核酸检查装置制造方法
【专利摘要】本发明提供一种核酸扩增装置以及使用了其的核酸检查装置，所述核酸扩增装置是设置有在外周上保持多个调温模块的保持件基座、以及作为对该保持件基座进行调温的温度控制装置的二次冷却机构的核酸扩增装置，其温度控制稳定性优异，搭载有更小型且减低了耗电、排热量的二次冷却机构。在对混合检体和试剂而得到的反应液的核酸进行扩增的核酸扩增装置中，在将设置于保持件基座4的至少一个反应容器105进行保持的多个调温模块10中，为了使保持件基座4内的温度不均收缩为最小限度，对连续地架设反应容器105以及开始调温的调温模块10的顺序、时机进行控制。
【专利说明】核酸检查装置
【技术领域】[0001]本发明涉及以源自生物体的检体为对象的核酸检查装置。
【背景技术】
[0002]作为在对源自生物体的检体中所含的核酸进行检查时所使用的核酸扩增技术，例如存在有:如聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction ;以下称为PCR)法那样，按照预先确定了的条件对混合检体和试剂而得到的反应液的温度进行控制，从而特异性地扩增目标的碱基序列的方法；可以以高灵敏度检测微量的核酸。同样地，作为其它的核酸扩增技术，已知有:如NASBA(基于核酸序列的扩增(Nucleic Acid Sequence-BasedAmplification))法那样，将反应液控制为一定温度而扩增的恒温核酸扩增法等。在这样的核酸扩增法中，根据其测定项目(扩增对象的碱基序列)而使用的试剂、温度、时间等各种各样的条件(方案(protocol))不同。
[0003]作为涉及这样的核酸扩增的现有技术，例如已知有一种温度控制装置，其搭载具有注入成为实验的对象的反应液的槽区域的圆盘状微型芯片，使微型芯片与载物台平行地向圆周方向旋转而对准所希望的位置，然后利用盖构件将微型芯片向载物台(stage)侧挤入，使得微型芯片的槽区域接触于在载物台的圆周方向设置有多个的并且设定为不同温度的传热部，从而控制槽区域的温度(参照专利文献I)。但是，在上述专利文献I记载的现有技术中，可一次性对应的测定项目为I种，无法应对于将测定项目不同的多种检体并行地处理这样的并列处理。另外，即使是以相同的测定项目为对象的检体，也无法进行开始时间不同的处理，因而直到正在实行中的处理结束为止无法新地开始其它检体的处理。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1:日本特开2008-185389号公报
[0007]专利文献2:日本特愿2010-106953号
【发明内容】
[0008]发明想要解决的课题
[0009]如上述那样，在核酸扩增方面，在将测定项目不同的多种检体进行并行处理的情况下，需要对每个测定项目设定各测定项目的方案，即、设定温度及其温度的保持时间等在温度控制步骤中规定的温度以及其时间。
[0010]也可认为，通过使用基于多个珀耳帖元件(peltier element)而得到的温度调整装置，单独地调整设置在圆板形状的保持件基座的外周上的多个调温模块上的反应容器中的反应液的温度，从而可将测定项目不同的多种检体进行并列处理，且，即使存在有正在实行中的处理也可开始其它检体的处理。
[0011]但是，利用前述保持件基座的外周上的相邻的前述多个调温模块而进行相同方向的调温(例如温度升高)时，则存在有因源自各调温模块的排热而导致前述保持件基座内的温度分布不均变大的可能性。例如局部性地发生温度升高等等。为了将这样的前述保持件基座的大的温度不均消除，因而具备用于将前述保持件基座的温度保持为一定范围的高性能的二次冷却机构，或者必须将各保持件的间隔分离至使得温度分布不均成为某个目标值以下的位置。可认为，为了谋求二次冷却机构的高性能化，存在有更大型、耗电大、排热量多等担心，即使在同样地增多了保持件间距的情况下，结果也使得机构变大，成为不利于搭载装置的机构。本发明是鉴于上述而开发的，其目的在于提供一种更小型且实现了相对于各个反应容器而言稳定的温度控制的核酸扩增装置以及使用了其的核酸检查装置。
[0012]用于解决问题的方案
