酶的试剂。
11.一种用于检测样本中的细胞的制品，所述制品包括具有被构造成用来接纳样本的开口的壳体、具有试剂室的样本获取装置和包含细胞提取剂的水凝胶；其中所述水凝胶设置在所述试剂室中。
12.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述水凝胶是成型水凝胶。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述成型水凝胶是珠粒、纤维、带材或片材。
14.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述水凝胶涂覆在固体基材上。
15.根据权利要求14所述的制品，其中所述固体基材选自聚合物膜、纤维、非织造物、 陶瓷颗粒和聚合物珠粒。
16.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述细胞提取剂选自季铵、双胍、非离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、酚类、溶细胞肽和酶。
17.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述细胞提取剂是微生物细胞提取剂。
18.根据权利要求17所述的制品，其还包含体细胞提取剂。
19.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述壳体还包括在所述壳体中形成隔室的易破屏障。
20.根据权利要求19所述的制品，其中所述隔室包含检测试剂。
21.根据权利要求20所述的制品，其中所述检测试剂选自酶、酶底物、指示染料、染色剂、抗体和多核苷酸。
22.根据权利要求20或权利要求21所述的制品，其中所述检测试剂包含用于检测ATP 的试剂。
23.根据权利要求22所述的制品，其中所述检测试剂包含萤光素酶或萤光素。
24.根据权利要求19所述的制品，其中所述易破屏障包括水凝胶。
25.根据权利要求18-23中任一项所述的制品，其中所述隔室包括水凝胶。
26.根据前述权利要求中任一项所述的制品，其中所述水凝胶包括水溶胀水凝胶。
27.一种用于检测样本中的细胞的制品，所述制品包括具有开口的壳体、样本获取装置和至少两种类型的水凝胶，其中所述壳体被构造成用来接纳所述样本获取装置。
28.根据权利要求27所述的制品，其中所述至少两种水凝胶类型中的一种包含细胞提取剂。
29.根据权利要求27或权利要求观所述的制品，其中所述两种水凝胶类型中的至少一种包含检测试剂。
30.根据权利要求四所述的制品，其中所述检测试剂选自酶、酶底物、指示染料、染色剂、抗体和多核苷酸。
31.根据权利要求四或权利要求30所述的制品，其中所述检测试剂包含用于检测ATP 的试剂。
32.根据权利要求31所述的制品，其中所述检测试剂包含萤光素酶或萤光素。
33.一种用于检测样本中的细胞的制品，所述制品包括具有被构造成用来接纳样本的开口的壳体、包含细胞提取剂的水凝胶、和检测试剂，其中所述水凝胶和所述检测试剂设置在所述壳体中。
34.根据权利要求33所述的制品，其中所述壳体还包括隔室。
35.根据权利要求34所述的制品，其中所述水凝胶或所述检测试剂设置在所述隔室中。
36.一种样本获取装置，其上设置有水凝胶，其中所述水凝胶包含细胞提取剂。
37.根据权利要求36所述的样本获取装置，其中所述细胞提取剂包含微生物细胞提取剂。
38.根据权利要求36所述的样本获取装置，其中所述细胞提取剂包含体细胞提取剂。
39.一种样本获取装置，其包含水凝胶，所述水凝胶包含检测试剂。
40.一种试剂盒，其包括具有被构造成用来接纳样本的开口的壳体、包含细胞提取剂的水凝胶、和检测系统。
41.根据权利要求40所述的试剂盒，其还包含样本获取装置，其中所述开口被构造成用来接纳所述样本获取装置。
42.根据权利要求40或权利要求41所述的试剂盒，其中所述细胞提取剂是微生物细胞提取剂。
43.根据权利要求42所述的试剂盒，其还包含体细胞提取剂。
44.一种检测样本中的细胞的方法，所述方法包括 提供包含细胞提取剂的水凝胶和怀疑含有细胞的样本； 形成包含所述样本和所述水凝胶的液体混合物；和检测所述液体混合物中的分析物。
45.一种检测样本中的细胞的方法，所述方法包括提供样本获取装置、具有被构造成用来接纳所述样本获取装置的开口的壳体和其中设置有细胞提取剂的水凝胶；用所述样本获取装置获得样本材料； 形成包含所述样本材料和所述水凝胶的液体混合物；和检测所述液体混合物中的分析物。
46.一种检测样本中的细胞的方法，所述方法包括提供样本获取装置和具有被构造成用来接纳所述样本获取装置的开口的壳体，其中所述样本获取装置包括含有细胞提取剂的水凝胶； 用所述样本获取装置获得样本材料； 形成包含所述样本材料和所述水凝胶的液体混合物；和检测所述液体混合物中的分析物。
47.一种检测样本中的细胞的方法，所述方法包括 提供样本获取装置和壳体，所述壳体具有被构造成用来接纳所述样本获取装置的开口 ；和包含细胞提取剂的水凝胶；用所述样本获取装置获得样本材料；形成包含所述样本材料和所述水凝胶的液体混合物；和检测所述液体混合物中的分析物。
48.根据权利要求44-47中任一项所述的方法，其中检测到所述分析物则表明了活细胞的存在。
49.根据权利要求44-48中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括使用检测系统。
50.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中检测分析物包括检测与微生物细胞相关的分析物。
51.根据权利要求44-50中任一项所述的方法，其还包括提供体细胞提取剂的步骤和使所述样本接触所述体细胞提取剂的步骤。
52.根据权利要求44-51中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括确定所述分析物的量。
53.根据权利要求52所述的方法，其中两次或更多次地确定所述分析物的量。
54.根据权利要求53所述的方法，其中将在第一时间点检测到的分析物的量与在第二时间点检测到的分析物的量进行比较。
55.根据权利要求44-54中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括检测来自细胞的ATP。
56.根据权利要求55所述的方法，其中检测所述ATP包括检测来自微生物细胞的ATP。
57.根据权利要求56所述的方法，其中检测所述ATP包括检测来自细菌细胞的ATP。
58.根据权利要求44-54中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括以免疫学方式检测所述分析物。
59.根据权利要求44-54中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括以遗传学方式检测所述分析物。
60.根据权利要求44-54中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括检测从所述样本中的活细胞释放出来的酶。
61.根据权利要求44-60中任一项所述的方法，其中检测所述分析物包括以比色测定法、荧光测定法或发光测定法进行检测。
62.根据权利要求44-61中任一项所述的方法，其还包括压缩所述水凝胶的步骤。
全文摘要
本发明提供了用于检测样本中的细胞的制品(610)。所述制品包括包含细胞提取剂的水凝胶(640)。还公开了使用方法。
文档编号C12M1/30GK102245755SQ200980143632
公开日2011年11月16日 申请日期2009年9月28日 优先权日2008年9月30日
发明者卡罗琳·M·伊利塔洛, 拉伊·拉贾戈帕尔, 罗宾·E·赖特, 马修·D·雷耶尔 申请人:3M创新有限公司