专利名称：一种冬虫夏草微粉含片的制备方法
技术领域：
本发明涉及以冬虫夏草经过超低温粉碎方法粉碎、冷冻干燥后获得的冬虫夏草微粉作为原料，复水压片制备一种冬虫夏草微粉低含水量含片的技术。属于药品、食品以及保健品的范围。
背景技术：
冬虫夏草(Tor办ce/751是中国传统的珍贵中药,在中国有上千年的使用历史。现代医学研究表明，冬虫夏草具有调节免疫系统功能、抗肿瘤、抗疲劳等多种功效。其中的有效成分例如含有蛋白质亚基的多糖，以及具有抗癌、抗肿瘤和启动免疫能力的各种蛋白和酶，在过高的温度的条件下都会被水解和破坏。这就使得传统利用冬虫夏草的方式效率低下。在中国专利ZL200810303308. 8中首次提出冬虫夏草的纯粉片的压制工艺，其中主要创新点在于将冬虫夏草的纯微粉在8 18%之间的水分下进行压片，一次或者多次压制成片。实际含水量在扩12%之间的微粉片压制工艺。微粉直接加水后极易粘稠，很难混和均匀，使用该方法时，微粉含水量低于8%不能压制成片。在申请号为201210128486. 8的专利申请中，公开一种首先将含水量低于9%的冬虫夏草制备成纳米微粉，然后将纳米粉加入重量在2飞倍的水中制备成匀浆液，再将匀浆液冻干后再次粉碎，混和原纳米粉进行压片，由于在冻干机的工作过程中，难于直接取样进行水分测定，通过一次冻干工艺不能精确控制物料的含水量，不得不在冻干粉中加入原纳米粉来调节含水量，这就使得精确控制压片前物料的含水量难度较高。在匀浆液冻干成药粉的过程中，因为加水匀浆后冬虫夏草细胞中的粘性物质大量溶解在水中，冻干过程中，冰冻过程中物料在匀浆液中分层，冻干后的块状物料的成分不均匀，表面变成黑裼色，内部为灰色，需再次粉碎才能得到成分比较均匀的微粉，使得生产工艺变得复杂。
发明内容
本发明提供一种低水分冬虫夏草微粉含片的制备方法，首先在0°c以下的温度环境下对冬虫夏草进行粉碎，然后将粉`碎后的冬虫夏草微粉直接进行冻干，再将冻干后的冬虫夏草微粉采用超声雾化方式将含水量低于3%的冻干微粉复水后压制成含片，制得的含片的含水量和成分均匀，含片含水量的控制方法简单且精确。一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，包括以下步骤
首先，取含水量不低于5%的冬虫夏草冷冻到0°C以下并在不高于0°C的环境下粉碎，将粉碎所得的冬虫夏草微粉直接冻干，冻干后的冬虫夏草冻干微粉含水量不高于3% (重量)；
然后，将冬虫夏草冻干微粉复水将复水所用的水超声雾化成水雾输入冻干微粉中，同时搅拌冻干微粉使其含水量均匀升高到4 20% (重量)，得到含水量为4 20% (重量)的复水微粉；
再将所得复水微粉压片，得冬虫夏草纯粉含片。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述将冬虫夏草冻干微粉复水，使其含水量均匀升高到4 7. 9% (重量)，得到含水量为4 7.9% (重量)的复水微粉。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述复水所用的水的量，是指先根据复水前冻干微粉的含水量、质量和复水后的复水微粉的含水量计算出需要超声雾化的水量。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述粉碎前的冬虫夏草含水量不低于
10% (重量)。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述粉碎前的冬虫夏草为新鲜冬虫夏草。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述粉碎前的冬虫夏草为在25°C以下的低温环境中脱水后的新鲜冬虫夏草。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述粉碎所得的冬虫夏草微粉是指直径在0. 02 50 i! m之间的微粉。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述复水微粉的含水量为5-7. 9% (重量)。
上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述复水微粉的含水量为7% (重量)。上述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，所述粉碎是在保护性气氛中进行的。有益效果