[0013]为了实现上述目的，本发明是一种核酸扩增装置，其为对混合检体和试剂而得到的反应液的核酸进行扩增的核酸扩增装置，在将设置在圆板形状的前述保持件基座的外周的至少一个前述反应容器进行保持的前述多个调温模块中，具备对于连续地架设前述反应容器以及开始调温的前述调温模块的顺序、时机进行各种各样地控制的功能。
[0014]发明的效果
[0015]本发明可提供一种核酸检查装置，其可测定多个测定项目，是更小型的，且可实现相对于各个反应容器为稳定的温度控制。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1是表示本发明的实施方式的核酸扩增装置的概略结构的透视立体图。
[0017]图2是表示本发明的实施方式的核酸扩增装置的概略结构的俯视图。
[0018]图3是概略地表示本发明的实施方式的核酸检查装置的整体结构的图。
[0019]图4是概念性表示核酸扩增处理中的温度控制的一个例子(模式A)的图。
[0020]图5是概念性表示本发明的第I以及第3实施方式的调温模块中的模式A的温度控制时的反应液的温度变化的样子的图。
[0021]图6是概念性表示本发明的第I以及第3实施方式的扩增反应中使用的温度控制时的保持件基座的温度分布与反应容器的架设位点(架設位置)的图。
[0022]图7是概念性表示本发明的第2实施方式的调温模块中的模式A的温度控制时的反应液的温度变化的样子的图。
[0023]图8是概念性表示本发明的第2实施方式的扩增反应中使用的温度控制时的保持件基座的温度分布与反应容器的架设位点的图。
[0024]图9是表示本发明的第4实施方式的调温模块的温度控制实施次数与随之的反应容器的架设顺序的一个例子的图。
[0025]图10是表示本发明的第5实施方式的调温模块的变温次数与随之的架设顺序的一个例子的图。
[0026]图11是表示本发明的第7实施方式的保持件基座的一个例子的图。
【具体实施方式】
[0027]以下，一边参照附图一边说明本发明的实施方式。
[0028]<第1实施方式>
[0029]图3是概略地表示本实施方式的核酸检查装置100的整体结构的图。在图3中，核酸检查装置100中具备有:容纳有包含成为扩增处理对象的核酸的检体的多个样品容器101，收纳了多个样品容器101的样品容器架102，容纳有用于加入于检体中的各种试剂的多个试剂容器103，收纳了多个试剂容器103的试剂容器架104，用于将检体和试剂混合的反应容器105，容纳有多个未使用的反应容器105的反应容器架106，用于载置未使用的反应容器105、从样品容器101以及试剂容器103的各个容器向反应容器105进行检体以及试剂的分注的反应液调制位点(position) 107，利用盖构件(未图示)将容纳有作为检体与试剂的混合液的反应液的反应容器105进行密闭的闭栓单元108，将密闭了的反应容器105中容纳的反应液搅拌的搅拌单元109。
[0030]另外，在核酸检查装置100中具备有:具备了按照在X轴方向(图3中左右方向)延伸的方式设置在核酸检查装置100上的自动操纵臂X轴110、以及按照在Y轴方向(图3中上下方向)延伸的方式配置并且可在X轴方向移动地设置在自动操纵臂X轴110上的自动操纵臂Y轴111的自动操纵臂装置112，可在Y轴方向移动地设置在自动操纵臂Y轴111上，将反应容器105夹持而将核酸检查装置100内的各部进行运送的夹钳单元113，可在Y轴方向移动地设置在自动操纵臂Y轴111上、抽吸样品容器101的检体、试剂容器103的试剂、喷出(分注)于载置在反应液调制位点107的反应容器105中的分注单元114，安装在分注单元114的与检体、试剂接触的部位的喷嘴头115，收纳有多个未使用的喷嘴头115的喷嘴头架116，对容纳于反应容器105中的反应液实施核酸扩增处理、荧光检测等的核酸扩增装置1，将使用完的喷嘴头115、使用完的(检查完的)的反应容器105破坏的废弃箱117，具备有键盘、鼠标等输入装置118、液晶监视器等显示装置119并且对包括核酸扩增装置I在内的核酸检查装置100的全体的运作进行控制的控制装置120。
[0031]各样品容器101利用条形码等识别信息管理着每个被容纳的检体，利用分配给样品容器架102的各位置的坐标 等位置信息进行管理。同样地，各试剂容器103利用条形码等识别信息而管理着每个被容纳的试剂，利用分配给试剂容器架104的各位置的坐标等位置信息进行管理。这些识别信息、位置信息被预先录入于控制装置120中并且进行管理。另外，各反应容器105也通过利用识别信息、位置信息而同样地管理。
