一种提升病患肝脏功能的蓝藻提取液的制作方法

文档序号:408770阅读:303来源:国知局
专利名称:一种提升病患肝脏功能的蓝藻提取液的制作方法
技术领域
本发明涉及一种藻类制剂的应用,特别是涉及一种提升病患肝脏功能的蓝藻提取液。
背景技术
肝脏病变(肝病)是指肝细胞因感染、发炎、受伤等原因而遭到破坏,导致肝脏的整体机能呈现不足的状态。肝病的种类繁多,最常见的就是脂肪肝、肝炎、肝硬化以及肝癌等。通常,肝脏的疾病,若不是相当的严重,往往没有特殊的症状征兆。另外,由于肝脏本身没有痛觉神经,只有表皮略有点神经支配痛觉,所以肝脏内部发生病变时,若尚未触及表面的话,并不会感觉疼痛。所以,一旦肝病发病疼痛时,病情皆已相当严重,在治疗上已相当困难。肝脏具有多达五百余种的功能,因此也是人体中最劳累的器官,肝脏主管人体新陈代谢、储存、凝血、分泌与解毒的功能,肝脏的功能包括储存身体活动时所需的维生素、矿物质和糖分,控制分泌物和胆固醇的产量,以及制造千百种控制身体功能的酵素。此外,肝还负责分泌胆汁,然后将胆汁储存在胆囊。肝脏可以新陈代谢蛋白质、脂肪、碳水化合物,处理血液中的血红素、使用血红素中的铁质,以及解惯人体的肝脏会累积毒素,加上现在环境中的危险因子太多(如过度劳累、空气污染、酒精、化学因子或压力等),加上目前食品的精致化、高脂肪及高热量的食品的充斥之下,这些被人体吸收的毒素及多余的脂肪势必会聚积于肝组织并损及肝脏的正常功能,日积月累将会造成脂肪肝、肝硬化及各种肝炎,甚至有肝癌的发生。肝细胞占肝脏总细胞数的70%,为组成肝脏最主要的细胞,也是肝脏主要的功能单位。当肝脏受到损伤,肝功能不佳时,会产生代谢障碍,进一步影响体内其它器官功能并危及生命。由于肝脏细胞本身具有相当良好的再生能力,因此利用肝脏细胞本身所具有的再生能力用于治疗肝病应具有极佳的潜力。
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肝脏是人体内再生能力最强的器官,再生过程牵涉到肝细胞和间质细胞的作用,肝细胞本身的增殖,以及肝间质干细胞的分化。一般肝脏的质地是细致的,若因为慢性肝病、慢性肝炎或肝脏发炎后留在肝脏的痕迹就成为肝脏纤维化或称肝粗糙,严重者甚至演变成肝硬化,而超音波下则呈现不规则的颗粒与粗糙。超音波影像上会拿肝脏质地与脾脏质地做比较,严重的肝硬化,肝脏表面凹凸不平,肝脏边缘会钝化或肝脏内肝静脉血管内壁呈现狭窄不规则。如果肝脏一直处在发炎状态,也就是肝脏细胞不断地被伤害,那么纤维化也就会持续进行,到一个程度后就会影响肝脏功能,导致肝病的形成。目前脂肪肝、肝炎、肝硬化以及肝癌等这些肝病已经成为危害现代人健康的头号杀手之一,要治疗这些肝病通常会进行切肝手术。一般来说进行切肝手术有两种况状,一种是肝病患者必须切除病变的肝脏,另一种是活体肝脏捐赠者。通常活体肝脏的移植手术会要求捐赠者符合以下条件:1.肝功能正常2.B型肝炎病毒与C型肝炎病毒不带原3.不能有中度以上的脂肪肝4.捐出的肝必须重量足够(占接受者体重至少0.8% ),而剩余肝必须至少为原肝的30 35% (亦即可切除的最大量为原肝的70%)。由以上4点可了解切肝手术成功的安全要件,然而若是肝病患者则大多不符合上述条件,所以切肝手术就有一定的失败风险。在切肝手术前必需检查病人是否符合可接受手术条件,手术条件则可由肝脏功能来决定,测量肝脏的健康程度系进行许多不同检验来评估肝脏功能的指针,其中肝脏功能指数包括麸氨基酸草醋酸转氨基酵素(Glutamic Oxaloacetic Transaminase, GOT,即谷草转氨酶)、麸氨基酸焦葡萄转氨基酵素(Glutamic Pyruvic Transaminase, GPT,即谷丙转氨酶或谷氨酸丙氨酸氨基转移酶)及丙麸氨转肽酶(Gamma-Glutamyl Transpeptidace,Y -GT,即r-谷氨酰基转移酶)、胆红素)、肝硬化程度(羟基脯氨酸(hydroxyproline)含量、肝组织内脂肪含量(包含血清中总胆固醇及血清中三酸甘油酯浓度)等来判定,手术后肝组织增殖体积可作为评估肝再生能力的指标。