采取直接完全冻干的办法，使其冻干粉中的水分直接下降到冻干终点，然后通过复水前微粉重量、含水量及复水后复水微粉的含水量计算需要添加的水分重量；通过超声波将计算好的水分雾化，将微粉均匀润湿复水；使得复水微粉含水量得到精确控制，由于雾化后的水分子改变了微粉的表面性质，并且在此润湿后的微粉基础上，直接进行压片易于操作，含片压片率高，获得的冬虫夏草新型微粉含片，在能有效保存有效成分不丧失的前提下，具有含水量低，产品质量稳定，药片外观良好，崩解速度快，有效成分溶出快等优点。在超低温条件下制备冬虫夏草微粉和超微粉，不添加任何辅料，将微粉和超微粉进行冻干获得其冻干粉，其原始有效成分能够得到全部保留。复水所用的水的量，是指先根据冻干微粉的含水量、质量、复水微粉的含水量计算出需要超声雾化的水量，在复水前就将复水量确定下来，只需超声雾化确定重量的水就能控制复水微粉的含水量，可实现含片的含水量均一。由于冬虫夏草纯微粉含片中没有添加任何防腐剂或其它物质，若水量含量过高的话，目前药典中要求检测的腺苷和虫草素影响不大，但是对目前未被强行检测，但已被证明重要的有效成分如含有蛋白质亚基的多糖和酶类有影响，这些有效成分会在高水分环境中分解。过高的水分也造成含片表面颜色过深，由最初的浅褐色和灰色，变成深褐色和黑褐色。影响含片外观质量，同时也不利于有效成分的长期保留，本发明所述方法生产的含片的含水量不高于7.9%(重量)时，含片不变色，且有利于长期保存。经过冻干过后的冬虫夏草微粉，其中的多糖物质已有部分溶出在微粉表面，此时对微粉进行润湿，微粉与微粉之间的孔隙减小，粘合力增大。改变了其流动性差，质量轻，易于飘散的特点，大大增加了可塑性和流动性。同时由于多糖的少量溶出成为其天然的微粉之间的粘合剂，使得获得低水分(低于8%)的冬虫夏草纯粉含片在技术上成为可能。并且由于操作简单，可靠性高，药片成色好，保留了冻干后的微粉性质，有效成分溶出效率也得到提闻。验证试验取IOOg冬虫夏草O. 02^50 μ m微粉,加入500g无菌水拌勻，在4°C下搅拌溶解60分钟，充分提取其中的可溶性物质，然后12000rpm离心20分钟，取上清溶液8小时冻干后，获得含水量在7%的深褐色物质32g，该物质粘性强，经过色谱和SDS-PAGE检测，其中主要成分为各种可溶性多糖和蛋白质，取25g此粘性物质充分混合含水量在7%的冬虫夏草O. 02^50 μ m微粉45g进行压片，获得含水量在7%的冬虫夏草含片，本来在低水量下无法直接压片的纯冬虫夏草微粉，在其冬虫夏草本身溶出的粘性物质的粘合下，能够被压制成片，这说明了，控制粘性物质的溶出，成为压片的关键因素。由于冻干效应，少量的多糖和粘性物质会在冻干微粉表面聚集，而水分子通过雾化后，接触到微粉表面，使微粉的表面性质得到改变，并且使表面粘性物质微溶解，原本干燥的粘性物质微溶解后，微粉的表面粘性增加。原本难于一次性压片，需要高压力和高水分的微粉，可以在相对低压和低水分条件下压制成含片。冬虫夏草纯粉含片的压片工艺难点在于如何在不添加任何辅料的前提下进行压片。其核心问题是如何改变微粉的性质，刚粉碎的冬虫夏草微粉含水量因为工艺不同一般在5 15%之间，由于此时的水分大多数存在微粉内部，由于经过破碎的工艺，其微粉表面性质是较为干燥的，其含有的粘性物质大多数还处在微粉内部没有释放，这就使得微粉性质轻，干燥易飞，微粉之间应力也较大，此时进行水分的调整，其根本问题还是使其内部粘性物质微溶出，微粉表面性质得到改变，从而使微粉能够直接压片。而普通的加水工艺为在微粉中直接调和进水进行搅拌，由于微粉吸水性极强，这就造成加水的局部水分高，需要较高的水分含量(9. 5%)，才能使微粉中的粘性物质均匀溶出，微粉表面性质改变的效果。而我们首先采取将刚粉碎的冬虫夏草微粉进行一步冻干的工艺，使得微粉内部水分在升华过程中，使微粉表面具有海绵状的结构，并且在冻干过程中，由于水分的升华，粘性物质溶出到微粉表面，如此时进行超声波润湿的工艺，超声波能够产生微雾化为I飞μ m的水颗粒，比传统直接加水调和的工艺，更能均匀的使微粉润湿，而已经冻干的冬虫夏草微粉的表面海绵状，会加大 此润湿效应，让微粉内的粘性物质溶出，使得微粉具有粘性，从而使其微粉间应力减小，微粉可塑性大大增加，这成为低含水量压片的关键。经试验证明即使含水量高达70%的新鲜冬虫夏草，在不高于0°C的环境下粉碎直接冻干后不成块状而是微粉。但微粉在(TC以上加水匀浆冻干后却成为块状。