[0032]接着，一边参照图1和图2 —边说明核酸扩增装置I的详情。
[0033]图1是表示本发明的实施方式的核酸扩增装置I的概略结构的透视立体图。图2为俯视图。
[0034]在图1和图2中，本实施方式的保持件3具备有:使平面部朝向上方地配置了的圆板形状的保持件基座4，具有至少一个(本实施方式中为I个)用于保持在保持件基座4的外周的外侧在圆周方向并排设置了的反应容器105的架设位点12的多个调温模块10 (本实施方式中为16个)。关于保持件基座4，可以在保持件3中以沿着旋转轴线设置了的中心轴为中心在圆周方向旋转地设置，通过设置于保持件基座4与保持件3之间的步进电机(未图示)进行旋转驱动。保持件基座4以及调温模块10例如通过铝、铜、或各种合金等热导体而形成。调温模块10与保持件基座4 一体地形成，在保持件基座4的圆周方向上的各调温模块10之间，从保持件基座4的外周朝向中心而设置有延伸切口部16。这样地，通过在并排配置在保持件基座4的圆周方向的相邻的调温模块10之间设置空间，从而使得各调温模块10间的绝热能力变高。另外，在每个调温模块10中具备有:作为温度调整装置的珀耳帖元件17，通过检测架设位点12附近的温度而检测反应容器105内的反应液温度的温度传感器15。将珀耳帖元件17如下地安装:使进行热交换的2面之中的I面密合于调温模块10，另一个面密合于保持件基座4。
[0035]另外，在保持件基座4的中心部设置有:作为温度调整装置的珀耳帖元件18、检测其附近的温度的温度传感器15a，连接于珀耳帖元件18的散热片41、以及向散热片41送风的风扇40。由此，通过珀耳帖元件18将保持件基座4的温度保持为一定(例如40°C )，从而可提高调温模块10的珀耳帖元件17的散热与吸热的效率。在实施作为核酸扩增技术之一的PCR法的情况下，利用调温模块10将包含温度的升高和下降的规定了的温度循环反复施行于反应容器，但通过适当设定保持件基座4的温度，从而可提高温度的变化速度，可控制升高速度与下降速度的平衡。
[0036]进一步具备有:对容纳于反应容器105中的反应液进行荧光检测的至少一个(本实施方式中为4个)的荧光检测器6，将核酸扩增装置I的全体覆盖的罩7(参照图3)。罩7的目的在于，通过将保持件3与调温模块10及荧光检测器6 —起覆盖，从而实现:抑制外部光向核酸扩增装置I的荧光检测器6的入射的遮光，或者，将核酸扩增装置I的内部(罩7的内部)的温度进行保持的保温。在罩7中，设置有至少一个(本实施方式中为I个)可开闭的口 7a，介由该口 7a而进行罩7的内外(即，核酸扩增装置I的内外)的反应容器105的发送和接收。予以说明，在图1中，将罩7以及口 7a省略而表示。
[0037]荧光检测器6具有:用于将激发光照射于保持在调温模块10的架设位点12的反应容器105的下部(露出部分)的激发光源、以及将源自反应液的荧光进行检测的检测元件(皆未图示)；沿着通过保持件基座4的旋转驱动而在同一圆周上移动的调温模块10的转动路线的外周上并排地配置。通过旋转保持件基座4使检测位置通过于由调温模块10保持着的反应容器105从而进行荧光检测。关于容纳在反应容器105中的反应液，通过试剂将成为扩增对象的碱基序列进行荧光标记，因激发光源照射于反应容器105的激发光而产生的源自反应液的荧光，利用荧`光检测器6检测该源自反应液的荧光，从而经时性地进行反应液中的成为扩增对象的碱基序列的定量。另外，多个荧光检测器6相互独立地进行反应容器105内的反应液的检测或测定。检测结果被送入控制装置120。作为激发光源，例如可使用发光二极管(LED)、气体激光器、半导体激光器、氙灯、卤素灯。另外，作为检测元件，可使用光电二极管、光电倍增管、CCD等。
[0038]控制装置120是对核酸检查装置100的全体的运作进行控制的控制装置，具备有如下功能:基于通过输入装置118设定的测定项目的方案，使用预先存储于存储部(未图示)的各种软件等而进行核酸扩增处理、荧光检测，将荧光检测结果等分析结果、核酸检查装置100的活动状况等存储于存储部、或者显示于显示装置119。
[0039]在这样的核酸检查装置100的核酸扩增装置I中进行的核酸扩增处理中，针对于实施了根据其测定项目而确定的方案中所制定的准备的检体(容纳于反应容器105中的反应液)，进行方案中所制定的温度控制，从而将作为目标的碱基序列选择性地扩增。
