专利名称：一种辅助预测食管鳞癌患者术后生存时间长短的产品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医学诊断产品，具体涉及一种辅助预测食管鳞癌患者术后生存时间长短的产品。
背景技术：
食管癌是世界范围内患病率第八的恶性肿瘤，其死亡率在所有癌症中位列第六。食管癌有两种病理类型:腺癌的鳞状细胞癌。目前，TNM分期为临床预测食管鳞癌患者的生存提供了重要的依据。然而，临床工作者发现，相同临床分期及相似治疗策略的患者预后可能大不相同。这提示了目前主要依据肿瘤解剖学特征的临床分期作为预后指标是不够准确的。过去十多年的研究揭示了肿瘤的异质性。分子及基因水平的不同改变是决定癌症患者预后的更重要因素。一些研究已经发现了与食管鳞癌患者预后相关的mRNA及蛋白标记物，但还没有一个被证明有足够的可靠性及稳定性可用于临床。因此，寻找食管鳞癌的新的预后标记物是非常必要的。microRNA (miRNA)是动植物中广泛存在的一大类小的非编码蛋白质的RNA，长度为18-25个核苷酸，在物种进化中相当保守，其表达有组织特异性和时序特异性，其功能为负调控基因表达，进而调节细胞的代谢，增殖，分化和凋亡等基本的生理过程。因此，miRNA的改变必会导致一些严重的病理过程。研究已证实，miRNA在肿瘤的发生和发展起着癌基因或抑癌基因的作用，miRNA的表达谱可用于某些肿瘤的诊断、分期和判断预后，并且在肿瘤分类方面较mRNA有更大地优越性。Kong等报道miR-375的低表达与食管鳞癌患者分期较晚及预后差相关。我们过去的研究发现miR-92a的表达上调与食管鳞癌患者的预后差显著相关。此外，还有报道称miR-150的低表达与食管鳞癌患者预后差相关。由多个标记物组成的分类器在生存预测方面较单一的标志物更有优·势，因为发现分类器使用的统计学方法及验证过程使其预后价值更加可靠，更加具有临床推广的价值。miRNA预后分类器的效果已经在如肺癌、鼻咽癌以及白血病等多种肿瘤中被报道。在非小细胞肺癌患者中，一个从训练组患者中发现的5个miRNA的预后分类器同时在训练组及独立测试组患者中得到验证。对预后分类器严格的验证保证了其预测效果的可重复性。目前还没有发现能够稳定的预测食管鳞癌患者预后的miRNA组成的分类器。
发明内容
本发明的目的是提供一种预测或辅助预测食管鳞癌患者术后生存时间长短的产品，该产品中含有记载如下诊断标准及函数式的载体:若0.94dig〈dip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间长；所述术后生存时间长为所述待测食管鳞癌患者进行食管鳞癌切除术后的生存时间大于5年；若0.94dig Sdip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间短；所述术后生存时间短为所述待测食管鳞癌患者进行食管鳞癌切除术后的生存时间小于5年；
权利要求
1.一种诊断或辅助诊断食管鳞癌患者术后生存时间长短的产品，所述产品中含有记载如下诊断标准及函数式的载体: 若0.94dig〈dip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间长；所述术后生存时间长为所述待测食管鳞癌患者进行食管鳞癌切除术后的生存时间大于5年； 若0.94dig Sdip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间短；所述术后生存时间短为所述待测食管鳞癌患者进行食管鳞癌切除术后的生存时间小于5年；
2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于:所述产品中含有检测所述178个miRNA表达量的物质。
3.根据权利要求1或2所述的产品，其特征在于:所述检测所述178个miRNA表达量的物质为固定有包括所述178个miRNA的探针在内的微阵列芯片。
4.检测所述178个miRNA表达量的物质在制备诊断或辅助诊断食管鳞癌患者术后生存时间长短的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于:所述产品中含有记载如下诊断标准及函数式的载体: 若0.94dig< dip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间长；所述术后生存时间长为所述待测食管鳞癌患者进行食管鳞癌切除术后的生存时间大于5年； 若0.94dig ^dip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间短；所述术后生存时间短为所述待测食管鳞癌患者进行食管鳞癌切除术后的生存时间小于5年；
6.如下四种药物中的四种、任意三种、任意两种或任一种在制备食管鳞癌患者治疗药物中的应用:以所述hsa-miR-218-5p为靶点的药物、以所述hsa-miR-142-3p为靶点的药物、以所述hsa-miR-150-5p为靶点的药物和以所述hsa-miR-205_5p为靶点的药物。
7.如下四种药物中的四种、任意三种、任意两种或任一种在制备食管鳞癌患者治疗药物中的应用:以所述hsa-miR-218-5p的靶基因为靶点的药物、以所述hsa-miR-142_3p的靶基因为靶点的药物、以所述hsa-miR-150-5p的靶基因为靶点的药物和以所述hsa-miR-205-5 p的靶基因为靶点的药物。
全文摘要
本发明公开了一种辅助诊断食管鳞癌患者术后生存时间长短的产品。所述产品中含有检测包括hsa-miR-218-5p、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-150-5p和hsa-miR-205-5p在内的178个miRNA表达量的物质，以及记载有如下诊断标准及函数式的载体若0.94dig<dip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间大于5年；若0.94dig≥dip，则待测食管鳞癌患者的术后生存时间小于5年。使用本发明预测食管鳞癌患者术后生存时间长短的结果后，再采取更加准确有效的治疗，可有效改善患者的病情。另外，影响hsa-miR-218-5p、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-150-5p和hsa-miR-205-5p表达量的药物也可用于治疗食管鳞癌。
文档编号C12Q1/68GK103243161SQ201310163389
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月7日 优先权日2013年5月7日
发明者赫捷, 陈照丽, 李嘉根 申请人:中国医学科学院肿瘤医院