这与传统工艺首先将冬虫夏草在60°c条件下干燥至水分10%以下增加脆性，再在(TC以上常温粉碎，有着本质的区别。在超低温下可将含水量超过50%的新鲜冬虫夏草进行一体快速粉碎。而新鲜冬虫夏草中活性蛋白质的数量，是远远高于传统工艺干燥后的冬虫夏草的。由于冷冻效应，冬虫夏草中水分子成为冰晶，粉碎后连同冬虫夏草微粉成为细小的颗粒。保持微粉的低温，不解冻，直接进行冻干程序，得到冻干微粉可以保留全部成分，也利于进行下一步的复水压片。而传统粉碎工艺中，如申请号为201210128486. 8的专利申请中，是不能将水分高于9%的冬虫夏草进行一体粉碎的。而我们的工艺中，冬虫夏草粉碎时水分反而不能低于7%，否则粘性物质溢出过少影响后期压片。这其中低温条件，起了重要的作用。不但使新鲜全草能够一体在短时间内快速粉碎，并且能够保留其新鲜冬虫夏草的原始有效成分不破坏。并且相对传统粉碎长达3 10小时的粉碎时间，本发明粉碎时间一般不超过2小时。耗时也得到了减少。
具体实施方案
实施例1
一种冬虫夏草的低水分含片制作工艺，其流程包括以下几步进行的微粉的制备、冻干粉的制备、冻干粉的复水、压片、产品测定。微粉的制备取含水量为10%的冬虫夏草200g，在0°C条件下进行粉碎，在粉碎过程中，采用液氮制冷的方式进行，液氮或液氮挥发的氮气有助于防止虫草在粉碎中与氧气接触而氧化，保护有效成分不被氧化失效。通过球磨机或其它破碎方式，在此温度下，将冬虫夏草粉碎到O. 02 50 μ m，粉碎完成后，将微粉取出备用。冻干粉的制备经过上述步骤粉碎后的冬虫夏草微粉，直径在O. 02 50 μ m之间，颜色为浅褐色，将粉碎好的冬虫夏草微粉放入冻干机，直接进行冻干程序，控制全程温度不高于35°C，经过IOh的冻干过程后，微粉水分含量2%，颜色为灰色，取出备用。冻干粉的复水取含水量为2%的冬虫夏草冻干微粉100g，要使复水后的微粉含水量为5%，计算出需求的复水量为3. 2g，将需要的无菌水3. 2g放入超声波雾化器中，开启雾化器，此时水分以微小雾滴的方式进入冬虫夏草冻干微粉中，保持冻干粉的低温，进行搅拌，使其润湿均匀，雾化5分 钟，3. 2g水全部进入冻干微粉中，再搅拌20分钟得含水量均匀的复水微粉，复水微粉的含水量为5% [复水量计算方法方法一、复水前2%的冬虫夏草冻干微粉IOOg中含水2g，Y/ (100-2+Y)=5%，解方程得Υ=5. 16，5. 16-2=3. 16;方法二、设复水后的复水微粉中含水Y克，得一方程，复水前2%的冬虫夏草冻干微粉IOOg中含水2g，设需加水X克后使2%的冬虫夏草冻干微粉IOOg的含水量变为5%，得一方程(X+2) / (X+100)=5%，解方程得X=3. 16即3. 2]。压片将含水量为5%复水微粉直接进行压片工艺。根据微粉的大小不同和药片的重量规格，优化其压力和水分比值，如采取微粉直径在5 15 μ m,含水量在5%纯粉压片，硬度在4. 5kg左右。检测获得不同规格的冬虫夏草低水量含片，按照药典和相关标准流程，测定腺苷，虫草素等成分的步骤。合格后的产品，进行封装和销售。在实施例1中，粉碎时取含水量为4%，5%，7%，7. 9%, 8%，10%, 15%，的冬虫夏草，重复上述步骤后发现粉碎前的冬虫夏草含水量低于7%时，压片时成片率低(85%)，分析是因冻干前微粉中水分太少，冻干时溢出粘性物减少；粉碎前的冬虫夏草含水量为8%，10%, 15%时，冻干时溢出粘性物较多，压片时成片率高(85 95%)，粉碎前的冬虫夏草含水量为10%或15%之间时，成片率最高(95%)。在实施例1中，保护性气体除氮气外，还可选择氦气、二氧化碳等气体。实施例2
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净冬虫夏草进行低温水分抽干，得水分含量为15%的冬虫夏草。将冬虫夏草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在_196°C，粉碎30min，此时冬虫夏草微粉直径在5 15 μ m之间。此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，放入冻干机，进入冻干程序，冻干过程温度不超过35°C，冻干程序8h，水分含量2%，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径5 15 μ m，水分含量2%的冬虫夏草冻干微粉lOOOg。