[0040]予以说明，在本发明的实施方式中，按照从保持在调温模块10的架设位点12的反应容器105的下方照射激发光并且检测荧光的方式构成，但是不受限于此，也可按照从反应容器105的侧方或者上方进行激发光的照射以及进行荧光的检测的方式构成，进一步，也可按照从反应容器105的下方、上方、侧方中的任一方照射激发光，在与激发光的照射方向不同的方向进行荧光的检测的方式构成。[0041]另外，荧光检测器6、调温模块10、以及口 7a的个数不受限于本实施方式中记载的数量，也可根据需要调整个数。
[0042]另外，反应容器105的架设处理通过如下进行:在图3中，利用自动操纵臂装置112中所具备的夹钳单元113，将搅拌单元109上的反应容器105夹持，通过于口 7a，从而架设于核酸扩增装置I的调温模块10上的架设位点12。进一步，将反应容器105架设于调温模块10，然后利用珀耳帖元件17进行扩增反应中使用的温度控制。并且，在架设之前，调温模块10也可利用珀耳帖元件17进行扩增反应前的温度控制(预加热)。其后所示的反应容器105的架设处理、温度控制同样地进行。
[0043]接着，一边参照图4 一边说明本实施方式的核酸扩增处理中的温度控制。
[0044]图4是将核酸扩增处理中的温度控制方案的一个例子作为模式A而概念性表示的图。
[0045]<温度控制:模式A >
[0046]对于反应容器105内的反应液，通过在核酸扩增装置I中控制与架设有该反应容器105的调温模块10相接的珀耳帖元件17，从而如下地进行温度控制。
[0047]变化(升温)为温度T11，在时间111之间保持。在时间111中，也包括从紧前面的温度变化向温度Tll的温度变化时间。
[0048]变化(降温)为温度T12，在时间112之间保持。在时间112中，也包括从紧前面的温度变化向温度T12的 温度变化时间。
[0049]将上述组合设为I个循环，反复进行温度控制方案中所规定的次数(NI)的循环。
[0050]除了上述温度循环以外，在温度控制方案中还有规定循环的情况下，模仿上述循环，设定温度和时间。
[0051]接着，一边参照图5和图6 —边说明本实施方式的核酸扩增装置I中的反应容器105的架设位点的控制法。
[0052]在模式A的温度控制中，例如，时间til与时间tl2大致为相等，将多个反应容器105随时架设于多个调温模块10的时间间隔(时机)与时间til大致相等时，即，每隔时间til而架设反应容器105时，如图5所示那样，对于最初架设的第I反应容器内的反应液，按照显示SI那样的温度谱图的方式使得对应的调温模块10进行温度控制。另外，第2反应容器是在第I反应容器的架设之后的时间til后进行架设，制成S2那样的温度谱图。同样地第3反应容器、第4反应容器分别制成S3、S4那样的温度谱图。其结果是，关于架设各反应容器105的各调温模块10的温度，在同一时刻，高温侧(温度Tll)和低温侧(温度T12)交替地存在。因此，在上述的条件下，关于反应容器105的架设位点，如图6所示那样，按照第I反应容器架设于调温模块10a，第2反应容器架设于调温模块10b，第3反应容器架设于调温模块10c，第4反应容器架设于调温模块IOd的方式进行控制，从而相邻的调温模块10交替地排列为高温(T11)、低温(T12)，结果是，保持件基座4上的温度分布也是高温与低温交替地配置，保持件基座4全体的温度不均也平均化。通过该架设位点的控制，从而可减低向设置于保持件基座4的中心部的珀耳帖元件18、连接于珀耳帖元件18的散热片41、以及向散热片41送风的风扇40施加的负荷，在各个零件的性能方面，也可选择更小型、耗电小、废热量少的机构。
[0053]予以说明，在本实施方式中，关于该架设位点的顺序的控制，以图1的核酸扩增装置1、图4的温度控制模式为例进行例示，但是不限于此，在架设位点数(调温模块数)不同的核酸扩增装置中，在其它的温度控制模式中，都可同样地对架设位点的顺序进行控制。另外，将最初的架设位点设为调温模块10a，但是也可将其它的调温模块10设为最初的架设位点。
[0054]<第2实施方式>
[0055]关于图1的核酸扩增装置I中的反应容器105的架设位点的控制法，一边参照图7和图8一边说明本发明的第2实施方式。