因此在切肝手术前能提升肝功能指数,即可提高切肝手术的成功率。已知由食物中摄取大量的特定维生素可有效保护肝脏,并且促进肝脏机能正常,例如维生素B群、维生素C及维生素E等,都是已知对肝脏有保健效果之成份。另外摄取天然抗氧化物质也有保护肝脏的功效,如藻蓝素、虾红素等。若能利用天然食品的营养成分改善部分肝功能及脂肪肝的病况,则可提高接受切肝手术的病人的术后复原率及成功率,另外若天然食品的营养成分能促进肝再生,则可再增加切肝手术后的复原率。

发明内容
当肝脏持续受到伤害的情形下,会产生的肝发炎、脂肪肝、肝硬化与肝癌,这些现象最终都必须要进行肝脏部分切除的手术,若手术后肝脏功能恢复的不尽理想,即表示肝脏的功能并未恢复,如肝再生的状况不如预期,进而造成病患预后不佳或恢复困难等状况,严重会造成死亡。本发明成果是关于蓝藻提取液制剂应用于改善或治疗肝疾病,而且无论在手术前或是手术后使用本发明的蓝藻提取液制剂可以有效的改善肝脏功能恢复的状态。能使得肝脏部分切除手术后的肝细胞及肝体积再生增加,动物肝脏机能恢复较迅速,有效降低死亡率。因此,本发明为解决现有技术问题所采用的技术手段为一种提升罹病个体肝脏功能的蓝藻提取液,所述蓝藻提取液是将含有蓝藻的溶液经过萃取处理程序后制成,且所述蓝藻提取液包括生物活性物质,其中所述生物活性物质选自异藻蓝蛋白、含硫多醣体、C-藻蓝蛋白中的一种或多种。较佳地,所述罹病个体为哺乳类,如人类、狗、猫、鼠、牛或猪。较佳地,所述萃取处理程序为在低温状态下崩解的萃取方法。较佳地,所述肝脏病变状态改善是指肝脏硬化速度减缓、肝脏内脂肪堆积减缓或肝脏内脂肪停止再堆积。较佳地,所述肝脏功能包含肝脏细胞再生或肝脏组织再生。较佳地,所述罹病个体患为经过肝脏切除手术的患者。另外,本发明更揭露一种提升病患肝脏功能的医药组合物,包括有效剂量的蓝藻提取液;其中所述蓝藻提取液是上述蓝藻提取液和医药可接受性载剂的混合物。

较佳地,所述载剂为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、界面活性剂、悬浮剂、胶凝剂、辅助剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、着色剂或香料。较佳地,所述医药组合物为粉末、颗粒状、液体状、胶体状或膏体状。较佳地,所述医药组合物被制造为药品、食品、饮料、膳食补充品或动物饲料的添加物。较佳地,所述医药组合物是透过口服、经皮吸收、注射或吸入的方式进行传输。另外,本发明更揭露一种提升罹病个体肝脏切除手术后肝脏复原功能的方法,所述方法为在罹病个体进行肝脏切除手术之前,提供所述罹病个体有效剂量上述蓝藻提取液,促进上述罹病个体的肝脏病变状态改善,使得上述病患进行肝脏切除手术后提升肝脏功能的作用。较佳地,所述肝脏病变包含肝硬化、肝纤维化、脂肪肝、肝癌或肝炎。较佳地,所述肝脏病变状态改善系指肝脏硬化速度减缓、肝脏内脂肪堆积减缓或肝脏内脂肪停止再堆积。较佳地,所述肝脏功能是指肝脏细胞再生或肝脏组织再生。较佳地,所述肝脏病变为肝硬化时,所述有效剂量为每公斤大于0.5公克。另外,本发明更揭露一种上述蓝藻提取液在罹病个体肝脏病变状态改善,在病患进行肝脏切除手术后提升肝脏功能,治疗肝脏病变中的应用。另外,本发明更揭露一种上述医药组合物在预防或治疗肝脏病变中的应用。较佳地,所述肝脏 病变包含肝硬化、肝纤维化、脂肪肝或肝炎。较佳地,所述肝脏病变状态改善是指肝脏硬化速度减缓、肝脏内脂肪堆积减缓或肝脏内脂肪停止再堆积。较佳地,所述肝脏功能系是肝脏细胞再生或肝脏组织再生。较佳地,所述蓝藻提取液的有效剂量为每公斤大于0.5克。经由本发明所采用的技术手段,证实本发明的蓝藻提取液确实提升肝脏功能,除了可改善肝硬化及脂肪肝疾病外,其具有促进肝再生的能力,可使肝再生体积增加、血清中肝功能恢复(包括G0T、GPT、Y-GT及胆红素)、肝硬化程度降低、细胞增殖、降低血清中胆固醇及三酸甘油酯浓度等功效。在未来,可作为改善各种肝疾病的保健食品及医药成分等。