将冬虫夏草冻干微粉放入4°C环境中，计算需水量32g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行搅拌，使其均匀润湿，此过程在30min，调整最终水分量为5%，冬虫夏草冻干粉复水后，外观颜色为灰色。压片以O. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在95%，硬度4. 5kg，得到O. 25g每片规格含片3920片。检测参考药典极其相关标准，以色谱方式对其中定腺苷，虫草素等成分的步骤。合格后的产品，进行封装和销售。在实施例2中，复水时雾化水的重量为195. 12g时，复水微粉的含水量为18% ;复水时雾化水的重量为153g时，复水微粉的含水量为15% ;复水时雾化水的重量为88g时，复水微粉的含水量为10% ;复水时雾化水的重量为65g时，复水微粉的含水量为8% ;复水时雾化水的重量为53g时，复水微粉的含水量为7%。实施例3
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净冬虫夏草进行水分抽干，水分含量5%。将此含量的冬虫夏草全草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在-196°C，粉碎200min，此时冬虫夏草微粉直径在O. 5^0. 8 μ m之间。此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，放入冻干机，进入冻干程序，冻干过程温度不超过35°C，冻干程序12h，水分含量1. 2%，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径O. 5 0. 8μπι，水分含量1. 2%的冬虫夏草冻干微粉IOOOgo将冬虫夏草冻干微粉 放入4°C环境中，计算需水量63g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行微搅拌，使其均匀润湿。此过程在40min。调整最终水分量为7%，冬虫夏草冻干粉复水后，外观颜色为灰色。压片以O. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在85%，硬度4. 1kg，得到O. 25g每片规格含片3398片。检测参考药典极其相关标准，以色谱方式对其中定腺苷，虫草素等成分的步骤。合格后的产品，进行封装和销售。实施例4
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净冬虫夏草进行水分抽干，水分含量15%。将此含量的冬虫夏草全草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在-196°C，粉碎lOOmin，此时冬虫夏草微粉直径在O. 5^0. 8 μ m之间。此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，放入冻干机，进入冻干程序，冻干过程温度不超过35°C，冻干程序12h，得冻干微粉水分含量3%，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径O. 5 0. 8μπι，水分含量3%的冬虫夏草冻干微粉lOOOg。将冬虫夏草冻干微粉放入4°C环境中，计算需水量43g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行微搅拌，使其均匀润湿。此过程在40min。调整最终水分量为7%，冬虫夏草冻干粉复水后，夕卜观颜色为灰色。压片以O. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在85%，硬度4. 1kg，得到O. 25g每片规格含片3398片。检测参考药典极其相关标准，以色谱方式对其中定腺苷，虫草素等成分的步骤。合格后的产品，进行封装和销售。实施例5