[0056]在模式A的温度控制中，例如，时间til与时间tl2大致为相等，将多个反应容器105随时架设于多个调温模块10的时间间隔(时机)与时间til加上时间tl2而得到的时间大致相等时，即，每隔(时间til +时间tl2)而架设反应容器105时，如图7所示那样，对于最初架设的第I反应容器内的反应液，按照显示SI那样的温度谱图的方式使得对应的调温模块10进行温度控制。另外第2反应容器是在从第I反应容器的架设之后的(时间til +时间tl2)后架设，制成S5那样的温度谱图。同样地第3反应容器、第4反应容器分别制成S6、S7那样的温度谱图。其结果是，关于架设各反应容器105的各调温模块10的温度，在同一时刻，全部成为高温侧(温度Tll)，或者全部为低温侧(温度T12)。因此，在上述的条件下，关于反应容器105的架设位点，如图8所示那样，按照第I反应容器架设于调温模块10a，第2反应容器架设于调温模块10i，第3反应容器架设于调温模块10e，第4反应容器架设于调温模块IOm的方式进行控制，由此在保持件基座4上按照架设于相互分离的位置的调温模块中而形成分散配置的方式进行控制，使得在保持件基座4上的温度分布中，高温部或者低温部都在保持件基座4全体上变得均匀。利用该架设位点的控制，从而获得与上述第I实施方式同样的效果。
[0057] 予以说明，在本实施方式中，关于该架设位点的顺序的控制，以图1的核酸扩增装置1、图4的温度控制模式为例进行例示，但是不限于此，在架设位点数(调温模块数)不同的核酸扩增装置中，在其它的温度控制模式中，都可同样地对架设位点的顺序进行控制。另外，将最初的架设位点设为调温模块10a，但是也可将其它的调温模块10设为最初的架设位点。
[0058]<第3实施方式>
[0059]关于图1的核酸扩增装置I中的反应容器105的架设时机和架设位点的控制法，一边参照图5和图6 —边说明本发明的第3实施方式。
[0060]在模式A的温度控制中，例如，时间til与时间tl2大致为相等，可自由设定将多个反应容器105随时架设于多个调温模块10的时间间隔时，控制装置120根据所保管的各温度控制方案的信息判断，按照使得连续地架设的各反应容器105的反应液的温度谱图成为图5那样的方式，将接着架设的时机自动控制为时间til后。进一步，关于反应容器105的架设位点，如图6所示那样，按照将第I反应容器架设于调温模块10a，第2反应容器架设于调温模块10b，第3反应容器架设于调温模块10c，第4反应容器架设于调温模块IOd的方式进行控制，从而使得相邻的调温模块10交替地排列为高温(T11)、低温(T12)，结果是，保持件基座4上的温度分布也是高温与低温交替地配置，保持件基座4全体的温度不均也平均化。利用该架设时机和架设位点的控制，从而获得与上述第I实施方式同样的效果。
[0061]予以说明，在本实施方式中，关于该架设时机以及架设位点的顺序的控制，以图1的核酸扩增装置1、图4的温度控制模式为例进行例示，但是不限于此，在架设位点数(调温模块数)不同的核酸扩增装置中，在其它的温度控制模式中，都可同样地对架设时机以及架设位点的顺序进行控制。另外，将最初的架设位点设为调温模块10a，但也可将其它的调温模块10设为最初的架设位点。
[0062]〈第4实施方式〉
[0063]关于图1的核酸扩增装置I中的反应容器105的架设位点的控制法，一边参照图9一边说明本发明的第4实施方式。
[0064]在核酸检查装置100中，在控制装置120中保持着各调温模块10的使用频率(实施次数)的历程，下次，使核酸检查装置100运作时，可基于其实施次数的历程，控制调温模块10的使用顺序。如图9的C42所示那样，将调温模块IOa~IOp的各个调温模块10的温度控制方案的实施次数的数据保管于控制装置120中，在接下来实施温度控制方案时，按照从实施次数更少的调温模块10起顺次地架设反应容器105的方式控制(图9的C43)。通过该架设位点的控制，可将调温模块10中所具备的作为温度调整装置的珀耳帖元件17的运作频率均匀化，谋求作为核酸扩增装置整体而言的长寿命化。进一步，在多个调温模块10间，温度控制方案的实施次数之差成为一定以上的情况下，通过控制装置120发生警报，也可在显示装置119中显示警报。