图1A是致癌剂二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌后,肝脏切除手术后肝体积再生比例对照图;图1B是大鼠肝脏切除手术后蓝藻提取液制剂治疗组大鼠第12周的原始肝体积的核磁共振影像图;图1C是大鼠肝脏切除手术后蓝藻提取液制剂治疗组大鼠第13周的肝体积的核磁共振影像图;图2A是大鼠肝脏切除手术后摄食量改变率的比较图;图2B是大鼠肝脏切除手术后进食时间改变率的比较图;图3是标准BrdU免疫组织染色侦测肝细胞再生能力的对照图;图4是肝脏硬化程度试验中对照组、肝硬化诱发组及蓝藻提取液制剂治疗组的羟基脯氨酸的含量对照图;图5A是高胆固醇饮食诱导高血脂及脂肪肝大鼠的肝脏组织中脂肪含量对照图;图5B是对照组大鼠肝脏影像图;图5C是高血脂及脂肪肝诱发组大鼠肝脏影像图;图是蓝藻提取液制剂治疗高血脂及脂肪肝组大鼠肝脏影像图;图6是不同剂量的蓝藻提取液制剂对于改善肝硬化,肝脏中羟基脯氨酸含量对照图。
具体实施例方式本发明的提升肝脏功能的蓝藻提取液、医药组成物及其用途将可由以下的实施例说明而得到充分了解,使得熟习本技艺的人士可以据以完成,然而本案的实施并非可由下列实施例而被限制其实施型态,熟习本技艺的人士仍可依据除既揭露的实施例的精神推演出其它实施例,该等实施例皆当属于本发明的范围。蓝藻提取液制剂制备本发明主要揭露一种提升肝脏功能的蓝藻提取液、医药组成物及其用途。本发明更揭露一种上述的蓝藻提取液在制备提升肝脏功能的药物的用途,是对一个体施予有效剂量的蓝藻提取液。蓝藻提取液制剂制备方法可使用先前熟知萃取技术取得蓝藻中的异藻蓝蛋白、含硫多醣体、C-藻蓝蛋白及其混合物所组成的主要成份;但是若透过本案发明人之前已提出专利申请的低温崩解萃 取方式(台湾申请号TW099139584),其所产生的蓝藻提取液制剂效果为最佳,蓝藻提取液制剂的低温崩解技术主要是在萃取过程均在低温中进行,可取得最纯的异藻蓝蛋白、含硫多醣体、C-藻蓝蛋白有效成分。为方便说明起见,在以下实施例的说明内容中所述的蓝藻提取液皆为以前述低温崩解的制备方法所制成的蓝藻提取液。实施例1:蓝藻提取液制剂对于切肝手术后剩余肝脏再生能力的影响于台大医学院动物中心购入雄性Wistar大鼠,5-6周龄大,由台大医学院动物中心代养。购入的大鼠分为三组,一是对照组:正常饲养的老鼠;二是肝硬化诱发组:含有IOOppm致癌剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)的饮用水9周,但不给予蓝藻提取液制剂;三是蓝藻提取液制剂治疗组:喂予含有DEN的饮用水9周之外,自第4周起每天也喂食蓝藻提取液制剂lg/kg共6周(第4 9周)。(一 )、肝再生体积变化之量化将对照组、诱发组及治疗组的动物于第12周进行核磁共振影像检查(MRI),以volumetry计算原始肝体积(VO),同时进行70%肝切除,于切肝手术I周后(第13周)进行核磁共振影像检查追踪残肝再生后体积(VR)。由核磁共振影像中的肝面积总和乘上切片厚度算出粗肝体积,扣掉影像上的肿瘤及血管部分,所得为预估肝组织体积(estimatedliver mass volume)。