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净新鲜冬虫夏草，水分含量70%。将此含量的冬虫夏草全草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在_196°C，粉碎IOOmin，此时冬虫夏草微粉直径在O. 5^0. 8 μ m之间。此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，温度为-20°C不解冻，放入冻干机，进入冻干程序，使冻干微粉水分含量降到3%以下，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径O. 5 0. 8μπι，水分含量3%的冬虫夏草冻干微粉lOOOg。将冬虫夏草冻干微粉放入4°C环境中，计算需水量43g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行微搅拌，使其均匀润湿。此过程在40min。调整最终水分量为7%，冬虫夏草冻干粉复水后，夕卜观颜色为灰色。压片以O. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在85%，硬度4. 1kg，得到O. 25g每片规格含片3 398片。上述实施例中，可采用下述方法制备冬虫夏草冻干粉包括将冬虫夏草的纯微粉或超微粉进行预冻结，一次干燥，解析干燥等步骤
A、预冻结将已经制备好的冬虫夏草的纯微粉或超微粉在(T-150°C的条件下冷冻O.1 2h ；
B、一次干燥预冻结后的冬虫夏草的纯微粉或超微粉在低于50pa条件下，逐级升温至30°C，此一次干燥过程在I IOh ；
C、解析干燥将一次干燥后的冬虫夏草的纯微粉或超微粉置于不高于35°C的温度，气压不高于15pa的条件下，在f 10小时内抽干剩余水分，冻干粉成品水分含量降到O. 01 10%。实施例6
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净新鲜冬虫夏草，水分含量70%。将此含水量的冬虫夏草全草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在_196°C，粉碎IOOmin，此时冬虫夏草微粉直径在O. 5^0. 8 μ m之间，此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，放入冻干机，进入冻干程序，使冻干微粉水分含量降到3%以下，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径O. 5 0. 8μπι，水分含量1%的冬虫夏草冻干微粉1000g，将冬虫夏草冻干微粉放入4°C环境中，计算需水量75g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行搅拌，使其均匀润湿。此过程在40min。调整最终水分含量为7.9%，冬虫夏草冻干粉复水后，外观颜色为灰色。压片以O. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在82%，硬度4. 3kg，得到O. 25g每片规格含片3526片。实施例7
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净新鲜冬虫夏草，水分含量70%。将此水分含量的冬虫夏草全草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在_196°C，粉碎lOOmin，此时冬虫夏草微粉直径在O. 5^0. 8 μ m之间。此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，放入冻干机，进入冻干程序，使冻干微粉水分含量降到3%以下，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径O. 5 0. 8μπι，水分含量O. 7%的冬虫夏草冻干微粉IOOOgo将冬虫夏草冻干微粉放入4°C环境中，计算需水量34g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行搅拌，使其均匀润湿。此过程在40min。调整最终水分量为4%，冬虫夏草冻干粉复水后，外观颜色为灰白色。压片以O. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在76%，硬度4. 4kg，得到O. 25g每片规格含片3145片。