[0065]予以说明，在本实施方式中，以图1的核酸扩增装置I为例进行例示，但是不限于此，架设位点数(调温模块数)不同的核酸扩增装置中，也可同样地对架设位点的顺序进行控制。
[0066]〈第5实施方式〉
[0067]关于图1的核酸 扩增装置I中的反应容器105的架设位点的控制法，一边参照图
10一边说明本发明的第5实施方式。
[0068]在核酸检查装置100中，在控制装置120中保持着各调温模块10的温度的升高、下降的变温的频率(变温次数)的历程，下次，使核酸检查装置100运作时，可基于其变温次数的历程，控制调温模块10的使用顺序。如图10的C52所示那样，调温模块IOa~IOp的各个调温模块10的升高、下降的变温次数的数据保管于控制装置120，在下次实施温度控制方案时，按照从变温次数更少的调温模块10起顺次地架设反应容器105的方式控制(图10的C53)。通过该架设位点的控制，从而获得与上述第4实施方式同样的效果。进一步，在多个调温模块10间，在温度控制方案的升高、下降的变温次数之差成为一定以上的情况下，通过控制装置120发生警报，也可在显示装置119中显示警报。
[0069]予以说明，在本实施方式中，以图1的核酸扩增装置I为例进行例示，但是不限于此，在架设位点数(调温模块数)不同的核酸扩增装置中，也可同样地对架设位点的顺序进行控制。
[0070]〈第6实施方式〉
[0071]在核酸检查装置100中，通过由输入装置118输入而对反应容器105的架设中使用的调温模块10进行设定，可从多个调温模块10中任意地确定在测定中使用的调温模块
10。另外，通过同样地由输入装置118设定在反应容器105的架设中不使用的调温模块10，可从多个调温模块10中任意地确定在测定中不使用的调温模块10。进一步，关于使用了的调温模块10，其使用的顺序可通过由输入装置118输入而设定。利用该功能，使得装置的使用者可自由地实现在测定中使用的调温模块10的选择、顺序的设定。
[0072]<第7实施方式>
[0073]关于图1的核酸扩增装置I中的保持件基座4的结构，一边参照图20 —边说明本发明的第7实施方式。在保持件基座4上，设置至少I个以上的用于测定保持件基座各点上的温度的温度测定机构。本实施方式中设定了4个温度测定机构。温度测定机构例如为测温电阻(測温抵抗体)、热敏电阻等。优选将温度测定机构设置为与保持件基座4的中心相距等距离，但在与保持件基座的形状、温度测定后的处理逻辑进行组合的情况下不限于此。上述是水平方向的观点，但在上下方向方面也同样。
[0074]〈第8实施方式〉
[0075]关于图1的核酸扩增装置I中的保持件基座4的温度控制方法，一边参照图1、图2和图3 —边说明本发明的第8实施方式。
[0076]按照本发明的第I实施方式中已经叙述了的方式，将保持件基座4保持为温度一定(例如40°C )，对于提高用于进行调温模块10的温度控制的珀耳帖元件17的散热与吸热的效率是有效的，但是在刚起动核酸检查装置100后，核酸扩增装置I的保持件基座4的温度变为室温左右，因而需要在为了进行基于温度控制方案的核酸扩增处理而实施调温模块10的温度控制之前，预先将保持件基座4的温度保温于所希望的温度(例如40°C )(保持件基座4的预加热)。
[0077]该预加热的时间是使得核酸扩增装置I能够运作为止所花费的准备时间，因而优选尽可能在短时间内达到所希望的温度。
[0078]在通常时，配置于保持件基座4的上部的珀耳帖元件18单独地进行保持件基座4的温度控制，但是在装置起动时`，没有实施基于珀耳帖元件17而进行的调温模块10的温度控制，因而可通过对将热交换面的一个面密合于保持件基座4的珀耳帖元件17中的全部(图1和图2中的本实施方式中为16个)或者一部分进行控制，辅助性地进行保持件基座4的温度控制。
[0079]根据本实施方式，利用珀耳帖元件18和至少一个珀耳帖元件17，分别对保持件基座4进行温度控制，与珀耳帖元件18单独进行相比，可在短时间使保持件基座4到达所希望的温度。
[0080]予以说明，本实施方式中，示出了装置起动时的情况，但是不限于此，即使在核酸扩增装置I处于任何状态时，如果存在有没有实施调温模块10的温度控制的一个以上的珀耳帖元件17，则可根据需要而利用该一个以上的珀耳帖元件17辅助性地对保持件基座4进行温度控制。
[0081]符号说明
[0082]I核酸扩增装置