每只大鼠切除后肝再生比例计算方法如下公式:R(v/v% ) = (VR-0.3V0)/0.7V0参阅表I及第IA IC图,其中图1A是对照组、肝硬化诱发组及蓝藻提取液制剂治疗组在肝体积再生比例方面的比较,图1B是显示蓝藻提取液制剂治疗组动物第12周的原始肝体积的核磁共振影像,图1C是显示蓝藻提取液制剂治疗组动物第13周的肝体积的核磁共振影像。肝再生体积比例,在对照组大鼠(视为正常肝)为92±11%,肝硬化诱发组为32±7%,治疗组为84±8%。试验结果表明蓝藻提取液制剂治疗组的肝再生明显比肝硬化诱发组为佳,而增生量和对照组接近,因此可以得知蓝藻提取液制剂确实具有增强肝再生的能力。表1:对照组、肝硬化诱发组及蓝藻提取液制剂治疗组肝体积再生比例
权利要求
1.一种提升罹病个体肝脏功能的蓝藻提取液,所述蓝藻提取液是将含有蓝藻的溶液经过萃取处理程序后制成,且所述蓝藻提取液包括生物活性物质,其中所述生物活性物质选自异藻蓝蛋白、含硫多醣体、C-藻蓝蛋白中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的蓝藻提取液,其特征是所述罹病个体为哺乳类。
3.如权利要求2所述的蓝藻提取液,其特征是所述哺乳类包含人类、狗、猫、鼠、牛或猪。
4.如权利要求1所述的蓝藻提取液,其特征是所述萃取处理程序为在低温状态下的崩解萃取方法。
5.如权利要求1所述的蓝藻提取液,其特征是所述罹病个体为即将要进行肝脏切除手术的个体。
6.一种提升病患肝脏功能的医药组合物,包括有效剂量的蓝藻提取物;其中所述蓝藻提取物为如权利要求1所述的蓝藻提取液及医药可接受性载剂。
7.如权利要求6所述的医药组合物,其中所述载剂为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、界面活性剂、悬浮··剂、胶凝剂、辅助剂、防腐齐U、抗氧化剂、稳定剂、着色剂或香料中的一种或多种。
8.如权利要求6所述的医药组合物,其中所述医药组合物为粉末状、颗粒状、液体状、胶体状或膏体状。
9.如权利要求6所述的医药组合物,其中所述医药组合物被制造为药品、食品、饮料或膳食补充品的添加物。
10.如权利要求6所述的医药组合物,其中所述医药组合物是透过口服、经皮吸收、注射或吸入的方式进行传输。
11.如权利要求1所述蓝藻提取液在罹病个体肝脏病变状态改善,在病患进行肝脏切除手术后提升肝脏功能,治疗肝脏病变中的应用。
12.如权利要求6所述医药组合物在罹病个体肝脏病变状态改善,在病患进行肝脏切除手术后提升肝脏功能,治疗肝脏病变中的应用。
13.如权利要求11或12所述的应用,所述的肝脏病变包含肝脏硬化、肝纤维化、脂肪肝或肝炎。
14.如权利要求11或12所述的应用,所述肝脏病变状态改善是指肝脏硬化速度减缓、肝脏内脂肪堆积减缓或肝脏内脂肪停止再堆积。
15.如权利要求11或12所述的应用,所述肝脏功能系是肝脏细胞再生或肝脏组织再生。
16.如权利要求11或12所述的应用,其中所述蓝藻提取液的有效剂量为每公斤大于·0.5 克。
全文摘要
本发明揭露一种提升一罹病个体的肝脏功能的蓝藻提取液,该蓝藻提取液是将含有蓝藻的溶液经过萃取处理后制成,且该蓝藻提取液包括生物活性物质,所述生物活性物质选自异藻蓝蛋白、含硫多醣体、C-藻蓝蛋白及其混合物中的一种或多种。
文档编号A23L2/38GK103239484SQ201210055849
公开日2013年8月14日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年2月10日
发明者阙壮群, 黄凯文 申请人:远东生物科技股份有限公司
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