在实施例7中所述的新鲜冬虫夏草，可在25°C以下的低温环境中脱掉部分水分再粉碎。实施例8
微粉的制备选取经过消毒和灭菌后的洁净新鲜冬虫夏草，水分含量70%。将此水分含量的冬虫夏草全草放入特制粉碎机进行粉碎，加入液氮，温度控制在_196°C，粉碎lOOmin，此时冬虫夏草微粉直径在O. 5^0. 8 μ m之间。此时冬虫夏草微粉颜色为淡褐色至灰色。冻干粉的制备将粉碎到细度的冬虫夏草微粉，放入冻干机，进入冻干程序，使冻干微粉水分含量降到3%以下，此时冬虫夏草冻干微粉颜色为灰白色。冻干粉的复水称取直径O. 5 0. 8μπι，水分含量2%的冬虫夏草冻干微粉lOOOg。将冬虫夏草冻干微粉放入4°C环境中，计算需水量225g，将无菌水通过超声波雾化机进行微粒化，水微粒通过软管导入冬虫夏草冻干微粉中，此过程中对冬虫夏草冻干微粉进行搅拌，使其均匀润湿。此过程在60min。调整最终水分量为20%，此含水量的冬虫夏草冻干粉复水后，外观颜色黑褐色。压片以0. 25g每片为规格进行压片，调整压力，一次成型率在52%，硬度2. 3kg，得到0. 25g每片规格含片2500片。由于水分含量过高，造成粘冲现象，压片率低,并且药片成色不好。上述实施例中，可采用下述方法制备冬虫夏草冻干粉，包括将冬虫夏草的纯微粉或超微粉进行预冻结，一次干燥，解析干燥等步骤
A、预冻结将已经制备好的冬虫夏草的纯微粉或超微粉在(T-150°C的条件下冷冻0.1 2h ；
B、一次干燥预冻结后的冬虫夏草的纯微粉或超微粉在低于50pa条件下，逐级升温至30°C，此一次干燥过程在I IOh ；C、解析干燥将一次干燥后的冬虫夏草的纯微粉或超微粉置于不高于35°c的温度，气压不高于15pa的条件下，在f 10小时内抽干剩余水分，冻干粉成品水分含量降到O. 01 10%。由于真空冷冻干燥在低温、低压下进行脱水，而且水分直接升华，真空冷冻干燥技术使冬虫夏草的纯微粉或超微粉中的热敏性物料亦能脱水比较彻底，且经干燥的冬虫夏草的纯微粉或超微粉稳定，便于长时间贮存；由于物料的干燥在冻结状态下完成，与其它干燥方法相比，物料的物理结构和分子结构变化极小，有益成分不受破坏；在真空冷冻干燥过程中，物料不存在表面硬化问题，且其内部形成多孔的海绵状，因而具有优异的复水性，冬虫夏草的纯微粉或超微粉可在短时间内吸收水，其有益物质能快速溶于水中；由于冬虫夏草的无性型为真菌中国被毛孢，此菌天然分布于海拔3000米以上的高原，为嗜冷的低温真菌。此菌在25°C就不能生长，30°C就会因为生理功能被高温破坏而死亡。由于干燥过程是在低温下进行，而且基本隔绝了空气，因此有效地抑制了热敏性物质发生生物、化学或物理变化，并较好地保存了原料中的活性物质，在冷冻干燥的过程中，温度控制在不超过35°C，可完整保留其中有效活性成分。上述实施例中所需的冬虫夏草纯微粉或超微粉纯微粉直径在4(Γ2000目之间，超微粉直径在O. 02^15微米。可选用以下方法制备先将冬虫夏草冷冻到0°C以下，再在不高于0°C度的条件下将冷冻到0°C以下的冬虫夏草粉碎。采用上述方法时优选被粉碎的冷冻冬虫夏草为全草。粉碎到4(Γ2000目的产品称为纯微粉。粉碎到O. 02^15微米的产品称为超微粉。本发明中，所用的冬虫夏草纯微粉或超微粉，优选清洗和灭菌处理后的新鲜虫草经上述方法处理而得。上述实施例中粉碎冻`干时，可用真空泵抽吸空气，降低或控制气压。上述实施例中，压片时最佳压力为45ΚΝ。上述实施例中复水量的计算方法为先算出复水后所得复水微粉中含水的质量a，再计算出复水前冻干微粉中的水的质量b，a-b就是雾化复水量。
现有技术中，冬虫夏草是需要先进行烘干再进行粉碎的，其水分含量不超过10%用以增加其脆性，才能被球磨机等粉碎成微粉。水分量过高的冬虫夏草由于韧性过高是不能被粉碎成微粉的。然而经过研究(靳朝霞.冬虫夏草的蛋白组学初步研究.2005.南开大学)
:烘干放置一段时间后的冬虫夏草进行2D-E(双向凝胶电泳)分析，只能检测出18种蛋白质，而新鲜状态下冬虫夏草所含蛋白质数量，通过分析，是不低于10000种蛋白质的。从蛋白组学意义上分析，常温烘干后再进行粉碎，其中蛋白质数量的损失可能高达99%以上。目前药典中仅仅要求对冬虫夏草的腺苷和虫草素含量进行强制检测，而经过现代药理药化证明对癌细胞有杀伤作用的成分，如含有蛋白质亚基的多糖，以及各种活性蛋白质未做要求。而活性蛋白质和大部分多糖，是会在过高的温度下降解失效。这也是现代药理验证冬虫夏草功效时，多采取4°C甚至更低温度水提物来验证对各种癌细胞杀伤作用的根本原因。在上述实施例中，首先采取在超低温下对冬虫夏草进行冷冻处理，增加了冬虫夏草的脆性。即使水分高达70%的新鲜冬虫夏草也能在超低温下被粉碎至纳米级别。其蛋白质和其他成分都能够被完全保留，并且在此前提下获得的冬虫夏草微粉直接进行冻干工艺。然后将冻干粉复水压片，既能真正保留其全部成分，又能在水分控制上精确且简单。并且降低了冬虫夏草含片中水分的含量，也利于后期有效成分的长期保留。在上述实 施例中选取通过低温干燥或低温脱水后获得的含水量不同的冬虫夏草进行粉碎或选取新鲜的冬虫夏草进行粉碎有利于冬虫夏草有益成分的保留。