[0083]2 基座
[0084]3保持件
[0085]4保持件基座
[0086]6荧光检测器
[0087]7 罩
[0088]7a 口[0089]10、10a、10b、10c、10d、10e、10f、10g、10h、101、10j、10k、101、10m、10n、10o、10p 调
温模块
[0090]12架设位点
[0091]15、15a、121 温度传感器
[0092]16 切口部
[0093]17、18珀耳帖元件
[0094]40 风扇
[0095]41散热片
[0096]100核酸检查装置
[0097]101样品容器
[0098]102样品容器架
[0099]103试剂容器
[0100]104试剂容器架
[0101]105反应容器
[0102]106反应容器架
[0103]107反应液调制位点
[0104]108闭栓单元
[0105]109搅拌单元
[0106]110自动操纵臂X轴
[0107]111自动操纵臂Y轴
[0108]112自动操纵臂装置
[0109]113夹钳单元
[0110]114分注单元
[0111]115喷嘴头
[0112]116喷嘴头架
[0113]117废弃箱
[0114]118输入装置
[0115]119显示装置
[0116]120控制装置。
【权利要求】
1.一种核酸检查装置，其特征在于，为对混合检体和试剂而得到的反应液中的核酸进行扩增检测的核酸检查装置，其具备: 分别保持容纳有所述反应液的至少一个反应容器的多个调温模块， 设置于所述多个调温模块的各个调温模块中，将所述反应液的温度进行调整的第I温度调整装置， 将所述多个调温模块进行保持的保持件基座， 设置于所述保持件基座，将所述保持件基座的温度进行调整的第2温度控制装置， 将反应容器投入于所述调温模块中的臂， 基于投入反应容器的调温模块及其投入时机而控制所述臂的控制部， 所述控制部按照使得保持件基座内的温度梯度变小的方式控制所述臂。
2.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于， 将多个要进行以相同期间、相同周期反复实施高温与低温的温度控制的反应容器投入之时， 在温度控制时，按照高温与低温相邻的方式将反应容器投入。
3.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于， 将多个要进行以相同期间、相同周期反复实施高温与低温的温度控制的反应容器投入之时， 在温度控制时，按照同时成为高温或者低温的反应容器相互不相邻的方式，将反应容器投入。
4.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于，将第I反应容器投入，将下一个的第2反应容器投入之时，将第2反应容器投入于位置距离第I反应容器最远的调温模块中。
5.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于，所述控制部通过控制所投入的反应容器的位置而使温度梯度变小。
6.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于，所述控制部通过控制反应容器的投入时机而使温度梯度变小。
7.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于，任意选择最初架设反应容器的调温模块的位置。
8.—种核酸检查装置，其特征在于，为对混合检体和试剂而得到的反应液中的核酸进行扩增检测的核酸检查装置，其具备: 分别保持容纳有所述反应液的至少一个反应容器的多个调温模块， 设置于所述多个调温模块的各个调温模块中，将所述反应液的温度进行调整的第I温度调整装置， 将反应容器投入于所述调温模块中的臂， 基于投入反应容器的调温模块及其投入时机而控制所述臂的控制部， 在所述多个调温模块中连续地架设多个所述反应容器时，按照根据所述反应容器的测定项目而确定的温度控制方案，利用所述第I温度调整装置对架设所述反应容器的所述调温模块进行温度控制， 根据所述调温模块的所述温度控制方案的过去的实施次数，对下次架设所述反应容器的所述调温模块的位置的选择进行控制。