权利要求
1.一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，包括以下步骤首先，取含水量不低于5%的冬虫夏草冷冻到0°C以下并在不高于0°C的环境下粉碎，将粉碎所得的冬虫夏草微粉直接冻干，冻干后的冬虫夏草冻干微粉含水量不高于3%(重量)；然后，将冬虫夏草冻干微粉复水将复水所用的水超声雾化成水雾输入冻干微粉中， 同时搅拌冻干微粉使其含水量均匀升高到4 20% (重量)，得到含水量为4 20% (重量)的复水微粉；再将所得复水微粉压片，得冬虫夏草纯粉含片。
2.根据权利要求1所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述将冬虫夏草冻干微粉复水，使其含水量均匀升高到Γ7. 9% (重量)，得到含水量为Γ7. 9% (重量) 的复水微粉。
3.根据权利要求1所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述复水所用的水的量，是指先根据复水前冻干微粉的含水量、质量和复水后的复水微粉的含水量计算出需要超声雾化的水量。
4.根据权利要求2所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述粉碎前的冬虫夏草含水量不低于10% (重量)。
5.根据权利要求4所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述粉碎前的冬虫夏草为新鲜冬虫夏草。
6.根据权利要求4所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述粉碎前的冬虫夏草为在25°C以下的低温环境中脱水后的新鲜冬虫夏草。
7.根据权利要求4所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述粉碎后所得的冬虫夏草微粉是指直径在0. 02^50 μ m之间的微粉。
8.根据权利要求4所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述复水微粉的含水量为5-7. 9% (重量)。
9.根据权利要求8所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述复水微粉的含水量为7% (重量)。
10.根据权利要求9所述的一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，其特征在于所述粉碎是在保护性气氛中进行的。
全文摘要
一种冬虫夏草微粉含片的制备方法，涉及以冬虫夏草经过超低温粉碎方法粉碎、冷冻干燥后获得的冬虫夏草微粉作为原料，复水压片制备一种冬虫夏草微粉低含水量含片的技术，包括以下步骤:首先，取含水量不低于5%的冬虫夏草冷冻到0℃以下并在不高于0℃的环境下粉碎，将粉碎所得的冬虫夏草微粉不解冻直接冻干，冻干后的冬虫夏草冻干微粉含水量不高于3%(重量)；然后，将冬虫夏草冻干微粉复水将复水所用的水超声雾化成水雾输入冻干微粉中，同时搅拌冻干微粉使其含水量均匀升高到4~20%(重量)，得到含水量为4~20%(重量)的复水微粉；再将所得复水微粉压片，得冬虫夏草纯粉含片，所述含片含水量不高于20%(重量)。这种方法可将含水量低于8%的微粉直接压制成含片，含片含水量均匀，含片含水量的控制方法简单且精确。
文档编号A23L1/28GK103040877SQ201210566719
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月24日 优先权日2012年11月30日
发明者陈玉龙, 于同雷, 王利明, 王振吉, 罗小琴 申请人:陈玉龙