9.一种核酸检查装置，其特征在于，为对混合检体和试剂而得到的反应液中的核酸进行扩增检查的核酸检查装置，其具备: 分别保持容纳有所述反应液的至少一个反应容器的多个调温模块， 设置于所述多个调温模块的各个调温模块中，将所述反应液的温度进行调整的第I温度调整装置， 将反应容器投入于所述调温模块中的臂， 基于投入反应容器的调温模块及其投入时机而控制所述臂的控制部， 在所述多个调温模块中连续地架设多个所述反应容器时，按照根据所述反应容器的测定项目而确定的温度控制方案，利用所述第I温度调整装置对架设所述反应容器的所述调温模块进行温度控制， 根据基于所述调温模块的所述温度控制方案而进行的温度升高或者下降的过去的变温次数，对下次架设所述反应容器的所述调温模块的位置的选择进行控制。
10.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于，在所述多个调温模块间的所述温度控制方案的过去的实施次数之差成为一定以上的情况下，发生警报。
11.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于，基于所述多个调温模块间的所述温度控制方案而进行的温度升高或者下降的过去的变温次数之差成为一定以上的情况下，发生警报。
12.一种核酸检查装置，其特征在于，为对混合检体和试剂而得到的反应液中的核酸进行扩增检测的核酸检查装置，其具备: 分别保持容纳有所述反应液的至少一个反应容器的多个调温模块， 设置于所述多个调温模块的各个调温模块中，将所述反应液的温度进行调整的第I温度调整装置， 将反应容器投入于所述调温模块中的臂， 基于投入反应容器的调温模块及其投入时机而控制所述臂的控制部， 使用者按照任意地设定在测定中使用的所述调温模块，仅通过所设定的所述调温模块进行测定的方式控制。
13.一种核酸检查装置，其特征在于，为对混合检体和试剂而得到的反应液中的核酸进行扩增检测的核酸检查装置，其具备: 分别保持容纳有所述反应液的至少一个反应容器的多个调温模块， 设置于所述多个调温模块的各个调温模块中，将所述反应液的温度进行调整的第I温度调整装置， 将反应容器投入于所述调温模块中的臂， 基于投入反应容器的调温模块及其投入时机而控制所述臂的控制部， 使用者按照任意地设定在测定中不使用的所述调温模块，仅通过除了所设定的所述调温模块以外的所述调温模块进行测定的方式控制。
14.根据权利要求1所述的核酸检查装置，其特征在于， 在将调温模块进行保持的保持件基座上具备多个温度测定机构， 在基于所述温度测定机构而得到的测定结果成为一定温度差以上的情况下，对架设收纳了所述反应液的容器的所述调温模块的位置的选择进行控制。
15.根据权利要求1所述的核酸扩增装置，其特征在于， 所述第I温度调整装置是珀耳帖元件，关于所述珀耳帖元件，将所述珀耳帖元件的2面的热交换面之中的I面密合于所述调温模块，将另I面密合于所述保持件基座，从而配置之时， 利用所述第2温度调整装置以及至少一个所述第I温度调整装置，将所述保持件基座控制为所希望的温度。
16.根据权利要求15所述的核酸扩增装置，其特征在于， 在利用所述第I温度调整装置中的各个第I温度调整装置，单独对所述多个调温模块进行温度控制之前， 利用所述第2温度调整装置以及至少一个所述第I温度调整装置，将所述保持件基座控制为低于用于控制所述多个调温模块的温度范围的温度。
17.根据权利要求15所述的核酸扩增装置，其特征在于， 在利用所述第I温度调整装置中的各 个第I温度调整装置，单独对所述多个调温模块进行温度控制之前， 利用所述第2温度调整装置以及至少一个所述第I温度调整装置，将所述保持件基座控制为用于控制所述多个调温模块的温度范围的上限与下限之间的温度。
18.根据权利要求15所述的核酸扩增装置，其特征在于， 在利用所述第I温度调整装置中的各个第I温度调整装置，单独对所述多个调温模块进行温度控制之前， 利用所述第2温度调整装置以及至少一个所述第I温度调整装置，将所述保持件基座控制为高于用于控制所述多个调温模块的温度范围的温度。
【文档编号】C12M1/00GK103703118SQ201280036557
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年6月25日 优先权日:2011年7月25日
【发明者】庄司义之, 细入刚彦 申请人:株式会社日立高新技术